《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国
专家共识》（2019）要点
根据《中国十二五高血压抽样调查2012－2015》结果，全国年龄≥18岁居民高血压患病率为27.9％，知晓率、治疗率及控制率分别为51.6％、45.8％和16.8％，较以往有明显提高，但仍有很大提升空间。控制率不足的主要原因包括治疗不足、依从性较差等。固定剂量复方制剂（FDC）有助于解决这两个问题。然而，FDC在我国的使用率较低，且其中绝大部分使用的是传统FDC （92.5％）。在我国，有大量临床试验证据的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）＋利尿剂成分的FDC仅占1.8％。
培哚普利/吲达帕胺联合治疗在我国人群中进行过多项大样本的临床试验，其中降压降糖治疗２型糖尿病预防血管事件研究（ADVANCE）使用培哚普利/吲达帕胺FDC，结果显示，培哚普利/吲达帕胺FDC可有效控制血压，显著降低心脑肾事件和死亡风险，耐受性良好。
1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和作用机制
1.1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和降压机制
培哚普利是第三代长效脂溶性ACEI，延长的终末消除半衰期为30～120h，谷峰比值为87％～100％。降压机制为通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成，及抑制缓激肽降解。
吲达帕胺属于噻嗪样利尿剂，消除半衰期为18h，谷峰比值为89％。吲达帕胺具有高亲脂性的吲哚环，增加与血管壁的结合，具有排钠利尿和直接扩张血管的双重降压机制。
1.2 培哚普利/吲达帕胺的协同互补机制
培哚普利/吲达帕胺机制互补，协同降压。首先，利尿剂通过促进钠排泄，避免其他降压药物导致的肾脏钠潴留增加，进一步增强降压疗效。其次，利尿剂通过减少血容量激活肾素血管紧张素系统（RAS），可以增强RAS阻断剂的作用。另外，RAS阻断剂阻断RAS激活，可以增强利尿剂的尿钠排泄作用，改善降压效应。
二者联合还可减少不良反应。
高血压与糖尿病通常合并存在，二者的发病机制具有“共同土壤”：高胰岛素血症增加肾脏对钠的重吸收，交感活性和RAS 活性增加。
2 培哚普利/吲达帕胺联合治疗的临床试验证据
2.1 培哚普利/吲达帕胺联合治疗的降压疗效
2.2 培哚普利/吲达帕胺联合治疗保护靶器官的证据
2.3 培哚普利/吲达帕胺联合治疗减少心血管事件的证据
2.3.1 培哚普利/吲达帕胺FDC在糖尿病人群的证据
2.3.2 培哚普利/吲达帕胺联合治疗在高龄老年人群的证据
2.3.3 培哚普利/吲达帕胺联合治疗在脑卒中后人群的证据
3 相关指南对培哚普利／吲达帕胺联合治疗的推荐
培哚普利/吲达帕胺是《中国高血压防治指南2018年修订版》推荐的常用FDC之一，推荐用于２级及以上和（或）血压高于目标血压20/10mmHg的高危患者，或单药治疗未达标的高血压患者，对１级高血压患者也可起始使用。《2017国家基层高血压防治管理指南》也推荐无并发症的２级及以上高血压患者起始使用ACEI/ARB＋利尿剂的FDC，其中培哚普利和吲达帕胺是推荐的常用ACEI和噻嗪类利尿剂。
《2018欧洲高血压指南》指出，除了虚弱的老年患者以及低危的1级高血压患者（尤其是收缩压＜150mmHg）以外，推荐大多数高血压患者使用两种药物起始联合治疗，首选RAS阻断剂（ACEI/ARB）与利尿剂或钙拮抗剂的联合方案，优选FDC，包括培哚普利/吲达帕胺。对于培哚普利/吲达帕胺联合治疗，只要无ACEI和利尿剂的禁忌证，均可使用。且多个指南，尤其在合并各种疾病的时候，优先考虑推荐这种联合治疗。
4 培哚普利/吲达帕胺临床应用建议
4.1 适用人群
培哚普利/吲达帕胺为固定复方制剂，适用于原发性高血压患者，尤其适用于２级及以上和（或）高于目标血压20/10mmHg的患者，也可起始用于１级高血压患者；同样适用于２型糖尿病患者。
4.2 用法用量
口服，１次/d，1片/次（4/1.25mg），最好在清晨餐前服用。建议依据个体情况对用药剂量进行逐步调整。
培哚普利／吲达帕胺FDC可以与钙拮抗剂联合，但应尽可能避免联合 ARB和噻嗪类利尿剂。
4.3 注意事项
治疗前应规范测量血压，检测血糖、血脂、尿酸、肌酐和电解质，评估靶器官损害。在上述指标允许情况下使用培哚普利/吲达帕胺FDC作为初始和维持治疗。
4.3.1 特殊人群中的注意事项
损害患者无需调整剂量。如出现黄疸或明显的肝酶升高，应停用并适当随访。
30mL/min］、透析患者禁用。中度肾功能不全（Ccr 30～60 mL/min）患者，以适当剂量的药物自由组合开始治疗。当Ccr≥60 mL/min，无需调整剂量。禁用于双侧肾动脉狭窄患者，不建议用于单侧肾动脉狭窄患者。
4.3.2 安全性说明
钾的影响。治疗期间应注意其他可能影响血钾的合并用药及临床情况，定期监测血钾。
脂肪代谢（包括三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇），不影响碳水化合物代谢，不影响糖尿病患者的血糖水平。
但通常不会导致蓄积，很少引起痛风。
5 展望
培哚普利/吲达帕胺FDC是一种新型固定复方制剂，为各大指南所推荐，其在降压方面具有良好疗效，在心血管保护方面具有充分证据，有助于提高高血压患者的血压达标率，降低心血管等事件风险。