围孕期药物使用指南(张迅)

胎盘是“天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极
端，孕期拒绝用任何药物
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孕期用药的危害
致基因突变或染色体畸变：一般发生在卵裂的早期 致畸性：药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形，但也可能 造成胎儿的功能和行为的改变，但这一改变很难被确认
出生时大约 2% 的畸形是由于孕母暴露药物所致，但比例可能还
时期 周数 CNS 心脏 四肢 眼睛 牙 腭 外生殖器 耳 不良结局 死亡 严重形态异常 功能障碍及形态异常 胚卵期 1 2 3 4 5 胚胎期 6 7 8 9 16 胎儿期 20-32 足月
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药物的剂量
药物效应与剂量有很大关系，小剂量的药物可能只造成暂时 的机体损害，而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的
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孕期用药的咨询
详细了解药物情况
药物名称
药物成分
药理作用 药物的性质 药物对胚胎的危害 药物的半衰期 药物的剂型 药物的使用情况
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药物半衰期与体内药物清除率的关系
半衰期 1 2 3 4 5 6 7 8
数清除率 （%）
50
75
87.5
93.7
96.88
98.44
减数分裂
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46 XY
精原细胞
46 XY
46 XY
增殖期
46 XY
46 XY
46 XY
46 XY
46 XY
初级精母细胞
生长期
次级精母细胞
23 X
23 Y
成熟期（减数分裂）
23 X
23 X
23 Y
23 Y
精细胞
变形期
23 X 23 X 23 X 23 X
精子 7
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孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行
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围孕期的意义
生殖细胞发育成熟 胚胎的早期发育
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生殖细胞的发育过程
项目 卵子的发生
发生
发生的顺序
卵子发生于卵巢的卵泡，成熟于受精过程。从初级卵母细胞发 育成卵子约70-80天
卵原细胞→初级卵母细胞→次级卵母细胞→卵子 在人卵的发生过程中，卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵 巢中进行的。胎儿在出生前，其卵巢中的卵原细胞全部变成了 初级卵母细胞，并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的 前期。所以新生儿的卵巢中只有70-200万个静息在第一次减数 分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后，在垂体促性腺激素 的作用下，随着月经周期的周而复始，初级卵母细胞分期分批 地发育在排卵前完成第一次减数分裂并生成次级卵母细胞，随 即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排 出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞，与精 子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成 成熟的卵子。如果未能与精子相遇，12-24小时内退化并岁月经 排除体外。
平常月经周期28--30天 就诊时间：2005年5月2日，诊断为早孕 2005年4月10日服用过毓婷。
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案例三
某女，25岁，2006年9月2日末次月经
平常月经周期30天
就诊时间：2006年10月15日，诊断为早孕
2006年5月开始，因患痤疮服用阿维A酸。
减数分裂
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46 XX
卵原细胞
增殖期
46 XX
46 XX
46 XX
46 XX
46 XX
46 XX 初级卵母细胞
生长期
46 XX 次级卵母细 胞
成熟期（减数 分裂）
23 X
第一极体23X
23 X
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第二极体23X
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项目 发生 发生的顺序
精子的发生 精子发生于睾丸的生精小管（曲精细管）。从精原细胞开始， 经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟，约需 要64天。 精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精细胞→精子 胎儿出生前，精原细胞是休止的。进入青春期后，精子开始 发育。首先，精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞， 此时，染色体数仍为2n。然后，每一个精母细胞进行第一次 减数分裂，经过减数分裂后，每一给初级精母细胞都形成两 个次级精母细胞，每一个次级精母细胞的染色体数为23条， 为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂，形成两个精细胞。 一个初级精母细胞经过连续两次的减数分裂，但是染色体只 复制一次，结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有 原来染色体数目的一半，即23条染色体。
围孕期药物使用指导
四川大学华西第二医院 四川省产前诊断中心 张迅
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围孕期的概念
有关围孕期，至今尚未有确切的划分。一般认为围孕 期指准备妊娠期，或计划妊娠期，即孕前期。在我国， 结婚后的女性即进入围孕期。 围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健 围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月
