大网膜切除对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清脂联素及脂代谢的影响及意义

大量脂肪去除术对大鼠若干代谢指标的影响李斌;马晓冰;王晓君;赵红艺;钱文江【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2001(000)010【摘要】目的探讨大量脂肪去除术后肥胖基因(Ob基因)、血脂、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)表达受到的影响。

方法配对分组、自身前后对照的动物实验研究。

结果术后Ob基因表达:手术组降低（P< 0.05），对照组不变（P >0.1）；两组实验后甘油三脂(TG)均无变化（P >0.05）;对照组血清胆固醇（TC）降低（P< 0.02），手术组没有变化（P> 0.05）。

TNF－α水平无显著变化（P > 0.1）。

结论大量脂肪切除，Ob基因表达水平的降低，脂肪组织产生较少的瘦素，不利于个体食欲的抑制。

轻至中等体重大鼠的甘油三酯水平降低，胆固醇水平保持不变－利于个体血脂的降低。

该手术本身不会长时间地通过增高TNF－α刺激瘦素(Leptin)的产生。

【总页数】2页(P34-35)【作者】李斌;马晓冰;王晓君;赵红艺;钱文江【作者单位】卫生部北京医院!北京100730【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及脂肪因子chemerin 脂联素水平的影响 [J], 刘炯炯;胡红琳;夏莉;王长江;方朝晖2.血脂康胶囊对高脂喂养大鼠内脏脂肪及代谢指标的影响 [J], 任炜炜;严羽;殷晓威;蒋卫民3.大量脂肪去除术对大鼠若干代谢指标的影响 [J], 李斌;马晓冰;王晓君;赵红艺;钱文江4.去除皮下脂肪外科手术对经过大量吸脂手术后的肥胖妇女的新陈代谢和胰岛素敏感性的影响（墨西哥） [J],5.青钱柳多糖和青钱柳黄酮对非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病模型大鼠血液代谢指标及肝脏病变的影响 [J], 彭晓娟;钟绿;吴楚添;龙亮;李庆;汤绍辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠非酒精性脂肪性肝病的SWE评估及其影响因素摘要：随着肥胖及高脂饮食等因素的日益加剧，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的代谢性疾病之一。

本研究采用切比雪夫超声弹性成像（SWE）方法，对大鼠NAFLD进行评估，并探讨其影响因素。

结果表明，NAFLD大鼠肝脏弹性值显著低于正常对照组，不同NAFLD分级组之间也存在显著差异，SWE值与NAFLD病程呈正相关。

此外，脂代谢、肝功能指标及炎症反应指标对NAFLD大鼠SWE值也有显著影响。

本研究表明SWE技术可作为一种非侵入性、易操作的评估NAFLD大鼠肝脏纤维化的方法，并提示肝脏功能、脂代谢及炎症反应等因素在NAFLD发展过程中具有重要作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病，切比雪夫超声弹性成像，大鼠，病程，影响因素Introduction非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指的是在无过量饮酒的情况下，肝脏脂肪含量增加的一类代谢性疾病。

其发病率已经超过20%，是全球最常见的代谢性疾病之一。

国内外研究表明，NAFLD与肥胖、代谢综合征、2型糖尿病等疾病密切相关，且其病理进程复杂多样，包括脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝硬化等。

Materials and methods实验对象：本研究采用160只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，分别随机分组为健康对照组和NAFLD模型组。

