化疗药物及生物反应调节剂雾化吸入在肺癌治疗中的应用

２０２１年㊀３月第４１卷㊀第３期基础医学与临床Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＭａｒｃｈ２０２１Ｖｏｌ.４１㊀Ｎｏ.３收稿日期:２０２０￣０２￣２９㊀㊀修回日期:２０２０￣０６￣３０基金项目:山东中医药大学附属医院高层次引进人才项目(２０１９)ꎻ山东省医药卫生科技发展计划项目(２０１９ＷＳ５８１)∗通信作者(ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ):ｚｅｔａｏｃｈｅｎ２００７＠１２６.ｃｏｍ文章编号:１００１￣６３２５(２０２１)０３￣０４４２￣０６短篇综述㊀铁死亡调控机制及在肺癌治疗中的研究进展徐㊀飞ꎬ陈维达ꎬ郭溟浩ꎬ陈泽涛∗(山东中医药大学附属医院老年医学科ꎬ山东济南２５００１４)摘要:铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化㊁活性氧自由基大量累积所致的细胞死亡模式ꎬ在形态和生化水平上都不同于细胞凋亡㊁坏死和自噬ꎮ它在肺癌发生发展中发挥重要作用ꎬ诱导肺癌细胞铁死亡成为抗肺癌治疗的新策略ꎮ本文对铁死亡发生过程中铁代谢㊁氨基酸和谷胱甘肽代谢㊁脂质代谢的主要调节机制和在肺癌发生发展㊁化疗药物耐药㊁放疗抵抗与免疫治疗中的作用分别进行阐述ꎬ以期加深对铁死亡的认识ꎬ为肺癌的临床治疗提供新方向和新思路ꎮ关键词:细胞程序性死亡ꎻ铁死亡ꎻ生化过程ꎻ肺肿瘤ꎻ肺癌治疗中图分类号:Ｒ７３４ ２㊀㊀文献标志码:ＡＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙＸＵＦｅｉꎬＣＨＥＮＷｅｉ￣ｄａꎬＧＵＯＭｉｎｇ￣ｈａｏꎬＣＨＥＮＺｅ￣ｔａｏ∗(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅꎬｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｓａｎｅｗｌｙｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｅｌｌｄｅａｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｒｏｎｄｅｐｅｎｄ￣ｅｎｔｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍａｐｏｐｔｏｓｉｓꎬｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ.Ｉｔｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬｓｏｉｎｄｕｃｉｎｇｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｓｅｅｍｓｔｏｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｎｔｉ￣ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｎｃｌｕｄｅｓｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓ:ｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｍｉｎｏａｃｉｄａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏ￣ｌｉｓｍꎻｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎꎬｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｉｍ￣ｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｕｐｄａｔｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｎｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｖｉｄｅｓａｎｅｗｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈꎻｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓꎻｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓꎻｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎻｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀肺癌(ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬＬＣ)是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一ꎬ其高发病率㊁高病死率成为世界关注的焦点ꎮ然而ꎬ传统的治疗手段以及分子靶向药物㊁肿瘤免疫疗法并没有为晚期或复发患者带来理想的利益ꎮ面对上述治疗困境ꎬ进一步探究肺癌的发生发展机制ꎬ发现新的治疗靶点ꎬ寻找有效的治疗方法与药物ꎬ是肺癌研究领域亟需解决的问题ꎮ既往根据细胞形态ꎬ将细胞死亡分为３种类型:凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)㊁自噬(ａｕｔｏｐｈａｇｙ)和细胞坏死(ｎｅｃ￣ｒｏｓｉｓ)ꎮ２０１２年ꎬ一种铁依赖性的脂质过氧化损伤徐飞㊀铁死亡调控机制及在肺癌治疗中的研究进展导致的新型非凋亡细胞死亡模式被提出ꎬ命名为 铁死亡 (ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ)[１]ꎮ它本质上是由膜脂修复酶 