药品生产对环境的要求(GMP培训教材)

药品生产企业的无菌管理要求
药品生产企业的无菌管理要求非常严格，主要目的是保证药品的质量和安全性。

以下是一些基本要求：
1. 环境要求：药品生产的环境需要达到无菌标准，包括空气、水源、物料等。

这需要通过各种措施进行控制，如空气净化系统、纯水处理系统等。

无菌室或无菌区域应满足特定要求，通常采用带正压或负压的洁净区域。

无菌室内的墙壁、地面和天花板应具备无菌性，并能够抵抗湿热、容易清洁和消毒。

2. 设备要求：用于药品生产的设备也需要达到无菌标准，特别是直接接触药品的设备，如生产设备、运输工具等。

这些设备应易于清洁和消毒，并能满足生产工艺的要求。

3. 人员培训和操作规程：建立适当的人员培训和操作规程也是必要的。

所有参与无菌生产的人员都应接受相关培训，并遵守无菌操作规程，以避免引入污染。

4. 过程控制和监控：在药品无菌生产过程中，应实施严格的过程控制和监控，确保生产过程的无菌性。

这包括对生产环境的定期检测、设备的维护和校准等。

5. 记录和审计：药品生产企业的无菌管理要求还应包括记录所有相关活动并进行审计。

这有助于确保所有措施都得到了遵守，并可追溯任何可能的问题。

这些要求旨在最大程度地减少药品生产过程中的污染风险，并确保最终产品的安全性和有效性。

请注意，这些只是一般性的指导原则，具体的无菌管理要求可能因国家、地区和药品类型而有所不同。

企业应遵循所在地的法律法规和行业标准，并寻求专业人员的指导以确保合规性。

GMP厂房要求一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定1．应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。

2．应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

3．排水良好，应无洪水淹没危险。

4．目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5．水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

二、药品生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。

1．药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。

2．生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。

3．生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。

4．药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。

5．对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。

原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。

6．在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。

但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。

1. 药品生产质量管理规范（GMP）GMP――药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice）GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则。

适用于药品制剂生产的程及原料药生产中影响成品质量的各关键工艺。

GMP内容：共十四章。

第一章总则第二章人员第三章厂房第四章设备第五章卫生第六章原料、辅料及包装材料第七章生产管理第八章包装和贴签第九章生产管理和质量管理文件第十章质量管理部门第十一章自检第十二章销售记录第十三章用户意见和不良反应报告第十四章附则GMP发展概况：1、1962年，首先由美国提出GMP，在国际上产生积极影响2、1969年，WHO正式向国际提出第一个GMP3、1982年，我国由中国医药工业公司提出第一个GMP4、1988年3月17日，我国正式颁布自己的GMP5、1992年，卫生部修订GMP。

目前论证主要以此为依据。

①从第一个国家提出，很多国家推行，说明其重要性。

②逐渐趋于国家国际化、统一标准，进一步向着从根本上控制药品的质量，更细致、深入控制药品生产每一环节，控制监督药品质量。

GMP检查评审内容：厂房、设备、人员、生产管理、质量管理、企业自检。

GMP检查实行否决的条款：1、审评细则前五章中，其中有一章达不到该章总分的70％；2、企业和部门质量负责人与生产负责人互相兼任或由非在编人员担任；3、没有独立的质量管理部门，不具备对产品进行检验的条件；4、精洗瓶用水质量不符合中国药典规定注射用水标准；5、灭菌柜无自动记录仪；6、无菌检查不按灭菌柜次取样检测；7、传递设备穿越不同洁净级别的洁净室；8、用旧回收瓶进行生产；9、新建厂房（1995年12月1日后立项企业）不符合《规范》规定的洁净级别，老企业灌装加塞工序不是局部100级。

