非小细胞肺癌组织血管内皮生长因子的表达及微血管密度的变化

CD31与CD34在肺腺癌中的表达及临床意义（2.中国医科大学附属盛京医院呼吸内科辽宁沈阳 110020）【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0360-02前言近年来肺癌的发病率在我国呈上升趋势，肺癌的发病率已位居男性肿瘤的首位。

由于早期诊断不足致使预后差，因此肺癌的早期诊断和系统的治疗方法对肺癌的临床治疗起着重要作用，有效的延长肺癌的生存率。

近年来在肿瘤领域研究的重大进展之一就是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义，尤其是对非小细胞肺癌的微血管密度（MVD）的研究日益受到人们的重视。

目前，通过探讨血管内皮标记物CD34 与CD31 在显示非小细胞肺癌微血管密度（MVD ）中的差异，以及MVD 与淋巴结转移的关系,进一步了解肿瘤组织内的微血管形态、分布、数量及血液循环等对于肿瘤的形成、治疗和预后判定有着十分重要的意义，为肺腺癌的治疗提供新的思路。

1 材料与实验方法1.1 组织标本取自中国医科大学附属盛京医院肺腺癌切除手术病例标本，术前均未接受放疗或化疗。

时间：2003年1月至2008年12月，共90例，其中男性42例，女性48例，年龄：44岁至85岁，组织类型均为腺癌。

其中高分化：28例，中分化：34例，低分化：28例，有淋巴结转移44例，无淋巴结转移：46例，经福尔玛林固定，石蜡包埋。

1.2 主要药品，试剂与仪器（1）即用型CD31 、CD34 单克隆抗体(北京中杉金桥公司)（2）即用型DAB显色液(北京中杉金桥公司)（3）石蜡切片机，高压锅，温箱，光学显微镜，图像采集系统，显微图像分析系统等。

（4）其他免疫组化常用分子生物学试剂等1.3 实验方法根据微波（Microwave ，MW ）热效应原理，采用SABC抗原修复免疫组织化学染色方法进行CD31 、CD34标记。

每次用已知 CD31和CD34 阳性标本切片作为阳性对照；用PBS代替一抗或生物素标记的桥抗（二抗）作为阴性对照。

血管内皮生长因子在肿瘤中的表达及其在肺肿瘤诊治中的临床应用价值【关键词】血管内皮生长因子；肺肿瘤；血管生成近年来,探讨肿瘤的分子生物学因素与肿瘤的生长方式、速度、转移、预后等临床生物学行为的相关关系已成为肿瘤学研究的一个重要方向〔1〕。

肿瘤的血管生成(Angiogenesis)不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换，同时也是肿瘤转移的直接基础。

肿瘤血管生成受到肿瘤微环境中一系列生物因子的调节，血管内皮生长因子(VEGF)是参与血管生成的主要正向调节因子，它直接参与诱导肿瘤血管生成〔2～4〕。

VEGF的表达情况不仅在肿瘤的生长和扩散(包括侵袭和转移)中有重要作用，而且对病理分类、放射治疗和预后判断都有重要的评估价值〔5～7〕，尤其在肿瘤诊疗中的应用日趋受到临床重视〔7〕。