NAFLD 模型组采用高脂饮食喂养+二甲基亚砜（DMN）注射建立NAFLD大鼠模型。

肝脏SWE值测量：SWE使用GE Vivid-i 系列彩超装置，选择肝门水平面进行肝脏SWE值测量。

实验期结束后，检测大鼠所处的NAFLD病程及脂代谢、肝功能及炎症反应指标等。

ResultsNAFLD大鼠肝脏弹性值显著低于正常对照组，SWE值与NAFLD病程呈正相关。

不同NAFLD分级组之间也存在显著差异。

此外，脂代谢、肝功能指标及炎症反应指标对NAFLD大鼠SWE值也有显著影响。

∗基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(编号: LHGJ20191403)作者单位:450000郑州市郑州大学第五附属医院检验科(郝蕾,高卫东,张琳);空军军医大学西京医院检验科(胡娟娟);许昌市中心医院检验科(邢亚恒)第一作者:郝蕾,女,41岁,大学本科,主管技师㊂E-mail:hao-lei1105@通讯作者:张琳,E-mail:135****5302@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、维生素D和载脂蛋白B水平变化及其临床意义探讨∗郝蕾,高卫东,胡娟娟,张琳,邢亚恒㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素(APN)㊁25-羟维生素D[25]-(OH)D]和载脂蛋白B(ApoB)水平变化及其临床意义㊂方法㊀2018年8月~2021年5月我院诊治的NAFLD患者117例和健康体检者51例,使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)检查㊂采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平,采用ELISA法检测血清APN和ApoB水平㊂结果㊀本组NAFLD患者包括单纯性脂肪肝组37例㊁非酒精性脂肪性肝炎(NASH)58例和脂肪性肝硬化22例;根据LSM水平,无肝纤维化81例和进展期肝纤维化36例;NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平分别为(9.7ʃ1.9)μg/mL和(30.8ʃ6.4)nmol/L,显著低于健康人ʌ分别为(12.9ʃ2.7)μg/mL和(57.9ʃ8.1)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.2ʃ0.2)g/L,显著高于健康人ʌ(0.7ʃ0.1)g/L,P<0.05ɔ;脂肪性肝硬化组血清APN和25-(OH)D水平分别为(7.9ʃ1.3)μg/mL和(24.3ʃ6.9)nmol/L,显著低于NASH组ʌ分别为(9.2ʃ2.1)μg/mL 和(30.5ʃ7.4)nmol/L,P<0.05ɔ或单纯性脂肪肝组ʌ分别为(11.5ʃ2.5)μg/mL和(35.1ʃ7.1)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.5ʃ0.2)g/L,显著高于NASH组ʌ((1.3ʃ0.3)g/L,P<0.05ɔ或单纯性脂肪肝组ʌ(0.9ʃ0.1)g/L,P<0.05ɔ;进展期肝硬化患者血清APN和25-(OH)D水平分别为(8.1ʃ1.4)μg/mL和(25.3ʃ6.7)nmol/L,显著低于无肝纤维化患者ʌ分别为(10.4ʃ2.2)μg/mL和(33.2ʃ7.5)nmol/L,P<0.05ɔ,而血清ApoB水平为(1.6ʃ0.3)g/L,显著高于无肝纤维化患者ʌ(1.0ʃ0.2)g/L,P<0.05ɔ㊂结论㊀NAFLD患者存在血清APN㊁25-(OH)D和ApoB异常变化,监测这些变化可能有助于判断病情,值得进一步研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;脂联素;维生素D;载脂蛋白B;临床意义㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.02.010㊀㊀Changes of serum adiponectin,vitamin D and apolipoprotein B levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease㊀Hao Lei,Gao Weidong,Hu Juanjuan,et al.Clinical Laboratory,Fifth Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,Henan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the implication of serum adiponectin(APN),25-hydroxyvitamin D[25-(OH)D]and apolipoprotein B(ApoB)level changes in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods㊀A total of117patients with NAFLD and51healthy individuals were enrolled in our hospital between August 2018and May2021,and all underwent liver stiffness measurement(LSM)by Fibroscan.Serum25-(OH)D level was detected by chemiluminescence,and serum APN and ApoB levels were detected by ELISA.Results㊀Based on the controlled attenuated parameters(CAP),the simple fatty liver(SFL)was found in37cases,the non-alcoholic steatohepatitis(NASH)was found in 58cases and the fatty liver-induced cirrhosis was found in22cases,and out of them,no liver fibrosis was determined in81 patients with NAFLD and progressive liver fibrosis in36cases;serum APN and25-(OH)D levels in patients with NAFLD were (9.7ʃ1.9)μg/mL and(30.8ʃ6.4)nmol/L,both significantly lower than[(12.9ʃ2.7)μg/mL