靶向药物毒副作用大汇总

靶向药物毒副作⽤⼤汇总
近年来，靶向药被⼴泛的推⼴使⽤，已经成为肿瘤内科治疗的重要⼿段之⼀，成为抗癌产品中的明星，被越来越多的肿瘤患者所推崇。

靶向药物针对已经明确的致癌靶点，准确、⾼效地发挥抗肿瘤作⽤，使肿瘤细胞特异性死亡⽽不影响或极少影响正常细胞组织，免去了诸多放化疗的痛苦，部分患者也因此获益，⽣存质量⼤⼤提⾼。

但随着靶向药物不断应⽤于临床，它的不良反应也逐渐显现出来，受到的关注。

常见毒性
⽪肤毒性　
多见于靶向作⽤在表⽪⽣长因⼦受体（EGFR）的药物，⽐如⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌的吉⾮替尼、厄洛替尼，以及⽤于转移性结直肠癌西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。

最常见表现包括痤疮样⽪疹、⽪肤瘙痒、
⼿⾜综合征、脱发和⾊素沉着等，其中最突出的是痤疮样⽪疹、⽪肤瘙痒、⼿⾜综合征、脱发和⾊素沉着
类似痤疮的⽪疹，⼀般在⽤药后两周内出现，多见于头⽪、⾯部、颈部、胸背部等部位。

对于轻度⽪疹并不需要过分担⼼，到⽪肤科开些外⽤药局部涂抹就⾏，并保持⾝体⽪肤清洁和湿润，若反应严重，出现剧烈疼痛或⽪肤功能丧失，应该要⽴刻停药，并报告医⽣，就需要进⼀步治疗了。

