甲状旁腺素治疗骨质疏松研究进展
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骨质疏松的最新研究进展有哪些
骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨骼脆性增加，容易发生骨折。
随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发病率逐年上升，给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。
因此，对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。
近年来，在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。
一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明，遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。
通过全基因组关联研究（GWAS），已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点，如 LRP5、ESR1、VDR 等。
这些基因的变异可能影响骨代谢的过程，如骨形成、骨吸收和骨重塑等，从而增加骨质疏松的发病风险。
2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。
雌激素、甲状旁腺激素（PTH）、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。
研究发现，绝经后女性由于雌激素水平下降，导致骨吸收增加，骨形成减少，从而容易发生骨质疏松。
此外，PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明，为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。
3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。
例如，RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。
RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合，促进破骨细胞的分化和活化，而骨保护素（OPG）则可以与 RANKL 结合，抑制破骨细胞的生成。
此外，Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用，其异常调节可能导致骨质疏松的发生。
4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。
氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞，影响骨代谢。
慢性炎症状态下，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放增加，促进骨吸收，抑制骨形成，从而导致骨量减少。
二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法（DXA）是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。
PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展
PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【摘要】随着我国逐渐步入老龄化社会,骨质疏松症及其并发症将给社会带来巨大的负担.甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是由84个氨基酸组成的直链肽,与传统的抗骨质疏松药物不同,其可以调整骨转换状态,重塑骨小梁,使得骨量增加,降低骨质疏松骨折风险,因此在众多抗骨质疏松药物中备受关注.随着对PTH治疗骨质疏松症的研究不断深入,甲状旁腺相关肽PTHrP、甲状旁腺1型受体PTHlR、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等先后被发现在PTH激活PTHlR抗骨质疏松中发挥作用,本文将有关研究进展做一综述.%As the population ages in ourcountry,osteoporosis disease and its complications will bring huge burden to the society.Parathyroid hormone (PTH),which consists of 84 amino acids linear peptide,unlike traditional anti osteoporosis drug,can adjust the state of bone turnover,reshape the trabecular bone,which leads to increased bone mass and reduces the risk of osteoporosis fracture.Therefore it has attracted much attention in many anti osteoporosis drug.As the further study of PTH treatment of osteoporosis,parathyroid hormone-related peptide (PTHrP),parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R),insulin-like growth factor 1 (IGF-1) have been discovered in the PTH activation PTHI R anti osteoporosis function.This review is mean to illustrate the research progress briefly.【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2017(014)006【总页数】4页(P69-72)【关键词】甲状旁腺激素;骨质疏松;成骨细胞;信号传导【作者】张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症是一种多原因引起的骨量下降和骨密度降低的退行性疾病，骨微结构的破坏以及骨脆性增加，会导致骨折风险增加。
重组人甲状旁腺素(1-34)临床研究进展
骨 质疏 松 症 （ ｓ ｏｏｏｉ，Ｐ） 一 种 发病 率 高 、 ｏｔ ｐｒｓ Ｏ 是 ｅ ｓ 医疗 费用 消耗 巨 大 的骨 代 谢 疾 病 。随 着人 类 社 会 日
～
５ ． ｎ ３ ６ ｍｉ。试 验 结 果 显 示 ，
人 甲状 旁腺 素（ ＿ 小剂量具有增加 骨密度 ， １３ ４） 改善 骨结构 ， 减少脊椎 和椎 外骨折发 生率的作用 ， 成 为骨质疏松症 治疗 的新 热点。新近 的临床研 究还证实 它还 可与抗 骨吸收 药序 贯治疗 。现 分别从 药代 动力 学、 药理机制 、 临床应用和不 良反应 等四方 面对重组人 甲状旁腺 素（ －４ 进行 阐述 。 １３ ）
Ｃｌ ｉａ ｐ ｌ ａｉ ｎ；Ａｄ ｅ ｅ ｅ ｅ ｔ ｉ ｃ ｌａ ｐ ｉ ｔ ｎ ｃ ｏ ｖｒ ｆ ｃｓ ｓ
＜ 。ｒＰ Ｈ（ —４ ２ ｇ ３ｈ ｈ Ｔ １３ ）０ ／
ｄ皮下 注射 ，下 注 ４ 皮 Ｊ
药后 ３ ｉ 峰 药 浓 度 （ 一 ０ ｍ ｎ达 Ｔ ３ ｎ ， 体 内的暴 露 时间 ０ｍｉ）在
＝
关键词 ： 重组人 甲状旁腺 素（ — ） 药代 动力 学； １４； ３ 药理机制 ； 临床 应用 ； 良反应 不
Ｒ ｃｎ ｒｇ ｅｓｉ ｌ ｉａ ｔｄｅ ｆＲｅｏ ｉａ ｔＨｕ ｎＰ ｒ ｔｙ ｏｄ Ｈｏｎ ｅ １３ ｅｅ ｔ ｏｒｓ Ｃｉ ｃｌＳｕ ｉ ｏ ｃ ｍｂｎ ｎ ｍａ ａ ａ ｒ ｉ ｒｍｎ （ －４） ＬＵ Ｐ ｎ ｎ ｓ ｈ Ｉ Ｈ ｉ ｅ， Ａ ｎ ．（ ｐ ｒ ｅｔｏ ｎ ｏｒ ｏｏｙ， ｉ ｎ Ｐ ｏｉｃ ｌＰ ｏｌ Ｓ Ｈ ｓｉ ｌ Ｈ ｉ ｕ ａ・ ｉ Ｇ Ｏ ｗ ｇ Ｄｅａｔ ｎ ｆ Ｅ ｄｃｉ ｌ ｍ ｎ ｇ Ｈａｎ ｒｖ ｉ ｅ ｅ ｏ ｔ ， ａｋ ａ ｎａ ｐ ｐａ ｏ ５ ０ １ ， ｈｎ ） ７ ３ １ Ｃ ｉａ
甲状旁腺激素及其拟似剂治疗骨质疏松症的研究进展
中 图分 类 号 ：Ｒ ８ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ — ６ （０ ７ １ －６５０ ５２ ０ ４２ ９ ２０ ） １ ４ － ３ ０ ４
一 ～ 一～～ 一 一～
