持续性病毒感染

EBV
B cells
持续性感染的机制
8、病毒藏匿于免疫细胞或抗体难于作用的部位 CNS 肾脏 其他外分泌腺体
持续性感染的机制
9、病毒编码MHC-I类似物，抵抗NK细胞的杀伤 HCMV UL18 HCMV m144
持续性感染的机制
10、病毒逃避干扰素的抑制作用
病毒编码IFN拮抗剂或IFN受体类似物
2、存在缺陷干扰颗粒（defective interfering partical，DIP）
病毒基因组部分缺失 复制缺陷 抗原性不变 可干扰完整病毒的复制
持续性感染的机制
3、病毒基因整合
逆转录病毒式
发生于每一轮复制周期 整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR 整合插入的细胞核酸序列无特异性 整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性
非正常式
随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无 特异C-DNA序列
持续性感染的机制
4、病毒基因产物阻止凋亡
Viral antiapoptotic genes
EBV
BHRF1
Adenovirus E1B(19K)
Bcl-2 homolog
Cowpox crmA Inhibits caspase-8,1, and Vaccinia SPI-2 Granzyme B
V 乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎
T
潜伏感染
V 水痘
V基因存在于某组织，但不 表达
潜伏期不产生V颗粒 受激可复发
带状疱疹
无病毒排出
HSV-1原发感染、潜伏、再发感染
原发感染
龈 口 炎
潜伏于三叉 神经节，颈 上神经节
再发感染
唇 疱 疹
病毒激活
慢发感染
V 麻疹
潜伏期很长 慢性进行性 致死性 中枢神经系统病变
成年小鼠
脑内接种
免疫抑 制小鼠
脑内接种
新生小鼠
脑内接种
死亡
同系LCMV 特异性T细胞
持续 感染
死亡
持续 感染
同系LCMV 特异性T细胞
死亡
持续性感染的机制
裂解细胞能力的调节 逃避宿主免疫应答
持续性感染的机制
1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞
复制慢 部分基因表达（或限制性表达）
持续性感染的机制
Kuru病
SSPE
常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病
病毒
急性感染 所致疾病
病毒持续 存在部位
持续性感染所致 疾病或相关疾病
HSV-1 疱疹，角膜炎 神经元 疱疹，Βιβλιοθήκη Baidu炎，角膜炎
VZV
水痘
神经元
带状疱疹
EBV
传染性单核 细胞增多症
B细胞，咽部 上皮细胞
Burkitt淋巴瘤 鼻烟癌
HCMV
肺炎，脑炎， 视网膜炎
EBV
EBERs: blocks PKR activity EBNA2: down-regulates IFN- stimulated
transcription
HCV
E2: inhibits PKR activation in response to IFN-/
受体类 似物
IFN- IFN-R
signal transduction
如Adenovirus E3/19K
持续性感染的机制
诱导内源性MHC-I的降解
如HCMV US11 如HIV Nef
抑制抗原肽的产生与转运
如HSV ICP47
持续性感染的机制
7、病毒感染免疫细胞
HIV
T cells, monocytes/macrophages
Measeles Virus
CTL/NK cell
Cowpox crmB,C,D
Perforin Granzyme B
TNF
FasL Fas
Pro-caspase8
EBV BHRF1 adenovirus E1B/19K
Cowpox
Adenovir
crmA
us E3
caspase8
lysosome
caspase9
Casapase3,6,7
持续性感染的类型
慢性感染（chronic infection） 潜伏感染（latent infection） 慢发感染（slow infection）
急性感染
V 流感
潜伏期短 病程短 V及含V细胞被清除掉
疾病发作 可证明感染性病毒
T
慢性感染
病程长 病毒未完全清除 持续地排出病毒
肾，唾液腺
肺炎，视网膜炎
HBV
急性肝炎
肝，胰
慢性肝炎，肝癌
常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病
病毒
急性感染 所致疾病
病毒持续 存在部位
持续性感染所致 疾病或相关疾病
麻疹V
麻疹
中枢神经系统
SSPE
风疹V
风疹 先天畸形
中枢神经系统 淋巴细胞
进行性脑炎
HPV
乳头状瘤 皮肤上皮细胞 乳头状瘤，癌症
HIV
PKR
拮抗剂
elF-2
磷酸化elF-2
抑制病毒 蛋白合成
2`5`AS RNase L活化 病毒RNA降解
持续性感染的机制
11、干扰细胞因子网络的正常调节作用
病毒编码细胞因子或其受体类似物
EBV
BCRF1: IL-10类似物
HCMV UL111a: cmvIL-10
EBV
EB13: IL-12亚单位p40类似物
不明显或乏力
CD4 T细胞 巨噬细胞
AIDS
持续性感染的模型
细胞培养模型
稳定状态感染
有包膜病毒的自然感染过程
携带状态感染
加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染
持续性感染的模型
实验动物模型
LCMV感染的小鼠 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒
鸭乙肝病毒感染模型 转病毒基因组小鼠
LCMV对小鼠的持续感染
infected cell
apoptosis
持续性感染的机制
5、病毒抗原变异
表面抗原变异
逃避已有抗体的中和或调 理作用
T细胞表位变异 不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用
持续性感染的机制
6、阻止或干扰抗原递呈
下调MHC-I的表达
如Adenovirus EIA
滞留MHC-I于粗面内质网
持续性感染的机制
12、病毒逃避补体的杀伤作用
病毒基因产物灭活C3和C3转化酶
HSV gC：与C3b结合，抑制补体活化
Vaccinia virus
B5R：结合C3b、C4b，阻止C3 转化酶形成，并加速其衰解
病毒感染的类型
局部感染 全身感染
隐性感染（亚临床感染，subclinical infection） 显性感染
急性感染（acute infection） 持续性感染（persistent infection）
持续性感染的重要性
病毒激活可急性发作 可合并免疫病理性疾病 可能导致肿瘤形成 慢性带毒成为重要传染源