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具有_双重功效的阿片受体激动剂中药成分筛选研究_王特_朱瑞新_田川_吴平_康廷国

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阿片受体激动剂在制造用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途[发明专利]

阿片受体激动剂在制造用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途[发明专利]

专利名称：阿片受体激动剂在制造用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途
专利类型：发明专利
发明人：蒋晞,赵焕焕,韩菲
申请号：CN201910376181.0
申请日：20190507
公开号：CN110090303A
公开日：
20190806
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了阿片受体激动剂在制造用于治疗恶性肿瘤的药物中的用途。

本发明基于TET2在AML中的抑癌基因作用，以及阿片受体信号通路活化对TET2表达的激活，利用阿片受体激动剂(如已在临床批准使用的止泻药洛哌丁胺)，发掘出这些阿片受体激动剂常规药物作用以外的白血病治疗新用途。

也为洛哌丁胺等阿片受体激动剂“老药新用”提供了重要科学依据。

本发明提供的洛哌丁胺制备AML治疗药物的用途显著改善AML常规化疗的缺点(化疗剂量高、疗程长、副反应大，患者经常不耐受)，药物不良反应较少、副作用较轻。

申请人：浙江大学
地址：310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号
国籍：CN
代理机构：杭州求是专利事务所有限公司
代理人：郑海峰
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阿片受体功能研究进展(综述)

阿片受体功能研究进展(综述)

摘 要’阿片类药物具有镇痛和成瘾特性(阿片通过激活膜表面受体#主要在中枢神经系统发挥作用(利用基因打 靶 技 术 已 制 备 出 阿 片 肽 及 阿 片 受 体 缺 失 小 鼠 (对 体 内 阿 片 药 物 作 用 时 阿 片 受 体 选 择 性 研 究 显 示 ’)*+ 缺 陷 小 鼠 丧 失 了 所 有 目 前 可 以 观 察 到 的 吗 啡 效 应#从 遗 传 学 上 证 明 了 )*+基 因 产 物 是 吗 啡 作 用 必 然 的 靶 分 子,)*+.*+和 /*+基 因 缺 失 小 鼠 将 成 为 筛 选 治 疗 用 阿 片 药 物 的 特 异 性 工 具,阿 片 受 体 呈 多 样 性#利 用 )*+缺 陷 小 鼠 等 作 为 工 具 #研 究 阿 片 受 体 的 异 源 性 及 相 互 作 用 (
呼 吸 抑 制 是 吗 啡 常 见 的 副 作 用 2临 床 急 性 使 用 吗 啡 时 需 要 密 切 观 察 患 者 的 反 应 1)IJJ<?K等 报 道 给 予 镇 痛 剂 量 吗 啡 !/$%&’%(野 生 型 小 鼠 出 现 呼 吸 频 率 下 降2而 )*+ 缺 失 小 鼠 呼 吸 指 标 没 有 改 变 1 ,L0 )*+ 缺 失 小 鼠 使 用 极 高 剂 量 !5/##$%& ’%(的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制 1 ,/0 便 秘是吗啡的另一个副作用1+9M等 报 ,N0 道一次皮下 注射吗啡 5"$%&’%野生型 鼠胃肠运 动 受到 抑 制2 )*+缺失小鼠吗啡剂量达 -"$%&’%时胃肠运动 无 改 变 1 吗 啡 产 生 的 欣 快 感 2可 用 位 置 偏 爱 实 验 模 型 进 行 评 价1)IJJ<?K等 发 ,"0 现2小 剂 量 吗 啡 重 复 给药 !-$%&’%(不 能 诱 发 )*+ 缺 失 小 鼠 位 置 偏 爱2但野生 型 小 鼠 在 给 药 区 的 停 留 时 间 显 著 延 长1 吗 啡 递 增 给 药 /C后 纳 洛 酮 戒 断 )*+ 缺 陷 小 鼠 未 出 现 野 生 型 小 鼠 表 现 的 跳 跃 F齿 颤 F射 精 F湿 狗 样 震 颤 F肢 体 抽 动 F震 颤 F腹 泻 等 躯 体 戒 断 症 状 及 自 主 神 经系统变化 !体 重 减 少F体 温 下 降(2也 未 观 察 到 反复应用吗啡引起的脑内腺苷酸环化酶系统的上