⼼⾎管毒性
⾼⾎压、⼼肌缺⾎/梗死、左⼼室射⾎分数下降多种靶向药都会引起⼼⾎管不良反应主要包括⾼⾎压、⼼肌缺⾎
间隔延长等。

及Q-T间隔延长
■曲妥珠单抗
⼼悸、⽓促、⼼律失常等。

在使⽤这个治疗HER2过度表达的乳腺癌。

不良反应主要症状包括⼼悸、⽓促、⼼律失常
药之前，需要对⼼功能进⾏全⾯评估，确认没有⼼脏疾病，才可以使⽤。

在治疗期间也需要监测⼼功能，特别是曲妥珠单抗与化疗药物同时使⽤时，⼼衰发⽣率显著升⾼。

⼀旦出现典型的⼼功能不全时，应停⽌治疗，并积极进⾏急救处理。

■贝伐单抗　
可显著增加所有级别⾼⾎压的发⽣率，对⾎压的影响具有剂量依赖性，有⾼⾎压病的患者需要慎⽤。

⾎压过⾼的患者，若使⽤这个药需要联合抗⾼⾎压药来使⽤，在⽤药期间要定时监测⾎压。

■其它
舒尼替尼及索拉⾮尼的使⽤也可增加⾼⾎压的发⽣率，但多为轻⾄中度，但在服药期间也应密切注意⾎压变化。

也可能引起左⼼室射⾎分数下降，若有慢性⼼脏疾病，⼼动过缓和电解质紊乱的使⽤这个药，应该定期监测⼼电图和电解质。

胃肠道毒性　
恶⼼、呕吐、⾷欲减退及腹泻等症状。

使⽤吉⾮替尼及厄洛替尼，有这类反应也很常见，包括恶⼼、呕吐、⾷欲减退及腹泻
40％～60％的⼏率会发⽣腹泻。

有研究证实，有消化性溃疡病史的晚期⾮⼩细胞肺癌患者，使⽤厄洛替尼会增加胃肠道出⾎的风险。

腹泻⼀般会持续⾄治疗结束后数⽇，严重程度常与⽤药剂量相关，但是可以通过饮⾷调节减轻症状。

出现稀便应告知医护⼈员，避免在饭后１⼩时内饮⽔，进少渣、低纤维、清淡饮⾷，避免⾟辣、易产⽓的⾷物。

要注意饮⾷卫⽣，防⽌胃肠道感染。

每⽇饮⽔约3000ml，以补充腹泻丢失的⽔分。

⼤便后及时清洗肛周⽪肤，做好⽪肤护理。

■克唑替尼
治疗局部晚期或转移性⾮⼩细胞肺癌，最常见的不良反应为恶⼼与呕吐，多为 1～2级，⼤部分患者耐受良好，且采取餐后⽤药的⽅式可以减少其发⽣。

也曾出现过视⼒障碍，包括视觉缺陷、视⼒模糊及复视等，但会在停药后消失。

■甲磺酸伊马替尼
可引起⽔肿和⽔钠潴留，发⽣率约为50％，尤以眼睑⽔肿常见，轻微⽔肿可不作任何处理，严重⽔肿则考虑给予利尿剂对症处理或减停药。

■其它
甲磺酸伊马替尼、吉⾮替尼和利妥昔单抗可引起眼睑炎等症状，但程度较为轻微，⼀般不影响治疗。

索拉⾮尼、吉⾮替尼、厄罗替尼等药物可引起⼝腔黏膜炎及⼝腔溃疡，保持⼝腔卫⽣，使⽤没有刺激性的⼝腔清洁剂，来进⾏⼝腔消毒可预防并治疗此症状。

若情况严重，请及时报告医⽣，积极治疗。

少见毒性
⾎栓栓塞：主要由抗VEGF药物引起。

1. ⾎栓栓塞
贝伐单抗：在多种相关适应症的临床研究中，贝伐单抗联合化疗组与单纯化疗相⽐，风险明显增加，特别是⽤于结直肠癌和肾癌的治疗时。

在索拉⾮尼及舒尼替尼的临床研究中也有⼼脑⾎管意外及⾎栓性疾病的相关报道。

如何防⽌⾎栓栓塞？
应在治疗期间多下床活动，定时对下肢进⾏局部按摩，并密切监测患者的⾎压及⾎栓栓塞相关症状的情况，特别是年龄⼤于65岁的⽼年患者。

如出现⾎栓发⽣的症状和体征，应给予正确的溶栓抗凝治疗。

⼀旦发⽣，应永久停⽤抗VEGF药物。

2. 胃肠道穿孔　
典型症状包括腹痛、恶⼼、呕吐、便秘、发热等。

在贝伐单抗联合化疗药物的治疗中， 2％～4％的患者可发⽣胃肠道穿孔，⽽在结直肠癌和肾细胞癌的治疗中发⽣胃肠道穿孔的风险也明显增⾼。

贝伐单抗与厄洛替尼联合⽤药时亦可增加胃肠道穿孔的风险，已有报道在联合⽤药治疗卵巢和腹膜肿瘤的临床试验中，患者发⽣了致死性的胃肠道穿孔。

　
在治疗前应进⾏风险评估，有慢性炎症性疾病、消化性溃疡病史及同时使⽤⽪质类固醇、⾮甾体抗炎药都预⽰着可能发⽣胃肠穿孔。

因此，对出现胃肠穿孔的患者应永久停药，需要请专科医⽣会诊。

3. 肝毒性　
多数靶向药物在肝脏内代谢，肝毒性的具体表现包括胆红素升⾼、转氨酶升⾼、肝炎等。

甲磺酸伊马替尼：治疗的最初3个⽉，就可能会发⽣肝损伤，有患者因严重肝损伤导致死亡的甲磺酸伊马替尼：
病例报道。

厄洛替尼：
厄洛替尼：肝脏代谢和胆道分泌，治疗过程中也易发⽣肝损伤。

　
所以，⽤靶向药物的同时需要进⾏肝功能监测。

4. ⾎液学毒性　
舒尼替尼主要表现为中性粒细胞减少及⾎⼩板减少。

有研究指出舒尼替尼在与其他靶向药物联⽤时，毒性会加剧。

在治疗期间应注意休息、减少会客、减少感染机会，同时要定时复查抽⾎，以便根据患者情况对给药剂量进⾏调整。

　
5. 蛋⽩尿　
使⽤VEGF抑制剂会出现的不良反应。

索拉⾮尼治疗肝癌及舒尼替尼治疗肾癌的相关临床试验中有患者出现相关性蛋⽩尿的报道。

蛋⽩尿通常呈可逆性，使⽤VEGF抑制剂治疗应密切检测肌酐、肾功能、⾎压和蛋⽩尿。

⼀旦出现了肾损伤或者肾病综合征，则必须停药并进⾏积极的对症治疗。

6.神经系统毒性　
可出现可逆性后脑⽩质病综合征（RPLS）或进⾏性多灶性⽩质脑病（PML）等，虽并不常见，但若是发⽣时处理不当，可使患者留下神经系统后遗症甚⾄导致死亡，故应当引起⾜够的重视。

7. 呼吸系统毒性：间质性肺炎（ILD）
主要临床表现为⼲咳、不同程度的呼吸困难、限制性通⽓障碍及弥散功能减低、伴低氧⾎症，吉⾮替尼引起的ILD病例虽较少见，但⾼龄、吸烟、PS评分差、有⼼⾎管病及放疗史的患者，应慎⽤吉⾮替尼；若治疗时⼀旦确诊为吉⾮替尼所致的ILD，须⽴即停药并积极治疗，以避免造成肺部的不可逆病变。

8. 甲状腺功能减退　
在使⽤舒尼替尼的治疗中较为常见。

在每个治疗周期的第1天与第28天均进⾏甲状腺功能监测，以便于掌控整个治疗周期内激素⽔平的变化，从⽽尽早发现潜在甲状腺功能异常。

靶向抗肿瘤药物的疗效显著，在临床得到了⼴泛应⽤，但⼤多上市时间较短，需要密切关注在⽤药期间出现的各种不良反应。

虽然⼤多数不良反应可以得到有效处理，但严重甚⾄危及⽣命的不良反应仍是需要防范的。

使⽤药物期间，需要充分意识到靶向抗肿瘤药物不良反应的多样性和严重性，让更多的患者意识到，注意⽤药细节，及时发现，及时处理，才能更好地保障治疗顺利进⾏。

抗癌之路漫漫，愿⽤科学为你赶⾛这个世界的阴霾，守护⽣命的每⼀刻。

本⽂来源于360健康之微信公众号360癌友之家：传递肿瘤前沿资讯，传播靠谱癌症科普。