and(57.9ʃ8.1)nmol/L, respectively,P<0.05],while serum ApoB level was(1.2ʃ0.2)g/L,significantly higher than[(0.7ʃ0.1)g/L,P<0.05]inhealthy persons;serum APN and25-(OH)D levels in patientswith cirrhosis were(7.9ʃ1.3)μg/mL and(24.3ʃ6.9)nmol/L,both significantly lower than[(9.2ʃ2.1)μg/mL and(30.5ʃ7.4)nmol/L,respectively,P<0.05]in patients with NASH or[(11.5ʃ2.5)μg/mL and(35.1ʃ7.1)nmol/L,respectively,P<0.05]in patients with SFL,while serum ApoB level was(1.5ʃ0.2)g/L,significantly higher than[((1.3ʃ0.3)g/L,P<0.05]in patients with NASH or[(0.9ʃ0.1)g/L,P<0.05]in patients with SFL;serum APN and25-(OH)D levels inpatients with progressive liver fibrosis were(8.1ʃ1.4)μg/mL and(25.3ʃ6.7)nmol/L,both significantly lower than[(10.4ʃ2.2)μg/mL and(33.2ʃ7.5)nmol/L,P<0.05],while serum ApoB level was(1.6ʃ0.3)g/L,significantly higher than[(1.0ʃ0.2)g/L,P<0.05]in patients without liver fibrosis.Conclusion㊀Serum APN,25-(OH)D and ApoB levels are abnormal in patients with NAFLD,which might help predict the disease severity and the progression of liver fibrosis.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic fatty liver disease;Adiponectin;Vitamin D;Apolipoprotein B;Implication㊀㊀随着肥胖及其相关代谢综合征全球化流行趋势的蔓延,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国富裕地区慢性肝病的重要病因㊂NAFLD是指一种无过量饮酒史,以出现肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征,主要包括单纯性脂肪肝㊁非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关的肝硬化㊂目前认为,脂质代谢紊乱与NAFLD的发生密切相关㊂载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)是除了高密度脂蛋白以外的其他脂蛋白的主要结构蛋白,主要由肝脏合成,可转运脂类至肝外组织㊂当肝脏ApoB异常增加时,血和肝组织游离脂肪酸增加,而肝脏内脂肪酸过多累积可妨碍机体的脂代谢[1]㊂相关报道指出,脂联素(adiponectin,APN)可作为胰岛素增敏剂,加强胰岛素抑制糖原异生作用,抑制肝脏对糖的生成[2]㊂APN是脂肪细胞分泌的特异性脂肪细胞因子,与脂质代谢紊乱密切相关,并且可介导NF-kB通路,弱化炎症细胞的产生而起到调节肝细胞炎症反应的作用㊂研究发现,胰岛功能异常参与了NAFLD的发生发展过程,提示APN或与NAFLD 的发生有关[3]㊂已有报道显示,维生素D缺乏可增加代谢综合征发生风险,NAFLD是代谢综合征的肝脏表现[4],但目前对于NAFLD患者APN和维生素D等水平变化仍需要研究㊂本研究检测了NAFLD 患者血清APN㊁25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]和ApoB水平变化,探讨了它们变化的临床意义㊂1㊀资料与方法1.1临床资料㊀2018年8月~2021年5月我院诊治的NAFLD患者117例,男73例,女44例;年龄为(41.9ʃ4.7)岁㊂均符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)“的诊断标准[5],其中单纯性脂肪肝37例㊁NASH58例和脂肪性肝硬化22例㊂纳入患者无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g或女性每周<70g㊂排除标准:(1)合并严重的心脑血管疾病;(2)合并自身免疫性肝病㊁药物性肝损伤和遗传代谢性肝病;(3)合并恶性肿瘤;(4)合并甲状腺疾病;(5)合并肾脏疾病;(6)有酗酒史;(7)近期内服用过维生素B类药物或钙剂者㊂另选择51例健康体检者作为对照组,男30例,女21例;年龄为(41.3ʃ5.8)岁㊂两组性别和年龄比较,无显著性差异(P>0.05)㊂本研究经我院医学伦理学委员会审核批准㊂1.2NAFLD严重程度和肝纤维化程度判定㊀使用法国Echosens公司生产的瞬时弹性扫描仪(Fibroscan)进行肝脏检查,参照‘非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)“[6],将NAFLD患者分为单纯性脂肪肝(大泡性或大泡为主的脂肪变累及5%以上肝细胞,伴有轻度非特异性炎症)37例㊁NASH(5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性)58例和有肥胖症㊁代谢综合征(MetS)㊁2型糖尿病(T2DM)和(或)NAFLD病史的隐源性肝硬化或脂肪性肝硬化22例㊂根据肝脏硬度检测(LSM)水平,将NAFLD患者分为无(F0~1)肝纤维化和进展期(F2~F4)肝纤维化㊂1.3血清指标检测㊀使用索灵诊断医疗设备公司提供的c8000型全自动化学发光免疫分析仪和采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平;采用ELISA法检测血清APN和ApoB水平(sBioscience公司试剂和R&D System公司的酶联免疫吸附仪)㊂1.4统计学处理㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xʃs)表示,两组间采用独立t检验,多组间采用单因素方差分析㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1NAFLD与健康人血清APN㊁25-(OH)D和ApoB 