1 VEGF的基本结构人VEGF基因位于染色体6p21.3,由8个外显子和7个内含子交替构成，不同肿瘤组织中,VEGF的表达形式有差异〔8〕。

VEGF生理作用的发挥依赖于与其相应受体的特异性结合。

现已发现3种VEGF受体:VEGF受体1(VEGFR1,Flt1)、VEGF受体2(VEGFR2,KDR/Flk1)和VEGF受体3(VEGFR3,Flt4)。

VEGFR1、VEGFR2主要分布于内皮细胞上。

研究表明KDR/Flk1在促进血管发生和再生方面发挥作用，而Flt1在维持血管内皮细胞方面发挥作用〔9〕。

KDR是VEGF发挥功能的主要受体，即效应性受体。

另有一种可溶性的Flt1,与VEGF 高度亲和，同效应性受体竞争结合VEGF阻断其作用。

据此,可溶性的Flt1片段已作为一种有效手段用于实体瘤的抗血管生成疗法。

Flt4与KDR/Flk1和Flt1高度同源，VEGF对其特异性不高。

Flt4仅表达于淋巴管内皮细胞，被认为是多种恶性肿瘤的淋巴内皮细胞特异性标志物〔10〕。

2 VEGF的生物学功能2.1 促进内皮细胞分裂，刺激肿瘤新生血管形成在肿瘤组织中，肿瘤细胞和许多宿主细胞能分泌一系列细胞因子，形成一个有利于血管生成的微环境。

VEGF-A在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义陈苏娟;陈苏蓉【摘要】@@ 肺癌是目前最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年上升.全世界每年新发病例约120万,80%为非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)[1].虽然随着肿瘤的早期发现和临床诊断方法的进步,可予以积极手术、化疗和放疗,但NSCLC的复发率及病死率仍然很高.本研究运用免疫组化方法检测NSCLC组织中的血管内皮生长因子-A(VEGF-A),探讨其在NSCLC的发生、增殖、侵袭和转移中的作用,以期指导临床治疗.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)002【总页数】3页(P153-155)【关键词】非小细胞肺癌;血管内皮生长因子-A;免疫组化【作者】陈苏娟;陈苏蓉【作者单位】江苏省盐城市第一人民医院肿瘤治疗中心,肿瘤内科三病区,江苏盐城,224000;江苏省盐城市第一人民医院肿瘤治疗中心,肿瘤内科三病区,江苏盐城,224000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。

全世界每年新发病例约120万，80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)［1］。

虽然随着肿瘤的早期发现和临床诊断方法的进步，可予以积极手术、化疗和放疗，但NSCLC的复发率及病死率仍然很高。

本研究运用免疫组化方法检测NSCLC组织中的血管内皮生长因子-A(VEGF-A)，探讨其在NSCLC的发生、增殖、侵袭和转移中的作用，以期指导临床治疗。

60例标本均来自江苏省盐城市第一人民医院(2004—2008年)NSCLC手术切除患者，其中男性45例，女性15例；年龄36～73岁，平均60岁。

术后病理均证实为NSCLC，其中34例为肺腺癌，26例肺鳞癌。

根据组织学肿瘤分级，高分化9例，中分化25例，低分化26例；根据临床病理分期(TNM)，Ⅰ期为19例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例；根据淋巴转移情况，有淋巴结转移33例，无淋巴结转移27例。

VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系陈龙邦;李桂圆;王靖华;周晓军;马恒辉;徐炜【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2002(015)006【摘要】目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成的关系. 方法:用免疫组化(S-P法)染色技术对95例NSCLC石蜡组织标本的VEGF 、MMP-2及肿瘤微血管密度(MVD)进行检测和分析. 结果:VEGF、MMP-2在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织(P<0.01). VEGF及MMP-2阳性表达癌组织中的MVD显著高于阴性表达癌组织中的MVD.VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),和肿瘤病理分级增高无显著相关(P>0.05).MMP-2表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05). 结论:VEGF 和MMP-2可能参与了NSCLC的新血管生成,故VEGF、MMP-2 的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标.【总页数】3页(P482-484)【作者】陈龙邦;李桂圆;王靖华;周晓军;马恒辉;徐炜【作者单位】南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.p-Stat3、VEGF-C和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系 [J], 王凤云;张艳桥;罗明;武云;李鹏;李志伟;孙伟2.非小细胞肺癌中NOS活性和VEGF的表达与肿瘤血管形成的关系 [J], 李景玉;桂艳3.非小细胞肺癌P53、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系 [J], 吴开松;刘铭球;徐启勇;刘绚;张玉霞4.VEGF及其受体KDR在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤血管形成关系 [J], 伍钢;曾辉;张涛;程晶;郭水英5.VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究 [J], 王靖华;李桂圆;陈龙邦;周晓军;马恒辉;徐炜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

