加强孕产妇及儿童用药管理

4
卫生部办公厅关于加强孕产妇及儿童 临床用药管理的通知 卫办医政发（2011）112号 2011-8-29
一、建立孕产妇及儿童药物遴选制度，加强购 用管理； 二、加强孕产妇及儿童药物处方权及调剂资质 管理； 三、规范孕产妇及儿童药物临床应用管理； 四、加强孕产妇及儿童用药处方和医嘱点评工 作。
B
异烟肼
C
利福平
C
吡嗪酰胺
可用。妊娠期常在一线抗结核药产生耐药性时 应用。
C
17
解热镇痛类药物妊娠期风险分类
药物 妊娠期用药风险 FDA分级
B C/D 对乙酰氨基酚 首选的解热镇痛药。妊娠期各阶段均可使用常规剂 量的该药物。 阿司匹林 次选用于解热镇痛。孕期小剂量长期应用是安全的， 妊娠第28周至后期权衡利弊使用（胎儿动脉导管过 早关闭） 妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用，并不致 畸，但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压 及羊水过少。 妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用。 慎用。权衡利弊后使用，第28周至后期避免使用。
购、清退等措施，保障临床用药安全。
6
(一)医院孕产妇临床用药目录的遴选 遴选依据： 1、药品上市前的临床药理毒理学研究结果； 2、妊娠用药风险分类； 3、上市后的观察和使用经验。 根据以上依据，由专科医生提出品种遴选 意见，报药事管理与药物治疗学委员会进 行遴选。
7
孕产妇用药风险分类依据:
国内 —《中国药典—临床用药须知》 —《药品说明书》 —《国家处方集》
无尿症 女性男性化 多发性畸形
婴儿松弛综合征 牙齿变色
脊柱裂和多发性畸形 中枢神经系统、肠和肾损伤 香豆素综合征 阴道发育不良和肿瘤
2
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素
介质
米索前列醇 青霉胺
症状
莫比乌斯序列征和四肢萎缩 皮肤松弛
维甲酸，维生素A（>25000IU/d） 听力、CNS、心脏血管骨骼发育 异常
FDA分级
B/D
喹诺酮类
C
氯霉素类 林可霉素类
C B
硝基咪唑类
甲硝唑
B
奥硝唑 替硝唑
C
13
妊娠期抗生素用药指导
1.首选青霉素类； 2.头孢菌素类不要使用新药； 3.大环内酯类首选红霉素、其次为阿奇霉素、克 拉霉素、交沙霉素、罗红霉素； 4.甲硝唑——权衡利弊后使用，需避免大量，宜 短期用药； 5.泌尿道感染——磺胺类药物、呋喃妥因（妊娠 后期不宜使用，足月孕妇禁用，以避免胎儿发生 溶血性贫血）和磷霉素； 6.避免使用四环素、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖 苷类！
国外 —美国FDA妊娠期药物风险分类（2000年） —欧洲妊娠期药物风险分类（2007年）
8
中国的情况


—药品说明书：“儿童、妊娠期妇女及哺乳期妇女 慎用”或是“妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用”或是 “儿童、妊娠期妇女、哺乳期妇女的安全性尚未明 确”！ —中国药典用药须知：对于孕妇、哺乳期妇女、儿 童安全性“尚不清楚，不推荐使用”或是“缺少在 人体的研究”或是“安全性研究不够”！
用于妊娠期过敏性疾病（如哮喘和过敏性鼻炎） 预防治疗是安全的。
C D D
色苷酸盐吸入 剂
色甘酸钠
C
21
镇咳化痰类药物妊娠期风险分类
分类 药物 妊娠期用药风险 妊娠早期妇女不予采用，中、晚期 慎用。 FDA分级 C
祛痰药及粘 氨溴索 痰溶解药
桉柠蒎
慎用。
C
C C/D
羧甲司坦 慎用。 （化痰片） 镇咳药 可待因 慎用。可于妊娠全程用于治疗持续 性干咳。若长期使用过高剂量或在 临近分娩时使用，会引起新生儿呼 吸抑制及戒断症状。
B
B
第二、三代 抗组胺药
氯雷他定
C
西替利嗪
慎用。
C
地氯雷他定
不建议使用。
C
20
平喘止咳类药物妊娠期风险分类
分类 选择性β2肾上 腺素受体激动 剂吸入剂 皮质激素吸入 剂 药物 妊娠期用药风险 慎用。首选，吸入式给药较好，副作用相比口 服、皮下或静脉注射最小。 慎用。首选，吸入式给药较好。 慎用，首选之一，已广泛用于孕妇，具良好的 安全记录，优先选用。 FDA分级 C B C C
沙丁胺醇 特布他林 倍氯米松 布地奈德
泼尼松 异丙托溴铵 茶碱
口服类皮质激 素 抗胆碱能吸入 剂 茶碱类全身性 给药
慎用。只可用于哮喘的急性恶化和严重哮喘。 动物试验有致畸作用。 慎用。对子宫收缩有抑制作用。 慎用。当吸入β2肾上腺素受体激动剂及皮质激 素吸入剂不足以控制哮喘时，可选用茶碱。应 作TDM，使其维持在8-12μg/ml，避免使用高剂 量茶碱，在临近分娩时更是如此，以免新生儿 体内药物蓄积导致毒性反应。