谷胱甘肽过氧化物酶(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ４ꎬＧＰＸ４)活性失效㊁细胞内脂质过氧化物代谢障碍㊁铁依赖的脂质活性氧自由基(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)大量累积所致的细胞死亡ꎬ在形态学㊁遗传学㊁生化特征上与凋亡㊁坏死㊁自噬具有显著差异[１]ꎮ在形态学上ꎬ铁死亡主要表现为线粒体体积缩小㊁线粒体膜密度增加㊁线粒体嵴减少甚至消失㊁外膜破裂ꎬ而无细胞核浓缩㊁染色质边缘化[１]ꎮ与正常细胞相比ꎬ肿瘤细胞对铁需求量增加ꎬＲＯＳ水平明显升高ꎬ正是这种对铁的高依赖性和高水平ＲＯＳꎬ使得肿瘤细胞更容易发生铁死亡[１]ꎮ因此ꎬ诱导肿瘤细胞铁死亡成为一种新型的抗肺癌治疗策略ꎮ本文将对铁死亡调节机制㊁铁死亡与肺癌的关系作一综述ꎬ以期为肺癌的治疗提供理论基础ꎮ１㊀铁死亡的调节机制铁代谢㊁氨基酸和谷胱甘肽代谢以及脂质代谢是铁死亡的３大生化过程ꎮ１ １㊀铁代谢铁在食物中主要以Ｆｅ３＋形式存在ꎬ经肠道铁还原酶如细胞色素Ｂ㊁血红素加氧酶１(ＨＯ￣１)等还原成Ｆｅ２＋ꎬ并在二价金属转运蛋白１(ｄｉｖａｌｅｎｔｍｅｔａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ꎬＤＭＴ１)的作用下转运至小肠上皮细胞(ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌꎬＩＥＣ)ꎬ被ＩＥＣ吸收[２]ꎮ在铁死亡过程中ＤＭＴ１表达上调[２]ꎮＩＥＣ所吸收的铁(Ｆｅ２＋)在膜铁转运蛋白(ｆｅｒｒｏｐｏｒｔｉｎ１ꎬＦＰＮ１)的作用下被运输至细胞外ꎬ并在肠细胞基地外侧被多铜氧化酶蛋白氧化为Ｆｅ３＋ꎬ与转铁蛋白(ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎꎬＴＦ)结合形成ＴＦ￣Ｆｅ３＋复合物ꎬ经血液循环ꎬ运输至各组织与脏器[２]ꎮ循环中的ＴＦ￣Ｆｅ３＋与细胞膜表面上的转铁蛋白受体１(ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＴＦＲ１)结合ꎬ经胞吞作用进入细胞ꎬＦｅ３＋被释放ꎬ继而被前列腺六跨膜表皮抗原３(ｓｉｘ￣ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｎｔｉｇｅｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅ３ꎬＳＴＥＡＰ３)还原为Ｆｅ２＋ꎬ经ＤＭＴ１进入细胞质[２￣３](图１)ꎮ细胞质中的Ｆｅ２＋称为不稳定铁池ꎬ具有代谢活性ꎬ在多种生物功能中发挥作用ꎬ如凋亡㊁坏死㊁铁死亡等ꎮ当细胞内铁过载和抗氧化能力不足时ꎬ游离的Ｆｅ２＋ꎬ一方面ꎬ通过芬顿反应直接催化脂质过氧化物ꎬ产生大量羟自由基ꎬ激起强烈的氧化应激反应ꎬ产生大量的ＲＯＳꎬ诱发铁死亡[２]ꎻ另一方面ꎬ作为辅助因子ꎬ增强各种代谢酶(如ＬＯＸ家族脂氧合酶㊁ＰＤＨ１)活性ꎬ促进脂质ＲＯＳ的生成[２]ꎮ因此ꎬ铁是铁死亡的必要元素ꎬ铁代谢是铁死亡的必要过程ꎮ１ ２㊀氨基酸和谷胱甘肽代谢谷氨酸/胱氨酸转运体ｓｙｓｔｅｍＸｃ－ꎬ作为跨膜蛋白ꎬ由两个亚基组成 