最新(药剂学课件固体分散体的制备技术

载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
• C、未尝诣取直 诣：前往
载体材料的作用：
（1）对药物的促进作用：－－速效原理 A.提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性
（2）对药物的抑制作用：－－缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网
状骨架结构。
固体分散体溶出速率的影响因素
分子分散
溶 出 速 率
水溶性
分散状态
无定形分散 微晶分散
搅 拌 混冷
融
沉淀1.5g .混合甘
70c
匀
凝
B栓
油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml
方加 成入 分各
倾 入 栓
启 模
模
混合甘油三酯5.75g
C栓
三种处方布洛芬栓平均累计溶出度%
第五节.固体分散体的物相鉴别
溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
方法提示：
•
代入推断法
•
对于选择、判断类的词语解释题，最简
单的方法莫过于将所给的义项放入各自的具
体语境中疏通文意，解释正确而无滞碍之处
者即为正确解释，反之即为错误解释。
三、联想推断｛联法系教材 联想成语 高考文言文阅读所考查的实词，其意义和用
法在课本中一般都能找到落脚点。因此，我们要 善于根据课内学过的知识举一反三，相互比照， 辨其异同，以解决试题中的实词词义问题。
的，而是上下文中的实词。
实词的含义，上下文这个语 境是相对稳定的，语境可以
高考链接
对下列句子中加点词的解释，正确的一项是（ ）
A、周(人名)穷振乏，家无余财
振作
B、吏误收访(人名)，访奋击收者
收留
C、访(人名)复以舟师造湘城（地名） 前往
D、访(人名)威风既著，远近悦服 愉快
C（A应为“振”通“赈”，“赈济”，因为对于“穷 乏”当然只能是“赈济”而不是“振作”了；B应为“抓获 、扣留、收监”，既然官吏错误地“收访”，若是“收留 ”，周访不用奋力反抗了；D选项属于理解不周，应该是“ 高兴地降服”。）
• 农者，天下之本也，而王政所由起也。古之为国者未尝 敢忽，而今之为吏者不然，薄书听断而已矣，闻有道农之 事，则相与笑之曰：鄙。
•下列语句中词的解释正确吗？ 鄙：卑鄙
农业是天下的根本，也是国家制订统治措施的起源。 古代治理国家的人不曾敢轻视疏忽，但是如今当官的不是 这样，只是处理公文、办理政务罢了。听见有人说起农业 之事，就相互笑他说：（这是）低贱的事情。
↓ 如：臣所以去亲戚而事君者，徒慕君之高义也。 （《廉颇蔺相如列传》）
↓ 正确。士人君子立身处世，贵在能做一些有益的事情，
不仅仅是高谈阔论，左边摆着琴，右边放着书，虚耗君主赐 给他的俸禄职位。
• 阅读下面的文言文语段，判断加点词解释正 误。
• (2015·高考山东卷)
•
出隘塞，犯泥涂，将必先下步，名曰力
“及”在文中的意思是“到了，等到”，故选A。
高考链接 岁凶，汝（地点）旁诸县多盗
联想：河内凶，则移其民于河东，移其粟于河内。河东 凶亦然。 （凶：谷物收成不好。 ）《寡人之于国也》
年成不好，汝颍旁边众县盗贼很多。
高考链接 夫君子之处世，贵能有益于物耳。不徒高谈虚论，左琴
右书，以费人君禄位也。 A 不徒高谈虚论 徒：只是
（一）熔融法 优点： 1 、 简单经济，
2、适用于热稳定药物。 3 、适用于熔点低，不溶于有机
溶剂的载体材料，PEG类、枸
橼酸、糖类等。
缺点：药物可能发生分解和蒸发。
固体分散体的制备方法：
(二). 溶剂法（共沉淀法 ）：
优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物， 缺点：有机溶剂的用量较大，成本高。
(三).溶剂--熔融法：
