帕罗西汀与尼莫地平对大鼠创伤后应激障碍的预防作用

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64
106
·药物与临床·
帕罗西汀与尼莫地平对大鼠创伤后应激障碍的预防作用
涂杳然，牛凡，龚良国，饶伟，陈热花
（江西省南昌市第一医院创伤中心，江西 南昌 330046）
摘　要：目的分析帕罗西汀与尼莫地平对大鼠创伤后应激障碍的预防作用。

方法选取我院实验研究大鼠40只，采用复合刺激方式制作创伤后应激障碍大鼠模型，研究时间为2012年3月至2013年4月期间，并将实验研究大鼠随机分为两组(观察组和对照组)，每组各有40只大鼠，对照组大鼠采用帕罗西汀治疗，观察组大鼠采用帕罗西汀与尼莫地平治疗。

结果观察组实验研究大鼠在大鼠高架十字迷宫结果比较中显著优于对照组，观察组实验研究大鼠在旷场试验箱结果比较中显著优于对照组（P <0.05）。

结论给予创伤后应激障碍大鼠采用帕罗西汀与尼莫地平治疗，不仅能有效预防大鼠的焦虑行为，还能提高大鼠的活动性与探索能力。

关键词：帕罗西汀；尼莫地平；大鼠创伤后应激障碍
中图分类号：R971 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.087
0　引言
创伤后应激障碍是临床上较为严重且多发的疾病[1]，因此，本院选取40只实验研究大鼠，采用复合刺激方式制作创伤后应激障碍大鼠模型，分别实施帕罗西汀治疗和帕罗西汀与尼莫地平治疗，观察两种药物对创伤后应激障碍大鼠的防治作用，具体的内容可见下文描述。

1　资料和方法
1.1　基线资料。

选取我院实验研究大鼠40只，采用复合刺激方式制作创伤后应激障碍大鼠模型，研究时间为2012年3月至2013年4月期间，并将实验研究大鼠进行抽签随机分组方式，其中20只为观察组，20只为对照组。

观察组：观察组实验研究大鼠全为成年雌性大鼠，鼠龄1~3月之间，平均鼠龄为（1.21±1.13）月。

对照组：对照组实验研究大鼠全为成年雌性大鼠，鼠龄1~4月之间，平均鼠龄为（1.52±1.14）月。

给予观察组、对照组两组实验研究大鼠分笼喂养，将光照温度控制为25摄氏度。

观察组、对照组实验研究大鼠的性别和鼠龄，各项资料差异不明显（P ＞0.05），可进行对比。

1.2　方法。

1.2.1　仪器与药物。

采用药物为：帕罗西汀；尼莫地平。

采用仪器为：高架十字迷宫、旷场试验箱。

1.2.2　模型。

创伤后应激障碍大鼠模型建立方式，给予实验研究大鼠采用复合刺激方式：将实验研究大鼠禁锢在角架之间，给予实验研究大鼠足部恒定频率和电流的电刺激，电压设置为60V。

1.2.3　大鼠给药方式。

采用动物应激指南为指标：对照组将20mg帕罗西汀融入实验研究大鼠日常饮水中，每日1次，14天为一疗程，连续治疗一疗程。

观察组实验研究大鼠帕罗西汀治疗方式与对照组实验研究大鼠治疗方式相同，再给予实验研究大鼠尼莫地平腹腔注射，每日1次，每次1mg。

观察组、对照组实验研究大鼠同时治疗2周，并详细记录实验研究大鼠治疗后临床疗效。

1.2.4　行为学检测。

旷场试验箱；观察组、对照组实验研究大鼠给药14小时后，将两组大鼠同时放置于旷场试验箱中的中央格，并详细记录旷场试验箱中的实验研究大鼠5分钟内的运动轨迹，密切观察大鼠的活动性。

高架十字迷宫；将观察组、对照组实验研究大鼠放置于中央区域，并详细记录实验研究大鼠在5分钟内的运动轨迹，并观察实验研究大鼠的焦虑性。

1.3　观察指标。

对比两组实验研究大鼠治疗后的进入开臂时间、进入开臂次数、进入闭臂时间、进入闭臂次数。

对比两组实验研究大鼠治疗后的跨格次数、E区次数、E区时间。

1.4　统计学处理。

本文使用SPSS 19.0软件，对两组实验研究大鼠治疗后的进入开臂时间、进入开臂次数、进入闭臂时间、进入闭臂次数、跨格次数、E区次数、E区时间进行统计处理，进入开臂时间、进入开臂次数、进入闭臂时间、进入闭臂次数、跨格次数、E区次数、E区时间采用t检验，以P ＜0.05代表，此差异有统计学意义。