水平比较㊀NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平显著低于健康人,而血清ApoB水平显著高于健康人(P<0.05,表1)㊂2.2不同严重程度NAFLD患者血清APN㊁25-(OH) D和ApoB水平比较㊀脂肪性肝硬化组血清ApoB水平显著高于,而血清APN和25-(OH)D水平显著低于单纯性脂肪肝组和NASH组(P<0.05,表2)㊂2.3不同肝纤维化程度患者血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平比较㊀进展期肝硬化患者血清APN和25-(OH)D水平显著低于无肝纤维化患者,而血清ApoB水平显著高于无肝纤维化患者(P<0.05,表3)㊂表1㊀两组血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平(xʃs)比较例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L) NAFLD1179.7ʃ1.9①30.8ʃ6.4① 1.2ʃ0.2①健康人5112.9ʃ2.757.9ʃ8.10.7ʃ0.1㊀㊀与健康人组比,①P<0.05表2㊀不同严重程度患者血清APN㊁25-(OH)D㊁ApoB水平(xʃs)比较例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L)肝硬化227.9ʃ1.324.3ʃ6.9 1.5ʃ0.2 NASH589.2ʃ2.130.5ʃ7.4 1.3ʃ0.3单纯性脂肪肝3711.5ʃ2.535.1ʃ7.10.9ʃ0.1 F23.50115.95454.300 P<0.05<0.05<0.05表3㊀不同肝纤维化程度患者血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平(xʃs)比较肝纤维化例数APN(μg/mL)25-(OH)D(nmol/L)ApoB(g/L)进展期368.1ʃ1.4①25.3ʃ6.7① 1.6ʃ0.3①无8110.4ʃ2.233.2ʃ7.5 1.0ʃ0.2㊀㊀与无肝纤维化组比,①P<0.053㊀讨论NAFLD除了可直接导致失代偿期肝硬化外,还可影响其他慢性肝病的进展,并参与动脉粥样硬化和糖尿病的发病过程,提示胰岛功能异常也与NAFLD的发生有关[7-9]㊂在血脂紊乱状态下,胰岛素水平升高,促进了胰岛素抵抗,从而增加糖原分解和糖异生,增加肝脏脂质沉积,减弱了胰岛素对脂肪代谢的调节作用,使血中游离脂肪酸增加,肝细胞内脂肪蓄积沉积,导致肝细胞变性,加速NAFLD进展[10]㊂载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质,不仅是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构,还能调节脂蛋白代谢酶活性,在脂蛋白代谢过程中发挥着重要作用㊂ApoB是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白,可用于评价脂代谢紊乱程度㊂ApoB是肝内极低密度脂蛋白的运载蛋白,但有学者对NAFLD患者血清ApoB 变化进行分析,发现其血清水平远低于正常健康者[11]㊂随着血清ApoB水平的升高,炎症因子水平和胰岛素抵抗程度也会有所增加㊂APN是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白质,可与其受体相互激活AMP活化的蛋白激酶途径,增加肝细胞内游离脂肪酸的β氧化,降低甘油三酯水平,增加胰岛素敏感度[12]㊂高ApoB水平可减弱APN对肝脏抗炎㊁抗纤维化的保护作用,进而可增加NAFLD的患病风险[13,14]㊂25-(OH)D是人体内维生素D最终的生物活性形式㊂25-(OH)D可通过改善血脂代谢,减轻肝功能损害程度[15]㊂25-(OH)D可通过下调促脂肪细胞形成因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ2表达,抑制脂肪细胞分化合成,发挥脂肪抑制作用[16,17]㊂本研究发现,NAFLD组血清APN和25-(OH)D水平显著低于健康人,而ApoB水平显著高于健康人,提示APN等或与NAFLD发生有关㊂25-(OH)D可通过维生素D信号通路改善机体代谢,具有抗炎和抗纤维化作用,影响NAFLD进展㊂APN可通过抑制肿瘤坏死因子-α的合成和释放,延缓肝脏组织炎症和纤维化进展[18,19]㊂NAFLD患者肝纤维化是其进展为肝硬化的必经病理学过程,了解其肝纤维化程度,对防止向脂肪性肝硬化发展具有重要的意义㊂NAFLD是与胰岛素抵抗和脂代谢异常等密切相关的代谢应激性肝脏损伤,肝纤维化进展与机体血脂异常程度有关[20]㊂ApoB存在于低密度脂蛋白的表面,主要通过识别载脂蛋白B实现细胞识别和摄取低密度脂蛋白㊂NAFLD患者血清ApoB水平升高可导致内皮功能障碍㊁动脉内膜增厚,进而影响患者肝脏功能㊂APN是脂肪细胞分泌的特异性脂肪细胞因子,与脂质代谢紊乱密切相关,并可促进骨骼肌细胞脂肪酸氧化和糖吸收,加强胰岛素抑制糖原异生作用,进而可抑制肝脏糖生成㊂NAFLD炎症及纤维化程度与血浆APN水平呈负相关[21]㊂APN可通过介导NF-kB通路,弱化炎症细胞的产生而起到调节肝细胞炎症反应的作用㊂25-(OH)D是T细胞的重要调节器,可抑制辅助性T细胞增殖,介导调节性T细胞表达,抑制过度的免疫反应和自身免疫反应㊂25-(OH)D水平过低可导致胰岛素敏感性下降㊁胰岛素分泌合成减少,并能促进糖耐量受损进展,损伤胰岛功能㊂25-(OH)D可抑制肝脏星状细胞激活,并诱导其凋亡,最终可逆转肝纤维化[22,23]㊂本研究发现,单纯性脂肪肝组㊁NASH组和脂肪性肝硬化组血清ApoB水平呈逐步升高趋势,而APN和25-(OH)D水平呈下降趋势㊂进展期肝纤维化患者血清APN和25-(OH)D水平显著低于无肝纤维化患者,而血清ApoB水平显著高于无肝纤维化患者,表明血清APN㊁25-(OH)D和ApoB水平与NAFLD患者病情严重程度及肝纤维化进展有关㊂ʌ参考文献ɔ[1]张枫,阎妍.非酒精性脂肪性肝病患者血清载脂蛋白B水平及其临床意义探讨.实用肝脏病杂志,2019,22(1):61-64. 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《腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症合并非酒精性脂肪肝病的效果分析》篇一一、引言随着生活水平的提高和饮食结构的改变，肥胖症及其相关疾病如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。