阿片受体激动药课件

阿片受体激动药课件

1. 镇痛作用
羟考酮的镇痛作用与吗啡相当，对中重度疼痛有效。
2. 副作用
常见的副作用包括恶心、呕吐、头晕、便秘等，通常较轻。
3. 使用注意事项
应在医生的指导下使用，根据疼痛程度和患者情况调整剂量。
氢可酮
01
02
03
1. 镇痛作用
氢可酮通过与阿片受体结 合发挥镇痛作用，对慢性 疼痛尤其有效。
2. 抗炎作用
氢可酮还具有抗炎作用， 可用于治疗感冒等炎症性 疾病。
3. 副作用
常见的副作用包括恶心、 呕吐、头晕、乏力等，通 常较轻。
04
阿片受体激动药的副作用与风险
呼吸抑制
1
呼吸抑制是阿片受体激动药最常见的副作用之一， 可能导致呼吸困难、缺氧和窒息。
2
长期使用阿片受体激动药可能导致慢性呼吸抑制， 增加肺部感染和呼吸衰竭的风险。
药理作用
阿片受体激动药主要通过与阿片 受体结合发挥药理作用，激活G 蛋白偶联受体，进而影响细胞内 信号转导和生理功能。
依赖性和成瘾性
长期使用阿片受体激动药可能导 致身体对药物的依赖性和心理上 的成瘾性。
药物相互作用与禁忌症
药物相互作用
阿片受体激动药与其他药物相互作用 可能导致药效增强或减弱，需注意药 物的配伍禁忌。
药物代谢动力学特性
吸收
阿片受体激动药主要通过口服给药， 吸收速度和程度受多种因素影响，如 药物的脂溶性、胃肠道pH等。
代谢
阿片受体激动药的代谢主要发生在肝 脏，通过酶促反应转化为代谢产物。 某些代谢产物可能具有与原药相似的 药理活性。
分布
药物在体内的分布主要取决于药物的 脂溶性和组织亲和力。高脂溶性的药 物容易通过细胞膜进入脑组织和其他 富含脂质的组织。

以PXR受体为靶点的中药活性成分筛选及相关药理学研究

以PXR受体为靶点的中药活性成分筛选及相关药理学研究

以PXR受体为靶点的中药活性成分筛选及相关药理学研究作者：王宇光张娴勰李晗陆倍倍周建明刘浩生胡东华周涛张亚欣马增春梁乾德汤响林肖成荣谭洪玲高月来源：《中国中药杂志》2015年第17期[摘要]孕烷X受体（PXR）作为关键的转录因子调控CYP3A基因的诱导表达，在分子水平上揭示了PXR保护机体免受外源性物质的机制，同时也揭示了一类最主要的药物相互作用模式。

PXR除了在药物代谢及药物相互作用中扮演重要角色外，越来越多的研究显示PXR及其调控的靶基因在维持机体内环境稳态，发挥重要生理功能方面扮演重要角色。

因此有必要研究中药及天然产物对PXR调节及相关药理作用研究，为挖掘新的药理作用途径提供新的线索，该文就PXR研究进展及本实验室近年来的开展的相关工作进行综述。

[关键词]孕烷X受体;细胞色素P450 3A;石胆酸;溃疡性结肠炎Pharmacology research on PXR as a potential target in screeningbioactive components of Chinese material medicaWANG Yu-guang1， ZHANG Xian-xie1， LI Han1，3， LU Bei-bei1， ZHOU Jian-ming1，LIU Hao-sheng1，2， HU Dong-hua1，2， ZHOU Tao1，4，ZHANG Ya-xin1， MA Zeng-chun1， LIANG Qian-de1， TANG Xiang-lin1， XIAO Cheng-rong1， TAN Hong-ling1， GAO Yue1*（1.Beijing Institute of Radiation Medicine， Beijing 100850， China;2. Anhui Medical University， Hefei 230032， China;3. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 330007， China;4. Guangxi Medical University， Nanning 530000， China）[Abstract]Pregnane X receptor （PXR） is key transcription factors which mainly regulate the expression of CYP3A genes. At the molecular level， PXR has been revealed the protection mechanism of the body against xenochemicals and a major mode of the drug-drug interactions. Besides playing an important role in drug metabolism and interactions， PXR and its target genes also play an important role in maintaining normal physiological function and homeostasis. Therefore， itis necessary to study the regulation of PXR and its related pharmacological effects of TCM and natural products， and to provide new clues for the new pharmacological pathway.[Key words]pregnane X receptor; CYP3A; lithocholic acid; ulcerative colitisdoi：10.4268/cjcmm20151721孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）属于核受体超家族（NRs）中的NR1I亚家族，由于该受体能被一系列天然或合成的孕烷所激活，故将其命名为孕烷X受体，其在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。

