NCCN膀胱癌诊疗指南 2014

膀胱癌临床路径一、膀胱癌临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为膀胱恶性肿瘤（ICD-10：C67.900）行膀胱肿瘤灌注化疗、血管栓塞治疗术（二）诊断依据。

根据《2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（中华医学会泌尿外科学分会编著，人民卫生出版社，2014年），《NCCN 膀胱癌临床实践指南》（中国版，2013年）1.症状及体征：血尿、膀胱刺激征、排尿困难，体格检查有或无腹股沟等处肿大淋巴结等；2.影像学：主要依靠CT诊断，其他如彩超、MRI及SPECT 等可提供参考；3.病理：膀胱镜活检组织病理诊断（三）治疗方案的选择。

根据《2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（中华医学会泌尿外科学分会编著，人民卫生出版社，2014年），《NCCN 膀胱癌临床实践指南》（中国版，2013年）1.适合膀胱动脉灌注化疗、血管栓塞治疗2.能够耐受该手术。

（四）标准住院日≤12天。

（五）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合ICD-10：C67.900膀胱恶性肿瘤疾病编码。

2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（六）术前准备（术前评估）2-3天。

1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）肝肾功能、电解质、血糖、血型、凝血功能、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等）；（3）胸部X线检查，心电图检查；（4）膀胱CT检查（5）膀胱镜活检组织病理诊断包括（1）切片诊断（分类、分型、分期）；（2）免疫组化（必要时）；（3）分子生物学指标（必要时）。

2.根据患者病情可选择：全腹部CT/MRI，PET-CT，超声心动图，心功能测定（如B型钠尿肽(BNP)测定，B型钠尿肽前体(PRO-BNP)测定等），肺功能，血气分析，放射性核素肾功能检查，放射性核素骨扫描等。

（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。

不需应用抗生素。

（八）手术日为入院第4-5天。

膀胱癌诊疗规范膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。

膀胱癌的发生发展是复杂、多因素、多步骤的病理过程，其具体发病机制尚未完全阐明，研究证实：内在的遗传因素与外在环境因素均有重要作用。

外在危险因素包括吸烟和长期接触工业化学产品。

一、膀胱癌的诊断膀胱癌诊断及病理分级、分期的基本原则如下。

1）需询问病史，体格检查、超声、泌尿系 CT/MRI 检查或CTU/MRU 检查、胸部 X 线/或胸部 CT 检查。

2）怀疑膀胱癌的患者应行膀胱镜检查；对可能需要行根治性膀胱切除术或需要化疗的患者，建议同时病理活检；部分患者行诊断性TURBT 明确病理结果及病理分期。

3）怀疑原位癌、尿脱落细胞阳性而无明确肿瘤、无黏膜异常者应考虑随机活检，可选择荧光膀胱镜或NBI 膀胱镜检查。

4）肌层浸润性膀胱癌有骨痛或碱性磷酸酶升高怀疑有骨转移者，建议骨扫描检查。

5）尿膀胱肿瘤标志物是一种无创检查方法，对可疑尿路上皮肿瘤诊断；中、高危尿路上皮癌患者术后是否复发转移有辅助作用。

6）推荐采用膀胱癌 2017 TNM 分期系统（AJCC）进行病理学分期荐采用2004年及2016版的分级标准（表3）。

7）尿路上皮癌分子分型根据 CK5/6、CD44、CK20 和P53 表达情况分为基底样型（Basal）、管腔样型（Luminal）和野生型P53 样型，与预后相关，基底样型预后最差，野生型 P53 样型预后最好。

表 1 2017 年 AJCC 膀胱癌 TNM 分期表 2 WHO 2016 版非浸润性膀胱尿路上皮肿瘤分类和浸润性膀表 3 WHO 1973 年及 2004 年膀胱尿路上皮癌恶性程度分级系统WHO 1973 年分级WHO 2004 年分级乳头状瘤乳头状瘤Grade 1：高分化低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤Grade 2：中分化低级别乳头状尿路上皮癌Grade 3：低分化高级别乳头状尿路上皮癌二、膀胱癌的治疗1.非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（NMIBC）：标准治疗手段首选经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt），术后根据复发危险决定膀胱内灌注治疗方案。