一 ｍ ～ “ 峙ｎｍ ～ 删～洲～ Ｕ ～一一一 加 一０卧． ｌ 二～ ＿ ｓ ． … 吾 嘶 三 ， 一一 ， Ｍ∞ ～ ｎ 一 出 蓦瞻 ｍ
成减少 ， ８～ ４ｈ减少 最 明显 ， 种 减 少是骨 髓 中 在 ２ 这
端肽段 生物效应 的最 主要受 体 ， 类编 码 Ｐ Ｈ 人 Ｔ Ｒ１的 基 因定位于 ３号染色体 ， ｌ 含 ４个外显 子 。属于 Ｇ蛋
～ ｍ － ＿
摘 要 ：甲状 旁 腺 激 素 （ Ｔ 目前 已作 为 一 种促 骨 合 成 药 物 ， 于 骨 质 疏 松 症 的临 床 治 疗 。 它 所 发 挥 的 Ｐ Ｈ） 用
生物学效应取决 于其作用模式和剂量 ， 间断小剂量使 用能增 加骨形 成 ， 大剂量持续 使用则 加速骨 即 而 吸收使骨量减少 。Ｐ Ｈ对骨代谢调节 的确切机制 尚未 阐明， ｒ ｒ 大 研究工作 力图从各 个层面 寻找 Ｈ治 疗骨质疏松 的效应模式及机制 ， 以便使其更安全有效地应用于临床 ， 文对 目前 的研究进 展作综述 。 本 关键词 ：甲状旁腺激素 ； 骨形成 ； 骨 吸收 ； 骨质疏松症
—
８ 和 Ｔ ｒ ａａ ｄ ４） ｅｉ ｒｔ ｅ即 ｒቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ１—３ ） 由于 Ｐ Ｈ（ ｐ ｉ Ｈ（ ４ ， Ｔ １
—
８ 可在外 周 降解 产 生 Ｃ Ｈ， ４） 一 因此 与 Ｔ ｒ ａａ ｄ ｅｉ ｒｔ ｅ ｐ ｉ
段保 留 了 Ｐ Ｈ完 整肽段 的活性 ， ２个残 基 是 维持 Ｔ 前
收 稿 日期 ：０ ７０ ．６ 修 回 日期 ：０ ７ —５ ２ ０ －５１ ： ２０ ８２ 作 者单 位 ： 中南 大 学 湘雅 二 医 院代 谢 内 分 泌 所 ， 湖南 长沙 ４Ｏ Ｉ １０ １
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摘 要 ：甲状 旁 腺 激 素 （ Ｔ 目前 已作 为 一 种促 骨 合 成 药 物 ， 于 骨 质 疏 松 症 的临 床 治 疗 。 它 所 发 挥 的 Ｐ Ｈ） 用
生物学效应取决 于其作用模式和剂量 ， 间断小剂量使 用能增 加骨形 成 ， 大剂量持续 使用则 加速骨 即 而 吸收使骨量减少 。Ｐ Ｈ对骨代谢调节 的确切机制 尚未 阐明， ｒ ｒ 大 研究工作 力图从各 个层面 寻找 Ｈ治 疗骨质疏松 的效应模式及机制 ， 以便使其更安全有效地应用于临床 ， 文对 目前 的研究进 展作综述 。 本 关键词 ：甲状旁腺激素 ； 骨形成 ； 骨 吸收 ； 骨质疏松症
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收 稿 日期 ：０ ７０ ．６ 修 回 日期 ：０ ７ —５ ２ ０ －５１ ： ２０ ８２ 作 者单 位 ： 中南 大 学 湘雅 二 医 院代 谢 内 分 泌 所 ， 湖南 长沙 ４Ｏ Ｉ １０ １
骨质疏松症的药物治疗研究进展
黑龙江医学第43卷2019年第5期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.5May.2019骨质疏松症的药物治疗研究进展李慧敏1，方康权21.广西医科大学第七附属医院/广西梧州市工人医院，广西梧州543000；2.广西钦州市中医医院，广西钦州535099摘要：骨质疏松症是一种涉及内分泌系统及骨骼系统的代谢性骨病，以因骨量降低与骨微结构破坏导致骨脆性增加及骨折风险增大为临床特征。
针对骨质疏松，临床上药物治疗主要为抗骨吸收药物、促进骨吸收药物及双重作用药物联合治疗，随着对骨质疏松药物治疗的不断深入研究，为对临床工作者更有针对性选择药物治疗骨质疏松症，本文对骨质疏松症的各类治疗药物进行阐述。
关键词：骨质疏松；药物治疗；研究进展doi：10.3969/j.issn.1004-5775.2019.05.061学科分类代码：320.2745中图分类号：R68文献标识码：B骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病［1］，多见于老年人，严重影响患者生活质量。
国际骨质疏松基金会研究报告指出：中国骨质疏松症发病率约为7%，其中大于50岁的女性患病率高达50%，预估2020—2050年中国患有骨折疏松症人数约为2.9亿［2］，且有呈持续上涨趋势。
骨质疏松症并非不治之症，通过合理的膳食、适当的锻炼、健康的生活方式及有针对性的药物治疗，是可以防治的，可以达到缓解骨痛、增加骨量、降低骨折发生率之目的［3］。
随着药物科研技术的不断发展与更新，目前临床骨质疏松症治疗药物主要为抑制骨吸收药，防止骨过量丢失与促进骨形成药物，刺激成骨细胞活性，但药物种类繁多，为使临床医师根据骨质疏松病因更有针对性选择药物治疗，本文就骨质疏松症的治疗药物予以综述如下。
1抗骨吸收的药物1.1双磷酸盐类双膦酸盐是目前治疗骨质疏松症的首选药物。
甲状旁腺激素与骨质疏松的关系
甲状旁腺激素与骨质疏松的关系骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，主要特征是骨密度降低和骨质微结构破坏，导致骨折风险增加。
甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是一个重要的调节骨代谢的激素，与骨质疏松的发生和发展密切相关。
本文将从PTH的生理作用、PTH与骨质疏松的关系、PTH在骨质疏松治疗中的应用等方面进行探讨。
一、PTH的生理作用PTH是由甲状旁腺细胞分泌的一种多肽激素，主要作用是调节血钙水平。
当血钙水平下降时，PTH的分泌会增加，通过促进肾脏排泄磷酸盐和增加肠道对钙的吸收，提高血钙水平。
同时，PTH也能够促进骨吸收，将骨中的钙释放到血液中，以满足机体对钙的需要。
此外，PTH还能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进骨形成。
二、PTH与骨质疏松的关系PTH在正常情况下对骨的代谢具有双向调节作用，既能够促进骨吸收，也能够促进骨形成。
但是，在某些情况下，PTH的过度分泌或异常释放会导致骨质疏松的发生和发展。
下文将从PTH过度分泌和PTH异常释放两个方面进行探讨。
1. PTH过度分泌高PTH血症是骨质疏松的常见原因之一。
PTH过度分泌会导致骨吸收增加，骨形成减少，从而导致骨量减少和结构破坏。
此外，PTH 过度分泌还会影响肾脏对钙的重吸收，加重尿钙排泄，进一步降低血钙水平，从而促进PTH的分泌和骨吸收。
这种恶性循环会导致骨质疏松的发展。
2. PTH异常释放PTH异常释放是指PTH在不正常的情况下分泌，如甲状旁腺肿瘤、甲状旁腺增生等。
这些疾病会导致PTH分泌过度，从而引起高PTH血症。
高PTH血症会导致上述的恶性循环，加速骨质疏松的进展。
三、PTH在骨质疏松治疗中的应用PTH作为一种调节骨代谢的激素，在骨质疏松的治疗中具有重要的作用。
下文将从PTH替代治疗和PTH治疗骨折的作用两个方面进行探讨。
1. PTH替代治疗PTH替代治疗是一种新型的骨质疏松治疗方法，其原理是通过给予低剂量的PTH来促进骨形成，从而改善骨质疏松。
影响骨质疏松的因素及其研究进展
于海 燕 赵 美霞 欧 阳建 明
暨南大学生物矿化与结石病防治研究所 （ 州 ５０ ３ ） 广 １６２ 骨质 疏松 是 一 种 以骨 量 减 少、 组 织 显 微 结 构 退 化 骨 为特 征 ， 而导 致 骨 的脆 性 增 高 及 骨 折 危 险 性 增 大的 全 从
３ 甲状旁腺 激素的影响
一
。
项 类似 的 实验 亦［ 同样表明 ， 卵巢骨质 疏松 症模 型大鼠 ４ １ 去
４ 瘦素的影响
瘦素 主要 是由白 色脂肪组织分泌的分子量 为 １ Ｄ ６ｋ ａ的 蛋 白。源于脂 肪细胞 的瘦素 可 以通 过与成 骨 细胞膜 上 的受 体结合 ， 直接 对骨代谢产 生促骨 生长作 用， 如用瘦 素对 ｏ／ ｂ ｂ ｏ 小鼠进行 治疗 ， 以增加 大腿骨的长度 、 可 总骨面积 （ 主要是 小 梁骨和皮质 骨） 骨矿物含量 以及 骨密度 ¨ 、 “。Ｄ Ｃ Ｕ Ｙ等 的 研究发现 ， 给瘦 素缺乏的肥胖且高骨密度的小鼠的脑 室输 注 瘦素后 ， 小鼠不仅肥胖体 型 改善 ， 而且其 骨密度 出现 显著降 低， 因此提 出瘦 素 可能通 过 中枢神 经 系统 对骨 代谢 进行 调
并减 少诱导骨吸 收 的环磷 酸腺 苷 形成 ， 能与特 异 的 Ｄ Ａ 还 Ｎ
结合 ， 促进特异 ｍ Ｎ Ｒ Ａ合成。Ｂ ＩＩ ＯＶＮ等Ｉ 研究 了雌激素用
量对 绝经后骨质疏松症妇女骨矿化程度 的影响 ， 所研 究的骨 组织切片是 来 自于 ２ ０例接 受过 传统激 素 替换 疗 法 （ ａ ） Ｈ Ｔ （８～ ８个月） １ 受过 大剂量雌 二 醇治 疗 （பைடு நூலகம்３～ １ ３ 和 ９例 每 ６个
作 用， 尤其对腰 椎的骨量 以及对去 卵巢大鼠骨量升 高作 用更 明显 ； ｈ Ｔ 一４ 且 Ｐ Ｈ，３ 片段 对 大 鼠股 骨 骨 量 的增 高 作 用 强 于
暨南大学生物矿化与结石病防治研究所 （ 州 ５０ ３ ） 广 １６２ 骨质 疏松 是 一 种 以骨 量 减 少、 组 织 显 微 结 构 退 化 骨 为特 征 ， 而导 致 骨 的脆 性 增 高 及 骨 折 危 险 性 增 大的 全 从
