我国药用辅料行业知识产权现状研究与对策分析0713020 工业工程刘鹏内容摘要:我国药用辅料行业十几年来发展迅速。
品种的多样化正在逐渐适应制剂的需要，出口初具规模，但是由于壁垒低等多种原因导致该行竞争日显失态，趋向激烈化，无序化，且价格战为主。
因此药用辅料行业急待解决这一问题主要从三个方面入手：第一国家的宏观调控层面；第二企业的自律；第三药用辅料行业协会的规范；三方的动态平衡会逐渐扭转辅料行业当前的困境态势使之步入发展的正常化轨道。
关键词 :药用辅料知识产权管理药品辅料作为生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，在医药工业中占有非常重要的地位。
药品辅料按其制剂用途的不同，可以大致分为五类：制剂稳定性辅料、固体制剂辅料、半固体制剂辅料、液体制剂辅料和其它医药辅料。
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。
药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。
药用辅料可从来源、作用和用途、给药途径等进行分类。
按来源分类可分为天然物、半合成物和全合成物。
按作用与用途分类可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏着剂、抗氧剂、抗氧增效剂、鳌合剂、渗透促进剂、pH调节剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂,、消泡剂,、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂等。
按给药途径分类可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔吸入给药和眼部给药等。
同一药用辅料可用于不同给药途径,且有不同的作用和用途。
药用辅料在生产、贮存和应用中应符合下列规定生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量标准要求。
药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、pH 值、保存时间等的影响；与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，且尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
药用辅料的质量标准应建立在经相关部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用量，并根据临床用药要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置需重点考察安全性指标。
在制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。
药用辅料质量标准的内容主要包括两部分：（1）与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；（2）影响制剂性能的功能性试验，如粘度等。
根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射剂用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。
药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确[1]。
1．1国际上药品辅料发展现状近十多年来，国外发达国家的制药工业发展迅速，先后开发出微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等新剂型、新系统，药物制剂向高效速效长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展，药物剂型向定时、定位、定量给药系统转化，制剂质量有了大幅度提高。
这些在国际上具有很强的竞争力新制剂、新剂型的开发成功，究其原因是重视了药剂辅料的开发应用，尤其是新辅料的开发应用。
没有优良的辅料就没有优质的制剂，开发出一种优良的新辅料，可促进开发一类新剂型、新系统和一批新制剂，带动一大批制剂产品质量的提高，并不亚于开发一种新药所具有的社会和经济效益。
药剂辅料在现代制剂中发挥越来越大的作用，新辅料不断涌现，如：聚乙二醇系列、聚坡乙烯系列、聚乙烯毗咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚氧乙烯烷酸酯系列、聚丙交酯系列等高分子聚合物辅料，黄原胶、环糊精、爱生篮、普鲁蓝等生物合成多糖类辅料，淀粉甘醇酸钠、预胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料，海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料，甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等等。
据不完全统计，近10年开发的新辅料达300多种，且型号多，规格全。
[2]1.2我国药品辅料的发展现状由于我国医药工业对制剂研究一直不够重视，制剂的研制长期处于落后状态。
由于制剂的革新主要依靠于新型辅料的开发，制剂研发的落后也导致了我国目前的辅料生产厂家缺乏专业性。
我国是药品生产大国，目前可以生产的原料药1400多种，是世界化学原料药主要出口国之一。
