血清同型半胱氨酸检测的临床意义1

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。

大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。

Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。

伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。

二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。

CBS基因多态性。

蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。

女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。

②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。

③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。

三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。

2、刺激血管平滑肌细胞增生。

3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。

Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

同型半胱氨酸与其临床意义----心脑血管疾病独立危险因子一：同型半胱氨酸理论虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。

McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。

基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。

经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。

遗憾的是，McCully 的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。

90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。

最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。

血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产与新生儿缺陷等。

因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。

二：同型半胱氨酸简介同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。

本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，食物中不含Hcy，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。

需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)与维生素B12、叶酸、维生素B6参与。

同型半胱氨酸临床意义及检测方法摘要】本篇着重介绍检测同型半胱氨酸的重要性。

高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的危险因素，与其发病率和死亡率关系密切。

临床上必须重视其临床意义、检测方法、影响因素等。

未来对同型半胱氨酸的研究应该侧重于前瞻性研究，需要多学科、多部门之间的配合，就一定能在降低动脉硬化性疾病尤其是心脑血管疾病的发病率和死亡率方面一定能够取得新的进展。

【关键词】同型半胱氨酸临床意义检测方法【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）51-0020-021 同型半胱氨酸的概述同型半胱氨酸( homocysteinemina，HCY)是上个世纪30年代最早由Vincent duVigheaud从结石中分离出来，1969年Mc Cully博士最早提出来同型半胱氨酸与动脉硬化可能存在关联性的观点。

同型半胱氨酸含有硫氨基酸，由蛋氨酸脱甲基生成，在维生素B12和四氢叶酸的参与下，HCY可以脱甲基生成蛋氨酸。

当HCY 代谢受阻时，就会在细胞内聚集，随之进入血液系统，HCY在血中仅占1%，血浆中HCY以氧化型和还原型两种形式存在，氧化型占绝大多数，即同型胱氨酸，大部分同型半胱氨酸与蛋白结合，小部分与自身结合形成二聚体，还有小部分（5%～10%）与半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物[1]。

还原型以单体形式存在，仅占1%。

一般情况下，我们一般测定血清中总的HCY的含量。

2 临床意义从Mc Cully博士最早提出高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化相关连，重度的高同型半胱氨酸血症产生的原因一般指胱硫酶合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶出现缺陷。

高同型半胱氨酸血症的患者除了会出现早发性的动脉粥样硬化，还会出现智力的异常和动静脉栓塞。

随着医学的进步，人们逐渐认识到HCY与心血管病有很大的关联性。

大量的临床研究资料显示高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化所致心血管病的一个独立的危险因素。

陈洁,宋洁,王益;官兵;;意义R194.3A1004-0188(2019)07-0804-02doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2019.07.031部队官兵入伍时均经过严格的体格检查,其健康状况优于同年龄段普通人群。

但近年来多有文献报道,该群体高尿酸、高血脂、高血压等疾病患者数量逐年上升,且有年轻化趋势。

因此,及时发现和预防可能出现的疾病,特别是心脑血管系统疾病,对保障部队战斗力意义重大。

部队系统每年均组织官兵进行常规体检,但同型半胱氨酸(Hcy)检测没有纳入其中。

Hcy是人体内非蛋白质含硫蛋氨酸代谢的氨基酸产物,它在体内以游离型、蛋白结合型等多种形式存在,一般正常空腹血清总Hcy水平为5~15μmol/L。

近年研究证实[1-2],Hcy与心脑血管系统疾病发生、发展密不可分。

血清Hcy水平是目前公认最有效预测心脑血管系统疾病的指标之一,可预测50多种疾病存在的风险,包括所有可能导致早亡的原因,高Hcy血症是心脑血管系统疾病的独立危险因素。

因此,积极关注部队官兵群体血清Hcy水平,可有效预防该群体心脑血管系统疾病的发生和发展,及早采取干预措施,防止或减少突发军事训练意外,保障官兵健康。

我国人群血清Hcy水平普遍较高,男性高于女性。

吴琴琴等[3]调查发现,成都地区人群血清Hcy水平:男(16.13±8.52)μmol/L,女(11.15±3.46)μmol/L高于海口、长春西部及杭州地区水平,且30岁以上人群血清Hcy升高检出率随年龄增加而增加,30岁以下人群血清Hcy水平及升高检出率异常增高。

与公志华等[4]研究报道一致,太原地区3894名健康体检人群中,高血清同型半胱氨酸患病率为77.9%(男性89.6%,女性55.8%),20~29岁年龄组无论男性女性,血清Hcy水平均高于30~49岁年龄组。

血清同型半胱氨酸增高的原因可能与遗传、环境和生活方式等有关,我国人群25%的个体先天携带导致Hcy升高的TT基因[5]。

脑梗死患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义脑血管病是目前危害人类健康的主要疾病，脑梗死则是其中最常见的难治性疾病之一。

