PK-2-TM

抗体pk参数解读摘要：一、抗体PK概述二、抗体PK参数的含义及作用1.抗体浓度2.抗体半衰期3.结合率4.抗体效价三、抗体PK参数的临床应用四、抗体PK参数的实验检测方法五、抗体PK参数对药物研发的指导意义六、提高抗体PK参数的研究方法七、总结正文：一、抗体PK概述抗体药物研究已成为生物制药领域的重要方向，其药效学特性之一就是抗体PK（药代动力学）特性。

抗体PK研究主要关注抗体在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及抗体与靶标结合的动力学过程。

了解抗体PK特性对于优化药物研发、临床应用及治疗方案具有重要意义。

二、抗体PK参数的含义及作用1.抗体浓度：抗体浓度是指体内抗体的总量，其变化反映了药物在体内的分布和代谢情况。

抗体浓度的高低与药物疗效和毒副作用密切相关。

2.抗体半衰期：抗体半衰期是指抗体在体内减少一半所需的时间，反映了抗体在体内的清除速度。

半衰期长短影响药物的疗效持续时间和剂量调整频次。

3.结合率：结合率是指抗体与靶标结合的比率，反映了抗体药物的靶向性和特异性。

结合率越高，药物作用越强。

4.抗体效价：抗体效价是指单位体积内抗体所能抑制病原体或抗原的能力。

效价越高，说明抗体药物对靶标的抑制作用越强。

三、抗体PK参数的临床应用抗体PK参数在临床应用中具有重要意义，有助于优化给药方案、预测药物不良反应、监测疗效和调整治疗策略。

根据抗体PK特性，可以制定个体化给药方案，提高药物安全性和有效性。

四、抗体PK参数的实验检测方法实验检测抗体PK参数的方法主要包括免疫测定法、酶联免疫吸附法、放射免疫测定法等。

这些方法可以定量检测抗体浓度、结合率等参数，为药物研发和临床应用提供依据。

五、抗体PK参数对药物研发的指导意义抗体PK参数对药物研发具有重要的指导意义。

通过对抗体PK特性的研究，可以筛选出具有良好药代动力学和生物利用度的抗体药物候选物，提高药物研发的成功率。

六、提高抗体PK参数的研究方法提高抗体PK参数的研究方法包括：优化抗体结构和序列设计、筛选具有良好PK特性的抗体分子、采用生物信息学方法预测抗体PK特性等。

四版冠号大全(2010-10-26 19:28:04)转载分类：纸钞文库标签：四版冠号大全杂谈8001已见发行514种冠号（其中补号29种）第一大组（90种JY为样票）其中补号5种JT JU JW JX JZAP AQ AR AS AT —— AX AY AZBP BQ BR BS BT BU BW BX BY BZCP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZDP DQ DR DS DT DU DW DX ——EP EQ ER ES ET EU EW EX EY EZ ——— FS FT FU FW FX FY FZGP GQ GR GS GT GU GW GX GY GZHP HQ HR HS HT HU — HX HY HZIP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZJP JQ JR — JT JU JW JX — JZ第二大组（99种）其中补号3种ZH ZI ZJPA PB PC PD PE PF PG PH PI PJQA QB QC QD QE QF QG QH QI QJRA RB RC RD RE RF RG RH RI RJSA SB SC SD SE SF SG SH SI SJTA TB — TD TE TF TG TH TI TJUA UB UC UD UE UF UG UH UI UJWA WB WC WD WE WF WG WH WI WJXA XB XC XD XE XF XG XH XI XJYA YB YC YD YE YF YG YH YI YJZA ZB ZC ZD ZE ZF ZG ZH ZI ZJ第三大组（50种）其中补号3种ZM ZN ZOPK PL PM PN POQK QL QM QN QORK RL RM RN ROSK SL SM SN SOTK TL TM TN TOUK UL UM UN UOWK WL WM WN WOXK XL XM XN XOYK YL YM YN YOZK ZL ZM ZN ZO第四大组（50种）其中补号2种JN JOAK AL AM AN AOBK BL BM BN BOCK CL CM CN CODK DL DM DN DOEK EL EM EN EOFK FL FM FN FOGK GL GM GN GOHK HL HM HN HOIK IL IM IN IOJK JL JM JN JO第五大组（50种）其中补号2种NY NZKP KQ KR KS KT KU KW KX KY KZLP LQ LR LS LT LU LW LX L Y LZMP MQ MR MS MT MU MW MX MY MZ NP NQ NR NS NT NU NW NX NY NZ OP OQ OR OS OT OU OW OX OY OZ第六大组（95种）其中补号7种JA ** JC JG JH JI JJAA AB AC AD AE AF AG AH AI AJBA BB BC BD BE BF BG BH BI —CA CB CC CD CE CF CG CH CI CJDA — DC DD DE DF DG DH DI DJEA EB EC ED —— EG EH EI EJFA FB FC FD FE FF FG FH FI FJGA GB GC GD GE GF GG GH GI GJHA HB HC HD HE HF HG HH HI HJIA IB IC ID IE IF IG IH II IJJA ** JC — JE JF JG JH JI JJ第七大组（12种）其中补号1种NJKA KB KC KD KE KF KG KH KI KJ —— MC ———————————————— NJ第八大组（68种）其中补号6种ZT ZU ZW ZX ZY ZZPP PQ PR PS PT PU PW PX PY PZQP QQ QR ———— QX QY QZRP RQ RR RS RT RU RW RX RY RZSP —— SS — SU SW SX SY —TP TQ TR TS TT TU TW TX TY TZUS UUWP WQ — WS WT WU WW WX WY ——— XR XZYP — YR YS ——— YX — YZZP ZQ ZR — ZT ZU ZW ZX ZY ZZ注：8001冠号仍在陆续发行中。

