TLR4与肾小球疾病

如脂 多糖 （ｐ ｐｌ ａｃａｉｅ Ｉ Ｓ 、 壁酸 、 聚糖 、 露糖 和 ｒｇ ｌ ｅｇｎ［ Ｉ Ｇ１ 。这些 基 因的表 达是 Ｍｙ ８ １ｏ ｏ ｓｃｈｒ ， Ｐ ） 磷 ｉ ｙ ｄ 肽 甘 ｅｕａ ｄ ｅｅ ，Ｒ ） ｔ Ｄ ８非 依赖 的 ， 葡聚糖 等 ， 些 分 子 结 构 可 被 非 特 异 性 免 疫 细 胞 所 识 别 。 而且可能是在 ＩＮ调节 因子 ３ Ｉ Ｎ ｒｇｌ ｅ ａｔｒ ，Ｒ ３ 和 这 Ｆ （Ｆ ｅｕａ ｄｆｃ ３ ＩＦ ） ｔ ｏ
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８ ・ ０
中国中西医结合 肾病杂志 ２ ０ 年 １ ０９ 月第 ｌ 卷第 １ ０ 期
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ＴＬ ４与 肾小球 疾 病 பைடு நூலகம்Ｒ
张晓 东① 方敬 爱① 孙艳 艳① 刘文媛①
随着肾小球 疾病 研究进 展 ， 已经认 识 到其病 因与感 染 、 免 细胞介素 １ 受体 相关激 酶 （Ｌ １ｒｃｐｏ ｓ ｃ ｔｄｋ ｄｓ，— Ｉ ｅｅｔｒ ｓ ｉ ｅ ｉ ａｅ Ｉ ａｏａ ｎ 疫功能紊乱等有关 ， 可导致 肾小球 内固有 细胞 及细胞外 基质发 Ｒ Ｋ） Ａ 氨基 端的 Ｄ Ｄ结 合 ， 两者 相互 作用 导致 Ｉ Ａ 自身 的磷 ＲＫ 生相应病变。近年来研究发现 Ｔ １样受体 （ （ｌ ｉ ｃｐｏ ， ｂｌ ＿ ）—ｌ ｅｒ ｅｔｒ ｒｌ ｋ ｅ 酸化而激活 ， 获得游离的 Ｉ ＡＫ、 Ａ Ｒ Ｉ Ｋ一２及 Ｉ Ａ Ｒ Ｒ Ｋ一４ 继而激 ，
ａｔ ｕｔｄｒｓｏ ｓ ｅｅ６ Ｇ Ｇ ６ 、 Ｆ 调 节 基 因 １ ＩＮ ｔ ｎ ａｅ ｅｐｎｅｇｎ ｌ ， ＡＲ １ ） ＩＮ ｅ （Ｆ
突状细胞 、 肠上 皮细胞 、 小 人齿龈纤维母 细胞 、 子宫颈平 滑肌 诱 导 Ｍｙ ８ 人 Ｄ ８一／ 一巨噬 细胞产 生 的几种 基 因， 即干 扰素 （ｎｅ— ｉ ｒ ｔ Ｔ Ｒ Ｌ ４的主要 配体 为病 原 ｐｏｅ １ ， ｒｔｉ ０ Ｉ ｎ Ｐ—ｌ ） 糖皮质激 素削弱反 应基 因 １ （ ｌ ｏｏｔ ｏ ０、 ６ ｇｕｃ ｒｉ ｉ ｃ ｃｄ
ＴＲ Ｌ ４主要 识 别 Ｌ Ｓ及 一 些 具 有 保 守 类 脂 Ａ 结 构 的 衍 生 物 ， Ｐ 还 ＮＦ一出 的共 同作用下进行的。
町识别活结核杆菌的某些成 分。此外 ， ａｈ 等报道 了第 １个 Ｏｈｓｉ
ＴＲ Ｌ ４的信号转 导 负 性 调节 ： 目前 已发 现 许 多 可 以抑 制
１１ ＴＬ ４的结构与分布 ． Ｒ
ＴＬ ４属 Ｉ型跨膜受体 蛋 白， Ｒ
Ｉ ６Ｉ Ｌ一 、Ｌ一８ Ｉ 、 Ｌ一１ ２等） 辅助黏附分子 Ｃ ｓ和 （ ） 基 因的转 、 Ｄｏ Ｒ 【６
