奥美拉唑肠溶胶囊的释放度对比

奥美拉唑肠溶胶囊

Aomeilazuo Changrong Jiaonang

Omeprazole Enteric-coated Capsules

[修订]

【检查】释放度“经120分钟时，肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色。”修订为“经120分钟时，肠溶颗粒不得有明显变色。”

阿莫西林胶囊

Amoxilin Jiaonang

Amoxicillin Capsules

[增订]

【检查】阿莫西林聚合物取本品内容物混匀，精密称取适量（约相当于阿莫西林200mg），置10ml量瓶中，加2%碳酸钠溶液5ml，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，立即取续滤液作为供试品溶液，照阿莫西林项下的方法试验。含阿莫西林聚合物以阿莫西林计，不得过0.2%。

安乃近注射液

Annaijin Zhusheye

Metamizole Sodium Injection

[修订]

【含量测定】“精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，…”修订为“精密量取本品10ml （1ml：0.25g规格和2ml：0.5g规格）或5ml（1ml：0.5g规格），置100ml量瓶中，…”。

阿司匹林泡腾片

Asipilin Paotengpian

Aspirin Effervescent Tablets

[修订]

【性状】“本品为白色片”修订为“本品为白色或淡黄色片，片面有散在的小黄点。”

苯巴比妥片

Benbabituo Pian

Phenobarbital Tablets

[修订]

【检查】溶出度“…，精密量取续滤液3ml（100mg规格）或10ml（30mg规格）或20ml（15mg规格），加蹦酸氯化钾缓冲液（pH9.6）定量稀释成50ml，摇匀；…”修订为“…，精密量取续滤液适量，加蹦酸氯化钾缓冲液（pH9.6）定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液，摇匀；…”。

兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究

【摘要】目的：对不同厂家不同批次的兰索拉唑肠溶片进行体外释放度研究，为质量控制提供参考。方法：采用紫外-可见分光光度法进行释放量测定，采用SPSS13.0对测定结果进行分析。结果：3个批次兰索拉唑肠溶片在45min的释放量均超过标示量75%，不同批次的兰索拉唑肠溶片质量存在显著差异(P＜0.01)。结论：体外释放度作为药品质量控制的指标之一，可为临床合理用药提供依据。

【关键词】兰索拉唑肠溶片；释放度；紫外-可见分光光度法

兰索拉唑（Lansoprazole）是第二代质子泵抑制剂，最早由日本武田公司研制成功并于1995年在美国上市，其作用机理与奥美拉唑有所不同，其本身并不直接抑制H+-K+-ATP酶，而是在胃壁细胞内小管的酸性环境中转变成有活性的亚磺酰胺衍生物起作用，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠粘膜有保护作用。临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症。目前国内已有多个厂家生产上市，肠溶制剂的体外释放度是评价其质量的一个重要指标，为此，本实验考察了3个厂家兰索拉唑肠溶片的释放情况，考察了生产工艺等因素对释放度的影响，为质量标准的完善和临床合理选药提供了试验论据。

1仪器与试药

TU-1800紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；AL104型电子天平（Mettler Toledo）；PHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；兰索拉唑对照品（含量99.9%，批号100709-200701，中国药品生物制品检定所）；兰索拉唑肠溶片，规格：15mg/片（A厂，批号：20070601；B厂，批号：071108；C厂，批号：20070912）。

一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片

制剂处方

根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。

溶出曲线

奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。

肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。

文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：

在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。

在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。

在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，

结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积

释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。

在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，

结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、

Omeprazole Enteric-coated capsules

自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊

Omeprazole Enteric-coated capsules contain not less than 90.0% and not than 110.0% of the labeled amount of omeprazole (C17H19N3O3S).

自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊包含奥美拉唑（C17H19N3O3S）标示量不能少于90.0%并且不能高于110.0%。

药典翻译：本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%-110.0%。

小结：简洁，“本品”替换“奥美拉唑肠溶胶囊”，“含”替换“包含”。Description Capsules containing white or almost white small enteric-coated pills or granules.

