药品微生物污染及其预防讲义

制药过程中微生物的污染的防范措施一．微生物的概念在自然界里，有许多肉眼不能直接看见，必须借助于显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。

二．微生物在自然界的分步简单的讲微生物主要分布：空气..水.食物.人体.等。

在一般空气中，微生物800~3500/m3,在严重的污染的水中可达到107个/ml。

三．外界因素为微生物的影响微生物的生命活动与外界环境有着极为密切的\关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖；环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或死亡。

1.温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响极大。

2.湿度可以促使细菌的生长，特别对霉菌繁殖有更快。

因此防止湿度过大对于避免染霉菌有一定的作用。

四. 空气中的微生物空气中的微生物及微粒，是空气洁净技术要解决的主要对象。

尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

例如，葡萄球菌属、链球菌属、杆菌属、梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属、青霉属、曲霉属、毛霉属和红酵母属等。

空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。

空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。

五．在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法：1．空气洁净技术采用的过滤方法过滤是最常用的方法。

过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。

一般应除去大于0.1um 的微粒及微生物。

空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。

它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。

制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。

制药过程中微生物的污染的防范措施一．微生物的概念在自然界里，有许多肉眼不能直接看见，必须借助于显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。

二．微生物在自然界的分步简单的讲微生物主要分布：空气..水.食物.人体.等。

在一般空气中，微生物800~3500/m3,在严重的污染的水中可达到107个/ml。

三．外界因素为微生物的影响微生物的生命活动与外界环境有着极为密切的\关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖；环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或死亡。

1.温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响极大。

2.湿度可以促使细菌的生长，特别对霉菌繁殖有更快。

因此防止湿度过大对于避免染霉菌有一定的作用。

四. 空气中的微生物空气中的微生物及微粒，是空气洁净技术要解决的主要对象。

尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

例如，葡萄球菌属、链球菌属、杆菌属、梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属、青霉属、曲霉属、毛霉属和红酵母属等。

空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。

空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。

五．在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法：1．空气洁净技术采用的过滤方法过滤是最常用的方法。

过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。

一般应除去大于0.1um 的微粒及微生物。

空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。

它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。

制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。

无菌药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施摘要：从无菌药品生产的哥哥环节分析药品生产中微生物污染的主要来源和途径以及其防治措施，从而防止无菌药品生产中的微生物污染。

关键词：无菌药品；微生物污染；来源；防止措施。

目录一、微生物概述1.微生物的特点2.细菌的特殊结构二、无菌药品的微生物污染1.无菌药品污染的概念2.污染无菌药品的微生物来源三、微生物污染无菌药品的途径和防止措施1.人员2 .厂房与设施3.设备4.物料5.工艺6.其他7.企业文化一、微生物概述在自然界中，有许多肉眼看不到，必须借助显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。

微生物主要分为七大类。

按照大小和高低等级依次是病毒，立克次体，支原体，细菌，放线菌，螺旋体，真菌（酵母菌、霉菌）。

其中，立克次体，支原体，放线菌，螺旋体这四类微生物引起的人类疾病一般比较少见，主要是细菌，真菌，病毒这三类引起的人类疾病比较多，所以无菌药品的生产中对这三类微生物药格外注意。

1.微生物的特点：1.体积小，面积大；2.吸收多，转化快；3.生长旺，繁殖；4.易变异，适应强；5.分布广，种类多。

也正是微生物的这些特点使得无菌药品生产中的微生物污染防治工作显得格外困难和复杂。

2.细菌的特殊结构：大多数细菌除了具有基本结构，包括细胞壁，细胞膜，细胞浆，细胞核，内含物等外，还有一些细菌有一些特殊的结构，如荚膜，芽孢，鞭毛，菌毛等。

有些细菌在一定的营养条件下想细胞壁表面分泌一种粘液状物质，形成一层较厚的膜（约0.2um）称为荚膜。

荚膜中更含有大量的水分，对细菌具有保护作用，可以保护细菌抵抗干燥。

细菌的荚膜与细菌的致病力有关，具有荚膜的细菌不易被白细胞所吞噬，故能在机体内产生繁殖，引起感染。

某些细菌生长到一定的时期或当外界条件改变对细菌生长不利时，细菌体内的细胞浆发生脱水浓缩，之间形成圆形或椭圆形的小体，位于菌体中央或末端，称为芽孢。

芽孢是细菌的休眠体，一个繁殖体只能形成一个芽孢。

药品生产中的微生物污染控制内容：一、微生物的概念二、微生物与制药工业的关系三、药品生产中的微生物污染控制及验证四、无菌灌装系统、冻干机系统防止微生物污染的清洁验证、无菌的验证一、微生物的概念微生物（microorganism）是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜放大数口倍、数千倍甚至数万倍后才能观察到的微小生物。

微生物的特点（-）种类繁多：至少10万种以上。

按其结构、组成可分成三大类。

1.非细胞型微生物：病毒属此类。

2.原核细胞型微生物：细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和放线菌。

按细菌形态可分：球菌、杆菌、弧菌、放线菌。

按革兰染色分为：革兰阳性菌、革兰阴性菌3.真核细胞型微生物：真菌属此类。

（二）分布广：土壤、水、空气中均有微生物的存在，空气中微生物主要来自尘埃与土壤，一般情况下不繁殖。

（三）多数对人有益，少数致病：微生物与人类有着直接密切相关联系。

在人及动植的表面以及人与动物同外界相通的腔道中，都寄生着不同种类和数量的微生物，称之为正常菌群。

但是微生物中有少数微生物致病侵袭能力较强，如金黃色葡萄球菌、铜绿假单砲杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、碳疽杆菌等较易侵袭人体引起疾病，这些微生物称为病原微生物。

二、微生物学与制药工业的关系（一）有益的微生物利用技术在制药匸业中，有些药品和制剂，本身就是微生物，有些药品是以微生物的代谢产品作为原料或以其有效作用参与制药过程，在现代医药工业中，微生物利用技术的开发日益显示出其广阔的前景，不少药品及精细化学制品已可应用遗传工程的技术釆用微生物进行生产。

（二）微生物对药品的污染无处不在的微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的重要因素。

三、药品生产中微生物污染防止措施及验证药品生产中微生物污染来源：空气；环境；制药用水；药品原、辅料；设备；人员；药品包装材料。

药品生产中微生物污染防止措施：（按建厂开始）洁净室技术的应用；制药用水质量控制；卫生管理；灭菌方法；软件管理（规章制度、标准操作规程）（一）洁净室技术的应用1、洁净室技术一现代空调技术现代空调技术不仅包含调节空气的温度、湿度、速度的概念，而且还包含调节其洁净度、压力、以至成分、气味。