GMP检查评分标准（大输液）厂区环境50分厂厂房布局70分300分房厂房设施80分空气净化100分硬件选型与设计65分575分(28.75%)设设备安装50分备设备管理100分275分仪器、仪表和衡器30分30分人员组成15分人企业领导20分人员质量管理30分150分(7.5%)员生产制造50分人员培训35分物料管理235分生生产技术文件150分产生产过程225分800分管清洁卫生130分理工艺验证60分软件机构人员40分1275分(63.75%)质管理文件135分量质量检验100分435分管质量监督80分理实验动物80分企业自检40分一、人员1、药品生产企业必须配备一定数量的与药品生产相适应的具有医药专业知识、生产经验及组织能力的各级管理人员和技术人员。

注射液生产环境要求
注射液生产环境的要求比较严格，需要遵守药品生产质量管理规范（GMP）。

以下是一些重要的环境要求：
1. 车间环境需要经过专业消毒，洁净级别高的区域必须要防止交叉污染。

不同级别的洁净区域应设立不同的区域标识。

2. 温度和湿度也需要严格把控。

灭菌器和清洁区内的温度应控制在18℃～24℃，湿度控制在50%～60%。

3. 注射剂生产过程中，空气中的尘埃颗粒过大会引发感染，因此洁净区的尘埃粒子、菌落数、霉菌数量等应符合相关规定。

4. 注射剂生产还需要严格控制噪声、照明、工艺设备及工装系统等，以确保生产环境的洁净度。

总的来说，为了确保注射液的质量和安全，制药企业必须采取一系列严格的措施来确保生产环境符合相关的规定和标准。

GMP知识培训教材1第一部分我们的使命一、健康、疾病与药品健康（health）的定义：人体各器官系统发育良好、功能正常、体质健壮、精力充沛，并具有健全的身心和社会习惯能力的状态。

通常用人体测量、体格检查和各种心理和生理指标来衡量。

疾病（disease）的定义：指人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现形式的病理过程。

药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调剂人的生理机能并规定有习惯症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。

认识药品药品的特性：1．种类复杂性药品种类有十多种，具体品种，全世界大约有20000余种，我们目前中药制剂约5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。

2．药品的医用专属性药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。

患者只有通过大夫的检查诊断，并在大夫的指导下合理用药，才能达到防止疾病、爱护健康的目的。

3．药品质量的严格性药品直截了当关系到人们的躯体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。

我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳固。

（1）安全性指按规定的习惯症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。

（2）有效性指在规定的习惯症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调剂人的生理机能的要求。

（3）均一性指药品质量的一致性，要紧表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。

（4）稳固性指药品质量的稳固程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。

稳固性是药品的重要质量特点。

稳固性好，有效期就长，服用也方便。

药品生产的一样过程以及阻碍因素，见图1—1。

图1—1 药品生产的一样过程第三章我们的使命药品生产企业要紧由三部分组成：生产系统、质量系统和客户服务系统。

我们的使命确实是保证药品安全、有效、均一、稳固。

药品生产GMP对生产环境的要求1. 引言药品生产GMP（Good Manufacturing Practice）是一套用于保证药品质量和安全性的规范，其中包括对生产环境的要求。

合理的生产环境可以最大程度地减少对药品质量和安全性的影响，确保药品符合相关法规和标准。

本文将详细介绍药品生产GMP对生产环境的要求。

2. 温湿度控制药品生产过程中，温湿度是重要的参数。

过高或过低的温湿度都可能导致药品质量下降或变化。

GMP要求在药品生产区域内进行温湿度控制，并进行定期监测和记录。

通常，温度应控制在20-25摄氏度之间，相对湿度应控制在45-65%之间。

3. 空气质量控制空气质量是影响药品质量和安全性的重要因素之一。

GMP要求在药品生产区域内进行空气质量控制，以确保空气中的微粒、微生物和有害物质符合规定的标准。

为了实现空气质量控制，通常需要以下措施：•安装适当的过滤设备，如高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA），以去除空气中的微粒；•定期维护和更换过滤设备，以确保其正常运行；•控制人员进入生产区域的数量和行为，以减少微生物污染的风险；•对空气进行定期采样和检测，以确保符合规定的标准。

