第六章呼吸系统毒性

离体实验

离体肺灌流、离体支气管或气管条、离体组织 培养。

支气管肺泡灌流
小结

呼吸系统的结构和功能 药物对呼吸系统的毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性

检测与研究方法

巴比妥类药物：


筒箭毒碱类药物：


呋喃妥因

二、哮喘
5. M受体阻断：拟胆碱药兴奋支气管平滑肌M受体。
阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 部分支气管哮喘患者 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后
数分钟至2小时内
诱发剧烈的哮喘发作 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应， 这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏 称为阿司匹林性哮喘
（五）肺脂质沉积
具有阳离子比亲和性的药物：胺碘
酮、对氯苯丁胺
与肺磷脂结合成难降解的复合物 抑制磷脂酶A和磷脂酶B 干扰肺磷酯的正常代谢

（六）鼻黏膜纤毛毒性 影响黏膜及纤毛
盐酸普萘洛尔 去氧胆酸钠 盐酸普罗帕酮

呼吸系统毒性的检测
呼吸系统毒性的研究方法

整体实验
大鼠:慢性炎症、肺纤维化、肺癌、吸入毒性研 究。 豚鼠：哮喘模型。 仓鼠：纤维诱导的肺间质皮瘤模型。
布洛芬
阿司匹林
病病机制：阿司匹林抑制环氧化酶 （Cox)但不抑制脂氧酶
（-）
阿斯匹林哮喘的防治和解救

口服或注射氨茶碱 激素治疗：倍他米松+丙酸培氯松 及时给氧
三、药物性间质性肺炎和肺纤维化

急性：
气促、肺间质性炎性病变， 停药后可恢复。


慢性：
间质胶原纤维数量增多， 吸收困难。
第六章 药物对呼吸系统的毒性作用
呼吸系统的结构和功能

三部分 鼻咽部 气管-支气管部分 肺 呼吸性细支气管 肺泡管 肺泡囊 肺泡
图6-1 呼吸系统结构
wk.baidu.com 呼吸膜
（respiratory membrane）
血气屏障：肺泡气体与肺 毛细血管血液之间进行气 体交换所通过的组织结构。 通透性：其平均厚度不到1 微米。
临床常用的非甾抗炎药物
通用名 1乙酰水杨酸 Aspirin 2吲哚美辛Indometacin 3双氯芬酸钠Diclofenac Sodium 4双氯芬酸钾 Diclofenac Potassium 5异丁苯丙酸Ibuprofen 6萘普生 Naproxen 4吡罗昔康 Piroxicam 5美洛昔康 Meloxicam 6塞来昔布 Celecoxib 7罗非昔布 Rofecoxib 8氨基比林亚硫酸钠 Metamizole Sodium 商品名 阿司匹林 消炎痛 扶他林 扶他捷 布洛芬 芬威 炎痛喜康 莫比可 西乐葆 万络 安乃近
细胞磷脂代谢障碍有关 机体发生细胞免疫反应有关

（4）卡莫司汀

抗癌药，通过烷化作用与核酸交链，亦有可能 因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA 聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用。
（四）肺水肿 部位：呼吸膜 机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加 后果：肺结构和功能的急性损伤； 水肿消退后遗留的异常。 评价指标：肺含水量的测定、肺部透 视


诱发药物：甲氨蝶呤、博来霉素、胺碘酮、 麦角新碱、肼屈嗪
代表性肺毒性药物
（1）博来霉素 肿瘤化疗药；可引起急性化学性肺炎 和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭

损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型 肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血， 迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最 后肺纤维化使肺泡壁增厚

可能机制：肺缺少使博来霉素灭活 的酶
9布他酮 Phenylbutazone
保泰松
引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂
复方制剂名称
复方阿司匹林（APC） 去痛片（索密痛） 感冒通 安痛定针剂 复方茶碱 优散痛 阿苯片
引起阿喘之成分
阿司匹林 氨基比林 双氯芬酸钠 氨基比林 氨基比林 氨基比林 阿司匹林
抗感5号
瑞培林
阿司匹林
保泰松
保施泰
阿司匹林维生素C分散片
阿司匹林哮喘是一种罕见病？







阿司匹林哮喘是一种常见病，其发病率依诊断方法而异： 哮喘患者问卷调查研究 芬兰8.8%；澳大利亚11.0%；波 兰4.3%， 欧洲的一项研究显示，15％哮喘患者激发前不知阿司匹 林过敏 国外15个中心的综合资料显示，成人哮喘患者通过口服 激发，21%为阳性（１４－２９％） 罹患鼻息肉鼻窦炎的哮喘患者，阳性率达30-40% 女性多见2.3：1 儿童少见 阳性家族史1-6% 多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘
面积大：人两肺呼吸膜的 总面积可达70平方米，在 安静状态下，约有40平方 米参与呼吸运动，即可充 分满足短时间内所需的气 体交换量。



二、药物对呼吸系统毒性作用类型与机制
呼吸抑制 哮喘 间质性肺炎和肺纤维化 肺水肿 肺脂质沉积 鼻黏膜纤毛毒性
一、呼吸换制

吗啡：

降低中枢对血液CO2张力的敏感性 抑制脑桥调整中枢 中枢抑制 呼吸抑制 阻断膈神经支配的呼吸神经肌肉接头的N2受体，引起 呼吸麻痹 变态反应性肺炎
对策：应用期间定期检查肺部情况， 停药后注意随访；一旦发生肺部毒 性反应，立即停止化疗并用激素治 疗

（2）环磷酰胺 抗癌药和免疫抑制剂；可引起出血 性膀胱炎和肺纤维化

可能机制：由细胞色素P450代谢成 丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过 氧化作用
（3）胺碘酮


是一种抗心律失常药物，其导致肺毒性的 发生率约5%，由此所致的死亡率10%～20%。 可能机制