３ 甲状旁腺 激素的影响
一
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项 类似 的 实验 亦［ 同样表明 ， 卵巢骨质 疏松 症模 型大鼠 ４ １ 去
４ 瘦素的影响
瘦素 主要 是由白 色脂肪组织分泌的分子量 为 １ Ｄ ６ｋ ａ的 蛋 白。源于脂 肪细胞 的瘦素 可 以通 过与成 骨 细胞膜 上 的受 体结合 ， 直接 对骨代谢产 生促骨 生长作 用， 如用瘦 素对 ｏ／ ｂ ｂ ｏ 小鼠进行 治疗 ， 以增加 大腿骨的长度 、 可 总骨面积 （ 主要是 小 梁骨和皮质 骨） 骨矿物含量 以及 骨密度 ¨ 、 “。Ｄ Ｃ Ｕ Ｙ等 的 研究发现 ， 给瘦 素缺乏的肥胖且高骨密度的小鼠的脑 室输 注 瘦素后 ， 小鼠不仅肥胖体 型 改善 ， 而且其 骨密度 出现 显著降 低， 因此提 出瘦 素 可能通 过 中枢神 经 系统 对骨 代谢 进行 调
并减 少诱导骨吸 收 的环磷 酸腺 苷 形成 ， 能与特 异 的 Ｄ Ａ 还 Ｎ
结合 ， 促进特异 ｍ Ｎ Ｒ Ａ合成。Ｂ ＩＩ ＯＶＮ等Ｉ 研究 了雌激素用
量对 绝经后骨质疏松症妇女骨矿化程度 的影响 ， 所研 究的骨 组织切片是 来 自于 ２ ０例接 受过 传统激 素 替换 疗 法 （ ａ ） Ｈ Ｔ （８～ ８个月） １ 受过 大剂量雌 二 醇治 疗 （பைடு நூலகம்３～ １ ３ 和 ９例 每 ６个
作 用， 尤其对腰 椎的骨量 以及对去 卵巢大鼠骨量升 高作 用更 明显 ； ｈ Ｔ 一４ 且 Ｐ Ｈ，３ 片段 对 大 鼠股 骨 骨 量 的增 高 作 用 强 于
甲状旁腺功能减退症治疗的研究进展
于患者多在手术后２４～４８ ｈ才出现症状，难以在术 中立即发现并及时实施自体移植。该问题的解决有 待两个方面的研究进展，一是术中及时判断是否需
０：／ｄ比单次用法疗效要好，能更有效提高血钙和
血镁浓度、减少血钙的波动，并能减少ＰＴＨ的用量 ［（２５±１５）ｔ上ｇ，／ｄ，２移Ｖｄ Ｖ８（５８±２８）０ｅ／ｄ，１衫Ｖｄ］ＨＪ。
腺功能减退症的堂绽述！Ｑ塑生！！旦筮！！鲞笠丝朔丛型生坐曼婴！画！！丛！：坠墼！Ｑ塑：！尘：！！，丛！：垫
性一］，但如何在术中即进行术后甲状旁腺功能减退
症预测，仍是难点。２００８年，Ｂａｒｃｚｙｆｉｓｋｉ等¨叫研究表
了将人甲状旁腺组织微囊化处理后移植于小鼠且不 予免疫抑制剂的长期研究，结果显示微囊化组８０％ 小鼠在超过６个月时仍保持正常血钙水平，相反，未 微囊化组的血钙水平在３周内即明显下降，表明用 微囊化技术可达到不用免疫抑制而实现成功的甲状 旁腺异种移植。林乐岷等¨钊用微囊化新生猪甲状旁 腺细胞异种移植治疗大鼠甲状旁腺功能减退症，也 不需免疫抑制剂。 外科移植治疗开展较早，许多技术已相当成熟， 尤其自体移植方面。限制其临床应用的主要问题仍 是对术后甲状旁腺功能减退症发生可能性的准确评 估、移植物的保存和异体移植的排斥反应等，另外， 移植甲状旁腺数与功能表达的关系等也存有争议， 尚需循证医学证据。 ３基因治疗 自１９９０年Ａｎｄｅｒｓｏｎ等Ⅲ１进行首例基因治疗临 床试验获得成功后，基因治疗作为新的治疗手段，已 临床试验于多种疾病治疗。基因治疗甲状旁腺功能 减退症的研究在国外鲜见，多见于国内动物实验研 究。据现有文献资料¨８‘２９ Ｊ，用于甲状旁腺功能减退
如何使２４ ｈ都能得到有效调节，还需要深入研究；
④甲状旁腺功能减退症患者人群体小，难以取得足
够样本量来研究其药物安全性、长期影响和最佳用
０：／ｄ比单次用法疗效要好，能更有效提高血钙和
血镁浓度、减少血钙的波动，并能减少ＰＴＨ的用量 ［（２５±１５）ｔ上ｇ，／ｄ，２移Ｖｄ Ｖ８（５８±２８）０ｅ／ｄ，１衫Ｖｄ］ＨＪ。
腺功能减退症的堂绽述！Ｑ塑生！！旦筮！！鲞笠丝朔丛型生坐曼婴！画！！丛！：坠墼！Ｑ塑：！尘：！！，丛！：垫
性一］，但如何在术中即进行术后甲状旁腺功能减退
症预测，仍是难点。２００８年，Ｂａｒｃｚｙｆｉｓｋｉ等¨叫研究表
了将人甲状旁腺组织微囊化处理后移植于小鼠且不 予免疫抑制剂的长期研究，结果显示微囊化组８０％ 小鼠在超过６个月时仍保持正常血钙水平，相反，未 微囊化组的血钙水平在３周内即明显下降，表明用 微囊化技术可达到不用免疫抑制而实现成功的甲状 旁腺异种移植。林乐岷等¨钊用微囊化新生猪甲状旁 腺细胞异种移植治疗大鼠甲状旁腺功能减退症，也 不需免疫抑制剂。 外科移植治疗开展较早，许多技术已相当成熟， 尤其自体移植方面。限制其临床应用的主要问题仍 是对术后甲状旁腺功能减退症发生可能性的准确评 估、移植物的保存和异体移植的排斥反应等，另外， 移植甲状旁腺数与功能表达的关系等也存有争议， 尚需循证医学证据。 ３基因治疗 自１９９０年Ａｎｄｅｒｓｏｎ等Ⅲ１进行首例基因治疗临 床试验获得成功后，基因治疗作为新的治疗手段，已 临床试验于多种疾病治疗。基因治疗甲状旁腺功能 减退症的研究在国外鲜见，多见于国内动物实验研 究。据现有文献资料¨８‘２９ Ｊ，用于甲状旁腺功能减退
如何使２４ ｈ都能得到有效调节，还需要深入研究；
④甲状旁腺功能减退症患者人群体小，难以取得足
够样本量来研究其药物安全性、长期影响和最佳用
甲状旁腺激素经不同信号通路调节骨代谢的研究进展
中国骨伤 2021 年 6 月第 34 卷第 6 期 China J Orthop Trauma,Jun.2021 袁 Vol.34,No.6
•585 -
进、优化PTH或甲状旁腺激素相关肽(parathyroid hormone-related paptidr, PTHrP),甚至寻找更佳的骨 形成促进剂。目前已有许多研究发现,不同剂量及使
cAMP/PKA信号通路,是甲状旁腺激素调节骨组织代谢引起骨形成或骨吸收效应的主要机制遥（2）Gq”/PLC/PKC信号
通路，其主要功能为抑制成骨作用。（3）nonPLC/PKC信号通路，目前认为其发挥成骨效应，但具体内容尚不完全明确。
（4）3-jjjjstin信号通路，能通过受体脱敏及内吞机制仅产生成骨作用而无破骨的激活。对甲状旁腺激素激活的上述4
甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）是甲
基金项目:浙江省医药卫生科技计划（编号：2018ky156）曰宁波市自然 科学基金（编号：2019A610242）；浙江省中医药科技计划（编号： 2020ZB225）；中国科学院大学宁波华美医院"华美重点研究基金” （编号：2019HMZDKY14）
开放科学（资源服务）标识码（OSID）:
Progress of parathyroid hormone regulating bone metabolism via different signaling pathways SONG Men,早sheng, YU Xiao元, RONG Peng-ze ,PANG Qing-jiang. 元 Department of Orthop ae dies ,Huamei Hospital, University ofChinese Academy ofSciences ,Ningbo 315010, Zhejiang, China ABSTRACT Parathyroid hormone is one kind of osteoanabolic agents widely used in clinic for osteoporosis. However, pjjjthyjoid hormone needs to be further optimized in the treatment of osteoporosis due to its two・way jjguljtojy effect of bone formation with low・dose intejmittent tjeatmentand bone resorption with high・dosecontinuous treatment. Hence,bjsed on the moleculjj mechanism of parathyroid hormone jjguljting bone metabolism, we conclude that parathyroid hormone jegulates bone metabolism mainly thjough the following signaling pathways： (1) Gs/cAMP/PKA signaling pathway,whichis the main mechanism of parathyroid hormone Jjguljting bone metabolism to lead to bone formation or bone resorption. (2) Gq/n/PLC/ PKC signaling pjthwjy,whose main function is to inhibit osteogenesis. (3)nonPLC/PKC signaling pathway, which is consid ered to playosteogenic