一、名词解释变构效应: 酶分子的非催化部位与某些化合物可逆地非共价结合后会使酶分子构象发生改变，进而会改变酶的活性状态，或是增加酶活力或是抑制酶活力，这种效应即称为酶的别构效应。

等电点：在某一pH的溶液中，氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势和程度相等，成为兼性离子，呈电中性，此时溶液的pH 称为该氨基酸的等电点。

盐析：若向蛋白质溶液中加入大量中性盐时反而会因自由水成为盐离子的水化水而降低蛋白质的溶解度合使其从溶液中析出，此现象称为盐析。

亚基:有些蛋白质的分子量很大，由2条或2条以上具有独立三级结构的多肽链通过非共价键相互结合而成，称为蛋白质的四级结构。

构成四级结构的每条多肽链称为亚基 (subunit)诱导楔合学说：指用来解释酶的专一性的一种学说，该学说认为酶与底物的分子形状并不是正好完全互补的，而是在结合过程中，由于酶分子或底物分子，有时是二者的构象同时发生了改变才正好互补，发生催化反应的，这种动态过程即称为酶的诱导契合稳态:催化部位：酶活性中心:在酶分子中与酶活力直接相关的区域往往是由少数几个特异性的氨基酸残基集中的区域，这少数几个氨基酸残基参与底物结合和催化反应，因此这个区域称为酶活性中心或活性部位，一般可分为结合部位和催化部位.Tm: 当核酸分子发生热变性时，其 260nm 紫外吸收增加，双螺旋解体成单链，当双螺旋结构解体到一半时的温度称为核酸的热变性温度或熔解温度，以Tm 表示。

Tm 大小与核酸的均一性、G+C 含量等因素有关。

增色效应: DNA 变性后紫外吸收增加的现象称为增色效应减色效应：而当核酸热变性后在缓慢冷却条件下发生复性时，紫外吸收值会减少的现象称为核酸的减色效应。

终止因子：终止子是转录的终止控制元件，是基因末端一段特殊的序列，它使 RNA 聚合酶在模板上的移动减慢，停止 RNA 的合成。

启动子: 启动子是 RNA 聚合酶识别、结合和开始转录的一段 DNA 序列。

激酶：催化磷酸基从ATP转移到相应底物上的酶叫做激酶。

2000年一、填空题1.维生素（）可帮助钙质吸收, 它可由皮肤中的（）经紫外线照射转变而来2、对酶的（）抑制不改变酶促反应的Vmax, （）抑制不改变酶促反应的Km3.生物合成所需要的还原力由（）过程提供4.一分子葡萄糖在肝脏完全氧化产生（）分子A TP, 一分子软脂酸完全氧化产生（）ATP5.蛋白质的含氮量百分比是（）, 依据该数据进行定氮的方法是（）6、精氨酸的PK1（COOH）=2.17, PK2（NH3）=9.04, PK3（胍基）=12.08, 则其PI=（）7、多肽链中（）氨基酸出现的地方会引起螺旋型构象的中断8、大肠杆菌DNA聚合酶的三种活性分别是（）、（）、（）9、Km值可以用来反应酶与底物（）的大小10、肽和蛋白质特有的颜色反应是（）11.Watson&Crick根据X射线晶体衍射数据提出的DNA的双螺旋结构模型, 其螺旋直径为（）, 碱基平面间距为（）nm, 每以螺旋周含（）对碱基, 这种构型为B型DNA, 除此之外还有一种（）型DNA二、判断1.氨基酸与茚三酮反应均生成蓝紫色, 是鉴定氨基酸的特征反应。