有报道我国每年发生脑梗死患者达200万，发病率高达120/10万。

近年来大量临床研究和流行病学调查证实高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHCY)可能是导致动脉粥样硬化性血管病的一个危险因子［1］。

同型半胱氨酸是蛋氨酸在人体细胞代谢过程中的中间产物，在人体血液中的含量超过一定浓度时就会损伤小血管内皮细胞，加重凝血过程而造成血栓，给人类大脑带来致命的威胁。

因此同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化的一项独立的重要危险因素备受人们的关注，可见检测同型半胱氨酸则显得尤为重要。

本研究旨在探讨脑梗死与血浆同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平的关系,现将报告如下1 资料与方法1.1病例选择患者组:脑梗死患者共134例,均为2011年1—9月在我院神经内科病房的住院患者。

所有患者均经头颅CT 或MRI 检查证实,符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑梗死诊断标准,此次发病为首次脑梗死,不包括合并有感染、严重营养不良、意识不清病例。

其中男性65例,女性69例,年龄35～77岁,平均年龄（57.35±13.58）岁。

对照组:38例均来源于我院健康查体者,均无心、肝、肾功能不全，无高血压，糖尿病史及血栓性疾病，其中男性23例，女性15例，年龄34～78岁，平均年龄（56.97±15.12）岁。

两组年龄差异无显著性(P＞0.05)。

脑梗死组和对照组1个月内均正常饮食，排除可能影响Hcy的药物服用史。

1.2检测方法抽取受检者空腹血标本，离心分离出血清后，用东芝TBA120全自动生化分析仪进行检测，试剂、校准品、质控品均为北京九强生物工程有限公司的产品。

Hcy结果的正常参考值范围：男性：5.9～16μmol/L女性：3.36～20.44μmol/L。

对两组检测出的Hcy水平进行比较。

血清同型半胱氨酸检测的临床意义血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。

Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。

研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L 脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。

引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素：遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症。

现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。

由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。

环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。

中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏，许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降治疗:补充叶酸、B6、B12治疗高Hcy血症非常简便，只需在日常膳食中补充叶酸、维生素B6和B12通常能降低Hcy水平。

对于高Hcy的人群建议少吃动物蛋白多吃植物蛋白。

鉴于慢性肾功能衰竭患者合并高Hcy血症的特点，其正常血浆水平的叶酸、B12对Hcy代谢是不够的，增加了患者心血管的发病率和病死率。

同型半胱氨酸的实验室检测方法和临床意义摘要:同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。

因此,测定血中HCY浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。

关键词:同型半胱氨酸心血管病先天性代谢缺陷疾病引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。

正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。

同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。

因此,测定血中HCY浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。

1 实验室检测方法1.1 同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测HCY的含量。

同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。

1.2 气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。

尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。

目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。

根据HPLC为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。

只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。

血清同型半胱氨酸检测的临床意义引言同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）是人体内的一种非蛋白质氨基酸。

它是作为甲硫氨酸代谢的副产物存在于体内的，主要是通过多种方式代谢分解。

特别是在机体代谢引发问题时，同型半胱氨酸的水平往往会提高，从而败坏血管内皮细胞对康复药物物质的吸收利用。

临床上，血清同型半胱氨酸检测已经成为了了解患者可能罹患动脉硬化症的一种较为有效的检查方法。

误区许多人认为，同型半胱氨酸只有在血浆中含量畸高时才能代表疾病或健康情况。

实际上，即便血浆中同型半胱氨酸水平没有升高，其在体内的稳定性、吸收、代谢等因素也可能影响身体的健康状况。

因此，应更为重视確诊同型半胱氨酸是否正常的必要性。

检查方法临床检查同型半胱氨酸的方法在不断地发展与进步。

通常，同型半胱氨酸的检测大多通过酶联免疫吸附法( ELISA)来完成，但这种方法容易因其他分子干扰而失准；高效液相色谱法（HPLC）等更为先进的检测技术则已逐渐应用，其误差率相对更低。

对于低浓度标本或更高敏感度的应用，气相色谱-负离子化学离子化法（GC / NICK-MS）也是另一种选择。

检测结果正常情况下，血浆同型半胱氨酸的浓度范围是5-15μmol / L，这与性别、年龄、国籍等因素都有关系。

然而，血浆中同型半胱氨酸的升高与一类罹患心血管疾病的风险呈正相关。

同时，它也能成为预防血管疾病的重要指标之一。

临床意义随着现代医学技术的飞速发展，同型半胱氨酸越来越被广泛运用于临床医学之中。

一项研究发现，对于存在胎儿先天性异常的孕妇来说，同型半胱氨酸受到了重视，其升高可能引发严重并发症;此外，对于老年人而言，隔年检查同型半胱氨酸水平，早期发现动脉血管疾病更加有可能拯救生命。

可以说，检测血清同型半胱氨酸等的项目作为一种规范化现场，不仅有好处，而且应成为我们在一些常见情况下所采用的规范化方法。

目前医学界已越来越意识到同型半胱氨酸对人体健康是否有明显影响的重要性。