血清同型半胱氨酸检测的临床意义1
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同型半胱氨酸的检测及临床意义
一、同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素:
C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:
国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:
①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
学 术 论 坛
引言
同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。因此,测定血中HC Y浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。
1 实验室检测方法
1.1同位素检测法
该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测H C Y的含量。同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。
1.2气相色谱检测法
该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。根据HPLC 为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。
同型半胱氨酸的检测及临床意义
一、同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素:
C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:
国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:
①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
同型半胱氨酸的检测及临床意义
一、同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umol/L,相当于胆固醇升高500umol/L。伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素:
C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:
国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素:
①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。
②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。
糖尿病肾病早期血清同型半胱氨酸检测及临床意义目的:探讨血清中同型半胱氨酸(HCY)在Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断的临
床意义。方法:对85例临床确诊为Ⅱ型糖尿病(DM)的患者分为二组:一组为无微血管并发症组(NDC)43例,另一组为糖尿病肾病组(DN)42例;健康对照组(CON)75例。采用免疫比浊法检测血清中同型半胱氨酸(HCY)和尿中微量白蛋白(mAlb)含量。结果:1.糖尿病组HCY组的糖尿病微血管病变发生率为23.33%,而高HCY组的糖尿病微血管病变发生率为63.33%,是正常组的2.71倍,(χ2=34.89 P<0.010)具有统计学意义。3.尿—微量白蛋白(DN1)与尿中有大量白蛋白组(DN2)相比DN2组HCY为14.81umol/L,DN1组的HCY为11.02umol/L(P=0.026),DN2组HCY明显高于DN1组HCY;而且高HCY发生率>DN1组(P=0.016)。结论:高HCY血症是糖尿病肾脏病变的危险因素,为糖尿病肾脏病变患者病情程度的评估提供了一个新的指标。
标签:同型半胱氨酸Ⅱ型糖尿病尿微量白蛋白糖尿病肾病。
糖尿病时,由于高血糖和糖基化终产物等因素的影响,患者存在广泛的血管内皮功能异常,可造成肾微循环障碍,蛋白过滤异常,出现蛋白尿的同时也会因肾小管同型半胱氨酸的代谢异常导致血同型半胱氨酸增高。微量白蛋白尿是糖尿病的早期表现。肾脏在同型半胱氨酸代谢中起重要作用,它不仅是同型半胱氨酸的排泄器官,也是其代谢器官。正常肾脏可产生与肾小球率过等量的同型半胱氨酸,以使血循环中的同型半胱氨酸保持量的动态平衡。糖尿病出现肾脏病变时,随着尿蛋白的增加肾细胞功能不断减退,继而出现同型半胱氨酸代谢功能异常,可引起其血浓度增高。增高的同型半胱氨酸又可直接损害血管内皮细胞,加重微量蛋白尿,继而使血同型半胱氨酸进一步增高,从而形成恶性循环。
30例精神分裂症患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义
目的探讨精神分裂症患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义。方法检测30例精神分裂症患者、30名健康体检者血清中Hcy的含量以及比较各组的Hcy 异常增高率。结果疾病组患者Hcy水平明显高于健康对照组(P 0.05),具有可比性。
1.2 检测方法
1.3 统计学方法
3 讨论
Hcy是一种反应性血管损伤标志性氨基酸,由蛋氨酸去甲基而成。Hcy有三种代谢途径:再甲基化途径、转硫化途径及直接排到细胞外液。红细胞(RBC)是产生Hcy 的主要场所,血液离体后在收缩和凝固过程中,RBC仍不断产生Hcy并释放到细胞外液,造成血清中的Hcy含量较高[2-3]。
Akanji等[4]对207例阿拉伯精神分裂症患者以及165名健康对照者的血浆同型半胱氨酸水平进行检测,结果显示,精神分裂症患者同型半胱氨酸水平更高,且男性年轻患者中的水平最高,提示精神分裂症与同型半胱氨酸的关系密切,特别是年轻患者或男性患者。本组资料显示,疾病组患者Hcy水平达(31.71±6.12)μmol/L,明显高于健康对照组,且疾病组治疗后Hcy水平较治疗前也明显降低;考虑Hcy含量较高导致体内甲基直接供给体S-腺苷甲硫氨酸生成减少,使得甲基化代谢无法正常进行,甲基化物含量下降,去甲肾上腺素无法甲基化生成肾上腺素,负反馈性导致DA、NE 降低[5-6]。本研究中,男性患者的Hcy水平明显高于女性患者(P < 0.05),考虑可能与雌激素参与调节Hcy代谢、增加甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶活性、促进Hcy代谢而降低其浓度有关。与胡国艳[7]的观点相符。
脑梗死患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义
脑血管病是目前危害人类健康的主要疾病,脑梗死则是其中最常见的难治性疾病之一。有报
道我国每年发生脑梗死患者达200万,发病率高达120/10万。近年来大量临床研究和流行病学调查证实高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHCY)可能是导致动脉粥样硬化性血
管病的一个危险因子[1]。同型半胱氨酸是蛋氨酸在人体细胞代谢过程中的中间产物,在
人体血液中的含量超过一定浓度时就会损伤小血管内皮细胞,加重凝血过程而造成血栓,给
人类大脑带来致命的威胁。因此同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化的一项独立的重要危险因素
备受人们的关注,可见检测同型半胱氨酸则显得尤为重要。本研究旨在探讨脑梗死与血浆同
型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平的关系,现将报告如下
1 资料与方法