（）2.限制性内切酶是识别特定核苷酸序列的核酸内切酶。

（）3.磷脂双分子层构成生物膜的基本骨架。

（）４、辅酸ＮＡＤＨ和ＮＡＤＰＨ所携带的Ｈ去向是不同的。

（）５、葡萄糖激酶是己糖激酶。

（）６、别构酶都是寡聚酶（）７、脂肪酸的氧化降解总是从分子的羧基端开始的。

（）８、二硫键对于稳定蛋白质的三级结构具有重要作用。

（）９、若ＤＮＡ双键之一股是pGpTpGpGpApC,则其互补链是pCpApCpCpCpTpG。

（）10、在大肠杆菌中转录和翻译是几乎同时进性的。

（）三、名词解释1.结构域（）2.岗崎片段（）3.PCR（）4.多酶体系（）5.别构效应（）6.操纵子（）7、酸败（）8、酵解（）9、电子传递链（）10、排阻层析四、英译汉PI（）alpha-helix（）peptide bond（）domain（）glucose（）lipid（）protein（）fatty acid（）ribozyme（）Krebs cycle（）Tm（）cDNA（）transcription（）Pribnow box（）exon（）plasmid（）eletrophoreses（）CM-cellulose （）IEF（）SDS-PAGE（）五、简答1.解释蛋白质的一、二、三、四级结构2.简述酮体及其生理意义3.简述真、原核生物核糖体结构的异同4.简述化学渗透学说是怎样来解释电子传递与氧化磷酸化的偶联的5、请列举2中生物新技术, 简要说明其原理和应用六、问答1.一分子17碳饱和脂肪酸甘油在有氧的情况下在体内完全氧化需要经过怎样的氧化途径,产生多少ATP2.有人认为RNA是最早出现的生物大分子, 你能对此提出何种支持或反对的理由, 并试对上述说法进行评价3、现在要从动物肝脏中提纯SOD酶, 请设计一套合理的实验路线一、填空题已知Glu的PK1（COOH）=2.19, PK2（NH3）=9.67, PKR（侧链）=4.26, 则其PI=（）, Glu在PH=5.58的缓冲液中电泳时向（）极移动, 所以Glu属于（）氨基酸2.酶的可逆抑制有（）、（）和（）三种, 对酶促反应动力血参数影响分别是（）、（）和（）3.糖酵解的关键控制酶是（）、（）、（）, TCA循环的调控酶是（）、（）4.α螺旋是蛋白质种常见的二级结构, 酶螺旋含（）个氨基酸, 沿轴前进（）nm, 在（）氨基酸出现地方螺旋中断形成结节5.每分子葡萄糖通过酵解产生（）A TP, 若完全氧化产生（）A TP6、细胞中由ADP生成ATP的磷酸化过程有两种方式, 一种是（）, 一种是（）二、名词解释1.Tm值（）2.中间产物学说（）3.中心法则（）4.凯氏定氮法（）5.超二级结构（）6.电子传递链（）7、PCR（）8、启动子（）9、糖异生（）10、多聚核糖体三、问答题1.简述蛋白质一、二、三、四级结构的概念2.写出软脂酸完全氧化的大体过程及ATP的生成3.简述磷酸戊糖途径及其生理意义4.请说明操纵子学说5.从一种真菌中分离得到一种八肽, 氨基酸分析表明它是由Lys、Lys、Phe、Tyr、Gly、Ser、Ala、Asp组成, 此肽与FDNB作用, 进行酸解释放出DNP—Ala, 用胰蛋白酶裂解产生两个三肽即（Lys、Ala、Ser）和（Gly、Phe、Lys）以及一个二肽, 此肽与胰凝乳蛋白酶反应即放出自由的天冬氨酸, 一个四肽（Lys、Ser、Phe、Ala）及一个三肽, 此三肽与FDNB反应随后用酸水解产生DNP—Gly, 试写出此八肽的氨基酸序列6、化学渗透是怎样来解释电子传递与氧化磷酸化的偶联的？你认为这个学说有什么缺陷、不完善之处, 你能提出什么想法一、填空题精氨酸的PK1（COOH）=2.17, PK2（NH3）=9.04, PK3（胍基）=12.08, 则其PI值=（）2.维生素（）可以帮助钙的吸收, 它可以由皮肤中的（）经紫外线照射转变过来3.酶的（）抑制不改变酶促反应的Vmax, （）抑制不改变酶促反应的Km4.一分子葡萄糖在肝脏完全氧化才生（）分子A TP, 一分子软脂酸完全氧化产生（）分子ATP5、2, 4—二硝基苯酚是氧化磷酸化的（）剂6.脂肪酸在肝脏不完全氧化形成（）、（）、（）等产物称为酮体7、生物合成所需要的还原力由（）过程提供8、Watson&Crick根据X射线晶体衍射数据提出的DNA的双螺旋结构模型, 其螺旋直径为（）, 碱基平面间距为（）nm, 每以螺旋周含（）对碱基, 这种构型为B型DNA, 除此之外还有一种（）型DNA9、真核细胞的核糖体由（）亚基和（）亚基组成, 其中（）亚基含有mRNA的结合位点10、大肠杆菌DNA聚合酶Ⅰ具有三种活性, 分别是（）、（）、（）二、判断题1.IEF是根据蛋白子分子的等电点进行分离的电泳技术。