文言实词含义的推断
学习目标
探究文言文实词词义的几种推断方法，能 结合具体语境，根据上下文准确推测实词 词义。
想一想 隆庆时，绍兴岑郡候有姬方娠.一人偶冲道，缚至府 ，问曰：“汝何业？”曰：“卖卜。”岑曰：“我夫人 有娠,弄璋乎？弄瓦乎？”其人不识所谓，漫应之曰： “璋也弄，瓦也弄。”怒而责之。未己，果双生一男一 女，卜者名大著。 （冯梦龙《古今谭概》）
在成语中保留了大量的文言词义，我们在掌握 了一定量的成语后，便可以根据一些成语的意义、 用法，推断出文言词义。
1、对下列句子中加点的词的解释，不正确的一项是
A．及再遇阵没
及：趁着。
B．寻知代州，移深州
寻：不久。
C．会暮，约诘朝合战
会：适逢。
D．援不至，遂没焉
遂：于是。
联想： A．及至始皇，奋六世之余烈《过秦论 》 B．寻蒙国恩，除臣洗马《陈情表 》 C．会天大雨，道不通，度已失期。 《陈涉世家》 D．山东豪俊遂并起而亡秦族矣。《过秦论 》
在通过险阻要塞，遇到泥泞道路时，将领必须 要先下来步行，这叫作力将。将领不身体力行，就 无法了解士兵的劳苦。士兵都驻扎安定了，将领才 就寝；饭菜都做熟了，将领才吃饭；士兵不举火照 明，将领也不举火照明，这叫作止欲将。
1、女也不爽，士贰其行。 联想：屡试不爽 爽：差错 2、至丹以荆卿为计，始速祸焉。 联想： 不速之客 速：招致，招引 3、臣所陈虽小，可以喻大。 联想：家喻户晓、不言而喻 喻：明白
二、代入推断法
1、借助题干所给的义项推断词义。
2、古汉语单音词占多数，一词多义的现 象很普遍，确定一个多义词在具体的语境中意 义，可先把这个多义词素组成若干个双音词， 然后用“代入法”把这些词放在具体语境中去 体会，可以推断一些词语的意义。
• 1．阅读下面的文言文语段，判断加点词解释正 误。
• (2015·高考江苏卷)
刺史张昌期入朝，想要任命他为雍州长史。武则天问“ 你们认为张昌期这个人怎么样？”宰相们纷纷回答说： “陛下真正找到合适的人选了。”唯独魏元忠提出反对 ：“张昌期无法胜任这一职务！”武则天询问原因，魏 元忠回答说：“张昌期还很年轻，不熟习 治理之道 。以前他在岐州任官时，岐州户口逃亡严重，所剩无几 。雍州地处京城，事情多、担子重，张昌期自然不如薛 季昶精明强干、熟悉事务。”
你能推断出“弄璋”和“弄瓦”的意思 吗？ 你是用什么巧妙的方法解决的？
联系上下文,寻找有效信息：
语境 “我夫人有娠”（娠:怀孕）
“果双生一男一女” “璋也弄,瓦也弄”
弄璋：生男 弄瓦：生女
古人把璋给男孩子玩。璋：一种玉器； 古人把瓦给女孩子玩。瓦：原始的纺锤。
一、语境分析法（上下文）
文言实词绝大部分是一词 多义的，词义是不定项的， 我这种们方法可是以无论结采用合什么上推断下方文法都（必须考结合虑 起情来使理用的、方法事，因理为的要求因解释素的实）词都来不判是孤定立
将。将不身服力，无以知士卒之劳苦。军皆
定次，将乃就舍；炊者皆熟，将乃就食；军
不举火，将亦不举，名曰止欲将。
•
军皆定次，将乃就舍
次：次序
正误：错误。 推导方法总结：运用联想推断法。“次”结合下一句 “将乃就舍”，联想初中课文《陈涉世家》中“又间 令吴广之次所旁丛祠中”一句中的“次”，推断出 “次”是“旅行或行军在途中停留，即临时驻扎”之 意。
优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好， 适用于液态药物，如鱼肝油等，
缺点：只适用于剂量小于50 mg的药物。
固体分散体的制备方法：
(四).溶剂--喷雾（冷冻）干燥法：
适用对热不稳定的药物
(五).研磨法：
优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。
注 意：
1、固体分散技术适用于剂量小的药物 固体药物：5%--20% 液态药物：〈 10%
• D、终不复言 复：回答
复：再，重复。