结构分为胞外 区、 跨膜部分和胞质区 ， 具有 ２ ４个亮 氨酸重 复序 录 。研究表 明， Ｄ ４ 显著 增 强 Ｌ Ｓ与 Ｌ ４的亲 和力 ， Ｃ 】可 Ｐ ＦＲ 而 列， 胞内区含有大约 ２ ０个 氨基酸 残基 ， Ｔ ｌ同源结 构域 和 ＭＤ一２分泌 蛋 白是 Ｌ Ｓ信 号传 导的重要调 节蛋 白 ， Ｐ ０ 由 ｏｌ Ｐ Ｌ Ｓ通 过 分子羧基端长短不 同的短 尾肽 （ ～２ ０ ２个 氨基 酸 ） 组成 ； Ｒ Ｔ Ｒ ＴＬ ４ Ｌ ４激活细胞时必须要有 ＭＤ一２的存 在。 的组织分布较广泛 ： 血管 内皮 细胞 、 单核 细胞 、 中性 粒细 胞 、 树 细胞 、 呼吸上皮细胞 、 鼠脾 和心肌细胞等都有其 表达。 大 １２ Ｌ ４的配体 识别作 用 ． Ｔ Ｒ 体相关分子模式 （ａｈ ｇｎａｓｃ ｔｄｍ ｌ ｕ ｒ ａｔ ｎ Ｐ ｐｔｏｅ ｓ ｉ ｅ ｏｅ ｌ ｔ ｒ ，ＡＭＰ ， ｏａ ｃａｐ ｅ ） Ｍｙ ８ 非依赖性 途径 ： 杂 交 克隆 方法 已经证 明 了 Ｌ Ｓ Ｄ８ 用 Ｐ ｆｒｎ ＩＮ） ｅｏ ，Ｆ 可诱导基 因， 括 Ｉ Ｎ可诱 导蛋 白 １ （Ｆ ｉｄ ｃ ｌ 包 Ｆ ０ ＩＮ ｕｉ ｅ ｎ ｂ
内源 性 ，Ｉ ４配 体 ： 源性 热 休 克 蛋 白 ６ （ ｅｔｓｏｋ ｐｏ Ｔ Ｒ 信 号转 导的蛋 白。Ｓ ２和免疫球蛋 白单 体 Ｉ ｒＲ 内 ０ ｈａ ｈｃ ｒ— Ｌ４ Ｔ Ｌ一１受体相
，Ｌ ｓ是天然免疫 系统识别病原微 生物 的主要受体 ， 天然免 活肿瘤坏死 因子 受体相 关 因子 ６ Ｔ ａｅｅｔｒ ｓ ｃ ｔ ｎｆｃ ｒＲ） 在 （ ＮＦ ｒｃｐｏ ｓ ｉ ｉ — ａ ｏ ａｏ ａ
疫反应 中具 有 重 要 的作 用 ， 已有 １ １种 ＴＬ 成 员 相 继 被 发 ｔｒ ， Ｒ Ｆ一６ ， Ｒ ｏ６ Ｔ Ａ ）通过 Ｔ Ａ Ｒ Ｆ一６使 Ｉ Ａ 和 Ｉ Ａ Ｒ Ｋ Ｒ Ｋ一２连 接于 现＿～ ， １ 不同微生物成分通过不 同的 ＴＬ ｓ 生不 同的效应分 有 丝 分 裂 原 结 合 蛋 白激 酶 （ ｔ ｅ ｃｉ ｔ ｒｔｉ ｋｎｓ， Ｒ 产 ｍｉ ｇｎ ａｔ ａｅ ｐｏｅ ｉａｅ ｏ ｖ ｄ ｎ 子对抗不 同的微生物感染 ， 进一 步研 究发现 Ｔ Ｒ Ｌ ４在肾脏组织 ＭＡ Ｋ） 族 中的 ＮＦ—Ｋ Ｐ 家 Ｂ诱 导激酶 （ ＮＦ一 ｉｄ ｃ ｇｋｎｓ， ｎ ｕｉ ｉａｅ ｎ 中多部 位表 达 ， 可参 与多种 肾脏炎 症反 应 ， 文拟 对 于 Ｔ Ｒ ＮＩ ， Ｋ激 活后 会进 一步活化 Ｉ 家族 的 、 激酶 ， 本 Ｌ ４ Ｋ）ＮＩ 出 Ｊ ３ 导致 Ｉ 出 的生物学特征及其与 ‘ 肾小球疾病方面 的研究现状进行综述 。
１ ＴＬ ４的 生 物 学 特 征 Ｒ
两个丝氨酸位点磷酸化 ， 最终 导致 ｂ ｏ 素化而降解 ， Ｎ ｂ泛 使 Ｆ一出 在静息状态 下受 Ｉ 结合 而处 于的抑制状 态得 以解 除 ， 出 游离激
活的 Ｎ Ｆ一出 转位 到胞核 ， 而启动 细胞 因子 （ Ｎ 从 Ｔ Ｆ—ａＩ 、Ｌ一１ 、