具有_双重功效的阿片受体激动剂中药成分筛选研究_王特_朱瑞新_田川_吴平_康廷国

具有_双重功效的阿片受体激动剂中药成分筛选研究_王特_朱瑞新_田川_吴平_康廷国
本 实 验 研 究 过 程 中，首 先 对 样 品 处 理 方 法 进 行了考察，课题组前期曾采用过中性氧化铝柱的除 杂，但指标成分有少量损失且过程较复杂 ；本实验 采用乙醇沉淀的方法，目标成分几乎无损失，且操 作简单、重现性好，效果优于前法，故采用乙醇沉淀 法处理样品。实验采用 UPLC-PDA 分别对重连口 服液样品在 200~400 nm 波长范围内进行全波长扫 描，结果发现在 270 nm 左右处峰数目和分离度较合
WANG Te1，ZHU Ruixin1，2，TIAN Chuan1，WU Ping1，KANG Tingguo1 （1. College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Dalian 116600，Liaoning，
王特 1，朱瑞新 1，2，田川 1，吴平 1，康廷国 1
（1. 辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600 ；2. 同济大学生命科学与技术学院，上海 200092）
摘 要 ：阿片类镇痛药作用于体内 μ、δ 和 κ 三种阿片亚型受体，是中重度疼痛的主要治疗药。目前临床上
使用的阿片类镇痛药大多为 μ 受体激动剂，但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用。δ 受体对 μ 受体介导的生理效
随着现代仪器分析和技术的不断提高，通过指纹图 谱技术来控制中药质量的研究报道已越来越多，其 结果能够更全面的反映中药质量的信息。《中华人 民共和国药典》2010 年版（一部）项下也对数味中药 规定了以指纹图谱方法来控制其质量，可见，指纹图 谱测定已逐渐成为中药及其制剂质量控制的重要手 段之一。超高效液相色谱（UPLC）法具有分析时间 快、灵敏度高等特点，在中药含量测定和指纹图谱建 立中应用越来越广泛。以往采用 HPLC 建立中药的 指纹图谱进样 1 次一般需要 60~70 min 左右，而本实 验研究采用 UPLC 方法，在 30 min 左右即可完成 1 次 进样色谱分离，且分离效果较为满意。

阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展

阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展

阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展Δ陈泽权1＊，肖国伟1，敖健1，蒋为薇2 #（1.巫山县中医院骨伤科，重庆　404700；2.重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆　400010）中图分类号 R971+.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2299-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.23摘要阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。

已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等。

与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比，该类药物具有镇痛效果较强，成瘾性较弱，咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点。

由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体（μ、κ、δ等）间具有不同的倾向性作用，基于不同受体亚型，可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用，因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生。

随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入，阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景。

