第十章生物碱类药物的分析(赞)

B.供试品为硫酸奎宁片或硫酸奎尼丁片
片剂的处理方法： 研细→加碱处理→加氯仿提取游离碱→加醋酐 →加高 氯酸反应 B2∙H2SO4 ＋2NH3∙H2O → 2B + (NH4)2SO4 + 2H2O ( 硫酸奎宁 ) 碱 游离生物碱 1 ： 2 B + 2HClO4 → B∙2HClO4 ( 游离碱) 高氯酸 1 ： 2 结论：1mol B2∙H2SO4=====4mol HClO4
E. N原子多在环内
药品名称
通用名称：复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊
成
份
本品为复方制剂，每粒含盐酸伪麻黄碱90毫克，马来酸氯苯那敏 （扑尔敏）4毫克。
如果想测 定新康泰 克中盐酸 伪麻黄碱 的含量我 们可以用 哪些方法 呢？
第二节 生物碱类药物的含量测定
一、非水碱量法（非水溶液滴定法）
定义：非水碱量法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。 适用范围：主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量。 也用于测定某些有机弱酸的的含量。
A.供试品为硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
硫酸奎宁
OH CH3O N C N H CH CH2
H
pKb1=5.07
H2SO4 H2O
pKb2=9.72
奎宁为二元生物碱，其中奎核的碱性较强，可与强酸生成盐；而喹啉 环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持游离状态。
A.供试品为硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎宁、奎尼丁为二元生物碱
B.供试品为硫酸奎宁片或硫酸奎尼丁片
CH CH2 OH CH3O N
H
C N H
H2SO4 H2O
2
1mol硫酸奎宁或硫酸奎尼丁→→2mol奎宁或奎尼丁 1mol奎宁或奎尼丁＋2mol高氯酸→→反应完全
思考：2mol奎宁或奎尼丁要与 4 mol高氯酸才能反应完全。 每1mol硫酸奎宁或硫酸奎尼丁要与 4 mol高氯酸才能反应完 全。
2011年下列关亍非水碱量法测定生物碱类药物的含量的说法正确的是a生物碱类药物含氮显碱性溶亍冰醋酸醋酐后碱性增强可用高氯酸直接滴定b生物碱类的硝酸盐用本法滴定时常用结晶紫指示剂确定终点c滴定生物碱的盐酸盐时指示剂可能被氧化常用电位法确定终点d采用本法滴定硫酸奎宁时每1mol高氯酸相当亍12mol的硫酸奎宁硫氢酸盐b
）直接与高氯酸反应。其反应原理可用下列通式表 示：
B + HClO4→B∙HClO4 1 ： 1
盐酸麻黄碱等盐类（B∙HX）药物的高氯酸滴定过程，实际上 是一个置换滴定，即强酸（HClO4）置换出于有机弱碱结合 的较弱的酸（HA）。其反应原理可用下列通式表示：
一元生物碱 ： B∙HX+HClO4→ B∙HClO4 +HX 1 ： 1
练一练：
测定硫酸奎宁片和硫酸奎尼丁片重生物碱的含量时， 应先 研细 ，加碱转化为游离生物碱后才用 非水碱量 法测定。（2010年） （2013年）硫酸奎宁用高氯酸标准液直接滴定，反 应物质的量之比为 A、1:1 B、1:2 C、1:3 D、2:3
课堂小结
作业
1、非水碱量法的定义 2、非水碱量法的注意事项 3、滴定硫酸奎宁时，硫酸奎宁与高氯酸的反应摩尔比 滴定硫酸奎宁片时，硫酸奎宁片与高氯酸的反应摩尔 比，两者之间的主要区别是什么？
结论：用本法滴定时，多数供试品1mol生物碱或生物碱盐刚好与
1mol高氯酸反应完全。
注意事项
供试品是生物碱的硝酸盐（NO3-）时， 氧化性 电位法 供试品是生物碱的盐酸盐（Cl-）时，
在非水介质中，高氯酸的酸性最强。若在滴定过程中被置换 出的HA，其酸性较强时，则反映将不能进行到底。

处理方法：2B∙Cl + Hg(Ac)2 → 2B∙HAc + HgCl2 不电离出Cl-
第十章
生物碱类药物的分析
The Analysis of Alkaloid
想一想：
1、碱性最强的生物碱类型为（
A、酰胺生物碱 C、仲胺生物碱
）
B、叔胺生物碱 D、季铵生物碱
E、两性生物碱
想一想：
2、生物碱沉淀反应的条件是（
A、酸性水溶液 C、中性水溶液
）
B、碱性水溶液 D、盐水溶液
E、酸溶液
3、既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）
A.阿托品 C.吗啡 B.奎尼丁 D.可待因
E.山莨菪碱
4、不能溶于水的生物碱类药物是（ ）多选
A、麻黄碱 D、秋水仙碱 B、吗啡 E、利血平 C、咖啡因
5、大多数生物碱不能溶或难溶于水，而能溶或易溶 于 有机溶剂 。
6、生物碱不具有的特点是（ ）
A. 分子中含N原子 C. 分子中多有苯环 B. 具有碱性 D. 显著而特殊的生物 活性
练一练：
（2012年）1.生物碱盐酸盐含量测定中为了消除 盐酸 的干扰，需要先加过量醋酸汞试液 ，使其生成 在冰醋酸中不电离的 氯化汞 。
（2013年）2.生物碱类药物的含量测定方法中，最 为常用的是 A、提取容量法 B、非水碱量法 C、分光光度法 D、比色法
思考：供试品为硫酸奎宁、硫酸奎尼丁或其片剂时 ，处理情况有何不同？
阅读非水碱量法第一段内容： 1、非水碱量法应用最多的测定方法是怎样操作的？
2、常用的指示剂有哪些？
3、注意事项有哪些？
本类药物含氮显碱性，溶于冰醋酸、醋酐后碱性增强，用高氯酸直接 滴定 结晶紫、二甲基黄、橙黄IV
当供试品为生物碱的硝酸盐、为生物碱的盐酸盐
基本原理
采用非水溶液滴定法测定本类药物时，游离碱（B
二元生物碱反应式： B2∙H2SO4 + 3HClO4→ B∙2HClO4 + B∙H2SO4∙HClO4 1
硫酸奎宁 +
:
3
高氯酸 → 高硫酸奎宁 + 高氯酸重硫酸奎宁
结论：每1mol硫酸奎宁或硫酸奎尼丁要和3mol高氯酸作用才
能反应完全。
+ B∙H2SO4∙HClO4====（B∙2H ）∙HSO4 ∙ClO4
硫酸盐类生物碱在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐。
练一练：
1.（2011年）用非水碱量法滴定生物碱的硫酸盐时， 只能滴定至 硫氢酸盐这一步。
2.（2011年）下列关于非水碱量法测定生物碱类药物 的含量的说法，正确的是
A、生物碱类药物含氮显碱性，溶于冰醋酸、醋酐 后碱性增强，可用高氯酸直接滴定 B、生物碱类的硝酸盐用本法滴定时常用结晶紫指 示剂确定终点 C、滴定生物碱的盐酸盐时，指示剂可能被氧化， 常用电位法确定终点 D、采用本法滴定硫酸奎宁时，每1mol高氯酸相当 于1/2mol的硫酸奎宁