化学发光法检测非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平及其临床意义骆小娟;陈辉;余丽梅【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2021(14)7【摘要】目的采取化学发光法测定非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平,分析其临床意义。

方法筛选2016年1月-2017年11月在广东省湛江市第四人民医院就诊的非小细胞肺癌患者50例作为非小细胞肺癌组,另选择同期行体检健康者40例为对照组。

采取全自动化学发光测定仪测定并比较2组血清雌激素和血管内皮生长因子水平,分析非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平与患者临床病理特征的关系。

随访2年,比较死亡患者与存活患者入院时血清雌激素和血管内皮生长因子水平。

结果非小细胞肺癌组患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平均显著高于对照组(P<0.01)。

非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤直径无关(P>0.05),与非小细胞肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。

随访2年,死亡14例,存活36例,死亡患者入院时血清雌激素和血管内皮生长因子水平均显著高于存活组(P<0.01)。

结论非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平显著升高,与肺癌临床病理特征和预后相关。

【总页数】4页(P27-30)【作者】骆小娟;陈辉;余丽梅【作者单位】广东省湛江市第四人民医院检验科;广东省湛江市第四人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子和一氧化氮的水平及临床意义2.非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子C的水平及临床意义3.放疗前后非小细胞肺癌患者血清中血管内皮生长因子的表达水平及临床意义4.非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子C的水平及临床意义5.非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子水平及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·肿瘤诊治·非小细胞肺癌组织中Tiam1的表达对血管生成作用的研究刘敏【摘要】目的检测T 淋巴瘤侵袭转移诱导基因1（Tiam1）对非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（VEGF ）和CD31标记的血管密度（MVD ）表达的影响，探讨其对血管生成的作用。

方法选择96例非小细胞肺癌标本作为观察组，收集50例正常肺组织作为对照组，应用免疫组织化学技术检测组织中Tiam1、VEGF 和CD31的表达，关注其表达的相关性及临床价值。

结果非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF 和MVD 高表达，非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF 、MVD 与肿瘤有无胸膜侵犯、Ki67的表达及有无淋巴结转移的差别有统计学意义。

非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF 和MVD 均呈正相关。

结论非小细胞肺癌中Tiam1、VEGF 表达明显增加，能明显促进CD31阳性的血管生成，联合检测Tiam1、VEGF 和CD31的表达可能对判断肿瘤的预后有参考价值。

doi ：10．3969/j．issn．1009－6663．2012．09．092作者单位：530011广西南宁，广西中医学院附属瑞康医院肿瘤二科侵袭性生长和转移是非小细胞肺癌（NSCLC ）转移的重要途径，在此过程中血管生成至关重要。

血管内皮生长因子（VEGF ）是血管内皮细胞的特异有丝分裂原，可以促进血管内皮细胞的增殖，加速肿瘤生长及转移。

T 淋巴瘤侵袭转移诱导基因1（Tiam1）是一种鸟苷酸转换因子，特异的激活与Rac 相关的通路，改变肿瘤细胞形态和功能，诱导肿瘤的生长、侵袭和转移［1，2］。

本实验关注Tiam1对NSCLC 血管生成因子的作用及对CD31标记的血管密度的作用，以期为进一步探讨肿瘤血管形成的机制提供理论支持。

临床资料一、标本均为我院2008年1月 2010年12月行NSCLC 手术后存档的蜡块组织，纳入均符合WHO 关于NSCLC 的诊断标准，并经病理主治医师确诊。

非小细胞肺癌和食管癌微血管密度的检测意义目的探讨微血管密度（MVD）在判断非小细胞肺癌及食管癌患者预后方面的价值。

方法入组手术治疗的34例非小细胞肺癌和81例食管癌患者，用免疫组化法检测肿瘤标本的MVD，分析检测结果与预后的关系。

结果非小细胞肺癌MVD只对总生存期有独立预测意义；食管癌MVD对术后无病生存期及总生存期均具有独立预测意义。

结论MVD是非小细胞肺癌和食管癌的独立预后因子。

标签：非小细胞肺癌；食管癌；微血管密度；预后研究表明肿瘤的生长和转移依赖于其基质中血管的形成，诱导新生血管形成可促进肿瘤的生长和转移，血管内皮生长因子（VEGF）被公认是最重要的促血管新生因子之一。