关键词阿片受体激动-拮抗剂；内源性阿片受体；镇痛；不良反应Research progress on analgesic effect and adverse drug reactions of opioid receptor agonist-antagonists CHEN　Zequan1，XIAO　Guowei1，AO　Jian1，JIANG　Weiwei2（1. Dept. of Orthopaedics，Wushan County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 404700，China；2. Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400010， China）ABSTRACT Opioid receptor agonist-antagonists are a class of drugs which have both agonistic and antagonistic effects on opioid receptors. These drugs already on the market mainly include pentazocine，butorphanol，nalbuphine，buprenorphine，dezocine and so on. Compared with pure opioid receptor agonists such as morphine and fentanyl，these drugs have strong analgesic effects，less addictive，and less side effects such as cough，itching and respiratory depression. Due to the different tendentious effects of opioid receptor agonists-antagonists among different endogenous opioid receptors （μ，κ，δ，etc.），different receptors of subtypes can exhibit different or even opposite effects in terms of affecting emotions and drug dependence. Therefore，the rational use of these drugs can effectively reduce the occurrence of adverse reactions and drug abuse caused by opioid drugs. With the deepening of research on various endogenous opioid receptor subtypes and related drugs in the academic community，opioid receptor agonists-antagonists have broad application space and prospects in improving adverse reactions to opioid drugs and enhancing patient drug compliance.KEYWORDS opioid receptor agonists-antagonists； endogenous opioid receptors； analgesia； adverse drug reactions阿片类药物是最常用的镇痛治疗药物，自应用于临床以来，极大地改善了疼痛患者的主观感受和生活质量，已广泛用于围手术期镇痛以及癌痛等的治疗。

中药治疗非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗研究进展_田川_朱瑞新_吴平_等

中药治疗非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗研究进展_田川_朱瑞新_吴平_等

101第15卷 第12期 2013 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 12 Dec .，20131 引 文非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic Fatty LiverDiseases，NAFLD）是指临床病理上从仅出现单纯性脂肪肝到发生非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）和进一步演变为肝硬化的一种疾病。

其中NASH 是指兼具肝脂肪变性及肝脏炎症和（或）纤维化的生化和组织学证据的非酒精性脂肪肝病，最初于1980年由Ludwig 等人命名。

目前，NASH 被认为是一种在东西方均呈上升趋势的健康疾病[1-2]。

据美国及西方国家报道，大约20%~30% 的成人有肝内脂肪过度积聚，这些人群中约10% 符合NASH 的诊断。

而大约1/3以上的NASH 患者可能因持续性肝损伤而导致肝纤维化进展，可发展到终末期肝硬化并出现肝硬化严重并发症，有的研究甚至认为NASH 是一种肝癌前期病变[3-8]。

因此，NASH 的发病机制及治疗研究越来越受到人类的重视。

NASH 的发病机制尚未明确，占主导地位的仍是Day 和James 于1998年提出的二次打击学说[9]：初次打击主要指胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和脂质代谢紊乱所导致的肝细胞内脂质沉积，形成单纯性脂肪肝。

二次打击主要指各种原因所致的氧化应激及脂质过氧化损伤，引起 NASH [10-12]。

其中，胰岛素抵抗通过减弱脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力和提高瘦素水平使外周脂肪动员增加，游离脂肪酸水平升高，肝摄取脂肪增多；同时，胰岛素抵抗可以使葡萄糖分解增多，脂肪酸合成增多；抑制载脂蛋白B100的合成使极低密度脂蛋白（VLDL）合成及分泌减少，致使甘油三酯在肝脏沉积，从而导致肝脂肪变的发生，被誉为NASH 发病的中心环节[13-14]。

阿片受体激动拮抗剂

阿片受体激动拮抗剂

纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究
实验 考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛 目的 效果和增加不良反应。
方法 通过检索Medline、PubMed, Cochrane、Library、 CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。
纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明， 结果
Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anesth,2013,60(28):907-917.
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
03
04
纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不 良反应的meta分析
一项纳 入16个 RCT， 795名 患者的 meta 分析发 现，布 托啡诺 复合吗 啡减少 了术后 4、8、 12h的 疼痛评 分。
布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒
布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐

μδ阿片受体双重激动剂及其医药用途[发明专利]

μδ阿片受体双重激动剂及其医药用途[发明专利]

专利名称：μ/δ阿片受体双重激动剂及其医药用途
专利类型：发明专利
发明人：史卫国,李京,张涛,孙佳琳,任凤霞,程京超,于子兴申请号：CN202110699510.2
申请日：20210623
公开号：CN113292634B
公开日：
20220311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及结构式I所示多肽与芬太尼衍生物共价结合构成的偶合物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述偶合物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛或麻醉药物的用途。