四版人民币冠号大全表（备注：给特殊冠号命名只是为了方便记忆和增加趣味）第四套人民币冠号发行一览( 80版壹佰元券)（发行有16种冠号）100元券第一大组（16种）CP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZ EP EQ ER ES ET其中补号一种，（君子）冠JZ（JY为票样）第四套人民币冠号发行一览表( 90版壹佰元券) （发行有204种冠号）100元券第一大组（早期稀少冠号82种）AP AQ AR AS AT AU AW AX AY AZBP BQ BR BS BT BU BW BX BY BZDP DQ DR DS DT DU DW DX DY DZEU EW EX EY EZFP FQ FR FS FT FU FW FX FY FZGP GQ GR GS GT GU GW GX GY GZHP HQ HR HS HT HU HW HX HY HZIP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZJP JQ JR补号四个，分别是：JS（军神）JT（）JU JX（吉祥）100元券第二大组（94种冠号）PA PB PC PD PE PF PG PH PI —QA QB QC QD QE QF QG QH QI QJ— RB RC RD RE RF RG RH RI RJSA SB SC SD SE SF SG SH SI SJTA TB TC TD TE TF TG TH TI —UA UB UC UD UE UF UG UH UI UJ —— WC WD WE WF WG WH WI WJ XA XB XC XD XE XF XG XH XI XJYA YB YC YD YE YF YG YH YI YJZA ZB ZC ZD ZE其中补号四个，分别是：ZG （祖国）ZH （智慧）ZIZJ（战将）100元券第三大组（28种冠号）PK PL PM PN PO QK ————RK RL RM RN RO TK TL TM TN TOWK WL WM WN WO YK YL — YN YO其中补号三个，分别是：ZM（赞美）ZN（智囊）ZO（JW为票样）第四套人民币冠号发行一览表(80版伍拾元券)（发行有24种冠号）50元券第一大组（24种冠号）CP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZEP EQ ER ES ET EU EW EX EY EZ GP GQ GR ———————其中补号一种：JZ（君子）（JY为票样）第四套人民币冠号发行一览表( 90版伍拾元券)（发行有169种冠号）50元券第一大组（74种冠号）AP AQ AR AS AT AU AW AX AY AZBP BQ BR BS BT BU BW BX BY BZDP DQ DR DS DT DU DW DX DY DZFP FQ FR FS FT FU FW FX FY FZ——— GS GT GU GW GX GY GZHP HQ HR HS HT HU HW HX HY HZIP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZJP JQ JR JS JT补号：JU JX （吉祥）50元券第二大组（95种冠号）PA PB PC PD PE PF PG PH PI PJQA QB QC QD QE QF QG QH QI QJRA RB RC RD RE RF RG RH RI RJSA SB SC SD SE SF SG SH SI SJTA TB TC TD TE TF TG TH TI TJUA UB UC UD UE UF UG UH UI UJWA WB WC WD WE WF WG WH WI WJXA XB XC XD XE XF XG XH XI XJYA YB YC YD YE YF YG YH YI YJZA ZB —————补号三个：ZH （智慧）ZI ZJ（战将）（JW为票样）第四套人民币冠号发行一览表( 80版拾元券)（发行有401种冠号）10元券第一大组（93种冠号）AP AQ AR AS AT AU AW AX AY AZBP BQ BR BS BT BU BW BX BY BZCP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZDP DQ DR DS DT DU DW DX DY DZEP EQ ER ES ET EU EW EX EY EZFP FQ FR FS FT FU FW ———GP GQ GR GS GT GU GW GX GY GZ—— HR HS HT HU HW HX HY HZIP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZJP JQ JR JS JT补号三个：JU —JX （吉祥）— JZ（君子）10元券第二大组（94种冠号）PA PB PC PD PE PF PG PH PI PJQA QB QC QD QE QF QG QH QI QJRA RB RC RD RE RF RG RH RI RJSA SB SC SD SE SF SG SH SI SJTA TB TC TD TE TF TG TH TI TJUA UB UC UD UE UF UG UH UI UJWA WB WC WD WE WF WG WH ——XA XB XC XD XE XF XG XH XI XJ———— YE YF YG YH YI YJZA ZB ZC ZD ZE ZF补号四个：ZG（祖国）- ZH （智慧）-ZI -ZJ（战将）10元券第三大组（49种冠号）PK PL PM PN PO QK QL QM QN QORK RL RM RN RO SK SL SM SN SOTK TL TM TN TO UK UL UM UN UOWK WL WM WN — XK XL XM XN XOYK YL YM YN YO ZK补号四个：ZL （战狼）-ZM （赞美）-ZN（智囊）- ZO 10元券第四大组（49种冠号）AK AL AM AN AO BK BL BM BN BOCK CL CM CN CO DK DL DM DN DOEK EL EM EN EO FK FL FM FN FOGK GL GM GN GO HK HL HM HN HOIK IL IM IN IO JK JL —补号两个：JN （）-JO10元券第五大组（50种冠号）KP KQ KR KS KT KU KW KX KY KZLP LQ LR LS LT LU LW LX LY LZMP MQ MR MS MT MU MW MX MY MZ NP NQ NR NS NT NU NW NX补号：NY- NZOP OQ OR OS OT OU OW OX OY OZ10元券第六大组（49种冠号）KA KB KC KD KE KF KG KH KI KJLA LB LC LD LE LF LG LH LI LJMA MB MC MD ME MF MG MH MI MJ NA NB NC ND NE NF NG —补号：NI- NJ（南京）OA OB OC OD OE OF OG OH OI OJ10元券第七大组（17种冠号）AA AB AC AD AE AF AG AH AI AJCA CB CC CD CE CF ————补号：JJ（将军）（JY为票样）第四套人民币冠号发行一览表( 80版伍元券)（发行有264种冠号）伍元券第一大组（99种冠号）AP AQ AR AS AT AU AW AX AY AZBP BQ BR BS BT BU BW BX BY BZCP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZDP DQ DR DS DT DU DW DX DY DZ EP EQ ER ES ET EU EW EX EY EZ FP FQ FR FS FT FU FW FX FY FZ GP GQ GR GS GT GU GW GX GY GZ HP HQ HR HS HT HU HW HX HY HZ IP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZJP JQ JR JS JT JU JW补号：JX （吉祥）补号：JZ（君子）伍元券第二大组（100种冠号）PA PB PC PD PE PF PG PH PI PJ QA QB QC QD QE QF QG QH QI QJ RA RB RC RD RE RF RG RH RI RJ SA SB SC SD SE SF SG SH SI SJTA TB TC TD TE TF TG TH TI TJUA UB UC UD UE UF UG UH UI UJWA WB WC WD WE WF WG WH WI WJXA XB XC XD XE XF XG XH XI XJYA YB YC YD YE YF YG YH YI YJZA ZB ZC ZD ZE ZF ZG ZH补号：ZI- ZJ（战将）伍元券第三大组（46种冠号）PK PL PM PN PO QK QL QM QN QORK RL RM RN RO SK SL SM SN SOTK TL TM TN TO —— UM UN UOWK WL WM WN WO XK XL XM XN XOYK YL YM YN YO ——补号三个：ZM（赞美）-ZN（智囊）- ZO伍元券第四大组（19种冠号）AK AL AM AN AO — CL CM CN COEK EL EM EN EO GK GL GM ——补号2个：JN （）-JO（JY为票样）第四套人民币冠号发行一览表（80版贰元券）（发行有54种冠号）80版贰元券第一大组（54种）AP AQ AR AS AT AU AW AX AY AZBP BQ BR ———————CP CQ CR CS CT CU CW CX CY CZEP EQ ER ES ET EU EW EX EY EZGP GQ GR GS GT GU GW GX GY GZIP IQ IR IS IT IU IW IX IY IZ 补号一个：JZ（君子）（JY为票样）第四套人民币冠号发行一览表（90版贰元券）（发行有133种冠号）【其中绿幽灵八大金刚：FW（福娃）-HP（和平）-HR（好人）-FY（富裕）-JX（吉祥）-ZJ （战将）-PD（拍档）-PC（跑车）】特别强调，并不是这八个冠号都是绿幽灵，部分号段不是，此外，原来的寓意命名，部分用汉语拼音，部分用英文拼音，个人感觉有作秀生搬硬套嫌疑。

⽂献阅读：PKM2通过STAT3途径加重棕榈酸引起的HepG2细胞的胰岛素抵抗今天分享⼀篇⽂献是来⾃Biochemical and Biophysical Research Communications的题为PKM2 aggravates palmitate-induced insulin resistance in HepG2 cells via STAT3 pathway。