膀胱癌治疗指南疾病简介：膀胱癌(Bladder cancer)是指膀胱内细胞的恶性过度生长。

最常见的过度生长位于膀胱腔内，也就是膀胱的粘膜上皮。

人体内，空腔脏器的表面通常由上皮细胞构成。

例如你的脸颊内侧，胃，肠子，胆囊，也包括膀胱均是由一层上皮细胞组成的。

每个脏器都有它自己的一类上皮细胞。

膀胱的粘膜上皮细胞称作尿路上皮细胞，由它生成的癌就称作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90%-95%，是最常见的一类膀胱癌。

其他不太常见的膀胱癌有鳞状细胞癌和腺癌。

疾病分类广泛地讲，膀胱癌主要包括两种类型：原发癌和转移癌。

原发性膀胱癌起源于膀胱本身，转移癌来源于其它器官，只是癌细胞扩散到了膀胱，一般通过血流、淋巴系统或者直接从邻近器官侵袭到膀胱，如前列腺、直肠、子宫颈。

原发性膀胱癌(Primary cancer of the bladder)要比转移性膀胱癌常见得多。

其中最常见的是尿路上皮癌，占90%以上。

膀胱癌可以有多种形态：1)乳头状的，外形看上去有的像花菜,有的像水草，有一个细蒂与膀胱壁相连;2) 扁平状的，外形看上去呈片状或条状，天鹅绒样，表面发红，没有蒂与膀胱壁相连;3)实体状的，外形看上去像疣样赘生物，块状，基地广，有一个宽蒂与膀胱壁相连。

大约70%的尿路上皮癌是乳头状的，它比广基和无蒂的肿瘤有更好的预后。

比较少见的膀胱癌有鳞状细胞癌、腺癌和脐尿管癌等。

鳞状细胞癌大约占膀胱癌的3%-7%;在埃及，它占所有膀胱癌的75%。

一种叫做血吸虫病的寄生虫感染在埃及很普遍，感染这种寄生虫后，会在膀胱内形成一种慢性刺激，数年之后，患者就容易发生鳞状细胞癌。

其它能够造成膀胱内慢性刺激的情况如长期留置导尿管，也能使病人易于发生鳞状细胞癌。

鳞状细胞癌不像尿路上皮癌那样淋巴结转移比较多，但是容易直接扩散，穿透膀胱到达邻近器官。

鳞状细胞癌局部侵犯比较严重，而且对放化疗不敏感，因此比尿路上皮癌预后差。

膀胱腺癌非常少见，大约占所有膀胱癌的2%。

吉西他滨膀胱灌注预防膀胱癌复发的综述马建斌;刘伟;郭鹏;贺大林【摘要】膀胱癌是男性泌尿生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一,而易复发是膀胱肿瘤治疗的一大难点.近年来吉西他滨用于膀胱灌注来预防膀胱癌复发引起了极大关注.吉西他滨与卡介苗、丝裂霉素等相比,有显著的安全性及有效性;且吉西他滨联合卡介苗、丝裂霉素等灌注膀胱癌比单药灌注效果更好;而吉西他滨膀胱灌注联合放疗可用于治疗肌层浸润性膀胱癌.本文对吉西他滨的作用机制以及临床应用做了的一定的阐述,期望对吉西他滨在今后临床上的应用提供参考价值.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2016(021)007【总页数】5页(P562-566)【关键词】膀胱癌;复发;灌注;吉西他滨【作者】马建斌;刘伟;郭鹏;贺大林【作者单位】西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R737.14DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.07.019膀胱癌是男性泌尿生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一[1]。

2012年全球范围内男性发病率居恶性肿瘤的第7位，女性患者位居第17位[2]。

而在欧美国家，男性患者的发病率仅次于前列腺癌、肺癌和结肠癌。

美国每年有超过60 000例膀胱癌新发病例，约13 000人死于膀胱癌[3]。

近几十年来，由于烟草的滥用、工厂的致癌物质以及人口总体老龄化等因素的潜在影响，膀胱癌的总体发病率在逐年攀升。

膀胱癌(bladder cancer,BC)分为非肌层浸润性(non muscle-invasive bladder cancer，NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer， MIBC)两种[4]。

2014版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》精粹：泌尿系统感染诊断治疗（各论）单纯尿路感染定义单纯性尿路感染是指发生于泌尿系统解剖结构功能正常而又无糖尿病或免疫功能低下等合并症的患者的尿路感染，短期抗菌药物治疗即可治愈，通常不会对肾脏功能造成影响。