申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
地址：100850 北京市海淀区太平路27号
国籍：CN
代理机构：中国贸促会专利商标事务所有限公司
代理人：苏红梅
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亚低温联合μ-阿片受体激动剂对家兔心肺复苏后心功能的保护作用

亚低温联合μ-阿片受体激动剂对家兔心肺复苏后心功能的保护作用

亚低温联合μ-阿片受体激动剂对家兔心肺复苏后心功能的保护作用张立平;李培杰;曹雯;张正义;罗延年【摘要】目的研究亚低温联合μ-阿片受体激动剂对家兔心肺复苏后心功能的保护作用,并探讨其可能的机制.方法体外致颤法建立家兔心肺复苏模型,随机分为常规复苏组(B组)、亚低温复苏组(C组)、瑞芬太尼复苏组(D组)、亚低温联合瑞芬太尼复苏组(E组),并设对照组(A组,仅行麻醉、手术、气管插管,但不致颤).测定各组不同时间点左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(peak±dp/dt)及血清COX2、H FABP浓度,并于复苏后4h处死动物,观察心肌细胞ICAM-1的表达情况以评价心功能的变化.结果①与A组比较,其余4组LVEDP与peak±dp/dt 在复苏成功30 min差异有统计学意义(P＜0.01);C、D、E组与B组比较,分别在复苏成功120、60 min时差异有统计学意义(P＜0.05),但E组LVEDP升高幅度以及peak±dp/dt下降幅度均小于C、D组(P＜0.05);C、D两组差异无统计学意义.②与A组比较,其余4组血清H-FABP与COX 2值明显升高(P＜0.01);C、D、E组较B组明显降低,但E组下降幅度最为明显(P＜0.05);③A组心肌细胞未见ICAM 1表达阳性细胞,B组可见大量阳性细胞,C、D组较B组阳性细胞减少,差异有统计学意义(P＜0.05);E组较C、D组阳性细胞明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论亚低温治疗及瑞芬太尼干预均可改善心肺复苏后心功能不全,两者联用可提高疗效,具有协同功效.该疗效可能是通过延长亚低温治疗时间窗,更加有效地发挥瑞芬太尼和亚低温的自由基清除及抑制炎症反应作用而达到心肌保护作用.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(036)005【总页数】5页(P609-613)【关键词】亚低温;瑞芬太尼;心肺复苏;心功能;COX2;H-FABP;ICAM-1【作者】张立平;李培杰;曹雯;张正义;罗延年【作者单位】兰州大学附属第二医院ICU,甘肃兰州 730030;兰州大学附属第二医院ICU,甘肃兰州 730030;兰州大学附属第二医院ICU,甘肃兰州 730030;兰州大学附属第二医院ICU,甘肃兰州 730030;兰州大学附属第二医院ICU,甘肃兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R587.1随着心肺复苏技术的提高，心搏骤停后自主循环恢复（restoration of spontaneous circulation，ROSC）率达40%～60%，但最终出院率仅10%［1］，复苏后综合征是影响其生存率的独立危险因素。