⽂献主要内容是PKM2通过STAT3途径加重棕榈酸引起的HepG2细胞的胰岛素抵抗。

⾸先看研究背景。

糖尿病是由多种环境因素和遗传因素联合作⽤⽽导致的⼀种慢性⾼⾎糖状态的全⾝代谢性疾病，主要表现为胰岛素相对或绝对不⾜，或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本⾝存在结构上的缺陷⽽引起的糖、脂肪和蛋⽩质代谢紊乱。

糖尿病分为1型和2型, 随着⽣活⽔平提⾼以及环境因素的影响，占糖尿病发病主体的2型糖尿病严重危害了⼈类的⽣活质量及健康⽔平。

那很早之前，我们就认识到肥胖与2型糖尿病有关，这种联系的主要依据是肥胖引起胰岛素抵抗((insulinresistance, IR)的能⼒。

作为2型糖尿病主要潜在危险因素之⼀，肥胖增加了其他多种病理状态的风险，包括⾎脂异常、⾼⾎压和⾮酒精性脂肪性肝病(non-alco-holic fatty liver disease,NAFLD)。

⾼脂诱导的脂毒性及相关代谢炎症对体内脂质代谢和糖代谢产⽣负⾯影响。

游离脂肪酸(feee fatty acid, FFA)的增加和炎症因⼦的失调与胰岛素抵抗的发病机制有关。

脂质摄取过多促使各个主要代谢器官产⽣胰岛素抵抗。

从脂肪组织到肝脏、肌⾁和胰腺的异位脂质沉积产⽣了脂毒性，损害胰岛素敏感性，进⽽使得葡萄糖稳态失调，导致胰岛素抵抗及2型糖尿病。

肝脏为重要的代谢器官，在维持代谢平衡，调节脂肪⽣成、糖异⽣和胆固醇代谢过程中起着重要作⽤。

同时，⾼脂诱导的肝脏IR是2型糖尿病发⽣发展的关键机制之⼀。

多聚嘧啶区结合蛋白1促进肿瘤发展分子机制的研究进展王克朕，张慧鲲，谷峰，马勇杰天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060摘要：多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）是一种已知的转录后基因表达调节因子，可以调控mRNA的可变剪接、翻译、稳定性和定位，具有多种与RNA代谢相关的分子功能。

PTBP1在多种恶性肿瘤中高表达，并可以通过影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖、凋亡和转移等方式促进胶质瘤、结直肠癌、乳腺癌等肿瘤的恶性进展，具有作为临床诊断标志物和治疗靶标的潜力。

关键词：多聚嘧啶区结合蛋白1；肿瘤；可变剪接；分子机制；能量代谢；增殖；凋亡；转移doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.028中图分类号：R730文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）17-0101-04恶性肿瘤严重危害人类健康，其发生发展与多种基因前体mRNA的可变剪接密切相关。

多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）是RNA结合蛋白（RBP）核不均一性核糖核蛋白（hnRNP）家族的成员，能够参与调控包括可变剪接在内的多种转录后修饰过程。

PTBP1参与神经细胞的生长分化、T细胞的活化、精子发生、胚胎发育、红细胞发育等多种细胞活动，在包括神经元转录、神经发生、突触成熟和分化在内的神经细胞整个发育过程中均扮演重要角色，其在正常神经发育过程中表达受到抑制，而在多种脑肿瘤细胞以及其他肿瘤细胞中高表达［1］。

PTBP1在肿瘤细胞中的功能受RBP、微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）等多种分子调控，可直接或间接参与结直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌和胶质瘤等多种肿瘤的发生发展，并在其中作为细胞能量代谢、增殖、凋亡、侵袭和转移的调节因子发挥促癌作用［2］。

现将PTBP1促进肿瘤发展的分子机制综述如下。

1PTBP1通过影响肿瘤细胞能量代谢发挥促癌作用肿瘤特异性能量代谢，即Warburg效应，是肿瘤的关键特性之一。

M2型丙酮酸激酶在肿瘤代谢和发展中的作用朱珠;陈敏;张晓琦;杨燕;邹晓平【摘要】肿瘤细胞不同于正常细胞,即使在氧气充足的条件下,主要依赖糖酵解代谢,称为有氧糖酵解.丙酮酸激酶(PK)是糖酵解最后一个限速酶,催化磷酸烯醇式丙酮酸产生丙酮酸和ATP.M2型丙酮酸激酶(PKM2),丙酮酸激酶同工酶之一,在肿瘤细胞中高表达.PKM2不仅在肿瘤代谢中,而且在基因表达的调控及细胞增殖中都具有重要作用.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)012【总页数】4页(P1706-1709)【关键词】有氧糖酵解;M2型丙酮酸激酶;肿瘤代谢【作者】朱珠;陈敏;张晓琦;杨燕;邹晓平【作者单位】南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼医院消化内科,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R73正常细胞在氧气充足的条件下会通过葡萄糖的有氧氧化来获得能量，但1920 年，德国生化专家Warburg首次报道肝癌细胞糖酵解活性较正常肝细胞明显增强，进一步研究表明即使在氧充足条件下恶性肿瘤细胞糖酵解代谢同样明显活跃，肿瘤细胞这种活跃的有氧糖酵解代谢特性被称为“Warburg 效应”[1]。

最初，人们认为有氧糖酵解是由于肿瘤的呼吸链的损伤(线粒体的损伤)。

然而，之后的研究表明，肿瘤细胞中线粒体损伤比较罕见[2- 3]。

在某些情况下，肿瘤细胞可以转换成线粒体呼吸供能[4]。

丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)是糖酵解通路中最后一个限速酶，催化磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate，PEP)去磷酸化，产生丙酮酸和ATP。

PK在哺乳动物中存在4种亚型：PKL，在肝脏和肾脏中表达；PKR，在红细胞中表达；PKM1，主要表达在骨骼肌和脑组织中；PKM2，主要表达于胚胎组织以及高增殖细胞，尤其是肿瘤细胞中[5]。

