儿童药物不良反应监察

儿童药物不良反应监察
翻开整部药物不良反应(ADRs)史，1937年磺胺酗剂造成107名儿童死亡的悲剧一直被写进国际十大严重药害事故，这场灾难的结果直接促使了美国"1938FDA法规”的出台t;。

据世界卫生组织报告，15岁以下的儿童占世界总人口的36，我国的儿童人数已突破3亿，是药物不良反应监察的重点对象。

儿童ADRS的特点及其发生、发展和转归尚是未知领域，巫待进一步开发和研究。

目前，儿科临床用药方案尚欠谨慎，医护人员对药物不良反应的严重性认识不足，急需提高广大医护人员的临床药理知识，尤其在合理用药、药物相互作用及药代动力学等方面.另外，儿童家长往往缺乏医药常识，ADRS发生后没有自我保护意识，以至贻误对子女的及时医治，更需加强引导，努力进行全社会的宣教。

自91年至93年间，我们在上海医科大学儿科医院进行了儿内科以及新生儿病区的药物不良反应
监察，并尝试对门诊患儿的院外随访调查.现就监察工作谈几点体会。

1柯兴氏综合征
一些儿科疾病，如肾病综合征、过敏性紫恢等目前仍需激素长期治疗。

糖皮质激素引起水、盐、搪、蛋白质、脂肪代谢的紊乱;还有抗维生素D的作用，使钙、磷吸收减少造成骨质疏松，甚至骨折。

这些都直接影响到儿童的生长发育.是儿科临床一个十分棘手的问题。

曾遇到2个病例:一名6岁女孩，原是小荧星艺术团演员，却不幸因过敏性紫瘫而接受泼尼松长程治疗。

患儿用药后食欲奇佳，精神亢奋.体重在几个月内陡然猛增了巧公斤，柯兴氏征日益明显。

患儿家长为此优心忡忡，她也只得告别舞台。

另一位福建籍12岁患儿，因肾病综合征在外省进行不规则的激素治疗，累计剂量高达10. 6g.入院体检柯兴氏征+十+十:向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤紫纹、低血钾、多毛、痊疮，更为严重的脊椎摄片发现“脊椎多发性压缩性骨折”。

入院后因考虑激素严重副作用而较快抽减激素，又发生皮质激素减量后脂膜炎:患儿耳下、领下、臂部、大腿外佰等先后出现2 X 3cm的肿痛硬块，们之橡皮感，表皮微红.结节于数月后才基本消失。

在监察期对350例曾用激素治疗的患儿进行用药时间与不良反应相关性分析，结果提示用药时间越长，不良反应发生率越高(见表1)0以用药时间3个月为界进行用药时间与柯兴氏征发生率的}z 检验( P< 0. 0001).具有临床和统计学的双重意义(见表
2)。

2药物性耳，
有报道:“我国每年有数以万计的聋儿出现，而其中60%以上系药物致聋者。

”曾遇1例患儿，男，10岁，幼时经常咳嗽，多次在地段医院接受庆大霉素、链霖素治疗，剂量不详.患儿上幼儿园时自诉右耳听力下降，持续至今。

予“电测听十声阻抗”检查，结果示“右耳感音神经性耳聋”，确认为儿时用药所致。

在上海市普陀区聋哑学校对七个年级的学生家长进行聋儿听力损失原因调查后，发现药物致聋者31人(其中母亲妊娠期服用药物致聋者3人，后天使用卡那霉素、庆大霭素、链霉素等致聋者28人).占总调查人数53人的60. 78 } ,
氨基搪贰类抗生素均有不同程度的耳毒性作用，药物在内耳淋巴液中浓度高于其他组织670倍，其Tuz(半衰期)较血清中长15倍，从而引起内耳柯蒂氏器毛细胞的损害。

据国外Jackson统计庆大霉素耳毒性发生率为2. 8% tz}，若增大剂量和延长疗程可达94% t'}.还有自觉症状不明显的“亚临床型耳毒性反应”.反应发生率在10%}2000，如用脑干电位测定，平均用药一个月左右能发现耳对高频音调的听力有所下降。

耳毒性发生于用药数月或停药数周甚至一年后，一旦发生.呈水久性和进行性，不因停药而停止发展。

发生耳毒性的原因主要有:①个体的易感性:婴幼儿期肾脏排泄功能尚未成熟，易致蓄积中毒;②母亲妊振期用药可通过胎盘屏障引起胎儿耳中毒;③更为重要的原因是由于部分医务人员对耳毒性抗生素的适应症及不良反应缺乏深入的了解而造成严重后果。

建议临床严格掌握适应症及合理的给药方案，有条件的应作血浓监测，治疗前后均应严密观察听力变化。

3院外随访调查基于“父毋对子女的观察有时胜过医生护士的关怀”这个思想，国外对门诊患儿也进行了药物不良反应监察工作〔峨一石〕。

如Kramer运用电话监察手段，使研究者随时能与家长进行联系，可帮助家长及时鉴别或排除ADRs。

他们发现社会经济状态与ADRs呈正相关
(P< 0. 0001) ; Anglo-Canadian民族较French-
Canadian民族的发生率高((P<0. 05)。

我们参照国外文献及有关流行病学资料，设计了儿童用药调查表，调查内容包括个人史、家庭史、门诊用药情况、用药后发生反应及反应发生时间等项目。

并选择神经科药物丙戊酸钠和卡马西平以及二个门诊常用抗生素(交沙霉素和林可霉素)作为监察药物。

然后向每一位被调查的家长反复重申这项工作的目的和意义，要求其认真填写，尽可能鉴别反应是由药物引起还是疾病引起的，最后以信件形式寄回。

在所发出的180封调查信中，回收到56封，回收率为31.100a由于父毋的文化程度普遍较低，初高中文化的占7000，仅30%有大专以卜文化水平，且大多缺乏医药常识，对ADRs常常表述不清，甚至将疾病症状归为不良反应，所以ADRs发生率就无法精确估算。

调查中常见的ADRs为胃肠道功能紊乱，多轻微，被家长认为无关紧要，有少数病例服药后有明显食欲异常及血小板减少。

因此。

要做好院外随访调查，首先必须加强引导.努力进行全社会的宣教;其次可借鉴国外经验，在有条件的情况下，采用电话随访或上门咨询的方法，以提高信息反馈的质和量。

wllo从1968年开始执行国际药品监测合作计划，至今已有25年，目前已有38个成员国。

亚洲国家有日本、印尼、泰国、韩国等。

全国政协八届二次全会近日签署一项提案，要求我国尽早加入“国际药品监察合作中心”，这将促进我国药物不良反应监察工作与国际接轨，有利于保障人民身体健康，也保障儿童健康成长。