自己翻译：【性状】胶囊为白色或者近似于白色的小的肠溶片或颗粒。

药典翻译：【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。

小结：almost white small enteric-coated pills or granules 类白色肠溶小丸或颗粒Identification

自己翻译：【鉴别】

(1)To a quantity of powdered contents, equivalent to about 10 mg of omeprazole,

add 20 ml of 0.1 mol/L sodium hydroxide solution, shake to dissolve omeprazole, filter. Add 1 ml of silicotungstic acid TS to 3 ml of the filtrate, mix well. Add a few drops of dilute hydrochloric acid; a white flocculent precipitate is produced immediately.

Omeprazole Enteric-coated capsules

自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊

Omeprazole Enteric-coated capsules contain not less than 90.0% and not than 110.0% of the labeled amount of omeprazole (C17H19N3O3S).

自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊包含奥美拉唑（C17H19N3O3S）标示量不能少于90.0%并且不能高于110.0%。

药典翻译：本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%-110.0%。

小结：简洁，“本品”替换“奥美拉唑肠溶胶囊”，“含”替换“包含”。Description Capsules containing white or almost white small enteric-coated pills or granules.

自己翻译：【性状】胶囊为白色或者近似于白色的小的肠溶片或颗粒。

药典翻译：【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。

小结：almost white small enteric-coated pills or granules 类白色肠溶小丸或颗粒Identification

自己翻译：【鉴别】

(1)To a quantity of powdered contents, equivalent to about 10 mg of omeprazole,

add 20 ml of 0.1 mol/L sodium hydroxide solution, shake to dissolve omeprazole, filter. Add 1 ml of silicotungstic acid TS to 3 ml of the filtrate, mix well. Add a few drops of dilute hydrochloric acid; a white flocculent precipitate is produced immediately.

一致性评价案例

以下仅仅适用于教学或进行简单的理论研究，内容大多来自于网络，对真实性和学术的理论价值无从考究。

今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。

目前国内奥美拉唑肠溶胶囊10mg规格有N个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。）；20mg规格有M 个文号；40mg规格有L个文号。

奥美拉唑肠溶片在国内有H个文号。有进口本地化产品上市，

学生可查看的案例是：

国药准字H20030412，商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。

以下虽然实际指向某种药物，请勿与实际药物相关联:

目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有X个文号；

参比制剂

FDA橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格20mg、40mg。

日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格20mg

对原料药的药理介绍，以下为从说明书上获得的一些资料：

性状：本品为白色结晶性粉末

溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于水。

解离常数（室温）：pKa1（一般来说，较大的Ka值（或较少的pKa值）代表较强的酸，这是由于在同一的浓度下，离解的能力较强。） = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）；pKa1 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定在各溶出介质中的溶解度（37℃）：

pH 1.2：33.0mg/ml

pH 6.0：0.079mg/ml

pH 6.8：0.078mg/ml

水：0.091mg/ml

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价

王震红;杨永刚;薛娇;王新意

【摘要】Objective To evaluate the quality of omeprazole enteric-coated capsules overall by analyzing release curve. Methods Release curve of omeprazole enteric-coated capsules in 52 manufactures was determined to stud-y single batch consistency, consistency between batches and similarity of release curve. Results Single batch consistency of 32 manufactures was lack in 52 manufactures. Consistency between batches of 2 manufactures was bad in 5 manufactures. The similarity of release curve of 11 manufactures was poor in 20 manufactures of good RSD comparing with first investigative manufacture. Conclusion The release curve should be evaluated by centralized operating to promote standard work and to ensure the equivalence with first investigative manufacture.%目的通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量.方法测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较.结果 52家生产企业中32家批内均一性较差；5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差；20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差.结论上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性.

临床研究计划及研究方案xxxx制药有限公司

1、奥美拉唑肠溶胶囊临床研究计划

1.1、接到国家药监局同意奥美拉唑肠溶胶囊临床研究的批件后，将拟好的受试者知情同意书样稿及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，送医院伦理委员会审批。

1.2、接到医院伦理委批准临床研究的批件后，组织受试者，向其介绍试验用药的有关情况及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，并让他们阅读知情同意书样稿，同意参加试验者进行体检。

1.3、体检合格的健康志愿受试者签署知情同意书。

1.4、保护受试者权益：受试者在详细了解了试验药物的情况，包括临床前毒理、药效、稳定性资料、药理作用、临床应用、疗效、不良反应、禁忌症、试验目的、试验方法以及完成试验后的报酬后，如同意参加试验，签署知情同意书。试验期间受试者如不愿继续参加试验，可以随时退出。整个试验期间有医生、护士监护，确保受试者的安全。受试者的隐私权将受到保护。