四版人民冠号大全一、一角8001已见发行514种冠号（其中补号29种）第一大组（90种 JY为样票）AP、AQ、AR、AS、AT、——AX、AY、AZ BP、BQ、BR、BS、BT、BU、BW、BX、BY、BZ CP、CQ、CR、CS、CT、CU、CW、CX、CY、CZ DP、DQ、DR、DS、DT、DU、DW、DX、——EP、EQ、ER、ES、ET、EU、EW、EX、EY、EZ ———FS、FT、FU、FW、FX、FY、FZGP、GQ、GR、GS、GT、GU、GW、GX、GY、GZ HP、HQ、HR、HS、HT、HU、— HX、HY、HZIP、IQ、IR、IS、IT、IU、IW、IX、IY、IZ JP、JQ、JR、— JT、JU、JW、JX — JZ 其中补号5种 JT、JU、JW、JX、JZ第二大组（99种）PA、PB、PC、PD、PE、PF、PG、PH、PI、PJ QA、QB、QC、QD、QE、QF、QG、QH、QI、QJ RA、RB、RC、RD、RE、RF、RG、RH、RI、RJ SA、SB、SC、SD、SE、SF、SG、SH、SI、SJ TA、TB — TD、TE、TF、TG、TH、TI、TJ UA、UB、UC、UD、UE、UF、UG、UH、UI、UJ WA、WB、WC、WD、WE、WF、WG、WH、WI、WJ XA、XB、XC、XD、XE、XF、XG、XH、XI、XJYA、YB、YC、YD、YE、YF、YG、YH、YI、YJ ZA、ZB、ZC、ZD、ZE、ZF、ZG、ZH、ZI、ZJ其中补号3种 ZH ZI ZJ第三大组（50种）PK、PL、PM、PN、PO QK、QL、QM、QN、QORK、RL、RM、RN、RO SK、SL、SM、SN、SOTK、TL、TM、TN、TO UK、UL、UM、UN、UOWK、WL、WM、WN、WO XK、XL、XM、XN、XOYK、YL、YM、YN、YO ZK、ZL、ZM、ZN、ZO其中补号3种 ZM ZN ZO第四大组（50种）其中补号2种 JN JOAK、AL、AM、AN、AO BK、BL、BM、BN、BOCK、CL、CM、CN、CO DK、DL、DM、DN、DOEK、EL、EM、EN、EO FK、FL、FM、FN、FOGK、GL、GM、GN、GO HK、HL、HM、HN、HOIK、IL、IM、IN、IO JK、JL、JM、JN、JO第五大组（50种）其中补号2种 NY NZKP、KQ、KR、KS、KT、KU、KW、KX、KY、KZ LP、LQ、LR、LS、LT、LU、LW、LX、LY、LZMP、MQ、MR、MS、MT、MU、MW、MX、MY、MZ NP、NQ、NR、NS、NT、NU、NW、NX、NY、NZOP、OQ、OR、OS、OT、OU、OW、OX、OY、OZ第六大组（95种）其中补号7种 JA ** JC JG JH JI JJAA、AB、AC、AD、AE、AF、AG、AH、AI、AJ BA、BB、BC、BD、BE、BF、BG、BH、BI —CA、CB、CC、CD、CE、CF、CG、CH、CI、CJ DA — DC、DD、DE、DF、DG、DH、DI、DJEA、EB、EC、ED —— EG、EH、EI、EJ FA、FB、FC、FD、FE、FF、FG、FH、FI、FJ GA、GB、GC、GD、GE、GF、GG、GH、GI、GJ HA、HB、HC、HD、HE、HF、HG、HH、HI、HJIA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、II、IJ JA ** JC — JE、JF、JG、JH、JI、JJ 第七大组（12种）其中补号1种 NJKA、KB、KC、KD、KE、KF、KG、KH、KI、KJ —— MC ———————————————— NJ第八大组（68种）其中补号6种 ZT ZU ZW ZX ZY ZZPP、PQ、PR、PS、PT、PU、PW、PX、PY、PZ QP、QQ、QR ———— QX、QY、QZRP、RQ、RR、RS、RT、RU、RW、RX、RY、RZ SP、—— SS — SU、SW、SX、SY —TP、TQ、TR、TS、TT、TU、TW、TX、TY、TZ US、UUWP、WQ — WS、WT、WU、WW、WX、WY ——— XR、XZYP — YR、YS ——— YX — YZ ZP、ZQ、ZR — ZT、ZU、ZW、ZX、ZY、ZZ 注：8001冠号仍在陆续发行中。

派利斯电子（北京）有限公司用户手册TM系列振动变送保护表地震式传感器->壳振涡流探头->轴位移涡流探头->轴振涡流探头->转速目录TM系列振动变送保护表的介绍I.旋转机械监测和保护的发展II.新功能III.通用特点系列振动变送保护表选项TM101机壳振动速度、加速度、位移变送保护表I.概述振动变送保护表的技术参数III.订货选项.IV.现场接线图V.现场报警调试VI.现场操作标定(仅专业工程师操作)TM201轴振动保护表I.概述振动变送表技术说明III.订货选项.IV.现场接线图V.现场安装VI.现场操作标定(专业工程师操作)TM202轴振动保护表I.概述轴位置变送表技术说明III.订货指南IV.现场接线图V.安装VI.现场操作VII.标定程序(专业工程师操作) TM301振动变送监测表I.概述振动变送表技术说明III.订货指南.IV.现场接线图.V.现场安装VI.现场操作标定(专业工程师操作)TM302位移变送保护表I.概述轴位置变送表技术说明III.订货指南.IV.安装V.现场接线图.VI.现场操作VII.标定程序(专业工程师操作) TM401双线轴振动变送表I.概述振动变送表技术指标III.订货指南IV.现场接线图.V.现场安装VI.现场操作标定TM402双线轴位置变送表I.概述技术指标III.订货指南.IV.现场接线图.V.现场安装VI.现场操作VII.标定程序(专业工程师操作) TM501转速/键相变送监测表I.概述振动变送表技术指标III.订货指南IV.现场接线图.V.现场安装VI.现场操作VII.标定步骤TM900电源变换器I.概述技术指标TM0200单通道显示器I．技术指标II．定货指南:TM系列振动变送保护表的介绍I.旋转机械监测和保护的发展旋转机械监测的概念是二战以后由军方实验室推广而来，研究表明机械的故障严重影响生产，振动保护和状态监测的研究从50年代初至今已经得到完善的发展。