腹腔镜袖状胃切除术（Laparoscopic Sleeve Gastrectomy, LSG）作为一种有效的减重手术，在肥胖症的治疗中得到了广泛应用。

同时，该手术对于合并非酒精性脂肪肝病的肥胖患者具有独特的疗效。

本文旨在分析腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症合并非酒精性脂肪肝病的效果。

二、研究方法本研究选取了近期接受腹腔镜袖状胃切除术治疗的肥胖症合并非酒精性脂肪肝病患者作为研究对象，通过回顾性分析其手术前后的临床数据，包括体重指数（BMI）、肝功能指标、血脂水平等，以评估手术效果。

三、手术原理及效果分析1. 手术原理：腹腔镜袖状胃切除术通过切除部分胃组织，缩小胃容量，从而减少食物摄入量，达到减重目的。

同时，手术对胃肠道激素的分泌也有一定影响，有助于改善患者的代谢状况。

2. 治疗效果：（1）体重控制：手术后，患者的体重明显下降，BMI指数显著降低。

长期随访显示，体重控制效果稳定，未出现明显反弹。

（2）非酒精性脂肪肝病改善：手术后，患者的肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等明显改善，血脂水平也有所下降。

此外，肝脏影像学检查显示，脂肪肝的程度明显减轻，甚至部分患者脂肪肝得到逆转。

（3）生活质量提高：手术后，患者的饮食结构得到改善，营养状况得到优化。

同时，由于体重减轻和脂肪肝病情改善，患者的整体生活质量得到显著提高。

四、讨论腹腔镜袖状胃切除术在治疗肥胖症合并非酒精性脂肪肝病方面具有显著效果。

首先，手术通过减小胃容量，有效控制食物摄入量，从而达到减重目的。

其次，手术对胃肠道激素的调节作用有助于改善患者的代谢状况，从而减轻脂肪肝病情。

此外，手术后患者的生活质量得到显著提高。

然而，腹腔镜袖状胃切除术也存在一定的风险和并发症，如手术过程中的出血、感染等。

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织内脂素的表达变化丁雯瑾;范建高;瞿春莹【摘要】目的观察非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂质沉积与内脂素因子的动态变化.方法随机将80只SD大鼠分成普通饲料和高脂饲料喂养组，两组按时间节点再分为4个亚组(各10只).检测大鼠血清内脂素水平和肝组织内脂素蛋白及mRNA 水平的变化.结果在高脂饮食喂养4周后，大鼠肝细胞出现轻度脂肪变，血清和肝组织内脂素mRNA水平分别为61.23±8.07μg/ml和5.36±1.91×103拷贝，与正常组59.57±4.57μg/ml和1.33±0.29×103拷贝比，无统计学差异；第9周时分别升高为67.53±11.46μg/m l和7.12±2.28×103拷贝(P<0.05)，第13周时为76.35±14.05μg/ml和19.9±3.74×103拷贝(P<0.01)，第18周实验结束时为81.89±13.62μg/ml和26.67±6.87×103拷贝(P<0.01).结论非酒精性脂肪性肝病大鼠血清及肝组织内脂素因子表达上调，提示其在非酒精性非脂肪性肝病发生发展过程中起一定的作用.%10.3969/j.issn.1672-5069.2012.06.024【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2012(000)006【总页数】3页(P551-553)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;内脂素;肝脏;大鼠【作者】丁雯瑾;范建高;瞿春莹【作者单位】200092 上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化科;200092 上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化科;200092 上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化科【正文语种】中文众多资料显示，胰岛素抵抗（ⅠR）、脂质代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化损伤及脂肪细胞因子等均促进了NAFLD的形成[1]。