jffect,but whose specific content is not completely cIjjj. (4) p-arrestin signaling pjthway,which can only induceosteogenesis without osteoclastic Jctivation byreceptor desensitization and endocytosis. In this work, we will review the specific contents and functions of the four main signaling pathways activated by parathyroid hormoneto find more optimalosteoanabolic agents. Among them,SOST and Dickkopf-1 monoclonal antibodies jjj novel targeted drugs. Parathyroid hormone-jelated peptide that specificjlly jctivates the nonPLC/PKC signaling pathway or p-jjrestin signaling pathway is worthy of further development and application. KEYWORDS Pjjjthyjoid hormone； Signaling pathway； Osteoporosis
骨质疏松治疗的研究进展
收 活性 的重 要决 定 因素 ，如 果缺 少有 功 能的组 织蛋 白 加骨 矿质 密度 ，被 视为 预 防治 疗绝 经后 妇女骨 质疏 松 酶Ｋ 就 会 出现致 密性 成骨 不 全症 ，这 种 罕见 的疾 病 以 的一 线 用药 ，且对 绝经 早期 的妇女 效果 更佳 。然 而 ， 骨 硬化 、高 密度 、高 脆性 、体型 小 以及远 端指 骨溶 骨 除 了对 骨 骼 的 作 用 ，雌 激 素 还 会 影 响 包括 乳腺 和 子 性 病变 为特 征 。
骨 细胞 占所 有骨 细胞 类型 的９ ０ ％以上 ，分 布在 整 个 矿化 基质 上 。它们 最 终分化 为成骨 细胞 ，在 形态 学
病 、骨髓 瘤病及 溶骨 性骨转 移 。
Ｓ ｃ ｒ 激 酶 在破 骨 细 胞 中高 表达 并且 介导 多 种信 号 上与 神 经细胞相 似 ，长 的树枝 状突 起形 成一个 传感 网
护 骨素（ Ｏ Ｐ Ｇ ） 是一种 天然 的Ｒ Ａ ＮＫＬ 拮 抗剂 。在绝 阐 明，但它 能介 导雷 尼酸锶 产 生有效 的抗 骨质疏 松 作
经期 的早 期 ，雌二 醇快速 下 降 ，骨髓 基 质 细胞和 淋 巴 用【 ５ 】 ｏ 细胞表 达 的Ｒ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ 迅速 增加 ，骨量 随之减少 。除此之
素会使骨形成能力受损 。成骨细胞还可以分泌含有 １ 究表 明长期应用增加子 宫癌风 险，但却明显减低新 】 。雌激素受体激动剂对骨吸收的 型胶 原和 多种 非胶 原蛋 白，如骨 钙素 、骨结 合 素和骨 发乳腺癌 的发生率
桥 蛋 白 ，维生 素Ｄ、钙 和磷 酸盐 促进 这 些物 质矿 化 。 抑 制作用 主要 是通 过 阻断促进 破骨 细胞分 化 的细 胞 因 甲状 旁 腺 上 的钙 感 受 器 （ Ｃ ａ Ｓ Ｒ ） 调 控Ｐ Ｔ Ｈ的 释放 ，使 子 实现 的 。但 是这 类药物 的效 果远 远低 于雌激 素 。 因 血 清钙 浓度 维持 在正 常的生 理范 围，低血 钙 时会刺激 此 ，研 究者仍 将致 力于 能够模 拟 雌激 素的作 用但 同时
骨质疏松药物治疗进展论文
骨质疏松药物治疗进展【中图分类号】r95 【文献标识码】 a 【文章编号】1672-3873（2011）03-0364-02【摘要】【关键词】骨质疏松(op) 雌激素阿仑膦酸盐甲状旁腺激素氟化钠骨质疏松(op)是一种以低骨量、骨组织的微结构破坏为特征导致骨骼脆性增加和易骨折的全身性疾病。
1994年who制定了以骨密度测量为基础的诊断骨质疏松的标准骨密度值低于或等于正常年轻人2.5个标准差即可诊断为骨质疏松，有过一次或多次骨折经历的都肯定有严重的骨质疏松。
随着全球人口的老龄化，op在全世界常见病、多发病中的地位逐渐上升至第7位，患病人数超过2亿，我国已达9000万。
其中50～60岁发生率为21%，60～70岁为58%，70岁以上几乎是100%，尤其是绝经后妇女的发生率更高。
调查表明，超过50岁的男人和超过40岁的女人都有不同程度的骨质疏松，随增龄op发生率明显增加。
健康人骨密度(矿物质量)在30岁以前是上升的，30～39岁达到高峰，40岁以后逐渐下降，矿物质下降往往没有感觉或感觉轻微，只有当其减少12%以上才会出现弯腰、驼背、变矮等临床症状，并随年龄增加和矿物质量丢失而加重。
发生骨折时，矿物质量丢失已达25%以上。
1 抑制骨吸收药物1.1 雌激素替代疗法(hrt) 雌激素替代疗法曾是缓解病症的首选方法，既可以抑制骨转换，又可以减少破骨细胞数量和抑制其活性。
长期以来雌激素一直被视为保护绝经后妇女的标准制剂。
绝经后妇女通常需长期补充雌激素，但可能出现子宫内膜异常增生和乳腺癌等副作用。
常用药物有孕马雌酮(结合型雌激素)，长效雌激素尼尔雌醇联合安官黄体酮、雌二醇贴剂等〔1〕。
1.2 降钙素(ct) 降钙素是人体内正常分泌的调节钙代谢的3大激素之一，具有32个氨基酸的多肽。
其使用形式包括猪降钙素及合成的人、鲑和鳗鱼降钙素。
它是骨吸收的强力抑制剂。
在正常情况下，降钙素对血钙的作用很弱，当血钙水平升高和骨转换增高时，降钙素的作用随之加强，血浆钙质升高10%，可使降钙素的分泌增加20倍。
骨质疏松骨折研究新进展
骨质疏松骨折研究新进展摘要骨质疏松性骨折是全球范围内老年人群中的常见健康问题，尤其是由于骨质疏松导致的脊椎骨折。
本文综述了近年来骨质疏松及其治疗对骨折愈合的影响，并探讨了内分泌疾病如库欣综合症、糖尿病和甲状旁腺功能亢进症等对脊椎骨折的具体影响。
最新研究表明，合理的药物治疗、物理治疗及新兴治疗方法（如干细胞和生物材料）的应用，可以显著改善骨折愈合过程和结果。
同时，内分泌疾病对骨质代谢的显著影响增加了脊椎骨折的风险，但通过早期识别和合理管理，可以降低这些风险。
引言骨质疏松症是一种以骨密度降低和骨组织微结构退化为特征的代谢性骨病，极易导致骨折。
脊椎骨折是骨质疏松症最常见和最严重的并发症之一。
本文旨在综述骨质疏松及其治疗对骨折愈合的影响，并探讨内分泌疾病对脊椎骨折的具体影响。
骨质疏松和其治疗对骨折愈合的影响骨质疏松症对骨折愈合的负面影响已经得到广泛研究和证实。
骨质疏松显著延缓了骨折愈合过程，表现为骨痂形成减少、骨密度降低和生物力学强度下降。
双膦酸盐和PTH类药物治疗双膦酸盐在治疗骨质疏松方面显示出显著的效果，能够增加骨密度并预防骨折。
然而，对骨折愈合时间并无显著影响。
副甲状腺激素（PTH）类似物如特立帕肽则表现出促进骨折愈合的潜力，特别是在老年患者中。
新兴治疗方法天然草药如芝麻素显示出通过激活软骨生成和血管生成途径改善骨质疏松性骨折愈合的潜力。
此外，生物材料和干细胞技术如三维弹性/聚己内酯/纳米羟基磷灰石支架结合间充质干细胞的应用显著促进了骨折部位的愈合。
内分泌疾病对脊椎骨折的影响内分泌疾病如库欣综合症、糖尿病和甲状旁腺功能亢进症等会显著影响骨代谢，增加脊椎骨折的风险。
库欣综合症库欣综合症患者由于体内过量的皮质醇，常常导致骨质疏松和骨折风险增加。
研究显示，无论是库欣病、肾上腺腺瘤还是异位ACTH分泌综合症，患者的椎体骨折发生率都较高。
糖尿病2型糖尿病患者的椎体骨折风险显著增加，尤其是那些血清内源性糖化终产物受体（esRAGE）水平较低的患者。
治疗骨质疏松症的药物及其机理研究进展
使骨的脆性增 加 以及 易于 发生 骨折 的 一种 全 身性 骨骼 疾 病 。 随 着 社 会 老 龄 化 进 程 ， 质 疏 松 症 的发 病 率 逐 年 升 高 。 目前 ， 骨
国际 上 通 用 的 治 疗 骨 质 疏 松 药 物 有 钙 制 剂 、 膦 酸 盐 、 钙 素 、 二 降
活性 维 生 素 Ｄ及 雌 激 素 等 ， 疗 目 的都 是 增 加 骨 量 ， 大 骨 强 治 增 度 ， 防骨 折 预
１ 钙 和 维 生 素 Ｄ
２ ０ 年 ， 美 绝 经 学 会 理 事 会 认 为 ， 量 钙 和 维 生 素 Ｄ 的 ０１ 北 足 摄 入 能 预 防 骨 量 丢 失 和 减 少 骨 折 的 发 生 ， 然 其 作 用 较 双 膦 酸 虽
