脂肪栓塞综合症脂肪栓塞综合症是创伤性骨折的严重合并症。
90％以上的创伤病人都会发生脂肪栓塞，但脂肪栓塞常不表现症状，只有少数病人会由于多个器官，尤其是肺、脑、皮肤等功能障碍而出现相应的症状和体征，称为脂肪栓塞综合症（fat embolism syndrome,FES）。
脂肪栓塞和脂肪栓塞综合症是两个不同的概念[1]，前者指骨折或严重创伤后肺实质内或外周循环中存在脂肪颗粒，是病理诊断名称；后者是脂肪栓塞引起的并发症，即以低氧血症、神经系统病变和皮肤粘膜出血为主要表现的一种症候群。
1．流行病学FES多见于成人，儿童较为少见[2]。
男女的发生比例没有差异[3]，但由于男性受伤的机会较多，所以更多见于成年男性。
FES最常见于长骨和骨盆骨折，上肢单处骨折少见，并且闭合性骨折明显多于开放性骨折[4]。
骨折的部位越多，FES发生的可能性越大。
由于轻微病例经常漏诊，发病率报道不一，有报道[5]骨折后发生FES的几率为0.9－2.2%；Johnson [6]报道单处长骨骨折FES的发生率为0.5–3.5%，而多处骨折则为 5–10%，并有5–15%的死亡可能性，国内曾有报道单侧股骨骨折FES发生率为2.2%，双侧为15.6%。
虽然脂肪栓塞几乎全部发生于骨折或矫形过程[7]，但有时亦发生于非创伤性病理过程，报道有胰腺炎、糖尿病、四氯化碳中毒、肾移植、心脏按压、烧伤、脂肪抽脂术[8],镰状细胞贫血病[9]、外源性脂肪如：肠外脂肪灌输[10]、异丙酚注射 [11]、植物油注射[12] 儿童肌肉萎缩症等情况。
由于髓内钉可以实现早期活动、骨愈合率高、创伤性小，已成为股骨骨折主要的治疗手段。
关节置换由于在解决关节疼痛、恢复功能等方面的优势，已成为骨科一种重要的治疗方法。
髓内钉与保守治疗相比，手术并不增加FES的发生。
但是在人工髋关节和膝关节置换术中，由于髓腔压力骤升，髓腔内脂肪和填充髓腔的黏合剂－甲基丙烯酸甲酯分子侵入血流，因而导致FES，发生率可达6－8％。
骨水泥型髋关节置换90%以上的病人可在中心循环中测得回声，但只有不到1%因肺脂肪栓塞发生心脏骤停。
2．发病机制关于FES的发病机制尚不清楚，存在很多理论[13]。
目前主要是机械学说和生化学说共同解释脂肪栓子如何表现为FES的。
2.1机械学说：认为FES是由脂肪栓子阻塞了肺和循环系统血管引起。
创伤导致髓内压力骤升，髓腔内脂肪颗粒和骨髓被挤压，经静脉窦进入血循环，脂肪随之进入肺并阻塞肺毛细血管，如果肺血管扩张不能代偿就会导致肺源性心脏病。
2.2生化学说：生化学说存在两种理论：中毒和阻塞理论。
中毒理论认为创伤时处于应激状态，交感神经兴奋，在神经－内分泌效应下，儿茶酚胺分泌增加，一方面动员大量的外周脂肪入血，另一方面活化酯酶，据报道FES的发生与血中脂肪酶的水平有确切关系[14]。
释放的脂肪在肺中被局部的脂肪酶所水解形成游离脂肪酸，对肺细胞产生直接的化学毒性作用，影响肺泡上皮2型细胞产生表面活性细胞，而引起肺严重炎性反应，导致间隙出血、水肿、化学性肺炎，最终发展成为ARDS，其作用机理为灭活表面活性细胞的炎性过程及通过破坏血管壁使渗透性不断增加[15]。
阻塞理论认为创伤部位释放的化学介质改变了脂肪的溶解性，乳糜微滴正常的胶体弥散性状改变，使得脂肪聚集从而产生栓塞。
FFA来自两方面：一方面，骨折处的甘油三酯水解成自由脂肪酸（free fat acid,FFA）与白蛋白结合，经静脉循环进入肺毛细血管床，对内皮细胞和肺细胞产生直接毒性。