丙酮酸脱氢酶激酶同工酶-回复丙酮酸脱氢酶激酶同工酶是一种酶，其功能是通过磷酸化丙酮酸脱氢酶，从而调控丙酮酸新陈代谢途径中的代谢通路。

在这篇文章中，我们将一步一步回答与丙酮酸脱氢酶激酶同工酶相关的问题，让我们从丙酮酸脱氢酶的基本概念开始。

首先，什么是丙酮酸脱氢酶？丙酮酸脱氢酶是一种催化丙酮酸脱氢反应的酶。

在这个反应中，丙酮酸（一个三碳化合物）被氧化为乙酰辅酶A（一个二碳化合物）。

这个反应是丙酮酸新陈代谢途径中的关键步骤，它将丙酮酸转化为可供能量生产的化合物乙酰辅酶A。

那么，丙酮酸脱氢酶激酶同工酶的作用是什么？丙酮酸脱氢酶激酶同工酶是一种蛋白激酶，它可以通过磷酸化丙酮酸脱氢酶，在丙酮酸新陈代谢中调控丙酮酸通路的流量。

磷酸化是一种常见的细胞调控机制，它可以改变酶的活性，从而改变代谢途径中的反应速率。

丙酮酸脱氢酶激酶同工酶有几种类型？丙酮酸脱氢酶激酶同工酶是一组同源蛋白，包括多个不同的亚型。

这些亚型在不同的细胞类型和组织中表达，并在不同的代谢条件下被调控。

例如，丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1（PKM1）和丙酮酸脱氢酶激酶同工酶2（PKM2）是两种常见的亚型，它们在胚胎发育、肿瘤发展和代谢调控中起着重要作用。

PKM1和PKM2有什么不同之处？PKM1和PKM2亚型的主要区别在于它们的催化活性和调控方式。

PKM1在体外具有高催化活性，可以快速催化丙酮酸脱氢反应。

与之相反，PKM2的催化活性较低，它处于一种较为不活跃的构象。

这种不同的活性状态与PKM1和PKM2之间的磷酸化状态密切相关。

PKM1经常处于高度磷酸化的状态，从而保持高催化活性。

而PKM2则可以在低磷酸化状态下进行调控，从而允许细胞在不同的代谢状态下更灵活地调整丙酮酸通路的流量。

除了丙酮酸脱氢酶激酶同工酶之外，还有其他因素参与丙酮酸脱氢酶的调控吗？是的，丙酮酸脱氢酶除了受到丙酮酸脱氢酶激酶同工酶的调控之外，还受到许多其他因素的影响。

例如，丙酮酸和ATP等底物的浓度可以直接影响丙酮酸脱氢酶的催化活性。

氨基酸是构成蛋白质的基本组成单元，具有重要的生物学功能。

它们在生物体内起着至关重要的作用，包括细胞信号传导、结构支撑和酶催化等。

而了解氨基酸的滴定曲线和pk1 pk2值，对于理解其性质和在生物体内的行为至关重要。

让我们来了解一下什么是氨基酸的滴定曲线。

氨基酸的滴定曲线是指在一定条件下，将氨基酸依次滴加酸或碱，记录其pH值随溶质总量变化的曲线。

滴定曲线通常有两个特征的平峰，这两个平峰对应着氨基酸分子中的两个可离子化的氢离子。

这也就对应了氨基酸的两个离解常数pk1和pk2。

在氨基酸的分子中，通常会含有一个或多个可离子化的氢离子，因此具有酸性和碱性。

而pk1和pk2分别表示的就是氨基酸中羧基和氨基的离解常数。

而这两个pk值的大小决定了在特定pH下，氨基酸的解离状态。

在滴定曲线中，当pH等于pk1值时，氨基酸的羧基和氨基等量解离，此时溶液中存在最大量的两性离子形式。

而当pH等于pk2值时，氨基酸的羧基和氨基解离状态再次达到平衡，溶液中存在最大量的阴离子形式和阳离子形式。

那么，为什么了解氨基酸的滴定曲线和pk1 pk2值如此重要呢？它可以帮助我们确定在特定pH条件下，氨基酸的离子化状态，进而推断其在生物体内的行为。

它也对理解氨基酸的生物功能和相互作用有着重要的指导作用。

通过研究氨基酸滴定曲线和pk值，我们可以更好地理解蛋白质的结构与功能，以及生物体内的代谢和调节过程。

而个人观点上，我认为对于氨基酸滴定曲线和pk1 pk2值的深入研究，不仅可以为生物化学领域的研究提供重要的理论基础，也有助于解决与氨基酸相关的生物医学问题。

更深入地理解氨基酸的滴定曲线和pk 值，也将有助于拓展我们对生命的奥秘的认识。

氨基酸的滴定曲线和pk1 pk2值是我们了解氨基酸性质和在生物体内行为的重要依据，它对于生物化学和生物医学领域的研究和应用具有重要意义。

通过深入研究和理解，我们可以更好地应用这些知识，推动相关领域的发展，也有助于人类认识生命和健康的更多奥秘。

pk参数剂量标准化PK参数是药物动力学的重要指标，可以帮助评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