宋清是长安西边药场的人。储存有好的药材……那些 生了病、头痛、皮肤痛的人们，也都乐于向宋清求药，希 望病好得快些，宋清总是高兴地答应他们。即使是没带钱 的人来，宋清也都给他好的药材。债券、欠条堆积得像山 一样地高，宋清不曾跑去向他们收帐。或者有些他不认识 的人，从远方来拿债券赊欠，宋清并不拒绝对方。到了年 终的时候，宋清估计（大概对方）不能还债了，往往就把 债券、欠条给烧掉，最后就不再多说话。市场上的一般人 因为宋清的奇特，大家都笑他说：“宋清，真是个大白痴 啊！”
高考链接 逐至东门，左右稍集，合战破之，韩轨遂投城遁走 联想：投笔从戎（投：扔掉，舍弃）
王罴追到东门，部下也有一些人赶到，合力击败敌 军。韩轨只得弃城逃跑。
4．阅读下面的文言文语段，判断加点词解释正误。 (2015·高考福建卷)出都门，运舟南浮，去离风沙尘 埃之苦，耳目开涤。又违膝下色养久，得归省视，颇 忘其身之贱贫。独念二三友朋，乖隔异地，会合不可 以期．。梦中时时见兄与褐甫辈抵掌今故，酣嬉笑呼， 觉而怛然增离索之恨。 会合不可以期． 期：约定
唉，他的志向远大啊！然而他与人相处不随便附和，议 论事情是非分明，遇到有权有势的人也不稍稍屈服，一 定要表明他的意思，因此也不肯轻易运用他所拥有的 (知识)，别人也很少能了解他。欧阳发去世了，眉山苏 轼为他哭泣，认为欧阳发得到了文忠公的学问，是和汉 代伯喈、晋代茂先一样的人。
•
宋清，长安西部药市人也，居善药。……疾病庀疡
•
呜乎！其志亦大矣。然其与人不苟合，论事
是是非非，遇权贵不少屈下，要必申其意，用是
亦不肯轻试其所有，而人亦罕能知君者。而君之
死也，今眉山苏公子瞻哭之，以为君得文忠之学
，汉伯喈、晋茂先之徒也。
• 要必申其意 申：施展
正误：错误。 推导方法总结：可用代入推断法，将题中的解释放在原 文的语境中推断是否正确。“申”解释为“施展”，放 到语境中不通，这里应该是“说明、表明”的意思，前 文说他议论事情对错时不屈从权贵，“要必申其意”的 意思是“一定要表明他的意思”。
应用实例（布洛芬栓）
布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热 镇痛药，
以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。
三种处方布洛芬栓的制备
A.布洛芬0.25g.
A栓
混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共
水基 浴质 熔于
2、载体材料的选择
A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关
加工
颗粒 片剂 粉末
尼莫地平是一种难溶性药物，在37℃水中溶 解度仅4.6μg/mL。
尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物 利用度。
尼莫地平：PEG6000固体分散体的制备： 处方：尼莫地平，PEG6000
制法： 熔融法
(药剂学课件）固体分 散体的制备技术
第一节 概 述
❖ 固体分散体（solid dispersion）是指 药物高度分散在适宜的载体材料中形成的 一种固态物质。
固体
载体材料具备的条件：
(1)安全：无毒、无致癌。 (2)有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3)稳定：不与药物反应 ，
不影响药物的稳定性测定。 (4)经济: 价廉。
1.熔融法 2.溶剂法 3. 机械分散法
药物与载体材料混匀 加热至熔融 在剧烈搅拌下迅速冷却成固体
关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅 速形成，药物高度分散，而非粗晶。
药物与载体材料共同溶于有机溶剂 蒸去有机溶剂， 使药物与载体材料同时析出
药物 + 载体材料的共沉淀固体分散体
固体分散体的制备方法：