2　结果
2.1　对比高架十字迷宫结果。

经过治疗后，观察组实验研究大鼠在进入开臂时间、进入开臂次数、进入闭臂时间、进入闭臂次数的比较中显著优于对照组实验研究大鼠（P ＜0.05），如表1所示。

2.2　对比旷场试验箱。

经过治疗后，观察组实验研究大鼠在跨格次数、E区次数、E区时间的比较中显著优于对照组实验研究大鼠（P ＜0.05），如表2所示。

3　讨论
据相关研究显示，旷场试验箱测试通过用跨格次数、E区次数、E区时间来检测实验研究大鼠的活动性，跨格次数越多则表明实验研究大鼠的活动性较强，E区次数和E区时间越多，则说明实验研究大鼠的探索欲望较强，对照组实验研究大鼠与观察组实验研究大鼠的旷场试验箱结果相比，观察组实验研究大鼠的活动性与探索欲望较强明显增加，而对照组实验研究大鼠与观察组之间具有较大差距[2-4]。

高架十字迷宫实验是指：实验研究大鼠被放置在高架十字
作者简介：涂杳然，男，江西南昌，主治医师，硕士研究生，主要从事重症创伤方向的研究。

表1　对比2组实验研究大鼠高架十字迷宫结果
组别只数
(n)
进入开臂时
间(s)
进入开臂
次数(次)
进入闭臂时
间(s)
进入闭臂
次数(次)观察组2058.12±12.08 5.81±1.08183.61±27.90 5.89±1.51对照组2027.10±18.41 4.03±2.07226.09±41.018.69±1.81 t- 6.3002 3.4095 3.8301 5.3123 P-P＜0.05
注：观察组和对照组相比较P＜0.05
表2　对比2组实验研究大鼠旷场试验箱结果
组别例数（n)跨格次数（次)E区次数（次)E区时间（s)观察组2083.01±10.00 3.79±0.29 6.41±1.59对照组2037.02±12.03 2.01±1.01 2.89±1.69 t-13.14757.5755 6.7842
P-P＜0.05
注：观察组和对照组相比较P＜0.05。

世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第64期107
·药物与临床·唑来膦酸联合全身静脉化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效分析
沈海瑞，陈坚
（江苏省淮安市肿瘤医院，江苏 淮安 223200）
摘　要：目的研究唑来膦酸联合全身静脉化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效。

方法收集2014年1月至2015年8月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗，对比两组患者治疗疗效情况。

结果两组治疗前的V AS评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

两组治疗后的V AS评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

两组治疗前的V AS评分均明显高于治疗后，
且差异均具有统计学意义(P<0.05)。

结论唑来膦酸联合全身静脉化疗治疗乳腺癌骨转移患者能明显提高骨痛缓解率，骨转移病灶修复率且能更好的改善患者生存质量。

关键词：唑来膦酸；全身静脉化疗；女性；乳腺癌骨转移
中图分类号：R737.9 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.088
0　引言
作为女性中常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌居于女性恶性肿瘤首位，全球范围内妇女患乳腺癌的增长率大约120万/年，其中50万人因该病死亡[1]。

乳腺癌临床研究发现，与常见的肺和肝的等肿瘤转移器官相比，乳腺癌骨转移的发生率明显更高，骨转移占乳腺癌患者的比例大概为70%，这足以表明骨是乳腺癌最常见的远处转移部位[2]。

肿瘤细胞经由滋养动脉和典型动脉转移到中轴骨，因此转移部位通常是椎体、骨盆、成骨近端和颅骨。

所以本研究收集2014年1月至2015年8月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗，对比两组患者治疗疗效情况。