4. 洁净度控制洁净度是保证药品质量和安全性的重要因素。

GMP要求在药品生产区域内进行洁净度控制，以防止杂质、污染物和有害物质对药品造成影响。

为了实现洁净度控制，通常需要以下措施：•确保生产区域内的表面、设备和工具都经过适当的清洁和消毒；•控制人员进入生产区域前的卫生要求，如穿戴洁净服、戴口罩等；•控制原料、辅料和包装材料的清洁度，并确保其符合规定的标准；•定期对生产区域进行清洁和消毒，并记录清洁和消毒的过程和结果。

5. 照明要求适当的照明是保证生产环境安全和操作员工作效率的重要条件。

GMP对药品生产区域的照明要求如下：•提供足够的照明，以确保操作员能够正确地执行操作；•选择适当的光源，以避免对药品质量的影响；•防止照明设备对药品产生热辐射，并避免使用可能产生静电的灯具；•定期检查和维护照明设备，以确保其正常运行。

简述2010版gmp对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现2010版gmp(Global药品生产过程中的卫生规范)对药厂洁净室的环境控制要求主要包括以下几个方面:1. 尘埃控制:洁净室中尘埃的数量和密度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

在洁净室中应该使用高效过滤材料来过滤空气中的尘埃,同时应该对空气中的颗粒物和微生物进行监测和控制。

2. 气体控制:洁净室中的气体种类和浓度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

对于特定的药品生产流程,应该有相应的气体控制策略,例如使用氮气或惰性气体来保护药品的成分。

3. 温度和湿度控制:洁净室中的温度和湿度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

在洁净室中应该使用空调和加湿器来控制温度和湿度。

4. 通风和照明:洁净室中的通风和照明必须具有良好的性能,以确保设备和操作人员的安全。

洁净室中的通风系统应该能够持续地保持空气新鲜和洁净。

照明系统应该能够均匀地提供足够的光线。

5. 检测和质量控制:洁净室中应该进行定期的检测和质量控制,以确保设备和操作人员的安全。

对于特定的药品生产流程,应该有相应的检测和控制策略,例如使用气相色谱仪和液相色谱仪进行检测和分析。

2010版gmp对药厂洁净室的环境控制要求主要体现了以下几个方面:1. 尘埃控制:洁净室中尘埃的数量和密度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

2. 气体控制:洁净室中的气体种类和浓度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

3. 温度和湿度控制:洁净室中的温度和湿度必须受到限制,以确保设备和操作人员的安全。

4. 通风和照明:洁净室中的通风和照明必须具有良好的性能,以确保设备和操作人员的安全。

5. 检测和质量控制:洁净室中应该进行定期的检测和质量控制,以确保设备和操作人员的安全。

药品生产对环境的要求上海仁虎制药股份有限公司陆进方2008年11月药品生产对环境的要求我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。

药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。

药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。

正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。

今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。

我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。

第一部分药品生产企业的厂址选择2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。

同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。

下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。

表1 大气中含尘浓度表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于µm，pc/L）2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

表3 天津地区的大气含尘计重浓度3、排水良好，应无洪水淹没危险。

4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。

GMP培训教材GMP培训教材第⼀部分相关名词解释1．什么是“⽣产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。

2．什么是“药品”？答：指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质，包括药、中药饮⽚、中成药、化学原料及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药品、⾎清疫苗、⾎液制品和诊断药品等。

3．什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品⽣产过程中使⽤的所有投⼊物（辅料除外）。

包装材料：指内外包装物料、标签和使⽤说明书。

4．什么是“中间产品”？答：指需进⼀步加⼯的物质或混合物。

5．什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同⼀性质和质量，并在同⼀连续⽣产周期中⽣产出来的⼀定数量的药品为⼀批。