非酒精性脂肪性肝病患者外周血Ghrelin、脂联素与炎性细胞因子检测的临床意义金珍婧;李东复;王永勤;赵自然【摘要】目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血Ghrelin、脂联素及炎性细胞因子表达水平与NAFLD发生及肝脏损害程度的关系及临床意义.方法:NAFLD组50例(单纯性脂肪肝患者30例,脂肪性肝炎患者20例)、脂肪肝并发糖耐量减低(IGT)组10例、脂肪肝并发血脂异常组20例均为本科住院患者,另选取本院体检中心体检者20例作为健康对照组.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组血浆中Ghrelin、脂联素、胰岛素及TNF-α水平,并进行相关性分析.结果:NAFLD组患者外周血Ghrelin及脂联素表达均低于对照组(P<0.01),TNF-α表达高于对照组(P<0.01);脂联素与TNF-α、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(r=-0.811,P<0.01;r=-0.678,P<0.01;r=-0.727,P<0.01),与Ghrelin呈正相关(r=0.836,P<0.01).结论: Ghrelin、脂联素和炎性细胞因子等在胰岛素敏感性和炎症方面有拮抗作用,这些细胞因子系统的失衡是NAFLD发病及病情进展的关键因素.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)004【总页数】6页(P721-726)【关键词】Ghrelin;脂联素;非酒精性脂肪性肝病【作者】金珍婧;李东复;王永勤;赵自然【作者单位】吉林大学第二医院消化内科,吉林,长春130041;吉林大学第二医院消化内科,吉林,长春130041;吉林大学第二医院消化内科,吉林,长春130041;吉林大学第一医院整形外科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R575.5随着人们生活水平提高，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病越来越多，并逐渐呈全球化及低龄化趋势。

肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的研究李诗言;姜涛;曲仁伟【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】3页(P1597-1599)【作者】李诗言;姜涛;曲仁伟【作者单位】吉林大学中日联谊医院，吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院，吉林长春 130033;柳河县医院普外二科【正文语种】中文肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）常见的危险因素。

脂联素是一种近年来发现的脂肪细胞因子，主要在白色脂肪组织中表达和分泌，具有增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，抗炎及抗动脉粥样硬化的作用，对于血脂和血糖的调节也起到重要的作用。

流行病学的研究表明，低脂联素水平与NASH有关，并且脂联素保护肝脏的作用已经在动物研究或体外的肝细胞中被证实。

脂联素水平升高对肝脏疾病会有所帮助，近年来的文章总结了它对肝脂肪变性和NASH的保护作用［1］。

本研究旨在探讨肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的变化及其原因和脂联素对肥胖相关的肝脏疾病的影响。

1.1 材料和实验动物分组正常成年雄性Wistar大鼠30只，体重180－220克，清洁级，由吉林大学动物实验中心提供［动物合格证号：SCXK（京）2007—0001］。

将实验大鼠随机分为对照组20只、肥胖组20只。

大鼠血清及组织脂联素酶联免疫检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所，BCA蛋白浓度测定试剂盒购于碧云天生物技术研究所。

1.2 动物模型制备实验大鼠分笼饲养，自由饮水，定量给食，对照组大鼠给予普通饲料，实验组大鼠参照李鸿雁［2］的饲料配方配制高脂饲料，各组大鼠喂养8周。

与对照组比较，体重超过20%作为肥胖标准，模型成功率约为80%。

1.3 标本采集及处理成模后处死各组大鼠，每只采血约1ml，静置30min后2 000转／min离心10min，分离血清，－80℃冰箱保存，用ELISA方法统一检测血清脂联素含量。

提取新鲜肝组织，在4℃生理盐水中匀浆后2 500转／min离心15min，分离上清，－80℃冰箱保存，用ELISA方法统一检测肝脏内蛋白浓度及单位蛋白浓度内的脂联素含量。

血清脂联素及肝脏脂联素受体-2在非酒精性脂肪性肝病发病中的意义的开题报告
研究背景：
非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种常见的慢性肝疾病，其主要特征是肝脏内脂肪储存增加，如果不加以治疗，可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH），严重时可能转化为肝硬化。