另一方面，损伤后儿茶酚胺分泌增加，促进脂肪酶将脂肪水解成FFA,有研究发现脂肪栓子的胆固醇成分与骨髓脂肪不同，从而支持这一理论,但此研究未被证实。
肺毛细血管的脂肪究竟来自何处，创伤部位（髓腔）还是血浆（微脂聚积），还很难确定[16]。
如果共存休克、血容量过低、脓毒血症，都会减少肝血流，增强FFA的毒性作用而加剧FES的发展。
多篇报道[15]指出由于卵圆孔未闭使得大的栓子进入全身循环，从而加重FES的发展。
关节置换术异体输血时由于脱落血（Shed blood）可能含有高浓度的炎性介质并会被脂肪颗粒污染从而增加了脂肪栓塞的可能性[17]。
尽管学说在一定意义上解释了FES的发生，但还是不能解释为什么有的创伤病人发生FES而有的仅存在脂肪栓塞而未发生FES。
对于非创伤性FES的解释还仅仅是假设－可能是乳糜微粒融合。
在某些非创伤像胰腺炎情况下，也会发生脂肪稳定性的破坏以及乳糜微粒的黏着。
3．临床特征典型的FES多发生于创伤后12-72小时内[18] ，而90％以上的病人在24小时以内临床症状就已经很明显[19]。
主要临床表现为三联征：低氧血症、脑病和皮肤粘膜出血。
3.1 呼吸异常：最为常见，有85％的病人表现为呼吸过快、呼吸困难和苍白病，同时伴有发热、心动过速，其中10％最终发展为呼吸衰竭。
严重程度不一，较轻的仅表现为呼吸急促或呼吸困难，而严重的则表现为与ARDS难以鉴别的症状和体征。
据统计，长骨骨折引起FES的患者中有50％会有严重的低氧血症并需要机械通气。
3.2 神经症状：大约80％的病例[20]，大脑半球白质出血引起脑水肿及神经症状，后者通常具有可逆性，FES的脑部表现各异，缺乏特异性：如头痛、昏睡、兴奋不安、谵妄、去脑强直、惊厥以及昏迷[21]。
3.3 皮肤粘膜出血：是最具特点的体征，大约有50％－60％的病人会出现瘀斑。
与其它主要症状类似，一般发生于骨折后的24－48小时后，应该仔细检查。
仰卧的患者，瘀斑常见于两侧的腋窝、颈胸前侧、脐周、结膜和口腔粘膜。
Aldredd [22]认为脂肪球的血液动力学特征决定了瘀斑的特定部位，低比重使得脂肪球可以进入胸前壁动脉和甲状颈干。
Tachakra[23]则认为在形成栓塞之前积聚于主动脉弓的脂肪栓子就经由锁骨下和颈动脉血管到达皮下。
.引起瘀斑的因素包括：血液淤滞、凝血因子和血小板减少、FFA损伤毛细血管壁导致内皮损伤等[24]。
以上可在典型病例所见，但临床上多以非典型者为多，个别病例亦可表现为暴发型，常于伤后24小时发病，数天后死亡，多由尸检证实。
4．诊断FES的诊断应结合创伤史、潜伏期、临床表现和体征、辅助检查综合考虑。
1970年Gurd 提出了现今仍广泛使用的FES临床诊断标准：主要标准：1、低氧血症（ PaO2 <60 mmHg; FiO2<= 0.4）2、脑功能障碍3、腋窝或结膜出现瘀斑4、肺水肿次要标准：1、心动过速（HR>110次/分）2、发热（T>38.5）3、眼底检查视网膜发现栓子4、脂肪尿或痰液出现脂肪5、Hct 降低或血小板减少6、血沉增快主要标准和次要标准有所不同，FES的诊断需要至少符合一项主要标准和四项次要标准[25]。
Murray 和 Racz 认为心动过速、呼吸急促、发热、动脉低氧血症(PaO2 < 7.0 KPa)、出现中枢神经系统异常是更好的指标。
最近提出脂肪栓塞指数来半定量诊断FES,给予每一项临床特征一定的分值，得分五分以上可以确诊。
实验室检查：实验室检查结果大部分没有特异性。
血液和生化异常：贫血、血小板减少、血沉加快、脂肪巨球蛋白血症，凝血功能改变，只能辅助诊断FES。