阿片受体激动药伍用小剂量拮抗药用于镇痛的研究进展

阿片受体激动药伍用小剂量拮抗药用于镇痛的研究进展

阿片受体激动药伍用小剂量拮抗药用于镇痛的研究进展
姚鹏;孟凌新;崔健君
【期刊名称】《国际麻醉学与复苏杂志》
【年(卷),期】2004(025)002
【摘要】阿片受体具有双向作用模式;阿片受体激动药与Gs蛋白耦联的阿片受体结合,产生兴奋性作用即痛超敏,与Gi/Go蛋白耦联的阿片受体结合会产生相反的作用,即镇痛效应;伍用(超)小剂量阿片受体拮抗药不拮抗甚至增强激动药的镇痛效能,同时有效减少副作用;对这方面的基础和临床研究进展及其机制探讨进行综述.【总页数】4页(P80-83)
【作者】姚鹏;孟凌新;崔健君
【作者单位】110004,沈阳市,中国医科大学附属第二医院麻醉科;110004,沈阳市,中国医科大学附属第二医院麻醉科;110004,沈阳市,中国医科大学附属第二医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R971.2
【相关文献】
1.小剂量芬太尼异丙酚配伍用于人工流产术中的镇痛效果观察 [J], 胡胜英
2.高乌甲素伍用小剂量吗啡用于硬膜外隙镇痛的临床观察 [J], 于宝金;张丽;王业贵;孟照杰
3.吗啡伍用小剂量纳洛酮用于镇痛的研究进展 [J], 宋正环;金孝岠
4.伍用小剂量纳洛酮用于术后镇痛 [J], 严丽萍;陈丽;肖航
5.小剂量氯胺酮吗啡及氯胺酮-吗啡配伍用于硬膜外腔术后镇痛作用的比较小剂量氯胺酮吗啡及氯胺酮-吗啡配伍用于硬膜外腔术后镇痛作用的比较 [J], 沈永倩;朱泳;汪明洁;于布为
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临床用阿片受体拮抗剂研究进展

临床用阿片受体拮抗剂研究进展

临床用阿片受体拮抗剂研究进展
王乔;舒浪;刘明;邵开元;胡文祥
【期刊名称】《有机化学研究》
【年(卷),期】2015(003)001
【摘要】阿片受体拮抗剂是一类特异性地拮抗阿片类激动剂的药物,能与激动剂竞争性地作用于阿片受体,从而降低或逆转激动剂的麻醉镇痛活性,并能消除因激动剂的使用所引起的呼吸抑制、胃肠功能紊乱等副作用。

拮抗剂在临床上常作为镇痛药用量过度而产生的昏迷及副作用的解药。

本论文主要综述了临床上常见的几种阿片受体拮抗剂的类型及临床应用,近年来,拮抗剂的应用取得较大发展,但仍存在一些不足,需进一步开展阿片受体拮抗剂的研究,以获得竞争性更强、副作用小,安全性高、合成工艺简单的专一性新型μ阿片受体拮抗剂,更好的应用于临床治疗。

【总页数】8页(P9-15)
【作者】王乔;舒浪;刘明;邵开元;胡文祥
【作者单位】[1]武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉;;[1]武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉;;[2]首都师范大学生命科学学院,北京;;[3]北京神剑天军医学科学院,北京;;[3]北京神剑天军医学科学院,北京
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.外周阿片受体拮抗剂的研究进展 [J], 陈博
2.吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展 [J], 高明龙;刘永哲;张宏
3.阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展 [J], 刘艳丽;张二飞;张俊英;胡彬
4.阿尔兹海默病发病机制的研究进展及临床用药 [J], 王威丽;宋沧桑
5.中枢神经系统临床用PET显像剂的研究进展 [J], 邓虞娇;朱华;杨志;彭志平;贾建华
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阿片受体最新研究进展