1.1病例选择患者组:脑梗死患者共134例,均为2011年1—9月在我院神经内科病房的住院患者。所有患者均经头颅CT 或MRI 检查证实,符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑梗死诊
断标准,此次发病为首次脑梗死,不包括合并有感染、严重营养不良、意识不清病例。其中男
性65例,女性69例,年龄35~77岁,平均年龄(57.35±13.58)岁。对照组:38例均来源于我院
健康查体者,均无心、肝、肾功能不全,无高血压,糖尿病史及血栓性疾病,其中男性23例,女性15例,年龄34~78岁,平均年龄(56.97±15.12)岁。两组年龄差异无显著性(P>0.05)。脑梗死组和对照组1个月内均正常饮食,排除可能影响Hcy的药物服用史。
血清同型半胱氨酸检测的临床意义
血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素,血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,
同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同,一般正常空腹血浆总Hcy水平为5~15μmol/L。研究表明:Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%,缺血性心脏病风险升高32%;Hcy每降低5umol/L 脑卒中风险降低24%,缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素:
遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变,引起酶的活性降低,从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷,在体内叶酸缺乏的情况下,可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低,可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。
环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏,这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子,均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等),食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏,导致中国人普遍的叶酸缺乏,许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降
血浆同型半胱氨酸临床意义
血浆同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸,homocysteine, Hcy)是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现,其结构式为 HSCH2(NH2)CO2H。血浆中存在氧化型和还原型HCY 两种形式,氧化型含二硫基,包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基,包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸,还原型仅占 2%。
Hcy 在细胞内代谢途径有三条:(1)Hcy在蛋氨酸合成酶(Methioninesynthase,MS)及辅酶维生素B12参与下,与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸,而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR)催化下还原而来;(2)Hcy在胱硫醚-β-合成酶(Cystathionineβ–Synthase,CBS)及辅酶维生素B6参与下,与丝氨酸缩合成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸;
(3)Hcy 在细胞内形成后排出至血浆参加循环。Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫
氨酸合成酶(MS)、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血症。由于维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶,叶酸是体内甲基的供体,当两者缺乏时可导致MTHFR及CBS活性的降低,阻碍蛋氨酸的再生成,从而造成了Hcy在体内的蓄积。血清叶酸和维生素B12水
平与血浆Hcy水平呈负相关关系,叶酸和维生素B12的水平越低,血浆Hcy水平越高。Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统缺陷、营养缺乏(叶酸、维生素B12和维生素B6)都可引起高同型半胱氨酸血症。除营养、遗传因素外,年龄、种族、生活习惯(吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等)、地区、药物(氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等)和其他疾病(如慢性肾功能不全)等因素均会影响血浆Hcy的水平。故当前认为在高同型半胱氨酸血症的形成机制中,有两个十分重要的方面:
血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义
摘要同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变,酶活性下降,也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有:气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法(HPLC)、全自动的荧光偏振免疫测定(Fluorescence polarization immunoassay FPIA)、高效毛细管电泳法。HPLC最常用,而高效毛细血管电泳最有发展前途。
同型半胱氨酸(homocysteine, hCY)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,其本身并不参与蛋白质的合成。近年来,国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子,遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。
1 同型半胱氨酸的代谢过程
1.1 人体内同型半胱氨酸是蛋氨酸脱甲基后的产物,蛋氨酸是重要的“一碳单位”供体,蛋氨酸在S-腺苷蛋氨酸合成酶崔化下与ATP结合生成S-腺苷蛋酸(SAM),SAM在供出甲基后,水解生成同型半胱氨酸和腺苷。相反,体内的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅助因子,接受N5-甲基四氢叶酸携带的甲基,再形成蛋氨酸。此反应必须有N5-甲基叶酸作为甲基的供体,N5-甲基四氨叶酸是四氢叶酸经N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methyleneterahydrofolatereductase mTHFR)催化而产生的。同型半胱氨酸另一代谢途径是在胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-beta-synthase cBS)催化下,与丝氨酸缩合成胱硫醚。因此,血浆同型半胱氨酸浓度的升高与遗传因素和营养因素有关,MTHFR和CBS基因发生突变,导致酶活性降低,产生高同型半胱氨酸血症。