由于肺泡内出血，血细胞比容会在24－48小时内降低。
但需注意，骨创伤后血脂肪酶水平增高并不能提示FES. 循环的脂肪水平与该综合症的严重程度无关，所以血脂水平对诊断没有帮助。
尿、血、痰的苏丹或红油O染色细胞学检查可以检出游离的或存在于巨噬细胞的脂肪球。
但是作为创伤性检查，这一检查并不敏感，不能排除脂肪栓塞。
影像学检查亦不敏感。
高分辨力CT呈现肺小叶间隔的双侧毛玻璃样混浊以及增厚，部分病例小叶中心结节混浊[26]。
新近多篇报道指出MRI,尤其是DW-MRI对脑FES的早期诊断有重要意义。
脑扩散加权成像（DW—MRI）中高密度区可能对于长骨骨折但没有头部创伤的病人脂肪栓塞早期诊断和更为敏感的指标 [27] 。
T2加权像最有诊断价值，与脑损伤的临床表现相符[28] 。
有报道[29]经颅多普勒可以检测脑内小栓塞并追踪其变化，如经证实这无疑会对FES鉴别诊断具有意义。
总之，FES的诊断还是比较困难的，因为除了瘀斑，没有其它具有诊断特异性的体征。
由于实验室和影像学检查特异性不强，FES的诊断主要还是依靠临床标准。
但是根据近年临床与实践研究显示上述标准稍显机械，不利于临床FES的早期诊断。
在诊断过程中，需结合病史，在综合各项指标全面分析的基础上，出现显性低氧血症，不能用其它原因解释，虽无Gurd指标，但有相应指标时，可诊断为早期脂肪栓塞综合症，给予密切观察及时治疗。
5．鉴别诊断FES须与脑外伤、休克及肺部疾患等相鉴别。
5.1休克：脂肪栓塞综合症时，一般血压不降，亦无周围循环衰竭，血液多无浓缩，反而稀释，并有血压下降，血小板减少，血细胞比容降低，可与休克鉴别；但两者晚期均可有DIC,此时难以鉴别。
5.2 颅脑伤：无颅脑伤的患者，出现神经系统症状，应警惕有无脂肪栓塞。
Cheatham等[30]指出此时应与脑动脉供血不足、钝性颈动脉损伤、椎基底动脉血栓相鉴别，应及时做MRI，并行脑血管造影。
5.3 急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome, ARDS）：肺栓塞是ARDS 的原因之一，但脂肪栓塞仅仅造成肺的局部栓塞栓塞区发生出血及渗出，形成间质水肿，可有脓肿及坏死区，并引起肺纤维化及囊变，因此气体交换困难，氧分压降低，而ARDS的肺部改变则更加广泛。
FES胸部影像学结果差异很大，但是30％－60％的病人会显示双侧肺泡或空隙渗透呈现“暴风雪”样征，即为分布均匀的斑点状阴影，肺纹理增多，不伴有胸膜渗出，但心脏影像正常。
FES中创伤和渗出的出现有一定的时间间隔，这一点对创伤病人呼吸衰竭鉴别有重要意义。
因为肺挫伤或发热、中毒引起的损伤造成的影像学异常会在发作时即可显现。
6．治疗骨折的处理和肺功能的支持是FES治疗的关键。
只要诊断及时，处理得当，FES的预后仍然较好[31] 。
6.1骨折固定：对骨折早期给予制动或固定。
早期骨折固定相对于延迟固定FES的发生率明显降低。
长骨骨折的早期固定可以减少FES的发生机率，已经发生FES的骨折也应及时固定以防止病情恶化。
年龄较大的粉碎性骨折，选择内固定手术要慎重，因中、老年人的高脂血症加上严重创伤，再手术创伤，有诱发FES的可能。
给昏迷或呼吸困难的病人进行内固定同样具有危险性，较为安全的方法是使用石膏、夹板及外固定。
6.2 氧疗：除了脂肪栓子对脑组织的损伤外，低氧血症也是另外一个重要损伤因素。
低氧血症还会损伤心、肝、肾，有效地纠正低氧血症可以提高FES的生存率[32]。