阿片受体最新研究进展

阿片受体最新研究进展
彭丹晖;邓玲燕
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2015(021)024
【摘要】作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注.除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动.阿片受体是体内最错综复杂的神经递质系统.3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能作用.由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广泛的临床应用受限.随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准.
【总页数】4页(P4444-4447)
【作者】彭丹晖;邓玲燕
【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,南宁530021
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.外周选择性kappa阿片受体激动剂的最新研究进展 [J], 郭婷;王德传;徐云根;刘景根
2.阿片受体基因表达调控的最新进展 [J], 钱珂多;李刚;李平风
3.μ阿片受体在精神疾病中作用的研究进展 [J], 孙思琦;相丹;周恩奇;刘忠纯
4.RGS蛋白对阿片受体-腺苷酸环化酶的调节及阿片受体对钾通道调节的研究进展[J], 张德昌;叶菜英;陆久怡;谢志华;李志松;郭磊;于小莉;李娟;杨惠芬
5.阿片受体研究最新进展──看分子药理学研究动向 [J], 池志强
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[ 6 ] 韩燕全，洪燕，桂洁，等 . 不同产地生、干、炮姜的 UPLC 指纹图 谱比较研究 [ J ] . 中成药，2013，35 ( 2 ) ：356-359.
[ 7 ] 韩燕全，洪燕，高家荣，等 . 基于 UPLC 特征指纹图谱和指标成 分定量测定研究炮姜的炮制工艺 [ J ] . 中草药，2013，44 ( 1 ) ： 42-46.
China ；2. School of Life Sciences and Technology，Tongji University，Shanghai 200092，China）
Abstract ：Opioid analgesics as a kind of potent pain-killer mainly affect μ，δ and κ three opioid receptor subtypes. At present, μ opioid receptor agonists were widely used in clinical treatment, but undesired side effects such as physical dependence, respiratory depression limit the use. δ receptors can modulate the physiological effects of μ receptor and reduce the side effects of μ receptor agonist.
第16卷 第2期 2014 年 2 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 16 No. 2 Feb .，2014
DOI ：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.02.017
具有μ/δ双重功效的阿片受体激动剂中药成分筛选研究
适，故选择该波长进行测定。实验还分别考察了甲
醇 - 水、甲醇 -0.05% 磷酸、乙腈 - 水和乙腈 -0.05%
磷酸等流动相系统 ；以及柱温、流速、色谱柱等色谱
条件，结果表明按照优化后的色谱条件，实验所得
到的指纹图谱色谱峰的分离度较好，可满足测定的
要求。◆
参考文献
[ 1 ] 王桂珍，韩宁林，张宗铭，等 . 热毒清口服液对病毒性上呼吸 道感染患者淋巴细胞亚群的影响 [ J ] . 北京中医药，2008，27 ( 12 ) ：919-920.
Key words ：opioid receptor agonist ；Chinese medicine ；amboceptor ；pain
疼痛是很多疾病的常见症状，而今，世界卫生 组织将疼痛确定为继血压、呼吸、脉搏、体温之后的 “第五大生命体征”，对疼痛的研究越来越被重视。 全世界每年大约有 5 亿人遭受着各种各样的疼痛。 根据国际疼痛研究会（IASP）对疼痛的定义 ： “一种 不愉快的感觉和实际的或潜在的组织损伤所引发的 情感经历 ；或者就这一损伤所做的描述”。疼痛可 以理解为机体受到来自内外环境的伤害性刺激时出 现的一种伴有情绪反应的病理生理过程，常会使患 者遭受各种心理痛苦，如惊慌、害怕、焦虑、悲伤、愤 怒、烦躁、失眠等。同时它对机体的影响也是多方面 的，从局部到整体功能，严重者还可以导致生理功能 紊乱，甚至可以引发疼痛性休克，而某些长期的剧烈 疼痛，可以促使中枢神经系统发生病理性重构，使疼 痛疾病的进展愈加难以控制，对机体而言更是成为 一种难以忍受的折磨。
由于从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的镇痛新药已成为新的发展趋势，本课题选择在中药成分数据库中开
展 μ/δ 阿片受体双激动剂先导化合物的虚拟筛选研究。运用空间多样性子集法，首先选取 2 000 个代表性中药成
分作为候选分子。运用构建的 2 个药效团模型共同过滤，发现 38 个中药成分可作为潜在的 μ/δ 阿片受体双激动剂
[ 4 ] 夏伦祝，汪永忠，陈莉，等 . 高效液相色谱法测定重连口服液 中重楼皂苷Ⅰ含量 [ J ] . 安徽中医学院学报，2010，29 ( 4 ) ： 64-65.
[ 5 ] 邓洁薇，张翠仙，李娜，等 . 邓老凉茶颗粒的 HPLC 指纹图谱及 模式识别研究 [ J ] . 中草药，2011，42 ( 11 ) ：2231-2234.