本文选择入组手术治疗的34例非小细胞肺癌和81例食管癌患者，用免疫组化法检测肿瘤标本的MVD，分析检测结果与预后的关系。

1材料与方法1.1主要试剂和设备：封闭用羊血清、胃酶、因子Ⅷ相关抗原抗体、UEA一1多克隆抗体、通用型S-P免疫组化试剂盒，购自福州迈新生物技术有限公司；AS一325型切片机：华骏医疗器械有限公司；LK一3组织切片捞烤机：航空航天部三十五所；550型酶标仪：Bio—Rad公司；BX50病理组织图像管理系统及显微摄像机：Olym—pus公司。

1.2研究对象：1）非小细胞肺癌组：取2008年至2012年在我院行手术治疗的非小细胞肺癌标本34例，男性26例，女性8例；年龄29～70岁，平均年龄51岁；肿瘤大小（4.45±1.77）cm；淋巴结转移：阳性18例，阴性16例；临床分期：I期15例，Ⅱ期3例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例；平均随访时间15个月；2）食管癌组：取2008年至2012年在我院行手术治疗的食管癌标本8l例，男性54例，女性27例；年龄41～73岁，平均年龄56岁；肿瘤大小（4.95±3.56）cm；淋巴结转移：阳性54例，阴性27例；临床分期：I期l9例，Ⅱ期31例，Ⅲ期31例，Ⅳ期0例；平均随访时间18个月。