FDA分级
B B C C C D
特比萘芬
B
16
抗结核类药物妊娠期风险分类
药物 妊娠期用药风险 FDA分级
乙胺丁醇
妊娠期患结核首选。可穿过胎盘屏障，暂 对人类无致畸作用。
妊娠期预防和治疗结核的首选药物。可穿 过胎盘屏障，暂对人类无致畸作用。应与 维生素B6合用，避免产生神经毒性。
慎用。若使用应注意同时补充适量维生素K以 防出现出血综合征。
加强孕产妇及儿童用药管理 保障孕产妇及儿童安全用药
药剂科 临床药学室
1
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素 介质
ACEI抑制剂和AT-II受体拮抗剂 雄激素 抗代谢药，苯巴比妥/扑米酮、 苯妥英钠 苯二氮卓类药物 四环素（15周后） 卡马西平、丙戊酸钠 可卡因 香豆素类抗凝药 己烯雌酚
症状
22
止吐类药物妊娠期风险分类
分类 抗组胺剂 多巴胺受体 拮抗剂 药物 多西拉敏 妊娠期用药风险 为乙醇类抗组胺药，作用快，持续短。 首选。最好和维生素B6联合使用。 FDA分级 B D C C C B C C
23
甲氧氯普铵 慎用，有潜在致畸作用。 （胃复安） 吗丁啉 氯丙嗪 异丙嗪 慎用。 慎用。能明显治疗早孕反应（NVP）， 孕妇使用异丙嗪后可诱发婴儿黄疸和椎 体外系症状，临产前1-2周应停用。 不推荐使用，仅限于其他止吐剂无效时 使用。 慎用，可有效治疗伴随脱水的顽固性妊 娠期剧吐，即最严重的NVP症状。 慎用。
C/D
可待因
C/D
哌替啶
C/D
19
抗过敏类药物妊娠期风险分类
分类 药物 妊娠报道显示围产期使用第一 代抗组胺剂后有出现新生儿呼吸抑 （扑尔敏） 制的风险。
苯海拉明 慎用。妊娠期使用有使婴儿腭裂、 腹股沟疝、泌尿生殖器官畸形发生 率增多的风险。 慎用。
5
一、建立孕产妇及儿童药物遴选制度，加 强购用管理
建立孕产妇药物遴选目录 建立儿童药物遴选目录
全省各级医疗机构要建立孕产妇及儿童药物遴选制度，按 照药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称严格选用、购 进药物。医疗机构药事管理与药物治疗学委员会要定期对本机 构药品供应目录中孕产妇及儿童药物进行评估，尽可能购进儿 童专用药品和剂型。对发生严重不良反应的药物要及时采取停
布洛芬
B/D
双氯芬酸钠 塞来昔布
C/D C
18
镇痛类药物妊娠期风险分类
药物 芬太尼 吗啡 妊娠期用药风险 有紧急适应症时可在怀孕期间任何阶段使用。接近 分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制。 确有必要使用时可用。接近分娩期使用可能引起新 生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症状 慎用。在对乙酰氨基酚的镇痛效果不理想时可使用， 还可用于镇咳。需谨记该药易成瘾，接近分娩期使 用可能引起新生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症 状。 早产禁忌使用。不推荐在怀孕期间使用该药镇痛。 可用于分娩期间有危急适应症的情况。 FDA分级 C
B类：动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究； 或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中 未发现此作用。
C类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究， 在人类尚缺乏有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。
很多在妊娠期常用的药物属于此类。
D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对 孕妇的益处超过对胎儿的危害。但在孕期应权衡利弊，在利大 于弊时，仍可使用。 X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对 胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。
10
欧洲妊娠期药物风险分类（2007年）
首选药物 次选药物 单次药物 具有潜在致畸性 禁忌用药

11
抗生素类药物妊娠期风险分类
分类
青霉素类 头孢菌素类
药物
阿莫西林 头孢拉定 头孢呋辛 头孢丙烯
妊娠期用药风险
首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药 物，孕期首选。 可用。此类药可通过胎盘，暂无此类药致畸 的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期段，最 好不要使用新药。第二代和第三代头孢菌素 （尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出 血症状。 缺乏安全性研究，不首选