现报告如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料。

收集2014年1月至2015年8月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗。

其中观察组男性22例，女性18例，平均年龄(50.86±8.41)岁；对照组男性19例，女性21例，平均年龄(49.55±7.34)岁。

所有乳腺癌患者原发肿瘤都经病理确诊， 免疫组化检查结果显示ER、PR阴性。

骨转移通过 X线和/或CT及放射性核素骨显像检查证实，具有骨痛症状且多发，存在可测量病灶， 可评定疼痛分级，预计生存期至少3个月。

治疗前一个月内没有接受化疗、放疗或者内分泌治疗。

两组病例在性别、年龄、病因及临床表现等方面的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2　方法。

1.
2.1　治疗方法：观察组应用唑来膦酸4mg加入0.9%生理盐水或者5%葡萄糖液100ml，采取静脉注射方式持续15min；3天后采用紫杉醇加表阿霉素方案化疗，紫杉醇（扬子江）140mg/m2第一天用完，表阿霉素（浙江海正）60mg/m2第一天用完。

对照组则单独应用唑来膦酸， 用法同上。

3w/周期，至少两个周期。

1.3　疗效标准。

1.3.1　疼痛及镇痛疗效评价：采用疼痛视觉模拟评分(VAS评分) [3]，具体标准为:最低分0分表示无任何疼痛，最高分10分表示无法忍受的最剧烈疼痛。

0~4分表示轻微疼痛；4~6分表示疼痛会影响睡眠但是依然可以自然入睡；7~10分表示疼痛导致无法睡眠或者出现睡梦中痛醒。

1.3.2　骨转移灶修复情况评价：参考WHO关于转移癌疗效评价标准，将其分为四个级:Ⅰ级表示完全缓解(CR)，即全部转移灶都钙化或者消失， 持续时间超过4w；Ⅱ级表示部分缓解(PR)，即溶骨性病灶部分呈现缩小或者钙化，同时成骨性病灶密度降低，持续时间超过4w；Ⅲ级表示稳定(NC)，即病灶没有明显的变化，需在治疗8w之后方可评定；Ⅳ级表示进展(PD)，即转移灶体积呈现增大或者出现新病灶[4]。

1.4　评价标准[5]。

①生存质量改善评价：治疗后Karnofsky评分较治疗前提高≥10分为生存质量改善。

②毒副作用评价：依照WHO抗癌剂毒性分类分级标准。

1.5　统计学方法。

利用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计数资料，基于χ2检验进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

迷宫中央，主要通过监测大鼠的进入开臂时间、进入开臂次数、进入闭臂时间、进入闭臂次数，来评价实验研究大鼠的焦虑程度与活动性，进入闭臂次数和进入开臂次数越多，则表明大鼠活动性良好，大鼠在开臂停留时间越长，则说明大鼠的焦虑性较低[5-6]。

本研究表明，复合刺激方式在一定程度能造成实验研究大鼠活动性和焦虑性等行为学改变，与创伤后应激障碍大鼠行为学表现相同。

综上所述，给予创伤后应激障碍大鼠采用帕罗西汀与尼莫地平治疗，不仅能有效预防大鼠的焦虑行为，还能提高大鼠的活动性与探索能力，值得在临床实验中进一步推广及运用。

参考文献
[1]　李陈成,陈旺,王莉，等.帕罗西汀与尼莫地平对大鼠创伤后应激
障碍的预防作用[J].中华创伤杂志,2015,31(11):1045-1049. [2]　胡霖霖,张永华,苏玉刚，等.百合地黄汤对创伤后应激障
碍大鼠行为学及海马GR/MR表达的影响[J].中国中医药科技,2014,21(2):135-137.
[3]　侯良芹,刘嵩,熊克仁，等.电针对创伤后应激障碍大鼠行为学和
海马糖皮质激素受体表达的影响[J].针刺研究,2013,38(2):140-145.
[4]　李艳鸣,赵桂君.电针对PTSD大鼠体重和空间学习记忆的影响[J].
黑龙江医学,2014,38(3):233-235.
[5]　侯良芹,刘嵩,熊克仁，等.电针对创伤后应激障碍模型大鼠海马
神经元型一氧化氮合酶表达的影响[J].中国针灸,2013,33(7):632-636.
[6]　夏亮,王莉颖,翟明珠，等.成纤维细胞生长因子2对创伤后应激
障碍模型大鼠行为及海马星形胶质细胞的影响[J].中华老年多器官疾病杂志,2013,12(4):309-313.。