将 Ｅ Ｔ 作 为 绝 经 后 妇 女 防 治 骨 质 疏 松 症 的首 选 药 物 。 Ｒ ３ 选择 性 雌 激 素 受体 调节 剂 长期 应 用 雌 激 素 的 安 全 性 、 耐 受 性 等 问 题 引 起 广 泛 重 可 视 。选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 （ Ｅ Ｓ ＲＭ） 骨 有 类 似 雌 激 素 作 用 对 的观 点 ， 起 关 注 。Ｓ ＲＭ 在 保 留 雌 激 素 治 疗 作 用 的 同 时 ， 引 Ｅ 去 除其 治疗 中 的 副反 应 ， 近 年 来 骨 质 疏 松 防 治 研 究 的 一 个 可 喜 是 进 展 。Ｓ Ｒ 保 留 了雌 激 素 对 骨 骼 的 保 护 作 用 ， 少 了对 乳 腺 Ｅ Ｍ 减 和子 宫 内膜 的有 害 影 响 。他 莫 昔 芬 应 用 于 乳 腺 癌 的治 疗 已 有 近 ３ Ｏ年 的 历 史 ， 来 发 现 它 并 非 纯 粹 的雌 激 素 拮 抗 药 ， 具 有 后 还 维 持 绝经 后妇 女及 卵巢 切 除 大 鼠骨 量 的 作 用 。一 项 研 究 显 示 ， Ｓ ＲＭ 可 使腰 椎 和 股骨 颈 的 骨密 度 增 加 ２ ～ ３ ， 腰椎 骨 折 Ｅ 使
甲状旁腺素与骨质代谢相关研究进展
小结增多 。
２ Ｐ 分 子 生物 学 研 究 进 Ｐ Ｈ 经 典 的生 物学 效应 Ｔ
是： 通过 Ｐ Ｈ Ｎ末端 １ ４氨基酸残基与靶细胞表面 的 Ｔ ～３
Ｐ ～ 受体结合 ， Ｔ — 受体与细胞 内的 Ｇ 蛋 白藕联系 ＴＨ Ｉ Ｐ ＨＩ
维普资讯
旦堕量型堂盘查
ｏ ３Ｊ 第 ２ 卷 第 ２ 星 ８ 期 Ｉｔ ｒ ｏ ， ｒ ５ ２０ ， ｏ ８ Ｎ ． ｎ ＪＯｔ ｐ Ｍａｃ ２ ， ０７ Ｖ １ ， ｏ２ ｈ ｈ ．２
・
６ ・ ９
甲状旁腺素与骨质代谢相关研究进展
曹国凡 舒磊 苗登顺
３ 关 于 Ｐ Ｈ 受体 Ｔ
强骨细胞溶解骨钙 和破骨 细胞 吸收骨 基质 的作用 ， 骨钙 可不断地从骨组织 中释 出， 以维持 血钙 水平 。因此 人体 内源性 Ｐ Ｈ 调节的最终结果是降低血磷 ， Ｔ 升高血钙 。 内源性 Ｐ Ｈ作 为调节血钙的主要生理激 素， Ｔ 它依据 血浆中钙离子的浓度 凋节其 释放进 入血 液循环 ， 作用 于 Ｐ Ｈ靶组 织受 体 （ 要分布 于 骨 、 、 Ｔ 主 肾 小肠 等） 。如果 以 Ｆｒ 的浓度 作 为纵 坐 标 ， ｒＨ 血浆 钙 离 子 的浓 度作 为 横 坐 标 ’０ 贝 血浆 中 Ｐ Ｈ 与钙离子 的关 系呈现 一种“ ” Ｔ Ｓ 形曲线 ，
甲 状 旁腺 素 密切 相 关 开 始 ， 过 多年探 索 、 究 ， 经 研 甲状 旁 腺 素 与 骨 的 形 成 、 收 的 部 分 机 制 已经 阐 明 。该 吸 文 回顾 近 几 年 来 关 于 甲状 旁腺 素 与骨 质 代 谢 的 相 关 文 献 ， 作 一 综述 。 并
关 键词 甲状 旁腺 素 ； 离子 ； 质 疏 松 钙 骨
高 肾小管重吸收钙 的能力 。Ｐ ＴＨ加强 肾 １ ａ羟化酶活性 ， 促进肾脏合成维生 素 Ｄ 的活性代谢 物 １２－ ． 维生素 ，５Ｚ 羟 Ｄ， ３从而间接地 促进肠 吸 收钙 ， 高血 钙水 平。Ｐ 提 ＴＨ 加
２ Ｐ 分 子 生物 学 研 究 进 Ｐ Ｈ 经 典 的生 物学 效应 Ｔ
是： 通过 Ｐ Ｈ Ｎ末端 １ ４氨基酸残基与靶细胞表面 的 Ｔ ～３
Ｐ ～ 受体结合 ， Ｔ — 受体与细胞 内的 Ｇ 蛋 白藕联系 ＴＨ Ｉ Ｐ ＨＩ
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旦堕量型堂盘查
ｏ ３Ｊ 第 ２ 卷 第 ２ 星 ８ 期 Ｉｔ ｒ ｏ ， ｒ ５ ２０ ， ｏ ８ Ｎ ． ｎ ＪＯｔ ｐ Ｍａｃ ２ ， ０７ Ｖ １ ， ｏ２ ｈ ｈ ．２
・
６ ・ ９
甲状旁腺素与骨质代谢相关研究进展
曹国凡 舒磊 苗登顺
３ 关 于 Ｐ Ｈ 受体 Ｔ
强骨细胞溶解骨钙 和破骨 细胞 吸收骨 基质 的作用 ， 骨钙 可不断地从骨组织 中释 出， 以维持 血钙 水平 。因此 人体 内源性 Ｐ Ｈ 调节的最终结果是降低血磷 ， Ｔ 升高血钙 。 内源性 Ｐ Ｈ作 为调节血钙的主要生理激 素， Ｔ 它依据 血浆中钙离子的浓度 凋节其 释放进 入血 液循环 ， 作用 于 Ｐ Ｈ靶组 织受 体 （ 要分布 于 骨 、 、 Ｔ 主 肾 小肠 等） 。如果 以 Ｆｒ 的浓度 作 为纵 坐 标 ， ｒＨ 血浆 钙 离 子 的浓 度作 为 横 坐 标 ’０ 贝 血浆 中 Ｐ Ｈ 与钙离子 的关 系呈现 一种“ ” Ｔ Ｓ 形曲线 ，
甲 状 旁腺 素 密切 相 关 开 始 ， 过 多年探 索 、 究 ， 经 研 甲状 旁 腺 素 与 骨 的 形 成 、 收 的 部 分 机 制 已经 阐 明 。该 吸 文 回顾 近 几 年 来 关 于 甲状 旁腺 素 与骨 质 代 谢 的 相 关 文 献 ， 作 一 综述 。 并
关 键词 甲状 旁腺 素 ； 离子 ； 质 疏 松 钙 骨
高 肾小管重吸收钙 的能力 。Ｐ ＴＨ加强 肾 １ ａ羟化酶活性 ， 促进肾脏合成维生 素 Ｄ 的活性代谢 物 １２－ ． 维生素 ，５Ｚ 羟 Ｄ， ３从而间接地 促进肠 吸 收钙 ， 高血 钙水 平。Ｐ 提 ＴＨ 加
甲状旁腺素与维生素D检验在骨质疏松症中的应用进展
Ｐ Ｉ Ｎ Ｐ 、 Ｏ Ｃ、 ｉ Ｐ Ｔ Ｈ） 。 １ ． １ 临床 检验
骨折 的代 谢性 骨病 。我 国患 Ｏ Ｐ的人 口约有 ８ ０ ０ ０万 ， 发病 率 为 ６ ． ９ ７ ％， ２ ０ １ ０年 世 界 骨 质 疏 松 １ ３警 告 说
１ ． １ ． １ 准确 度 ： Ｒ ｏ ｃ ｈ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｓ ｙ ｓ ２ ０ １ ０精 密 度 较 高 ， 批 内 批间Ｃ Ｖ 可在 ６ ％ 以内， 与 蛋 白阵 列 芯 片技 术 致 相 同 。Ｒ ｏ ｃ ｈ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｓ ｙ ｓ ２ ０ １ ０检测 限值 分 别 为 １ ． ２ ｇ ／ Ｌ ， 定 量 限值 分别 为 ４ ． ９ ｇ ／ Ｌ ； 蛋 白阵列 芯 片检 测 限 值 与定
主要包括 甲状旁腺 激 素 （ Ｐ Ｔ Ｈ） 、 维生素 Ｄ和降 钙素 （ Ｃ Ｔ ） ， 其中甲状旁腺激素 （ Ｐ Ｔ Ｈ） 、 维生素 Ｄ在维持钙 动态 平衡 中起 重要 作用 ， 在 诊 断 与 治疗 、 监测 Ｏ Ｐ中应 用较广。
１ 甲状 旁腺 激素 （ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ ， Ｐ Ｔ Ｈ）
Ｐ Ｔ Ｈ、 Ｐ Ｔ Ｈ ７ — ８ ４ ５种 主要 Ｐ Ｔ Ｈ形 式 。Ｐ Ｔ Ｈ及 其 代谢 物 由 肾脏 排 出体外 ， 在 肾衰 竭 患者 血清 中 Ｐ Ｔ Ｈ成 分更 加 复 杂， Ｌ ｏ ｐ ｅ ｚ 等 通 过 选 择 反 应 监 测 法 （ Ｓ Ｒ Ｍ） 还 可 检 测
到２ ８ — ８ ４ 、 ３ ４ ． ８ ４ 、 ３ ７ — ８ ４ 、 ３ ８ ． ８ ４ 、 ４ ５ — ８ ４ 、 ４ ８ ． ８ ４ 、 ３ ４ － ７ ７ 、 ３ ７ ．
１ ． １ ． ２ 干扰因素 ： ①Ｐ Ｔ Ｈ不同片段对测定影响 Ｓ ｕ ｋ ｕ —
骨折 的代 谢性 骨病 。我 国患 Ｏ Ｐ的人 口约有 ８ ０ ０ ０万 ， 发病 率 为 ６ ． ９ ７ ％， ２ ０ １ ０年 世 界 骨 质 疏 松 １ ３警 告 说
１ ． １ ． １ 准确 度 ： Ｒ ｏ ｃ ｈ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｓ ｙ ｓ ２ ０ １ ０精 密 度 较 高 ， 批 内 批间Ｃ Ｖ 可在 ６ ％ 以内， 与 蛋 白阵 列 芯 片技 术 致 相 同 。Ｒ ｏ ｃ ｈ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｓ ｙ ｓ ２ ０ １ ０检测 限值 分 别 为 １ ． ２ ｇ ／ Ｌ ， 定 量 限值 分别 为 ４ ． ９ ｇ ／ Ｌ ； 蛋 白阵列 芯 片检 测 限 值 与定
主要包括 甲状旁腺 激 素 （ Ｐ Ｔ Ｈ） 、 维生素 Ｄ和降 钙素 （ Ｃ Ｔ ） ， 其中甲状旁腺激素 （ Ｐ Ｔ Ｈ） 、 维生素 Ｄ在维持钙 动态 平衡 中起 重要 作用 ， 在 诊 断 与 治疗 、 监测 Ｏ Ｐ中应 用较广。
１ 甲状 旁腺 激素 （ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ ， Ｐ Ｔ Ｈ）
Ｐ Ｔ Ｈ、 Ｐ Ｔ Ｈ ７ — ８ ４ ５种 主要 Ｐ Ｔ Ｈ形 式 。Ｐ Ｔ Ｈ及 其 代谢 物 由 肾脏 排 出体外 ， 在 肾衰 竭 患者 血清 中 Ｐ Ｔ Ｈ成 分更 加 复 杂， Ｌ ｏ ｐ ｅ ｚ 等 通 过 选 择 反 应 监 测 法 （ Ｓ Ｒ Ｍ） 还 可 检 测
到２ ８ — ８ ４ 、 ３ ４ ． ８ ４ 、 ３ ７ — ８ ４ 、 ３ ８ ． ８ ４ 、 ４ ５ — ８ ４ 、 ４ ８ ． ８ ４ 、 ３ ４ － ７ ７ 、 ３ ７ ．
１ ． １ ． ２ 干扰因素 ： ①Ｐ Ｔ Ｈ不同片段对测定影响 Ｓ ｕ ｋ ｕ —
甲状旁腺激素在骨质疏松症治疗中的作用
一
、
Ｖ Ｈ 的生理作 用 ｒ
Ｐ１ 的剂量 及作 用方式 ， ｒ Ｉ Ｈ 间歇 性小 剂量 Ｐ Ｈ可促 进骨 Ｔ 形 成 ， 续大 剂量 却 引起 骨 量 丢失 。这 其 中 的原 因可 持 能与 问歇性 注射 更 接 近 Ｐ Ｈ 的生 理性 脉 冲分 泌形 势 Ｔ