本 实 验 研 究 过 程 中，首 先 对 样 品 处 理 方 法 进 行了考察，课题组前期曾采用过中性氧化铝柱的除 杂，但指标成分有少量损失且过程较复杂 ；本实验 采用乙醇沉淀的方法，目标成分几乎无损失，且操 作简单、重现性好，效果优于前法，故采用乙醇沉淀 法处理样品。实验采用 UPLC-PDA 分别对重连口 服液样品在 200~400 nm 波长范围内进行全波长扫 描，结果发现在 270 nm 左右处峰数目和分离度较合
自 1973 年证实脑内有阿片受体存在以来，阿片 受体激动剂由于其具有很强的镇痛作用而被广泛的 应用于临床。目前认为阿片受体主要存在 μ、κ、 δ 三种具有独特药理作用的亚型 [1]，阿片类药物通 过与外周和中枢神经系统内的 μ、κ、δ 阿片受体 结合，产生完全激动、部分激动、激动 - 拮抗和拮抗 等不同作用，抑制伤害性传入信号的产生和传递而 产生镇痛作用。目前大多数临床使用的阿片药物主 要是 μ 型阿片受体的完全性激动剂，如吗啡、美沙 酮、羟考酮、可待因、芬太尼等。μ 阿片受体激动剂 具有良好的镇痛效果，具有起效快、持续时间长等优 点，但长时间使用此类药物，往往会出现呼吸抑制、 便秘、身体和精神依赖等严重的不良反应 [2-3]。δ 受体激动剂是近几年阿片受体激动剂研究的热点， 在阿片受体相互作用的研究中发现 δ 受体激动剂 镇痛活性不强，但能够增强 μ 受体激动剂的镇痛效 果，同时不增加成瘾性等副作用，并且 δ 受体拮抗 剂能够抑制或完全阻断 μ 受体激动剂导致的呼吸 抑制以及成瘾性等副作用 。 [4-5] 目前，联合使用 μ 受体激动剂和 δ 受体激动剂 / 拮抗剂已经成为了解 决阿片样镇痛药副作用的一种手段，然而联合用药 存在着药物相互作用、用药量大、肝肾毒性增加、代 谢复杂等缺点而使其临床应用受到限制 [6]。在药物 研发领域，从“单药单靶点”向基于系统生物学理论 的“多靶点药物”转变已成为必然趋势 [7-8]。从理论 上来说，异靶点分子组成的药物在一定程度上存在 协同作用，同时相对降低了药物与靶点的亲和力，故 而可以起到增效减毒的作用，降低药物毒副作用反
收稿日期 ：2013-06-11 基金项目 ：中央高校基本科研业务费专项资金资助项目（2000219083）；国家自然科学基金资助项目（31200986）；高等学校博士学科点专
项科研基金资助项目（2010-0072120050） 作者简介 ：王特（1989-），男，浙江温州人，硕士研究生，研究方向 ：计算机辅助药物设计。 通讯作者 ：康廷国（1955-），男，内蒙古赤峰人，教授，博士研究生导师，研究方向 ：中药鉴定与品质评价。
WANG Te1，ZHU Ruixin1，2，TIAN Chuan1，WU Ping1，KANG Tingguo1 （1. College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Dalian 116600，Liaoning，
[ 2 ] 周大勇，张宗铭，韩宁林，等 . 热毒清口服液治疗外感高热（风 热证）临床研究 [ J ] . 中国中医急症，2008，17 ( 7 ) ：913-914.
[ 3 ] 陈莉，汪永忠，夏伦祝，等 . 重连口服液质量标准研究 [ J ] . 安 徽医药，2009，3 ( 5 ) ：481-483.
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辽宁中医药大学学报
Therefore, seeking a new μ/δ dual action opioid receptor agonist lead compound will provide a new way for finding analgesics with low toxicity and fewer side effects. With advanced molecular simulation technique, pharmacophore models of both μ/δ receptor agonists were built in our study. Positive accuracy (over 60%) and negative accuracy (over 90%) indicated that models showed preferable prediction ability. Finding high efficiency and low toxicity analgesic from nature product has become a new trend. We performed virtual screening of μ/δ dual action opioid receptor agonist through traditional Chinese medicine database. Diverse subset was utilized to select 2000 compounds as candidates. Pharmacophore models were further employed to obtain 38 compounds which were taken as potential μ/δ dual action opioid receptor agonists. The result of molecular docking indicates that compounds 4, 20, 23, 31, 34, 38 are more like to be μ/δ dual action opioid receptor agonist. Among them, compound 23 derived from the bark of Xylopia parviflora is used as traditional medicine for analgesia in Africa. This study suggests that compound 23 might be the main active ingredient for analgesia.

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