杂环类药物分析
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吡啶类药物的分析 ⼀、结构和性质: 异烟肼 尼可刹⽶ ⼆、鉴别试验: 1、异烟肼的鉴别试验:2000版规定:加氨制硝酸银,产⽣⽓泡与⿊⾊混浊,管壁⽣成银镜。
(1)还原反应:酰肼基具有还原性,还原硝酸银中的ag 成单质银,肼基氧化成氮⽓。
(2)缩合反应:酰肼基和含羰基的试剂(芳醛)发⽣缩合反应。
与⾹草醛缩合、测熔点⽤于鉴别。
(3)沉淀反应:分⼦中吡啶环有碱性,可以和重⾦属盐类(氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾)以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹⽶鉴别试验: (1)戊烯⼆醛反应:属吡啶环的开环反应。
与溴化氰开环成戊烯⼆醛衍⽣物, (2)再与苯胺缩合, (3)成黄⾊希夫⽒碱。
异烟肼氧化为异烟酸后亦可发⽣类似反应。
(4)⽔解反应:与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查:薄层⾊谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
含量测定: 1、异烟肼的含量测定:氧化还原滴定法,2000采⽤溴酸钾法。
除原料药外,⽚剂、注射剂均⽤。
2、尼可刹⽶含量测定: (1)⾮⽔溶液滴定法(吡啶环具碱性):原料药测定 (2)紫外分光光度法:注射剂测定 吩噻嗪类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质:硫原⼦有还原性,遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 ⼆、鉴别试验: 1、紫外分光光度法:紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应:本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈⾊。
3、cl 的反应:因为盐酸盐。
三、含量测定: 1、⾮⽔溶液滴定法:原料药含量测定,氮原⼦碱性极弱 2、紫外分光光度法:注射剂均加有维⽣素c作抗氧剂,避开vc吸收峰。
苯骈⼆氮杂类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质:氯氮、地西泮环上氮原⼦具有碱性,和有机碱沉淀剂沉淀,⾮⽔溶液滴定法测含量,有氯原⼦取代,紫外吸收。
⼆、鉴别试验: (1)沉淀反应:两者氮原⼦具有碱性,酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
(2)⽔解后重氮化偶合反应:氯氮有此反应;地西泮⽆此反应 (3)硫酸——荧光反应: (4)紫外分光光度法[医学教育搜集整理] (5)氯元素的鉴别:燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查:地西泮检查去甲基安定,注射剂采⽤⾼效液相⾊谱法测定含量。
第九章杂环类药物的分析一、选择题(一)单选题相同知识点:药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量,是利用异烟肼的()。
A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案:B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是()。
A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案:C3.异烟肼常制成粉针剂,临用前配制是因为容易被()。
A.水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答: A4.吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因()。
A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案:B5.下列药物含有咪唑环的药物是()。
A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案:A6.下列药物属于喹诺酮类药物的是()。
A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案:A7.溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的()。
A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案:E8.苯并噻嗪类药物易被氧化,这是因为()。
A.低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案:A9.阿苯达唑灼烧后,产生气体,可使醋酸铅试液呈黑色,这是因为其结构中()。
A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基(硫元素)D. 含苯环E. 氮原子答: C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀,是因为本品含有()。
A. 硫原子B. 叔氨基(咪唑环)C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答: B11. 异烟肼不具有的性质和反应是()。
A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案:D相同知识点:鉴别试验12.能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊,并在管壁上生成银镜的药物是()。
A.甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案:D13.尼可刹米的鉴别可采用的反应是()。
第八章 杂环类药物的分析杂环化合物:碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物,其中非碳原子称为杂原子,一般为O 、S 、N 等。
在化学合成药中,已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类:1、 吡啶类:异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类:氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类:地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类:硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类:硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 (一)结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)异烟肼:本品为无色结晶,或白色至类白色的结晶性粉末;无臭,味微甜后苦;遇光渐变质。
本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶解。
熔点 本品的熔点为170~173℃。
异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。
在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。
尼可刹米:无色或淡黄色的澄明油状液体,放置冷处,即成结晶;有轻微的特臭,味苦,有引湿性。
本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058~1.066。
本品的凝点为22~24℃。
本品的折光率在25℃时为1.522~1.524。
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
硝苯地平:是第一代钙拮抗剂,为抗高血压、防治心绞痛药物,是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是:起效快,峰/谷比值高,导致了神经体液活化,经多年临床使用,该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短,血压波动大,尚有负性肌力和负性传导作用。
第十三章杂环类药物的分析(五)杂环类药物的分析1.异烟肼异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法2.硝苯地平硝苯地平的鉴别方法、特殊杂质检查方法、含量测定方法3.左氧氟沙星(1)左氧氟沙星的物理常数测定法、鉴别方法.杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)左氧氟沙星片的检查项目和方法、含量测定方法4.盐酸氯丙嗪(1)盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)盐酸氯丙嗪片和注射液的含量测定方法5.地西泮(1)地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法(2)地西泮片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定方法6.氟康唑(1)氟康唑的物理常数测定法、鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法(2)氟康唑片和胶囊的鉴别和含量测定方法杂环化合物:指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子(如O、S、N等)的化合物第一节异烟肼的分析重点:游离肼的检查及含量测定方法一、结构特点及鉴别特征1.含有吡啶环,N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别2.γ位上有酰肼基取代还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼二、鉴别1.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性异烟肼的酰肼基具有还原性,与硝酸银反应,生成气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。
异烟肼+AgNO3→Ag(黑色↓、银镜)+N2↑2.红外光谱法3.高效液相色谱法利用保留时间进行鉴别三、检查1.一般杂质检查:“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”2.酸度:PH测定法3.溶液的颜色与澄清度游离肼的检查薄层色谱法,对二甲氨基苯甲醛试液显色。
要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。
控制限量为0.02%。
5.有关物质:高效液相色谱法四、含量测定高效液相色谱法(注意与以往的讲义不同)(氧化还原滴定法)历年考点:含量测定方法A.硫酸铜试液B.溴化钾试液C.醋酸铅试液D.茚三酮E.氨制硝酸银试液以下药物鉴别所使用的试液是1.盐酸利多卡因【答案】A2.异烟肼【答案】E3.硫喷妥钠【答案】C4.磺胺甲噁唑【答案】A解析:考察药物的鉴别方法,将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。