临床表现1．急性单纯性膀胱炎临床表现为尿频、尿急、尿痛、耻骨上膀胱区或会阴部不适、尿道烧灼感。

常见终末血尿，体温正常或仅有低热。

2．急性单纯性肾盂肾炎患者同时具有尿路刺激征、患侧或双侧腰部胀痛等泌尿系统症状和全身症状。

诊断通过病史询问、体格检查和实验室检查获得诊断。

治疗1．绝经前非妊娠妇女急性单纯性膀胱炎的治疗(l)短程疗法：可选择采用磷霉素氨丁三醇、匹美西林、呋喃妥因、喹诺酮类、第二代或第三代头孢菌素抗菌药物。

绝大多数急性单纯性膀胱炎患者经单剂疗法或3日疗法治疗后，尿菌可转阴。

(2)对症治疗。

2．绝经后女性急性单纯性膀胱炎的治疗治疗方案同绝经期前非妊娠妇女的急性单纯性膀胱炎。

可在妇科医师的指导下应用雌激素替代疗法。

3．非妊娠妇女急性单纯性肾盂肾炎的治疗对仅有轻度发热和（或）肋脊角叩痛的肾盂肾炎，或3日疗法治疗失败的下尿路感染患者，应口服有效抗菌药物14日。

如果用药后48-72小时仍未见效，则应根据药敏试验选用有效药物治疗。

治疗后应追踪复查，如用药14日后仍有菌尿，则应根据药敏试验改药，再治疗6周。

对发热超过38.5℃、肋脊角压痛、血白细胞升高等或出现严重的全身中毒症状、怀疑有菌血症者，首先应予以胃肠外给药（静脉滴注或肌内注射），在退热72小时后，再改用口服抗菌药物（喹诺酮类、第二代或第j三代头孢菌素类等）完成2周疗程。

药物选择：①第3代喹诺酮类如左氧氟沙星等；②半合成广谱青考霉素，如哌拉西林、磺苄西林等对铜绿假单胞菌有效；③第三代头孢菌素类，如头孢他啶、头孢哌酮等对铜绿假单胞菌有较好的疗效；④对社区高氟喹诺酮i时药和ESBs阳性的大肠杆菌的地区，初次用药必须使用8一内酰胺酶复合制剂、氨基糖苷类或碳青霹烯类药物治疗；⑤氨基糖苷类抗菡药物，但应严格注意其副作用。

《ESMO膀胱癌诊断、治疗和随访实践指南》解读欧洲肿瘤内科学会（ESMO）首次发布了《ESMO膀胱癌诊断、治疗和随访实践指南》（以下简称《指南》），并于2008年、2010年、2011年分别进行了3次修订。

2014年8月，ESMO进行了第4次修订，并发表在其会刊《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）上。

2014 年版《指南》中，诊治原则针对的是膀胱尿路上皮癌，不包括膀胱鳞癌和腺癌。

现就本版《指南》中的诊治原则及与2011年版相比更新的部分内容与大家逐一分享。

2014年版《指南》全文包括发病率和流行病学、病理诊断、肿瘤的分期和风险评估、局部或局限性膀胱癌的治疗、进展性和转移性膀胱癌的治疗、个性化治疗、随访和远期并发症、注释、利益冲突声明、参考文献，共10部分内容。

发病率和流行病学2014 年版《指南》第1 部分“发病率”中增加了流行病学，简要介绍了膀胱癌的高发年龄和临床症状的特点。

将2008年欧洲膀胱癌发病率数据更新为2012 年的数据。

2012 年欧洲新发膀胱癌患者151297 例，年龄标准化男性膀胱癌发病率为17.7例/10万人口，女性膀胱癌发病率为3.5 例/10 万人口。

2012年欧洲膀胱癌患者死亡52395例，年粗死亡率为7.1例/10万。

病理诊断2014年版《指南》第2部分中将2011年版的“诊断”修改为“病理诊断”。

两版病理分类都推荐采用2004年世界卫生组织（WHO）膀胱癌分类标准。

鉴于1973年WHO膀胱移行细胞癌分级标准的实用性，且应用广泛，2014年版中建议可以分别采用2004 年或1973年WHO膀胱尿路上皮癌分级标准。

肿瘤的分期和风险评估在《指南》第3部分“肿瘤的分期和风险评估”中，两版都强调要仔细完善病史，进行体格检查、全血及肾功能检查、膀胱超声检查、膀胱镜检查和诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术。