—无妊娠期药物风险分类，无孕产妇用药数据
库！ 国内参照美国FDA分级作为孕产妇药物遴选的依据。
9
美国FDA 妊娠期药物风险分类（2000年发布）：美国食品和 药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害 等级分为A、B、C、D、X5个等级
A类：人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对胎儿无不 良影响，是最安全的。
沙利度胺 四肢畸形（海豹肢）、自闭症
电离辐射
碘中毒 铅 锂 甲基汞 酒精 苯甲醇（某些注射液的赋形剂）
小头畸形和白血病
可逆性甲状腺功能减退 认知发育迟缓 三尖瓣下移畸形 脑瘫和智力低下 胎儿酒精综合征 臀肌挛缩症
3
关于保护孕产妇及儿童的相关法律法规
1、1994年10月全国人大常委会审议通过了《母婴保 护法》 2、国务院先后制定实施了1995-2000年和2001-2010 年中国妇女儿童发展纲要；最近发布了2011-2020年 中国妇女儿童发展纲要。 3、卫生部先后制定了：《母婴保健专项技术许可及 人员资格管理办法》、《母婴保健专项技术服务基本 标准》、《婚前保健工作规范》、《孕前保健服务工 作规范》、《产前诊断技术管理办法》、《新生儿疾 病筛查管理办法》、《关于进一步加强妇幼卫生工作 的指导意见》、《妇幼保健机构管理办法》、《全国 儿童保健工作规范》、《托儿所幼儿园卫生保健管理 办法》等等。
B 注：无味红霉素（依托 红霉素、红霉素酯化物） 肝毒性大，不选用。克
拉霉素为C级
四环素类
四环素
D
氨基糖甙类
庆大霉素、 阿米卡星
D
12
抗生素类药物妊娠期风险分类
分类
磺胺类
药物
复方新诺明 柳氮磺胺吡啶 诺氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 氯霉素 甲砜霉素 克林霉素
妊娠期用药风险
孕期慎用。分娩前禁用。孕晚期应用可使新生儿血小 板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与 白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症 禁用。引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发 育。 禁用。可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用， 可引起“灰婴综合症”。 慎用。可通过胎盘进入乳汁，无对胚胎不良影响的记 录。应用青霉素、头孢菌素、大环内酯类无效时可选 用。 慎用。动物实验发现致癌性。过去分类为C类，有报 道早孕应用后并未增加畸胎率，FDA近来将其列为B 类。可用于孕期阴道滴虫病的治疗，需避免大量，应 短期用药。 慎用。动物实验无致畸性，但妊娠妇女无对照研究。 替硝唑禁用于妊娠前3个月。
X
15
抗真菌类药物妊娠期风险分类
药物
制霉菌素 克霉唑 咪康唑 氟康唑 伊曲康唑 二性霉素B
妊娠期用药风险
可用。作为治疗口腔、肠道、阴道粘膜表面念 球菌感染的药物。 可用。局部用于阴道真菌感染，未发现有胚胎 毒性。 可用。局部用于治疗阴道的真菌感染。 慎用。 慎用。 首选用于妊娠早期治疗严重的弥漫性霉菌病。 妊娠期建议局部应用，不宜静脉给药。 使用前应充分权衡利弊。缺乏妊娠期应用该药 的安全性资料。
FDA分级
B B
注：拉氧头孢为C级
β内酰胺酶抑制 克拉维酸 剂 舒巴坦
他唑巴坦
B
大环内酯类
红霉素 阿奇霉素 罗红霉素
慎用。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原 体感染者。首选红霉素，其次阿奇霉素、交 沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠 早期作为治疗弓形虫病的药物。
禁用。为致畸药，容易通过胎盘，并与钙离 子紧密络合而影响胎儿牙齿和骨骼的发育， 引起牙齿黄染和骨骼发育异常。 禁用或慎用。易通过胎盘，脐血药物浓度明 显升高，对孕妇及胎儿有肾毒性和听力损害。
14
抗病毒类药物妊娠期风险分类
药物
阿昔洛韦 阿糖腺苷 干扰素 拉米夫定
妊娠期用药风险
可用。可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感 染。 禁用。 孕期最好不用。 可用于孕期AIDS的治疗
FDA分级
B C C C
齐多夫定
吗啉胍（病毒灵） 对流感病毒作用不够确切，疗效难评价而渐 少用。
C
利巴韦林（病毒唑） 禁用。动物实验发现几乎所有种类的动物有 致畸性和胚胎毒性。