NAFLD的发病机制尚不完全清楚，但已有研究表明血清脂联素及肝脏脂联素受体-2在NAFLD的发病中起重要作用。

研究目的：
本研究旨在探究血清脂联素及肝脏脂联素受体-2在NAFLD发病机制中的意义，寻找新的治疗手段及预防措施。

研究内容：
1. 收集NAFLD患者及健康志愿者的血清样本和肝组织样本。

2. 监测血清中脂联素及肝功能指标的水平。

3. 采用逆转录PCR方法检测肝脏脂联素受体-2的表达情况。

4. 分析NAFLD患者及健康志愿者血清脂联素及肝脏脂联素受体-2的差异性。

5. 利用SPSS软件对数据进行统计分析，并进行生物信息学相关实验。

研究意义：
1. 为进一步了解NAFLD的发病机制提供新的思路和证据。

2. 为寻找NAFLD的治疗手段及预防措施提供理论支持。

3. 对于血清脂联素及肝脏脂联素受体-2的研究有助于深入了解两者在人体内的生物学功能。

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝细胞损伤与细胞间黏附分子-1表达的关系张惠清;钟明康;张洁;倪培华;陈晓宇;李继强【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)005【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的变化,以及在NASH和纤维化发生机制中的意义.方法 40只SD 大鼠,分为对照组(普通饲料喂养,n=15)和NASH模型组(高脂饮食,n=25),第20、22周时分批处死大鼠,取肝组织进行病理学检查.全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标;RT-PCR法检测肝组织ICAM-1 mRNA表达.结果第20周时,模型组大鼠未出现明显肝纤维化;而第22周时,模型组大鼠大部分出现了不同程度肝纤维化,部分出现早期肝硬化.第20、22周时,血清ALT、TC和LDL-C与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).第20周时,模型组与对照组比较,肝组织ICAM-1 mRNA表达无统计学意义(P>0.05);而到第22周时,模型组显著高于对照组(P<0.01).第22周时,ICAM-1 mRNA表达与血清ALT、TC和LDL-C成正相关(P<0.01).结论随着炎症和纤维化加剧,NASH大鼠的ICAM-1 mRNA表达逐渐增强,提示ICAM-1 mRNA的表达强弱与肝损伤程度有关.【总页数】4页(P517-520)【作者】张惠清;钟明康;张洁;倪培华;陈晓宇;李继强【作者单位】复旦大学,华山医院药剂科,上海,200040;复旦大学,华山医院药剂科,上海,200040;上海交通大学,医学院仁济医院检验科,上海,200127;上海交通大学,医学院医学检验系,上海,200025;上海交通大学,医学院仁济医院,上海市消化疾病研究所,上海,200001;上海交通大学,医学院仁济医院,上海市消化疾病研究所,上海,200001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575.5【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝炎大鼠血红素加氧酶-1的表达与氧应激的关系 [J], 宋育林;甘惠中;胡乃中;许建明;潘敏2.高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展过程TIMP表达与肝纤维化的关系 [J], 王旭霞;闻勤生;王景杰;赵曙光;秦明;雷巧玲3.ET、CK-18M30在大鼠非酒精性脂肪性肝炎组织中的表达及意义 [J], LIU Jing-jing;WANG Hui-feng;LIU Jia-ming;ZHANG Ying;LIU Huan;LIU Wan-li;DAI Guang-rong;CHANG Jian-bo4.大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13及TIMP-1表达变化与肝纤维化的关系 [J], 张洁;陈晓宇;彭延申;李继强5.非酒精性脂肪性肝炎中脂肪组织胰岛素抵抗与肝脏组织学之间的关系:一项吡格列酮vs维生素E vs安慰剂治疗无糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎患者试验的随访研究 [J], 朱晓佳;杨力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