EGFR、VEGF在非小细胞肺癌中的表达意义及与微血管密度之间的关系胡雅兵【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2011(32)7【摘要】Objective To detect the expression of epidermal growth factor receptor( EGFR) . vascular endothelial growth factor( VEGF) and microvessel density( MVD) in non-small cell lung cancer( NSCLC)tissue .then analyze the relationship of these indices with the clinicopathologic features of NSCLC and the correlation with each other. Methods The immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of EGFR, VEGF and MVD in 136 cases of NSCLC and 28 cases of para-cancer ous normal lung tissues. Results The positive rates of EGFR and VEGF , as well as MVD in NSCLC were dramatically higher than that in the para-cancerous normal lung tissues( P ＜ 0. 01 ) . The expression of EGFR . VEGF and MVD were significantly correlated with TNM stage and lymph node metastasis (P ＜ 0. 05 ) ,but were not correlated with the histological types of NSCLC ( P ＞ 0. 05 ) . The expression of VEGF was also correlated with grading of NSCLC ( P ＜ 0. 05 ) . Spearman correlation analysis indicated the expression of EGFR and VEGF was highly positive correlation in NSCLC( P ＜ 0. 01) , VEGF expression was closely correlated with MVD(P ＜ 0. 01 ) but EGFRexpression was not ( P ＞ 0. 05 ) . Conclusion The high expression of EGFR and VEGF in NSCLC plays important role in invasion and metastasis of NSCLC. VEGF accelerate the invasion and metastasis of NSCLC by augment the number of tumor's vessel.%目的检测表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及NSCLC的微血管密度,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系.方法采用免疫组化(S-P法)检测EGFR、VEGF在136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织中的表达情况,通过CD34染色计数136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织的MVD.结果EGFR、VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率及MVD明显高于癌旁正常对照组织.EGFR、V3GF 的阳性表达及MVD均与NSCLC的TNM分期和有/无转移有关(P＜0.01);VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度有关(P＜0.05);三者均与NSCLC的组织学类型无关(P＞0.05).Spearman相关分析显示EGFR与VEGF在NSCLC中的阳性表达呈正相关(P＜0.01);VEGF在NSCLC中的阳性表达与MVD 呈正相关(P＜0.01);EGFR在NSCLC中的阳性表达与MVD无明显相关性(P＞0.05).结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达可促进肺癌的侵袭和转移.VEGF 主要通过促进新生血管的形成,加速肺癌的侵袭和转移.【总页数】5页(P1007-1011)【作者】胡雅兵【作者单位】成都中医药大学基础医学院,四川成都610070【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.非小细胞肺癌中整合素亚基β5的表达意义及其与VEGF的关系 [J], 杨文德;温寿青;江庆萍;邹桂华2.Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中VEGF的表达和微血管密度与预后的关系 [J], 朱志华;胡祎;张仕义;余辉;马国伟;张兰军;温浙盛;傅剑华;龙浩;戎铁华;曾灿光;吴秋良;马芸;黄晓平;李宝江;张蓬原;赵进明3.VEGF及微血管密度在非小细胞肺癌中的表达及VEGF与临床病理特征的关系[J], 张朝清;刘丽;吴定滨;付春利;许锦文;潘永康;李丽晖4.非小细胞肺癌组织中VEGF、P-ACC、LKB1表达变化与微血管密度的关系 [J], 韩忠;吴文川;李华;王齐5.非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系[J], 程才;潘铁成;陈涛;徐沁孜;高思海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非小细胞肺癌中HIF-1α和Vimentin的表达及其临床意义张洪珍;杨圣俊;臧玉芹;刘苗苗;段国辰【摘要】目的研究缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和Vimentin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测 NSCLC组织和癌旁组织 HIF-1α和 Vimentin的表达,分析其与临床病理特征间的关系.结果 NSCLC组织中 HIF-1α和 Vimentin的阳性表达率分别为80.0%(48/60)和66.7%(40/60),显著高于癌旁组织中的阳性表达率5.0%(1/20)和10.0%(2/20),差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在低未分化、高TNM分期的NSCLC组织中的表达明显增高(P<0.05),Vimentin在高 TNM分期和有淋巴结转移的 NSCLC 组织中的表达明显增高(P<0.05);NSCLC组织中 HIF-1α与Vimentin的表达呈正相关(rs=0.354,P=0.006).结论 HIF-1α和 Vimentin蛋白在NSCLC组织中过表达,与 NSCLC进展密切相关,二者联合检测可作为 NSCLC 预后的判断指标.%Objective To investigate the expression of HIF-1α and Vimentin in non-small cell lung cancer(NSCLC)and its relationship with clinicopathological features.Methods The expression of HIF-1αand Vimentin in non-small cell lung cancer tissues and paracancerous tissues was detected by immunohistochemical streptavidin-peroxidase-linked method to analyze the relationship between clinical and pathological features.Results The positive rates of HIF-1αand Vimentin in non-small cell lung cancer were 80.0%(48/60)and 66.7%(40/60),respectively, which were significantly higher than those in paracancerous tissues 5.0%(1/20)and 10.0%(2/20),the difference was statistically significant(P<0.05).Theexpression of HIF-1α was significantly higher in NSCLC tissues with low undifferentiated and high TNM stages(P<0.05). The expression of Vimentin was significantly higher in NSCLC tissues with high TNM staging and lymph node metastasis(P<0.05).There was a positive correlation between the expression of HIF-1αand Vimentin in NSCLCtissues(rs=0.354,P=0.006).Conclusion The overexpression of HIF-1αand Vimentin is closely related to the progression of non-small cell lung cancer.The combined detection of HIF-1αand Vimentin can be used as a prognostic indicator of non-small cell lung cancer.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】5页(P628-631,635)【关键词】癌；非小细胞肺;缺氧诱导因子1α;波形蛋白【作者】张洪珍;杨圣俊;臧玉芹;刘苗苗;段国辰【作者单位】河北省人民医院肿瘤五科,河北石家庄050051;河北省人民医院公费医保办公室,河北石家庄050051;河北省人民医院科教处,河北石家庄050051;河北省人民医院肿瘤五科,河北石家庄050051;河北省人民医院胸外二科,河北石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R730.26在中国，肺癌是一种最常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率逐年升高[1]。