有 关 。间歇性 皮 下 注射 Ｈ 可 人 为地 在 骨 质 疏松 病
胞体大小不等 ， 胞浆 量 中等 ， 兰 ， 圆或类 圆形 ， 色 核 核染 色质细 致， 常可见核仁 ２— ３个 ， ｕｒ Ａ ｅ 小体可见 ，Ｏ Ｐ Ｘ阳性率 １ ％。骨 ７
髓细胞 流式 分析 示 Ｃ 。 ． ４ 、 Ｄ９ ． ％ 、 Ｄ９３ ５ 、 Ｄ Ｄ０ ６ ％ Ｃ 。 ２ Ｃ ． ％ Ｃ ３ ０ ０
甲状 旁腺 激素是 由甲状 旁腺 的主 细胞和 嗜酸性粒 细 胞合成 和分 泌 的激 素 Ｊ含 有 ８ ， ４个氨 基酸 的直链 多
肽， 分子 量为 ９ ０ ａ ５ ０Ｄ 。其 Ｎ端 为 Ｐ Ｈ的活性 端 ， Ｔ 主要
与 经典 Ｈ Ｉ 型受 体结合 ， 响成骨 作用 ； 影 Ｃ端有 免疫
长达 ８年 ． 没有用过环孢 素 Ａ治疗 ， 应用康 力龙治疗 有一定 效 果 ， 因接触油漆 ３月余后 即转为急性 白血病 ， 能因接触苯 、 但 可 二 甲苯诱发了基因突变 。但文献报道 ， 再生 障碍性贫血患 者初 发诊断时 ， 细胞遗 传学 异常 达 ２ ３ ～６ ７ ＿ Ｊ 随访 ５年 达 ．％ ．％ １ ， １ ％ ， ５ ％的患者细胞遗传学改变发生在最初 ３ ５ 且 ０ Ｏ个 月内 ， 因此 ， 强调再生 障碍性贫血患者治疗过程 中注意随访和细胞遗 传学监测。
作者单位 ：３０ ２武汉 ， ４０ ２ 华中科技大学同济医学院附属协和医院 内 分 泌 科
、
Ｖ Ｈ 的生理作 用 ｒ
Ｐ１ 的剂量 及作 用方式 ， ｒ Ｉ Ｈ 间歇 性小 剂量 Ｐ Ｈ可促 进骨 Ｔ 形 成 ， 续大 剂量 却 引起 骨 量 丢失 。这 其 中 的原 因可 持 能与 问歇性 注射 更 接 近 Ｐ Ｈ 的生 理性 脉 冲分 泌形 势 Ｔ
有 关 。间歇性 皮 下 注射 Ｈ 可 人 为地 在 骨 质 疏松 病
胞体大小不等 ， 胞浆 量 中等 ， 兰 ， 圆或类 圆形 ， 色 核 核染 色质细 致， 常可见核仁 ２— ３个 ， ｕｒ Ａ ｅ 小体可见 ，Ｏ Ｐ Ｘ阳性率 １ ％。骨 ７
髓细胞 流式 分析 示 Ｃ 。 ． ４ 、 Ｄ９ ． ％ 、 Ｄ９３ ５ 、 Ｄ Ｄ０ ６ ％ Ｃ 。 ２ Ｃ ． ％ Ｃ ３ ０ ０
甲状 旁腺 激素是 由甲状 旁腺 的主 细胞和 嗜酸性粒 细 胞合成 和分 泌 的激 素 Ｊ含 有 ８ ， ４个氨 基酸 的直链 多
肽， 分子 量为 ９ ０ ａ ５ ０Ｄ 。其 Ｎ端 为 Ｐ Ｈ的活性 端 ， Ｔ 主要
与 经典 Ｈ Ｉ 型受 体结合 ， 响成骨 作用 ； 影 Ｃ端有 免疫
长达 ８年 ． 没有用过环孢 素 Ａ治疗 ， 应用康 力龙治疗 有一定 效 果 ， 因接触油漆 ３月余后 即转为急性 白血病 ， 能因接触苯 、 但 可 二 甲苯诱发了基因突变 。但文献报道 ， 再生 障碍性贫血患 者初 发诊断时 ， 细胞遗 传学 异常 达 ２ ３ ～６ ７ ＿ Ｊ 随访 ５年 达 ．％ ．％ １ ， １ ％ ， ５ ％的患者细胞遗传学改变发生在最初 ３ ５ 且 ０ Ｏ个 月内 ， 因此 ， 强调再生 障碍性贫血患者治疗过程 中注意随访和细胞遗 传学监测。
作者单位 ：３０ ２武汉 ， ４０ ２ 华中科技大学同济医学院附属协和医院 内 分 泌 科
观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的治疗价值
为咳嗽,进而发展为炎性反应,引发支气管炎性反应,对患儿的肺功能产生不利影响㊂通常在治疗儿童呼吸道感染疾病时使用抗感染治疗方法,进而会导致患儿引发一系列不良反应[5-6]㊂而小儿肺热咳喘口服液属于中药复方制剂,能够有效抑制各种病菌的生长,同时具有较强的抗感染功能,针对儿童呼吸道感染疾病具有理想治疗效果[7-8]㊂本研究结果表明,观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿,临床症状改善效果也明显优于对照组患儿,两组差异有统计学意义(P <0.05),同有关文献研究[9]结果相似㊂由此说明,在治疗儿童呼吸道感染疾病时,可以在常规抗感染治疗基础上给予患儿小儿肺热咳喘口服液进行治疗,有效改善患儿的临床症状,帮助患儿更快恢复健康,治疗效果较为理想㊂4 参考文献[1] 王鑫纳,金 玉.分析儿科呼吸道感染临床药物的治疗效果〔J〕.中国保健营养,2017,27(17):392-393.[2] 楼举华,方筱娟,尉童红,等.血清降钙素治疗儿科呼吸道感染的临床研究〔J〕.中国保健营养,2016,26(14):266-267.[3] 鲁红春.匹多莫德联合常规药物治疗对反复呼吸道感染儿童感染状态㊁免疫功能的影响〔J〕.海南医学院学报,2017,23(19):2708-2711.[4] 袁久玲.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床研究〔J〕.养生保健指南,2019,27(3):57-60.[5] 李春梅.分泌型IgA 联合常规抗感染药物治疗对小儿上呼吸道感染炎症反应㊁免疫应答的影响〔J〕.海南医学院学报,2018,24(1):60-63.[6] 徐连湖.儿科治疗急性上呼吸道感染应用抗菌药物现状分析〔J〕.临床医药文献电子杂志,2019,6(39):161-162.[7] 邓飞越,刘晓丽,戴志辉,等.血清降钙素原在儿科呼吸道感染抗菌治疗中的作用〔J〕.中国妇幼健康研究,2017,28(6):650-652,664.[8] 秦智谦.降钙素原C 反应蛋白白细胞计数联合检测在儿科呼吸道感染中的应用〔J〕.基层医学论坛,2017,21(10):1245-1246.[9] 蔡 敏.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床分析〔J〕.养生保健指南,2019,30(1):84-86.[收稿日期:2019-12-18 编校:徐 强]观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP )患者的治疗价值崔路坤1,吴云丹2 (1.天津市南开区中医医院内科,天津 300010;2.天津东区鲁山道医院内科,天津 300010)[摘 要] 目的:对绝经后骨质疏松症(PMOP )患者采取重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH (1-34)]治疗,并分析其治疗价值㊂方法:选取120例PMOP 患者,将患者分为两组㊂对照组60例使用降钙素联合VitD 治疗;观察组60例,使用rh PTH (1-34)联合Vit D 治疗㊂结果:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈骨密度指标(BMD )㊁血钙及血磷水平及不良反应差异均无统计学意义(P >0.05);观察组患者的骨活性(BALP )㊁骨基质降解速率(CTX )水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论:rh PTH (1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂[关键词] 骨质疏松症;绝经后;重组人甲状旁腺素通讯作者:吴云丹 骨质疏松症(OP)是一种常见的全身性骨病,据调查显示,我国老年女性(60~69岁)的OP 发生率约为50%~70%,其中,大部分为绝经后骨质疏松症(PMOP)[1]㊂重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH(1-34)]是一种促骨形成剂,可增加骨密度,改善骨结构[2]㊂本文将对PMOP 患者采取rh PTH(1-34)治疗,并分析其治疗价值,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取2017年1月~2018年12月到我院进行治疗的120例PMOP 患者,所有患者均符合诊断标准,自然停经时间超过2年㊂排除标准:①继发性骨质疏松症患者;②合并心㊁肝㊁肾等慢性疾病患者:③近期内使用过影响骨代谢药物㊁抗骨质疏松药物等患者;④糖化血红蛋白>7.0%的糖尿病患者等㊂采取随机数字表法,将患者分为两组㊂观察组60例,年龄54~73岁,平均(64.94±6.83)岁;对照组60例,年龄52~72岁,平均(63.23±5.57)岁㊂两组患者一般资料差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2 方法:观察组使用rh PTH(1-34)(上海联合赛尔生物工程有限公司,国药准字S2*******)腹部皮下注射治疗,将20μg rh PTH(1-34)与300μl 注射用水混合,1次/d㊂对照组使用降钙素(益钙宁,山东绿叶制药有限公司,国药准字H20040338)肌内注射,20IU /次,1次/1周㊂治疗期间,两组患者均使用Vit D (山东威高药业股份有限公司,国药准字H20133267),1次/d,1片/次口服㊂治疗周期为6个月㊂1.3 评价标准[3]:使用Hologic1000型双能X 