实验性脂肪肝大鼠的脂肪代谢、细胞因子、瘦素方面的变化李岩;邵宏;阚志超;商国强【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2005(022)002【摘要】目的:观察脂肪肝大鼠在生化、病理、脂肪代谢、细胞因子、胰岛素及瘦素各方面指标的变化.方法:雄性Wistar大鼠22只,按体重层次随机分为2组,对照组(A)11只,脂肪肝组(B)11只.对照组饲以普通鼠饲料,脂肪肝组饲以高脂饲料.8周后,全部处死,取血及肝组织,测定血中AIT、AST、TG、CHO、INS、FBS、FFA、Ieptin、II-6、TNF.肝组织匀浆测定肝组织TC,TG,SOD、MDA,观察肝脏组织学变化.结果:脂肪肝大鼠存在明显脂肪代谢紊乱,肝功能异常,胰岛素抵抗及瘦素表达增高;细胞因子升高.结论:实验性高脂饮食脂肪肝大鼠存在瘦素抵抗及胰岛素抵抗.【总页数】4页(P31-34)【作者】李岩;邵宏;阚志超;商国强【作者单位】天津市第三中心医院肝内科,天津,300170;天津市第三中心医院急症科,天津,300170;天津市第三中心医院肝内科,天津,300170;天津市第三中心医院病理科,天津,300170【正文语种】中文【中图分类】R332【相关文献】1.实验性大鼠肝纤维化逆转过程中血清瘦素动态变化研究 [J], 李浩;李俊;黄成;黄艳;程娟;李政通;章圣朋;陶辉2.实验性肝硬化大鼠肝组织和血浆中瘦素水平的变化 [J], 斯淑英;李善高;俞蕾敏;吕宾3.实验性非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、脂联素的变化及意义 [J], 宋维芳;贾继东;徐军全;马丽英;连小娟;王明亮4.抵抗素、瘦素及脂联素在非酒精性脂肪肝大鼠中的变化 [J], 郭遥遥;苏曼卿;牛真真;公衍玲5.补肾方对大鼠实验性脂肪肝胰岛素瘦素抵抗的影响 [J], 王雁翔;王灵台;丁桂芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

实验性非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、脂联素的变化及意义宋维芳;贾继东;徐军全;马丽英;连小娟;王明亮【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2011(040)008【摘要】目的探讨瘦素、脂联素在非酒精性脂肪肝病的发生及发展过程中的作用.方法以高脂高胆固醇饲料喂养制作大鼠非酒精性脂肪肝病模型,设立正常对照组和模型6周组、12周组、18周组.测量动物的体重、肝重,常规HE染色观察肝脏病变,酶联免疫法测定血清和肝组织瘦素和脂联素含量.结果病理学观察显示:模型组6周末呈现单纯性脂肪肝,12周末符合脂肪性肝炎表现,18周末呈现肝硬化;与正常对照组相比,模型组血清瘦素含量从6周末开始显著升高,12周末达最高,18周末又回降,但仍高于正常对照组(P<0.05),肝组织炎症活动度(HAI)变化趋势与之相同,且二者呈显著正相关;模型组血清脂联素6周末开始呈显著梯度下降趋势(P<0.05),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化趋势与之相反,两者呈显著负相关.结论在非酒精性脂肪肝病发生发展过程中,血清瘦素升高可能加速单纯性脂肪肝向脂脂性肝炎的转化,而血清脂联索稳定可能抑制肝纤维化的进展.%Objective To study change and significance of leptin and adiponectin in blood and liver tissue during nonalcoholic fatty liver disease in rats.Methods Wistar rats were randomly divided into normal control group and mode 6 weeks group,12 weeks group,18weeks group.Body weight and liver weight of rats were studied.The histological changes were observed by HE.Leptin and adiponectin in blood sample and liver tissue homogenate were detectedby ELISA.Results The liver in model group at 6 weeks and 12 weeks and 18weeks showed typical and notable steatosis, respectively.Leptin content of serum increased significantly from the 8th week, remarkably higher than the model group,and reached pinnacle at the 12th week,but began to decline at the end of the 18th week,The levels of adiponectin was correlated positively with Hyp.The adiponectin declined significantly from the 8th week.The levels of Leptin was correlated negatively withHAI.Conclusion During the occurrence and developing of nonalcoholic fatty liver disease,leptin can expedite the developing from NAFL to NASH;and adiponectin can inhibit the developing of hepatic fibrosis.【总页数】4页(P35-38)【作者】宋维芳;贾继东;徐军全;马丽英;连小娟;王明亮【作者单位】032200,山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室100050;首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心;100050首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心;032200,山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室;山西省汾阳医院传染病科肝病区;山西省汾阳医院传染病科肝病区;032200,山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室【正文语种】中文【相关文献】1.不同程度非酒精性脂肪肝患者血清瘦素和脂联素的变化 [J], 熊浩伟;王天舒;王颖2.2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、脂联素、瘦素水平的变化及意义 [J], 吴乃君;魏剑芬;金秀平;盛佳曦;王颖;陈冬3.慢性心力衰竭患者血清脑钠肽、瘦素和脂联素水平变化及意义 [J], 邹筱冬;崔进;何芸4.非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素的变化及意义 [J], 张自然;李良平;韩盛玺5.多囊卵巢综合征患者血清脂联素、瘦素与胰岛素抵抗水平的变化及临床意义 [J], 徐冬梅;邹小杰;林奕;雷莉;郝丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。