然而我国药物制剂的发展却相对落后，进口金额远远高于出口的局面多年来未能扭转。
主要原因：一是制剂品种少。
与发达国家相比，我国的主剂型分类基本接近，如今只能生产3500多个品种的产品，而美国是我国的43倍，日本是我国的12.6倍。
国外一个原料药有10种以上制剂，我国一个原料药一般仅有2-3种制剂。
二是制剂的附加值低。
按照国际惯例，医药产品的原料与制剂的比价差一般是1：10，而我国一般为1：3。
也就是说，发达国家药物制剂的附加值为原料药的10倍以上，而我国只有3倍以上，甚至落后于印度的1：5.2。
三是制剂技术（开发、研究、设计和生产加工）比较落后，部分原材料、相关原辅材料的质量不过关[2]。
在辅料生产方面,我国不但缺乏专业性强的辅料生产厂家，而且辅料生产厂家的规模小，品种少，产品能真正符合药典标准的则更少。
我国绝大多数的中、小型药品生产企业仍在沿用四五十年代的传统老辅料，生产90年代的制剂，致使制剂产品难以达到国际通行的制剂标准要求，直接影响了产品出口及市场竞争能力。
辅料生产技术的落后也就意味着一些商机。
要提高制剂的水平，高质量、新型的辅料是必不可少的。
我国一些企业也开始看到了这个产业中的机会，一些新型的的辅料也开始被研制出来并投入了生产，并且质量在不断地提高。
这些企业的规模和实力也在不断地壮大，比较大的药品辅料生产企业有营口奥达制药有限公司、天津市思露森医药材料科技有限公司,浙江湖州展望有限公司、山东聊城阿华有限公司、安徽山河有限公司、山东瑞泰有限公司、温州小伦有限公司、等[3]。
2．1当前我国药用辅料行业的整体态势我 国药用辅料行业低端产品居多，高附加值辅料甚少，这恰恰验证 了该行业进入壁垒低 也是竞争激烈化和无序化的重要原因随着跨国辅料企业的介入 ，这种局面会愈演愈烈。
管理学者迈克尔 波特的五种竞争力量模型可以深刻地诊释当前我国药用辅料行业的态势见图：[1]2.2 药用辅料行业现有企业间的竞争我国药用辅料行业现有企业间的竞争程度有增无减 使得行业内部的平均利润这块煎饼被摊得愈来愈薄，目前药用辅料行业具有规模性的主要是 湖州展望 ，山东阿华等。
其中湖州展望既生产原料药又生产药用辅料 ，一方面实现了辅料采购和辅料利润的内部化， 另一方面又可以凭借原料药的管理和GMP 理念给予辅料资金和智力支持，倘若药用辅料推行GMP 管理 ，湖州应该是很有希望通过国家认证的。
山东聊城阿华制药有限公司生产药用辅料的历史源远流长，最早可以追溯至1986年,当时主要有梭甲基淀粉钠，糊精，微晶纤维素，硬脂酸镁等。
经过几十年的发展和完善，其生产工艺更加合理成熟，产品质量稳定。
在同类产品中一直处于竞争优势地位。
后来陆续申报了预胶化淀粉经丙纤维素，轻丙甲纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，包衣剂等药用辅料，质量标准不仅达到了美国药典，而且7个产品国出品达到美国药典和英国药典，成为的主打产品，尤其预胶化淀粉可以替代美国卡乐康的starch 1500。
鉴于该公司是专业辅料生产商，品种齐全，质量一流，可以为客户减少从数家辅料企业进货的采购成本，越来越成为下游药企的首选。
当前药用辅料行业即将实施GMP管理，无疑为阿华制药有限公司稳定和扩大其主导地位提供了大好的时机。
除了阿华和湖州等几家规模型企业外，全国范围内中小型企业数量众多，由此形成以几家大公司为主导，其他企业星罗棋布的局面。
2.3潜在加入者的威胁按照基本的经济学原理, 当一个行业的平均利润尚能维持正常发展而进入壁又比较低时, 其他企业就会相继加入,辅料行业正是如此。
尽管利润这块煎饼被摊得越来越薄,但仍有利可图,于是当前形势是,行业内企业间的竞争没有丝毫减弱的迹象, 行业外的企业却又跃跃欲试。
另一个现象就是,不少精细化工企业同样开始关注药用辅料行业,所以该行业目前的局势不能不说是内忧外患, 用更加严峻来定义还是比较恰当的。
2.4上游供应商和下游采购商讨价还价的能力作为主要原料的棉浆粕、木浆粕等, 随着药辅企业、卫生纸企业、造纸企业的与日俱增, 呈现供不应求的市场形势, 直接后果就是抬高了药用辅料的生产成本另一方面是, 辅料企业的增多为下游的采购商提供了更大的选择空间, 因此我们会用一家辅料企业来对另一家企业施压。
如此看来,药用辅料企业处于两难的境地,山东阿华总经理尹健把这形象地比喻为“风箱里的企业” [4]。
2.5替代品的威胁辅料行业内的竞争激烈化导致利润微薄,总体看来,科研资金投入的数量是非常有限的。
因此, 替代品的出现尚未明朗化也在预料之中。
现在没有,并不意着将来不会出现,市场唯一不变的就是变,所以每一个想在药用辅料行业站住跟获得可持续发展的企业不能不考虑到这一点。
市场经济是一个系统,药用辅料行业是市场经济的一个子系统, 后者在受前者的影响下, 自身内部的各种力量又相互作用, 表象上错综复杂, 探究起来就是这五种主要力量的互相影响。
所以辅料行业的种种局势, 都是这五种主要力量引起的。
3.0国内行业知识产权管理现状比较3.1国外的药用辅料知识产权管理现状3.1.1美国辅料的管理规定辅料的定义及分类辅料的定义1301辅料:制剂中有意加入的除活性成分外的其他物质(不包含杂质等)。
辅料的分类按辅料在制剂中的用途将辅料分为以下类别:pH调节剂、鳌合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、膏剂基材、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、凝胶材料、抛光剂，.抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料、助滤剂、助溶剂、助悬剂、着色剂[4]。