线对患者进行骨密度(BMD)检测,并采取酶联免疫吸附法检测骨代谢标志物,包括骨活性(BALP)和骨基质降解速率(CTX)㊂采取全自动生化分析仪检测其血钙㊁血磷浓度㊂对比两组患者的用药安全性㊂1.4 统计学方法:采取SPSS21.0进行数据处理,BMD㊁BALP㊁CTX 等计量资料均使用均数±标准差(x ±s )表示,不良反应等计数资料均使用率(%)表示,分别采取t 或χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2 结果2.1 BMD 指标对比:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标差异均统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.2 骨代谢标志物对比:治疗后,观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 血钙及血磷水平对比:治疗后,两组患者血钙㊁血磷水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表1 两组患者治疗前后BMD 指标对比(n =60,g /cm 2)组别例数腰椎L 2-4治疗前治疗后股骨颈治疗前治疗后观察组600.71±0.060.74±0.080.68±0.060.69±0.08对照组600.72±0.070.75±0.070.67±0.080.70±0.07t 值-0.840-0.7290.775-0.729P 值>0.05>0.05>0.05>0.05表2 两组患者治疗前后骨代谢标志物对比(n =60,x ±s )组别CTX(ng /ml)治疗前治疗后BALP(U /L)治疗前治疗后观察组0.43±0.140.67±0.21222.52±183.78425.11±146.59对照组0.45±0.230.41±0.22231.64±189.26305.24±164.68t 值-0.5756.622-0.2684.211P 值>0.05<0.05>0.05<0.05表3 两组患者治疗前后血钙及血磷水平对比(x ±s ,mmol /L)组别例数血钙治疗前治疗后血磷治疗前治疗后观察组602.35±0.222.42±0.121.21±0.151.25±0.14对照组602.37±0.212.38±0.111.19±0.181.30±0.23t 值-0.5091.9030.6611.726P 值>0.05>0.05>0.05>0.052.4 不良反应比较:治疗期间,观察组患者出现恶心㊁头痛㊁皮肤瘙痒㊁注射部位皮疹等不良反应5例(8.33%),对照组患者出现2例(3.33%),差异无统计学意义(χ2=1.37,P >0.05)㊂3 讨论 PMOP 是一种原发性骨质疏松,主要特点为骨量降低㊁骨脆性增加㊁骨组织微结构破坏,容易引起骨折[4]㊂研究发现,骨分解代谢与内源性甲状旁腺素水平升高密切相关,适当给予小剂量的甲状旁腺素,可促进骨形成㊂rh PTH(1-34)的氨基酸序列与内源性PTH 完全相同,具有内源性PTH 生物活性,可调节钙磷代谢,并通过与PTH I 型受体结合,参与成骨过程㊂同时,rh PTH(1-34)还能够调节全身骨代谢,激活骨衬细胞,促进成骨细胞分化,抑制成骨细胞凋亡㊂ 以往有研究[5]显示,对绝经后骨质疏松症患者使用rh PTH(1-34)治疗后,患者血清骨钙素水平㊁碱性磷酸酶水平均呈现出明显升高趋势,疼痛症状明显缓解㊂在本次研究中,治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标㊁血钙及血磷水平㊁不良反应等均差异无统计学意义(P >0.05);观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),表明rh PTH(1-34)在增加骨密度㊁改善骨代谢指标㊂治疗后患者CTX㊁BALP 水平均有提升,但与促骨吸收作用相比,其促骨合成作用更强,可实现骨转换与骨重建,促进骨合成㊂ 综上所述,rh PTH(1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂4 参考文献[1] 刘海蔚,严 励,高勇义,等.重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后妇女骨质疏松症治疗的有效性及对骨代谢标志物水平的影响[J].现代预防医学,2014,41(8):1490-1493.[2] 刘海蔚,高勇义,陈开宁,等.国产重组人甲状旁腺素(1-34)和降钙素治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效观察[J].中国妇幼保健,2014,29(6):934-937.[3] 陶萍华,朱 杰,李 萌,等.原发性骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素治疗前后性激素结合球蛋白水平分析[J].浙江医学,2014,36(2):105-107.[4] 翁秀妹,潘建平.骨碱性磷酸酶㊁N-端骨钙素在重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察中的应用[J].浙江大学学报(医学版),2013,42(5):578-582.[5] 李 曼,王 春,姜 敏,等.重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D 治疗绝经后女性骨质疏松疗效观察[J].安徽医药,2012,16(10):1500-15.[收稿日期:2019-04-23 编校:王丽娜]。
甲状旁腺素对骨代谢相关疾病的影响研究进展
甲状旁腺素对骨代谢相关疾病的影响研究进展崔永元1，宋敏1，2，刘乾坤1，李哲远11.甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃兰州730000；2.甘肃中医药大学附属医院老年骨科，甘肃兰州730000[摘要]骨代谢是指各种生理/机械应力伴随骨骼的不同功能适应而产生的动态平衡结果。
甲状旁腺素（para⁃thyroid hormone, PTH）在骨代谢中发挥重要作用，其研究成果可为治疗骨质疏松症、促进软骨细胞的代谢、控制骨关节滑膜炎症等提供新的靶点。
本文就PTH对骨质疏松症、骨关节炎及股骨头坏死的影响做一综述，以期为临床实践提供参考。
[关键词]甲状旁腺素；骨代谢；骨质疏松；骨关节炎；股骨头坏死[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）08(a)-0195-04 Research Progress on the Effects of Parathyroid Hormone on Bone Metabolism-related DiseasesCUI Yongyuan1, SONG Min1,2, LIU Qiankun1, LI Zheyuan11.Clinical College of Traditional Chinese Medicine, Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;2.Department of Geriatric Orthopedics, the Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China[Abstract] Bone metabolism refers to the dynamic balance results of various physiological/mechanical stresses along with different functional adaptations of bones. Parathyroid hormone (PTH) plays an important role in bone metabolism, and its research achievements may provide new targets for the treatment of osteoporosis, the promotion of chondrocyte metabolism, and the control of synovial inflammation of joints and bones. This article reviewed the effects of PTH on osteoporosis, osteoarthritis and necrosis of femoral head, in order to provide reference for clinical practice.[Key words] Parathyroid hormone; Bone metabolism; Osteoporosis; Osteoarthritis; Femoral head necrosis骨代谢或称骨重塑，是一个复杂的动态平衡过程，涉及各种骨细胞、信号通路、细胞因子、激素、生长因子等，稍有偏差就会导致各种骨骼疾病，包括骨质疏松、关节病和股骨头坏死等[1]。