为了解是否有肿瘤超出膀胱或侵及邻近器官必须做双合诊检查。

由于是否伴有原位癌会影响治疗方案及预后，两版都强调当尿细胞学阳性或既往诊断有原位癌时，应对膀胱镜检查时发现略带红色的的区域或有怀疑的区域进行活检或随机活检。

膀胱癌诊断治疗指南（一）2007一、前言膀胱癌是我国临床上最常见的肿瘤之一，是一种直接威胁患者生存的疾病。

目前对膀胱癌的诊断、治疗等诸多方面尚缺乏比较统一的标准，有必要对膀胱癌的临床诊疗行为进行规范。

为了进一步统一膀胱癌诊断和治疗方法的选择，以利于对膀胱癌不同治疗方式的疗效判定以及与各地区膀胱癌诊疗结果的比较，提高我国膀胱癌的诊断治疗水平，中华医学会泌尿外科学分会组织有关专家组成编写组，在分会委员会的直接领导与组织下，以国内外循证医学资料为依据，参考《吴阶平泌尿外科学》、Campbell’s Urology和欧洲泌尿外科学会(EAU)、美国泌尿外科学会(AUA)、美国国立综合癌症网络(NCCN)等相关膀胱癌诊断治疗指南，结合国内临床实际，经过反复研讨，编写完成了中国《膀胱癌诊断治疗指南》(征求意见稿)，以便为我国不同医疗条件下泌尿外科医师选择合理的膀胱癌诊断方法与治疗手段提供相应有益的指导。

在《膀胱癌诊断治疗指南》编写过程中，通过PUBMED医学检索网、中华医学期刊网等对膀胱癌诊断治疗相关论文特别是近10~15年间的文献进行了检索。

根据论文可信度的评价，最后《膀胱癌诊断治疗指南》中共引用342条文献，其中由我国学者在国内或国际学术期刊中发表的论文共41条。

二、膀胱癌的流行病学和病因学（一）流行病学1．发病率和死亡率世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位，在男性排名第六位，女性排在第十位之后[1]。

在美国，膀胱癌发病率居男性恶性肿瘤的第四位，位列前列腺癌、肺癌和结肠癌之后，在女性恶性肿瘤位居第九位[2]。

2002年世界膀胱癌年龄标准化发病率男性为10．1／10万，女性为2．5／10万，年龄标准化死亡率男性为4／10万，女性为1．1／10万。

美国男性膀胱癌发病率为24．1／10万，女性为6．4／10万[10。

美国癌症协会预测2006年美国膀胱癌新发病例数为61 420例(男44 690例，女16 730例)，死亡病例数为13 060例(男8 990例，女4 070例)[2]。

小细胞肺癌NCCN 临床实践指南（2014英文第2版中文翻译本）复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤科翻译2014.03.19翻译人员:项忆瑾：上海中医药大学中西医结合内科专业硕士；复旦大学附属中山医院住院医师；复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤学基地学员；刘军：上海交通大学医学院内科学博士；上海市第一届肿瘤学规范化培训基地毕业；复旦大学附属中山医院中西医结合肿瘤科主治医师；作为主要获奖人之一，“胰腺癌基因组学的基础与临床研究”获得2012年教育部科学技术进步奖二等奖；作为第1负责人负责国家自然科学基金青年项目1项；翻译说明：尽管翻译人员尽力对全文进行了认真仔细的翻译和审校，但限于英文及专业水准，可能存在不够准确甚至错误之处，请读者自行辨别，谨慎参考。

翻译人员不对使用该指南翻译本出现的任何临床事项承担责任。

特此说明。

目录NCCN小细胞肺癌专家组成员指南更新概要小细胞肺癌：基线评估及分期（SCL-1）局限期，处理和治疗（SCL-2）广泛期，处理和治疗（SCL-4）Array首次治疗后病情评估（SCL-5）监测指标（SCL-5）后续治疗及姑息治疗（SCL-6）手术治疗原则（SCL-A）支持治疗原则（SCL-B）化疗原则（SCL-C）放射治疗原则（SCL-D）肺神经内分泌肿瘤：评估和治疗（LNT-1）低级别神经内分泌癌（典型类癌，TC）中级别神经内分泌癌（不典型类癌，AC）高级别神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌，LCNEC）小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合型分期（ST-1）讨论参考文献作为共识，NCCN肿瘤学临床实践指南反映了作者们对目前认可的治疗方法的观点，欲参考或应用这些指南的临床医师根据个人具体的临床情况作出独立的临床判断，以决定患者所需的护理和治疗，任何寻求使用这些指南的病人或非医疗人员应咨询医生关于它们的合理应用。