剂量是指给予患者的药物量，可以影响药物的疗效和毒副作用。

标准化的剂量可以确保患者获得一致的药物效果。

PK参数可以用来描述药物在体内的浓度随时间的变化。

其中，最常见的PK参数包括药物的血浆浓度最大值（Cmax）、药物的消除半衰期（T1/2）、药物的生物利用度（F）、药物的分布容积（Vd）和药物的清除率（CL）等。

Cmax是指药物在达到最高血浆浓度时的浓度值。

通常情况下，Cmax越高，药物的吸收越快，疗效也可能更明显。

但是高Cmax也可能带来更多的毒副作用。

T1/2是指药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。

T1/2越长，药物的留留时间越长，药物的剂量也可能需要适当调整。

F是指口服药物经过肠道吸收到达血液循环的百分比。

F越高，药物的生物利用度越高，患者可能需要较低的剂量来达到相同的效果。

Vd是指药物在体内分布的容积。

Vd越大，药物可能更快地分布到组织中，从而产生更快的药效。

CL是指单位时间内从体内清除药物的速率。

CL越大，说明药物清除得越快，患者可能需要更频繁地给予药物剂量。

为了确保药物在不同患者之间产生一致的效果，需要进行剂量的标准化。

标准化剂量可以使不同患者在不同时间点获得相同的药物浓度，从而确保药物的疗效和安全性。

标准化剂量可以根据患者的体重、年龄和疾病状况等因素进行调整。

总之，PK参数是药物动力学的重要指标，可以帮助评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

剂量的标准化可以确保患者获得一致的药物效果，同时需要考虑到PK参数的值来调整药物的剂量。

世界业余无线电呼号前缀图文字版：在业余无线电中，呼号的前两位字母或数字代表一个国家的某一地区，通常一个国家会将本国的业余无线电呼号划分为多个分区，我国的呼号前两位为BA到BZ这里收录了世界各国的呼号前缀。

供查询参考。

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Austria（xx）OF—OJ Finland（xx）OK—OL Czech Republi（c 捷克共和国）OM —OM Slovakia （斯洛伐克）ON—OT Belgium（xx）OU—OZ Denmark（xx）P2—P2 Papua New Guine（a 巴布亚新几内亚）P3—P3 Cyprus（xx）P4—P4 Aruba（xx）P5—P9 Democratic Peoples Republic ofK朝鲜aPA—PI Netherlands （荷兰）PJ— PJ Netherla nds An tilles （荷属安的列斯群岛）PK— PO I ndonesia （印度尼西亚）PP—PY Brazi（l xx）PZ—PZ Surinam（xx）RA—RZ Russi（a xx）S2—S3 Ban gladesh（孟加拉国）55— S5 Slove nia （斯洛文尼亚）56— S6 Si ngapore（新加坡）57— S7 Seychelle（s 塞舌尔）58— S8 South Africa （南非）59— S9 Sao Tome and Princip（e 圣多美和普林西比）SA—SM Sweden（xx）SN—SR Poland（xx）SSA-SSM Egyp（txx）SSN-STZ Suda （n xx）SU—SU Egyp（t xx）SV—SZ Greece（xx）T2 —T2 Tuvalu （图瓦卢）T3—T3 Kiribati （基里巴斯）T4—T4 Cuba（xx）T5－T5 Somalia( xx)T6—T6 Afghanistan (阿富汗)T7—T7 San Mari no (圣马力诺)T8—T8 Palau( xx)T9—T9 Bosnia and Herzegovin(a 波斯尼亚和黑塞哥维那) TA—TC Turkey( xx)TD—TD Guatemala (危地马拉)TE—TE Costa Ric(a 哥斯达黎加)TF—TF Iceland( xx)TG— TG Guatemala (危地马拉)TH—TH France( xx)TI —TI Costa Rica(哥斯达黎加)TJ—TJ Cameroon( xx)TK—TK France( xx)TL—TL Central African Republi(c 中非共和国)TM—TM France( xx)TN—TN Congo (刚果)TO—TQ France( xx)TR—TR Gabon( xx)TS—TS Tunisia( xx)TT—TT Chad( xx)TU—TU Cote d ' lv（科特迪瓦）TV－TX France（xx）TY—TY Benin（xx）TZ—TZ Mali （马里）UA—Ul Russia（xx）UJ— UM Uzbekistan （乌兹别克斯坦）UN—UQ Kazakhsta n （哈萨克斯坦）UR—UZ Ukraine（xx）V2 —V2 Antigua and Barbuda （安提瓜和巴布达）V3—V3 Belize（xx）V4 —V4 Sai nt Kitts and Nevis（圣基茨和尼维斯）V5—V5 Namibia（xx）V6 —V6 Micronesia （密克罗尼西亚）V7 —V7 Marshall Islands （马绍尔群岛）V8—V8 Brunei（xx）VA—VG Canada（xx）VH— VN Australia （澳大利亚）VO—VO Canada（xx）VP— VQ United Kingdom （英国）VR— VR Hong Ko ng（中国香港）VS— VS United Kingdom （英国）VT－VW India(xx)VX－VY Canada( xx)VZ— VZ Australia (澳大利亚)WA —WZ United States (美国) XA—XI Mexico( xx)XJ—XO Canada( xx)XP—XP Denmark( xx)XQ—XR Chile( xx)XS—XS China( xx)XT—XT Burkina Fas(o 布基纳法索) XU—XU Cambodia( xx)XV—XV Vietnam( xx)XW—XW Laos( xx)XX—XX Macau( xxxx)XY—XZ Myanmar( xx)Y2—Y9 Germany( xx)YA—YA Afghanistan (阿富汗) YB—YH In do nesia(印度尼西亚) Yl—YI Iraq (伊拉克)YJ-YJ Van uatu (瓦努阿图) YK—YK Syria( xx)YL－YL Latvia（xx）YM－YM 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