调经，至发现怀孕后停药。就诊时，无阴 道出血，超声检查胚胎正常。
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妊娠期药物的选择原则
妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前，要了解妊娠期的
药代动力学特点，充分考虑到给孕妇用药时，药物经过胎盘
对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用，正确选择对胚胎、胎儿、
新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药 方案时应重视妊娠期特点，适时适量地用药，切忌滥用药物 或该用药时而不用药。
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第8周
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11周2014Leabharlann 7-718第40周
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孕期用药指导 妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段
新的生命在孕妇体内孕育 孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，造成了妊娠 期妇女药物代谢动力学的变化。
在此阶段，又难免会并发一些疾病，可能涉及到孕期用药进行
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案例一
某女，28岁，2006年7月5日末次月经 平常月经周期30天 就诊时间：2006年9月12日，诊断为早孕 2006年8月7日开始，因病服用3天司巴沙星（半衰 期为：17小时，10个半衰期为170小时，约7天），
每次两粒，每天三次。
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案例二 某女，30岁。2005年3月25日末次月经
受孕孕周 第1~2周 发育时期 胚卵分裂增殖 畸形发生 正常发育（代偿能力强） 胚卵死亡（流产） 致畸敏感期（最危险时期） (各系统的敏感性有差异） 对畸形发生不敏感 神经系统和外生殖器官仍敏感 行为或机能异常，发育迟缓
第3~8周 第9~出生
器官形成时期 功能发育时期
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各器官的致畸敏感期
药物
必要时，建议不宜怀孕
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孕前短期使用药物的指导
多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤，但应当充分考虑药物 的体内过程，避免药物作用延续至怀孕期间 利巴韦林：药物进入体内后，可以进入红细胞，服药两月后在血中可以 检测到药物。 维生素A的衍生物：
• 异维A酸—夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕 • 阿维A酯---女方服药后至少两年内禁止怀孕 • 维胺酯---女方服药后至少半年内禁止怀孕
孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量， 不发生基因突变或染色体畸变 孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤
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孕前用药指导
孕前用药指导的目的是：
• 避免药物对生殖细胞的遗传毒性，是生殖细胞发生遗传物质的损伤 • 避免药物在体内蓄积或半衰期过长，药物的作用可能延续至怀孕期 间，造成对胚胎的损伤
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药物半衰期与体内药物清除率的关系
半衰期 1 2 3 4 5 6 7 8
数清除率 （%）
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75
87.5
93.7
96.88
98.44
99.22
99.61
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药物的分类---按照药物对胚胎的危险性
根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国药物和食品管理局于
1979年根据动物试验和临床实践经验，将药物分为A、B、C、D、
要高 非遗传性，可预防性，可控性
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药物致畸的主要因素
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药物的性质 主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。 即药物有什么作用；药物在动物试验中是否
有致畸作用；其理化特性决定其是否容易通
过胎盘等等。
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用药时的胎龄畸形发生关系
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用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益，不宜 滥用药物，可用可不用的药物宜不用。 选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。 用药应清楚了解孕周，严格掌握剂量及持续时间；合 理用药，及时停药。应考虑孕妇用药实际为母儿两人 同时用药。
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有些药物虽然可能对胎儿有不良影响，但可治疗危及孕妇健康或 生命的疾病，权衡利弊后仍需用药； 当两种以上药物有同样疗效时，应选用对胎儿危害较小的一种药 物或选择已用于临床多年并对其是否对胚胎或胎儿有不良影响已 有临床资料证实的药物而少用或不用新上市虽然有动物实验资料 但缺乏临床资料的药物。 分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的影响。
99.22
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详细了解胚胎或胎儿发育时期
月经周期 同房时间 B超
判断比较准确的 受孕时间
确定胚胎或胎儿 的发育时期