NCCN肿瘤学临床实践指南翻译力求精确表达反应原版英文指南。

NCCN不保证指南翻译的有效性，也不承认任何无限制性的担保、表达和暗示。

NCCN膀胱癌和上尿路肿瘤指南2020.1版（1）星期四2019年12⽉5⽇不忘初⼼，砥砺前⾏！致医⽣同⾏：欢迎订购《指南解读》会员致通情达理的癌症家庭：疾病全程管理（Case Manager）：10000元/年注：有咨询需求者，请加《指南解读》主编黄医⽣微信30842121；经济困难者酌情减免！膀胱癌指南⽬录引⾔（INTRO）英⽂版中⽂版膀胱癌疑似膀胱癌的初始评估和⼿术治疗（BL-1）英⽂版中⽂版脚注：a.关于帮助对⽼年癌症患者进⾏最佳评估和管理的⼯具，请参阅《 NCCN⽼年⼈肿瘤指南》。

b.膀胱/尿路上⽪癌的影像学检查原则（BL-A）。

c.见⼿术治疗原则（BL-B）。

d.⽴即进⾏膀胱灌注化疗可降低35%的复发率。

见膀胱内治疗原则（BL-F）。

e.标注 'c'是指基于⿇醉下双合诊检查、内镜⼿术（活检或经尿道切除）和影像学确定的临床分期；标注 'p' 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。

⾮侵袭性膀胱癌的第⼆次⼿术治疗、膀胱内辅助治疗和随访（BL-2）英⽂版中⽂版脚注：b.膀胱/尿路上⽪癌的影像学检查原则（BL-A）。

c.见⼿术治疗原则（BL-B）。

e.标注'c'是指基于⿇醉下双合诊检查、内镜⼿术（活检或经尿道切除）和影像学确定的临床分期；标注'p' 是指基于膀胱切除和淋巴结清扫确定的病理分期。

f.Montironi R, Lopez-Beltran A. The 2004 WHO classification of bladder tumors: A summary and commentary. Int J Surg Pathol 2005;13:143-153.见病理检查原则（BL-C）。

g.膀胱癌：⾮尿路上⽪癌和尿路上⽪癌组织学变异型（BL-D）。

h.见随访（BL-E）。

i.辅助诱导治疗的适应症：基于复发或进展⾄肌层浸润的可能性，如⼤⼩、数⽬和肿瘤的级别。

放疗六科临床路径膀胱癌根治性放疗临床路径（一）适用对象：第一诊断为膀胱癌术后（ICD-10：C67.900）不适合根治性膀胱切除或不能耐受化疗的患者或不可根治切除膀胱癌需行放射治疗的患者（二）临床路径标准住院日为≤65天。

（三）进入路径标准:1.第一诊断必须符合膀胱癌。

2.符合膀胱癌术后放疗标准。

3.当患者同时具有其他疾病诊断时但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（四）入院后常规检查需3-4天。

1.必需的检查项目：（1）血常规、血型、尿常规、大便常规、肝肾功能、血糖、电解质、消化道肿瘤标志物、凝血功能、感染筛查等；（2）膀胱镜、盆腔CT或MRI、胸片、胸腹部CT、心电图；CT放疗定位。

2.根据情况可选择的检查项目：（1）心脏彩超（老年人或既往相关病史者）；（2）全身骨ECT（疑有骨转移者）；（3）SPECT（疑有其余部位转移者）；（4）PET-CT。

（五）放疗前准备：1.确认肿瘤标志物状态。

2.评估心脏及肺功能、肝肾功能、骨髓储备等。

3.无放疗禁忌。

（六）放疗方案选择：根据NCCN《膀胱癌临床实践指南中国版》，《肿瘤放射治疗学（第4版）》（中国协和医科大学出版社），《膀胱癌的诊断治疗指南》（中华医学会泌尿外科学分会2011年），《膀胱癌的诊疗规范》（2018版中华人民共和国国家卫生健康委员会）适形或调强放疗。

（七）放疗期间必须复查的检查项目：1.放疗期间定期复查血常规，建议每周复查1次。

根据具体血像变化，复查时间间隔可酌情增减。

2.脏器功能评估。

（八）放疗中及放疗后治疗：1.放疗期间脏器功能损伤的相应防治：止吐、保肝、止血等。

2.预防行抗菌药物选择与使用时机:发热、腹痛、腹泻明显患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物。

3.必要的升血、针对放射性消化系统和泌尿系统反应等的药物。

（九）放疗日：开始时间为入院第15天。

（十）出院标准：1.放化疗结束，一般情况良好，无明显副反应。