批号：指⽤于识别“批”的⼀组数字或字母加数字。

⽤以追溯和审查该批药品的⽣产历史。

6．什么是“批⽣产记录”？答：指⼀个批次的待包装品或成品的所⽤⽣产记录。

批⽣产记录能提供该批产品的⽣产历史、以及与质量有关的情况。

7．什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出⼚前所处的搁置、等待检验结果的状态。

8．什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。

物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论⽤量与实际产量或⽤量之间的⽐较，并适当考虑可允许的正常偏差。

9．什么是“⼯艺⽤⽔”？答：指药品⽣产⼯艺中使⽤的⽔，包括：饮⽤⽔、纯化⽔、注射⽤⽔。

10．什么是“纯化⽔”？答：为蒸馏法、离⼦交换法、反渗透法或其它适宜的⽅法制得供药⽤的⽔，不含任何附加剂。

11．什么是“饮⽤⽔”？答：也叫⾃来⽔，指⽤天然⽔在⽔⼚经过凝聚沉淀与加氯处理⽽得到的⽔。

12．什么是“去离⼦⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经离⼦交换法⽽制备的在25℃时电阻率⼤于0.5×106Ω·cm的⽔。

13．什么是“蒸馏⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏⽔项下规定的⽔。

14．什么是“注射⽤⽔”？答：指以纯⽔为⽔源再进⼀步通过蒸馏（即重蒸馏）⽽制备的符合中国药典注射⽤⽔项下规定的⽔。

药品生产对环境的要求上海仁虎制药股份有限公司陆进方2008年11月药品生产对环境的要求我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。

药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。

药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。

正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。

今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。

我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。

第一部分药品生产企业的厂址选择2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。

同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。

下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素？1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。

表1 大气中含尘浓度表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于0.5µm，pc/L）2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

表3 天津地区的大气含尘计重浓度3、排水良好，应无洪水淹没危险。

4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。

5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。

在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。

生物药品生产厂房环境要求摘要：药品生产环境影响到药品的质量，进而影响患者的健康。

本文对影响药品质量的重要因素“生产厂房环境”进行了分析，并根据GMP对厂房环境的要求进行了阐述。

关键词：药品，环境，洁净室，GMP1. 引言药品，鉴于它治病救人的特殊作用，在生产环境中除了对非生命污染物—微粒要加以限制外，还必须对有生命的污染物—微生物做出必要的规定。

它们对药品的污染要比微粒更甚，不加以控制则对人体危害更为严重。

因此药品生产企业为了消除混药和污染，或将这种可能性降至最低，必须要有整洁的生产环境及与所生产医药用品相适应的厂房设施，这包括规范标准化厂房以及相配套的净化空气处理系统、照明、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。

这里讲的制药生产企业的生产环境。

因为厂房与设施是药品生产的根本条件，是实现《GMP》的“硬件”，WHO及各国的GMP中均有厂房设施专门的章节；我国的《GMP》2010年修订版亦对厂房与设施条件做了具体要求。

药品生产企业为了防止来自各种渠道的污染，采取了多方面的污染控制措施。

普遍采用洁净技术，并初步形成了综合性的洁净技术体系作为洁净室的主要组成部分。

空气净化是极为重要的，它与洁净室的建筑设计有着极为密切的相互依存关系。

纯水及高纯工业气体也是经常遇到，它们虽各有其可以安置在洁净厂房外的独立制备工艺，但往往由于生产中的种种特定条件，其使用点一般均在洁净室内。

2. 厂房总体要求制药企业厂房是一种特殊的建筑，是实施药品生产和质量管理规范的最大硬件。

实施GMP的目的在于保证药品的安全和优良品质，必须涉及到药品生产的每一个环节，控制生产全过程中所有影响药品质量的因素。

1999年国家制定了一些有关对制药企业厂房设计的标准。

也就在制定标准前后，从1999年至2010国家对医药企业的厂房洁净室系统质量与GMP 管理全面进行了监测，1999年监测60间洁净室，不合格率为38％，2010年监测241间洁净室，不合格率为37％，不合格率如此高，将近三分之一，发人深省。