骨骼生长调节因子的研究与应用
骨骼生长调节因子的研究与应用骨骼生长调节因子是指能够影响骨骼生长和发育的物质或因素。
近年来，随着对骨骼生长调节因子的研究加深，人们对其应用前景也越来越看好。
本文将探讨骨骼生长调节因子的研究成果以及其在临床和医学领域中的应用。
一、骨骼生长调节因子的研究成果1. 生长激素（GH）生长激素是一种由垂体前叶分泌的多肽类激素，对骨骼生长具有重要的调节作用。
通过促进软骨细胞增殖和成骨细胞的活性，生长激素能够刺激骨骼长骨的线粒体增殖和骨骺骨软骨转变。
2. 甲状旁腺激素（PTH）甲状旁腺激素是一种由甲状旁腺分泌的多肽激素，对骨骼生长具有重要的调节作用。
通过促进骨溶解、抑制骨沉积以及调节维生素D的合成和代谢，PTH能够在维持血钙水平的同时，对骨骼发育产生影响。
3. 雌激素和雄激素雌激素和雄激素是性激素中的重要调节因子，对骨骼生长和骨密度的维持有着重要的作用。
雌激素能够促进骨骼沉积和抑制骨骼吸收，从而增强骨骼的抗压性和强度。
而雄激素在骨骼发育过程中也起到类似的作用。
二、骨骼生长调节因子的应用1. 生长激素治疗生长激素治疗是目前临床应用最广泛的一种骨骼生长调节因子应用方式。
对于儿童和青少年的生长发育障碍、矮小症等疾病，生长激素治疗能够刺激骨骼生长，促进身高增长。
2. 雌激素替代疗法对于更年期妇女和老年妇女，骨密度的下降是一个普遍存在的问题。
雌激素替代疗法可以帮助维持骨密度，减少骨质疏松的风险，从而预防骨折的发生。
3. 甲状旁腺激素治疗甲状旁腺激素治疗在一些特定的骨代谢疾病中也得到了应用。
例如，对于维生素D缺乏引起的佝偻病患者，甲状旁腺激素治疗可以调节维生素D的代谢，促进钙、磷的吸收和骨骼的正常生长。
总结骨骼生长调节因子作为影响骨骼生长和发育的重要物质或因素，在临床和医学领域中具有重要的应用前景。
通过了解和研究各种骨骼生长调节因子的作用机制和应用方式，我们可以更好地利用它们来治疗一些与骨骼发育相关的疾病，提高人们的生活质量。
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时减少骨保护素（ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｒ ０ ｔ ｅ ｇ ｅ ｒ ｉ ｎ ，Ｏ Ｐ Ｇ ） 的合成，减弱 此 时骨 形 成 大 于 骨 吸 收 。骨 形 成 和 骨 吸 收 均 在 用 药
ＯＰ Ｇ对 Ｒ ＡＮＫＬ 促进 破 骨 细 胞 活化 的抑 制作 用 ，导 致 后 第 ６ 个 月 达 到 高峰 。Ｇ ｌ ｏ ｖ ｅ ｒ 等 予 １ ５ 例 绝 经 后Ｏ Ｐ 患
膦 酸 盐 、降 钙素 、雌激 素类 等 ；③ 和 人工 合成 的Ｐ Ｔ Ｈ ，又称特 立 帕
朱梅
医学博士 ，天津
是促进骨形成的药物，主要为 甲状 肽 （ Ｔ ｅ ｒ ｉ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｄ ｅ ） ，二 者 均 可识 别 和
旁腺 素（ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ，Ｐ Ｔ Ｈ） 激 活Ｐ Ｔ Ｈ受 体 而发 挥相 应 的 生物 学
ｉ
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；松和骨矿盐疾病分会常委、中
华医学会 内分泌学分会常委 、
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其临床应用不断增加 ，现就其抗Ｏ Ｐ 分 泌 时 ，Ｐ Ｔ Ｈ 可抑 制 成骨 细 胞 凋 亡
并延 长成 骨 作用 的 时 间 。促 进 前 成 骨 细 胞分 化 和成 熟 ，促 进 衬里 细 胞
｝ 美国内分泌 学会会 员。 《 药物 ｉ
医科 大学总医院内分泌科副
主任 。现任 中华医学会 骨质疏
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及 其 类 似 物 、 锶 制 剂 等 。 随着 对 作 用 。 Ｐ Ｔ Ｈ 及 其 类似 物 研 究 的不 断深 入 ， 的有 效性和 不 良反应 作一综 述 。 当Ｐ Ｔ Ｈ以正 常生 理浓 度 脉 冲 式
骨质 疏松 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｏ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ｏ Ｐ ） 是 成 和 分 泌 的 含 有 ８ ４ 个 氨 基 酸 残 基
一
种 全身 性 骨病 ，以骨 量 减少 和骨 的 单链 多肽 ，是维 持 机体 钙磷 代 谢 的微结 构破 坏 为 特征 ，使骨 的 脆性 平衡 的重 要激 素 。Ｐ Ｔ Ｈ氨基 端 １ — ３ ４
甲状 旁 腺 素治 疗 骨质 疏松 研 究
进 展
天津 医科 大学总 医院 内分泌科
中图分类号 ５ ８ ７ １ 文献标 识码 Ａ
卫红艳
文章编 号
朱 梅
１ ６ ７ ２ — ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ０ ４ ０ — ０ ５
摘要 甲状旁腺素 及其类似物对于 男性骨质疏松患者可 增加骨密度并 降低 骨折风险 其促进 骨生成 的作用可针对性地 治疗绝经后 骨质疏松。相关药物特 立帕肽已在美 国上市 ，目前推荐治疗 方案为皮 下 注射特立帕肽 ２ 。ｐ － ｇ ／ ｄ ．但患者终 身仅 可接受 为期 ２ ４ 个月 的治疗 。同时 由干 皮下注射长期 治疗依 从 性较差 新 型透皮贴剂提供 了更加方便的给 药方式 。对特立帕肽 与抑制骨吸收药物 的联 合使用方 案及 其与阿仑膦酸钠 的序贯疗法也在不 断探索 中。特 立帕肽最危险 的不 良反应是骨 肉瘤 ．在使 用前 必 须询问患者有 无相关病史 ，并评 价临床使用特立帕肽 的安全性 。 关键 词 骨质疏松 ：甲状旁腺素 ：甲状 旁腺素相关肽
题 论坛 Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｆ ｏ ｒ ｕ ｍ
ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｐａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｏ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
增 加 ，并 易 发生 骨折 。抗Ｏ Ｐ 治疗 片 段 具 有 Ｐ Ｔ Ｈ 的生 理 活 性 ， 其 的主要 目的 是减少 骨 折 。 目前抗 Ｏ Ｐ 中Ｐ Ｔ Ｈｌ ０ 和Ｐ － Ｔ Ｈ 氨基 酸 残 基 是
治疗药物主要有三类 ：①是促进骨 与 受体 结 合 的位 点 。Ｐ Ｔ Ｈ 类似 物 包
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Hale Waihona Puke 不 良反应 杂志 》 青年 编 委 、
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Ｐ Ｔ Ｈ 及其类似物的作用
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破 骨细 胞数 量增 多 和活 性增 强 ，促 进骨 吸 收 ，甚至 出 者皮下注射特立帕肽（ ２ ０ ｇ ｇ ／ ｄ ） ２ ８ ｄ 。在治疗的第３ ，７ ，
Ｐ Ｔ Ｈ 是 人体 甲状旁腺主细胞合 量 增多 和 活性 增 强 ，从 而促进 骨 形
４Ｏ 药品 评价 ２ ０ ｌ ３ 年第ｌ ｏ 卷第５ 期
专题 论坛 Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｆ ０ ｒ ｕ ｍ ■●旺
成 ，使 骨 量 和 骨 强度 增 加 。 当 Ｐ Ｔ Ｈ以高 浓 度 持 续分 清 骨 形 成 标 志 物 的水 平 ，并 延 迟 骨 吸 收 标 志 物 水 平 泌 时 ，Ｐ Ｔ Ｈ ￣ Ｉ 激 成 骨 细 胞 或基 质 细 胞合 成 Ｒ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ 增 的增 加 。骨 形 成 标 志 物 增 加 伴 随骨 吸 收 标 记 物 延 迟 加 ，诱 导 破 骨 细 胞 前 体 分 化 为 成 熟 的破 骨 细 胞 ；同 增加的时间差称为 “ 骨形成窗（ ａ ｎ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｗ ｉ ｎ ｄ ｏ ｗ） ”，
矿 化 的 药 物 ，如 维 生 素Ｄ及 钙 制剂 括 甲状 旁 腺 素 相 关 肽（ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ
等 ；②是 抑 制骨 吸 收 的药 物 ，如双 ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ，Ｐ Ｔ Ｈ ｒ Ｐ ）