1.5、按试验方案进行试验。

1.6、依据统计与分析结果，得出受试制剂与参比制剂是否生物等效的评价结论。

1.7、收到试验药品后6个月内完成整个试验并提交研究报告。

2、奥美拉唑肠溶胶囊健康人体相对生物利用度研究设计方案

2.1、试验目的

奥美拉唑肠溶胶囊（Omeprazole Enteric-coated Capsules）为一新型三唑类抗真菌药物。本文以市售奥美拉唑肠溶胶囊为标准参比制剂，对××××制药有限公司研制的氟康唑胶囊健康人体药动学及相对生物利用度进行了研究，为临床用药提供参考依据。

2.2、试验对象、材料

受试者选择：20名男性健康受试者，年龄18～24岁，标准体重。受试前体检心、肝、

奥美拉唑肠溶胶囊(注：肠溶颗粒进口) 释放度测定方法验证方案

文件编号：OMCVP002

版本号：00

昆山龙灯瑞迪制药有限公司

14

目录

1.审核与批准表

2.释放度测定方法

3.仪器和材料

4.验证参数接受标准

5.准确度

6.精密度

7.专属性

8.线性和范围

9.耐用性

1.审核与批准表

奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证方案

Review & approval sheet for Protocol 起草Draft

审核Review

批准Approval

2.释放度测定方法（中国药典2005年版奥美拉唑肠溶胶囊质量标准相关内容）

取本品,照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第二法),采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色。在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)]稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

團一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊/片达4年的酝酿-争议-探讨”拉锯战之后，国家层面力推的仿制药质量和疗效一致性评价工作终于要快马加鞭向前开进了。CFDA于5月26日再次发文明确了评价对象和实施阶段，同时还公布了289个必须在2018年底前完成一致性评价的品种清单。

由于289个品种将涉及上千家药企手中的上万个生产批文，各药企在艰难做出哪些品种需要做一致性评价”这一生死抉择后，紧接着面临的就是具体品种如何做一致性评价的问题。医药魔方将在未来一段时间连载与289个品种有

关的案例，以便为制药企业开展一致性评价的相关工作提供参考。今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。

原研药学信息综述

国内上市情况

目前国内奥美拉唑肠溶胶囊IOmg规格有10个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。）；20mg规格有101个文号；40mg规格有4个文号。

奥美拉唑肠溶片在国内有16个文号。有进口本地化产品上市，国药准字

H20030412,商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。

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*H⅞M⅛O⅛ C⅛3,1TDl S a«■K JQlfOOtI1)ΛlW)-rt 国外上市情况

对主要研究结果的总结及评论

××××

1、综述资料：

奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-)-99Z ，故名称以下：

【药品名称】

通用名：奥美拉唑胶囊

曾用名：

商品名：

英文名：Omeprazole Capsules

汉语拼音：Aomeil ɑzuo Jiɑonɑnɡ

本品主要成份为：奥美拉唑。其化学名称为：5- 甲氧基-2-{[(4- 甲氧基-3,5- 二甲基-2- 吡啶基)-甲基]- 亚砜}-1 H- 苯并咪唑。

构造式：

分子式：C17H19N3O3S

分子量：345.41

标签、说明书严格依据?药品包装、说明书管理规定?〔暂行〕规定和依

照药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制定。

2、药学研究资料：

奥美拉唑肠溶胶囊收载于药品标准新药转正标准第十六至二十六册

WS1-(X-)-99Z

奥美拉唑原料药收载于中华人民国卫生部部标准〔试行〕

WS-136(X-108)-98

2.1、工艺、处方研究：

经过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行挑选，处方和工艺以下：

2.1.1 处方

奥美拉唑20.0g

干涉胶化淀粉70.0g

微晶纤维素10.0g

制成1000 粒

2.1.2、工艺

2.1.2.1 称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120 型沸腾乏味机中，控制进风温

度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min 。控制干涉胶化淀粉的水分≤

6.0%。

2.1.2.2 称取奥美拉唑、干涉胶化淀粉、微晶纤维素分别过80 目筛网。

2.1.2.3 称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g 按等量递加法混淆均匀，并过80 目筛网。