轻链ＳＬＣ７Ａ１１(也称为ｘＣＴ)和重链ＳＬＣ３Ａ２(也称为ＣＤ９８)[１](图１)ꎮｘＣＴ为其主要功能亚基ꎬ由ＳＬＣ７Ａ１１基因编码合成ꎬ对胱氨酸和谷氨酸有高度的特异性ꎬ负责主要的转运活动ꎻＳＬＣ３Ａ２ꎬ主要作为伴侣蛋白ꎬ维持ｘＣＴ蛋白的稳定性ꎮＳｙｓｔｅｍＸｃ－调控着胞外胱氨酸和胞内谷氨酸以１ʒ１比例交换进出细胞[１]ꎮ谷氨酸(ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄꎬＧｌｕ)㊁半胱氨酸(ｃｙｓｔｅｉｎｅꎬＣｙｓ)和甘氨酸(ｇｌｙｃｉｎｅꎬＧｌｙ)在谷氨酸￣半胱氨酸连接酶(ｇｌｕｔａｍａｔｅｃｙｓｔｅｉｎｅｌｉｇａｓｅꎬＧＣＬ)和谷胱甘肽合成酶(ｇｌｕｔａｍｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅꎬＧＳＳ)的催化下ꎬ生成还原型谷胱甘肽(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅꎬＧＳＨ)(图１)ꎮ谷胱甘肽过氧化物酶(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｓꎬＧＰＸｓ)是一种进化上高度保守的酶ꎬ以ＧＳＨ为辅助因子ꎬ将过氧化物(如Ｒ￣ＯＯＨ)还原为相应的醇(如Ｒ￣ＯＨ)ꎬ从而限制铁依赖的有毒自由基的形成(如Ｒ￣Ｏ )ꎬ抑制脂质ＲＯＳ的生成[１](图１)ꎮＧＰＸ４是铁死亡中最核心的调控因子ꎬ胞内ＧＳＨ含量直接影响ＧＰＸ４酶活性ꎮ１ ３㊀脂质代谢脂质过氧化是指自由基或非自由基等氧化剂从多不饱和脂肪酸(ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓꎬＰＵＦＡｓ)的二烯丙基亚甲基群中获取一个不稳定的氢原子ꎬ通过氧化作用生成大量脂质过氧化自由基和过氧化氢的过程[４]ꎮ细胞内ＰＵＦＡｓ的含量决定着细胞脂质过氧化程度以及对铁死亡的敏感性ꎮ细胞经铁死亡诱导剂ｅｒａｓｔｉｎ处理后ꎬＰＵＦＡｓ花生四烯酸等和ＰＵＦＡ衍生物烟油酸盐等含量明显减少[５]ꎮ许多参与调控脂肪酸合成的因子和信号分子ꎬ如谷氨酰胺分解反应㊁柠檬酸合成酶和乙酰辅酶Ａ羧化酶等脂氧合酶ꎬ通过介导脂质氧化参与调控铁死亡过程[６]ꎮ酯酰基辅酶Ａ合成酶长链家族成员４(ａｃｙｌ￣ＣｏＡｓｙｎｔｈｅｔａｓｅｌｏｎｇ￣ｃｈａｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ４ꎬＡＣＳＬ４)是３４４基础医学与临床㊀㊀Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２１４１(３)图１㊀铁死亡调节机制示意图Ｆｉｇ１㊀Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ铁死亡脂质代谢的助力者ꎮ一方面ꎬＡＣＳＬ４和磷脂胆碱酰基转移酶３(ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｃｙｌｔｒａｎｓ￣ｆｅｒａｓｅ３ꎬＬＰＣＡＴ３)将游离的长链多不饱和脂肪酸活化ꎬ促进溶血卵磷脂转换为卵磷脂ꎬ参与氧化细胞膜磷脂质的合成ꎬ进而介导铁死亡过程[７]ꎻ另一方面ꎬＡＣＳＬ４将花生四烯酸辅酶Ａ酯化成酰基辅酶Ａ(ｃｏ￣ｅｎｚｙｍｅＡꎬＣｏＡ)ꎬ用于脂肪酸氧化和铁死亡所需多不饱和脂肪酸的生物合成[７]ꎮＣｏＡ的缺失使得脂质过氧化底物减少ꎬ铁死亡程度下降[７]ꎮ在ＰＵＦＡｓ相关的磷脂质中ꎬ含有花生四烯酸(ａｒａｃｈｉｄｏｎｏｙｌꎬＡＡ)或肾上腺酸(ａｄｒｅｎｏｙｌꎬＡｄＡ)的磷脂酰乙醇胺(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅｓꎬＰＥｓ)ꎬ是铁死亡中脂质氧化作用的关键底物ꎬ能够被１５￣脂氧合酶(１５￣ＬＯＸ)氧化生成脂质过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)ꎬ促进铁死亡[８]ꎮ当ＡＣＳＬ４基因敲除或功能抑制时ꎬＡＡ或ＡｄＡ酯化过程受阻ꎬ细胞内脂质过氧化物产生减少ꎬ铁死亡被抑制[７]ꎮ２㊀铁死亡与肺癌的关系２ １㊀铁死亡与肺癌发生发展２ １ １㊀铁离子:流行病学和实验室研究证实ꎬ铁超载与肺癌的发生发展有关ꎬ高铁摄入量与肺癌风险之间存在显著正相关性ꎮ一项临床试验数据表明ꎬ肺癌患者的血清铁㊁铁蛋白㊁总铁结合力明显高于健康对照组ꎬ血清铁浓度越高ꎬ患肺癌风险越大[９]ꎮ与之结果一致的是ꎬ台湾一项研究对２０１８年至２００９年３０９４４３名的招募时ꎬ非肿瘤人群进行中位随访时间为７ ０７年的随访ꎬ其中８０６０例确诊肿瘤ꎬ３０６６例因肿瘤死亡ꎬ高血清铁(>１２０μｇ/ｄＬ)增加了恶性肿瘤的发病与死亡风险ꎬ且与肿瘤发病率与病死率成正相关[１０]ꎮ大量基础研究表明ꎬ过量的铁会诱发凋亡㊁坏死和铁死亡[３]ꎮ铁死亡诱导剂ｅｒａｓｔｉｎ促进ＲＯＳ的累积和细胞死亡ꎬ外源性铁显著增强ｅｒａｓｔｉｎ所诱导的细胞死亡ꎬ而铁离子螯合剂(ｄｅｆｅｒｏｘａｍｉｎｅꎬＤＦＯ)能够逆转ｅｒａｓｔｉｎ所引起的细胞死亡现象[１]ꎮ在裸鼠肺癌肿瘤模型中ꎬ过表达转铁蛋白受体１(ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＴＦＲ１加快肺癌细胞对铁的吸收速度ꎬ促进肿瘤生长ꎬ缩短小鼠生存期[１１]ꎮ热休克蛋白Ｂ１(ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎＢ１ꎬＨＳＰＢ１)通过抑制ＴＦＲ１循环ꎬ降低细胞内铁离子浓度ꎻＨＳＰＢ１的失活有助于铁的积累ꎬ促进ｅｒａｓｔｉｎ所诱导的肿瘤细胞铁死亡[１２]ꎮ值得一提的是ꎬ虽然铁４４４徐飞㊀铁死亡调控机制及在肺癌治疗中的研究进展可以通过芬顿反应促进脂类ＲＯＳ生成ꎬ但其他途径(如Ｈ２Ｏ２)造成的ＲＯＳ累积并不会引起铁死亡ꎮ因此ꎬ铁在铁死亡中的作用机制和应用方面的许多问题仍然没有答案ꎮ２ １ ２㊀ＳＬＣ７Ａ１１:ＳＬＣ７Ａ１１为一种潜在的肺癌生物标志物ꎬ与癌旁组织相比ꎬＳＬＣ７Ａ１１在ＮＳＣＬＣ组织中高表达ꎬ与生存期成负相关[１３]ꎮ在体内外ꎬＳＬＣ７Ａ１１均能促进肺癌细胞的增值与转移ꎬ敲减ＳＬＣ７Ａ１１可逆转上述现象[１３]ꎮ在人肺腺癌细胞系Ａ５４９中ꎬＳＬＣ７Ａ１１通过介导胱氨酸摄取帮助肺癌细胞在细胞应激下重建氧化还原稳态ꎬ减少ＲＯＳ的生成ꎬ具有促进肿瘤的作用ꎻ反之ꎬｓｉＲＮＡ干扰敲低ＳＬＣ７Ａ１１表达ꎬ降低细胞内ＧＳＨ含量ꎬ抑制Ａ５４９细胞增殖[１３]ꎮ在ＫＡＲＳ突变型肺腺癌患者中ꎬＳＬＣ７Ａ１１高表达ꎬ与肺癌进展呈正相关[１４]ꎮ与之对应的是ꎬ在ＫＡＲＳ突变的肺腺癌细胞系中ꎬ胞内胱氨酸㊁ＧＳＨ含量较高ꎮ敲除ＳＬＣ７Ａ１１基因或阻断ＳＬＣ７Ａ１１功能ꎬ能够降低胞内胱氨酸摄取㊁抑制细胞内ＧＳＨ的生物合成ꎬ在体外显著抑制肿瘤生长与转移㊁延长小鼠生存期ꎬ在体内选择性杀伤ＫＡＲＳ突变的肺癌细胞[１４]ꎮＫＡＲＳ突变型肺腺癌细胞对ＳＬＣ７Ａ１１的缺失更为敏感ꎬ这为ＫＡＲＳ突变肺癌的治疗带来希望ꎮ２ １ ３㊀ＧＰＸ４:ＧＰＸ４在癌组织中的表达高于正常组织ꎬ与肺癌ＴＮＭ分期㊁淋巴转移和远处转移成正相关ꎬ与患者预后㊁生存期呈负相关ꎻ肺癌细胞系亦呈现ＧＰＸ４高表达状态[１５]ꎮ过表达ＧＰＸ４能够促进肺癌细胞增殖ꎬ抵抗铁死亡ꎻ反之ꎬｓｉＲＮＡ敲减ＧＰＸ４表达或ＲＳＬ３抑制ＧＰＸ４活性ꎬ抑制Ｈ１２９９㊁Ａ５４９和ＮＣＩ￣Ｈ４６０细胞增殖㊁迁移㊁侵袭ꎬ而铁死亡抑制剂ｆｅｒｒｏｓｔａｔｉｎ￣１(Ｆｅｒ￣１)可逆转上述现象[１５]ꎮ这意味着抑制ＧＰＸ４能够诱导肺癌细胞发生铁死亡ꎬ靶向ＧＰＸ４可能是一种新的肺癌治疗模式ꎮ２ １ ４㊀ＦＳＰ１:ＦＳＰ１是一种独立于经典ＧＰＸ４信号通路的铁死亡抑制因子和非线粒体ＣｏＱ抗氧化剂系统的关键成分[１６]ꎮ当肺癌细胞ＧＰＸ４基因缺失时ꎬＦＳＰ１被豆蔻酰化修饰ꎬ利用ＮＡＤ(Ｐ)Ｈ还原ＣｏＱ１０ꎬ生成亲脂性自由基捕获抗氧化剂(ｒａｄｉｃａｌ￣ｔｒａｐｐｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓꎬＲＴＡ)阻止脂质过氧化ꎬ从而抑制铁死亡[１６]ꎮＦＳＰ１表达水平越高ꎬ肺癌细胞铁死亡抵抗程度越大ꎬ而ＦＳＰ１抑制剂(ｉＦＳＰ１)可逆转ＦＳＰ１所致的铁死亡抵抗ꎬ增加肺癌细胞对铁死亡的敏感性ꎬ促进肺癌细胞发生铁死亡[１６]ꎮ目前ꎬ对于ＦＳＰ１的研究还处于萌芽阶段ꎬ后续还需进一步研究ꎮ２ ２㊀铁死亡与化疗药物耐药顺铂(ｃｉｓｐｌａｔｉｎꎬＤＤＰ)通过促进脂质过氧化ꎬ升高ＭＤＡ㊁ＲＯＳꎬ促进ＨＯ￣１和ＮＱＯ￣１的表达ꎬ诱导肺癌细胞铁死亡ꎬ而这一过程可被Ｆｅｒ￣１所抑制[１７]ꎮＮｒｆ２/ｘＣＴ通路的激活是ＮＳＣＬＣ细胞耐顺铂的主要机制之一ꎮＥｒａｓｔｉｎ和索拉菲尼通过抑制Ｎｒｆ２下游靶基因ｘＣＴ的表达ꎬ耗竭ＧＳＨꎬ诱发铁死亡ꎬ降低细胞活性ꎬ增强ＮＳＣＬＣ细胞对顺铂的敏感性[１８]ꎮ相反ꎬ过表达ＳＬＣ７Ａ１１增强肺癌细胞对顺铂的耐药性[１８]ꎮ将ＳＬＣ７Ａ１１的表达与１４００种候选抗癌药物的效力联系起来ꎬ其中ꎬ与３９种药物药效呈正相关ꎬ与２９６种药物药效呈负相关ꎬ提示ＳＬＣ７Ａ１１可作为谷胱甘肽介导的抗癌药物耐药性的预测因子ꎬ预测多种化学药物敏感性[１９]ꎮ与Ａ５４９细胞相比ꎬＡ５４９￣ＤＤＰ细胞(Ａ５４９顺铂耐药株)高表达ＧＰＸ４[２０]ꎮ抑制ＧＰＸ４可增强顺铂的细胞毒性作用ꎻ反之ꎬ过表达ＧＰＸ４导致顺铂细胞毒性减弱[２０]ꎮ与单纯顺铂或ＧＰＸ４特异性抑制剂ＲＳＬ３治疗相比ꎬ顺铂联合ＲＳＬ３显著抑制了Ｈ１２９９和Ａ５４９细胞活性㊁迁移与侵袭ꎬＭＤＡ㊁ＲＯＳ㊁脂质过氧化物含量升高ꎬ提示ＲＳＬ３可增强顺铂的敏感性[２０￣２１]ꎮ此外ꎬ铁自噬被证实促进癌细胞铁死亡ꎮ在这一过程中ꎬ铁蛋白降解ꎬ铁离子从内涵体释放到细胞质内不稳定的铁池中ꎬ从动态铁池释放的过量的铁通过芬顿反应ꎬ产生大量的ＲＯＳꎬ诱发铁死亡ꎮ顺铂处理肺癌细胞所引起的细胞内铁离子浓度㊁ＭＤＡ和ＲＯＳ含量升高㊁铁蛋白(ｆｅｒｒｉｔｉｎ１ꎬＦＴＨ１)表达下降ꎬ被自噬抑制剂３￣ＭＡ所逆转ꎬ提示顺铂能够诱发铁自噬[２０]ꎮ在体外ꎬ与顺铂组相比ꎬ顺铂联合ＲＳＬ３组ＦＴＨ１水平下降ꎬ自噬标志物ＬＣ３ＢⅡ/ＬＣ３ＢⅠ比值升高㊁Ｐ６２蛋白水平下降ꎬ细胞内铁离子浓度和ＭＤＡ含量增加[２０]ꎮ总之ꎬ上述现象表明ꎬ顺铂能够通过介导铁自噬ꎬ诱发铁死亡ꎮ２ ３㊀铁死亡与放疗抵抗经放射治疗(ｉｏｎｉｚｉｎｇｒａｄｉａｔｉｏｎꎬＩＲꎻ简称放疗)处理后ꎬＮＳＣＬＣ细胞ＲＯＳ含量升高ꎬＡＣＳＬ４㊁ＳＬＣ７Ａ１１㊁５４４基础医学与临床㊀㊀Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２１ ４１(３)ＧＰＸ４表达升高ꎬ线粒体缩小ꎬ膜密度增强ꎬ为典型的铁死亡形态学特征ꎻ铁死亡抑制剂Ｆｅｒ￣１可逆转ＩＲ所引起的细胞死亡ꎬ提高ＮＳＣＬＣ细胞活性[２２]ꎮ采用ＣＲＩＳＰＲ/Ｃａｓ９技术沉默Ｈ４６０和Ａ５４９细胞中ＡＣＳＬ４表达后ꎬＡＣＳＬ４的缺失显著减弱了ｅｒａｓｔｉｎ所诱导的肺癌细胞铁死亡ꎬ促进放疗抵抗[２２]ꎮ过表达ＳＬＣ７Ａ１１或ＧＰＸ４基因削弱ＩＲ所诱导的脂质过氧化反应ꎬ降低铁死亡标志基因ＰＴＧＳ２的表达ꎬ抑制铁死亡ꎬ增强ＮＳＣＬＣ细胞的放疗抵抗性[２２]ꎮ与正常ＮＳＣＬＣ细胞相比较ꎬＧＰＸ４在放疗抵抗性ＮＳＣＬＣ细胞中表达明显升高[２３]ꎮＲＮＡ干扰技术沉默ＧＰＸ４后ꎬ放疗抵抗性Ａ５４９(Ａ５４９￣Ｒ)和Ｈ４６０(Ｈ４６０￣Ｒ)对铁死亡的敏感性增强[２３]ꎮ因此ꎬ铁死亡激活剂ｅｒａｓｔｉｎ能够增强Ａ５４９￣Ｒ和Ｈ４６０￣Ｒ细胞对放疗的敏感性ꎬ降低ＮＳＣＬＣ细胞对放疗的耐药性ꎬ促进细胞死亡ꎻ反之ꎬ铁死亡抑制剂ＤＦＯ可部分 挽救 ｅｒａｓｔｉｎ所诱导的细胞死亡[２３]ꎮＭｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)是一种非编码ＲＮＡꎬ参与调控多种癌基因表达ꎬ在放疗抵抗性ＮＳＣＬＣ细胞中ꎬｍｉＲ￣７￣５ｐ表达升高ꎬｍｉＲ￣７￣５ｐ通过下调线粒体铁转运蛋白ꎬ降低Ｆｅ２＋浓度ꎬ减弱芬顿反应ꎬ降低细胞内ＲＯＳ含量ꎬ抑制铁死亡ꎬ增强细胞放射抵抗性[２４]ꎮ２ ４㊀铁死亡与免疫治疗Ｔ细胞介导的细胞免疫在肿瘤发生发展中过程中发挥重要作用ꎮ在免疫治疗过程中活化的ＣＤ８＋Ｔ细胞能够增强肿瘤细胞内铁死亡特异性的脂质过氧化反应ꎻ反之ꎬ铁死亡的激活有助于免疫治疗的抗肿瘤效果[２５]ꎮＣＤ８＋Ｔ细胞释放的ＩＦＮ￣γ下的表达ꎬ抑制胱氨酸的摄取ꎬ促进脂质过氧化和铁死亡[２５]ꎮ耗竭胞内胱氨酸或阻断ＰＤ￣Ｌ１免疫检查点ꎬ显著增强Ｔ细胞介导的抗肿瘤免疫ꎬ诱导肿瘤细胞铁死亡[２５]ꎮ同时ꎬ临床数据显示ꎬ在黑色素患者中ꎬ胱氨酸相关转运蛋白ＳＬＣ７Ａ１１和ＳＬＣ３Ａ２的表达与ＣＤ８＋Ｔ细胞的数量㊁ＩＦＮ￣γ的表达水平以及患者的预后成负相关[２５]ꎮ虽然目前针对肺癌ꎬＴ细胞与铁死亡的关系未明确指出ꎬ但是ꎬ不难发现Ｔ细胞促进肿瘤细胞铁死亡是一种潜在的治疗方法ꎬ有助于增强免疫治疗疗效ꎮ３㊀总结铁死亡ꎬ作为一种新发现的细胞死亡形式ꎬ在肿瘤治疗中表现出独特的优势和巨大的潜力ꎮ许多侵袭性和抗药性的癌细胞对铁死亡的敏感性ꎬ以及美国ＦＤＡ批准六甲蜜胺(ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ)㊁索拉菲尼(ｓｏｒ￣ａｆｅｎｉｂ)㊁二氧化硅纳米颗粒(ｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ)作为铁死亡诱导剂用于肿瘤治疗ꎬ这使得人们对铁死亡的治疗潜力产生了很高的期望ꎮ虽然ꎬ近年来铁死亡相关研究取得了巨大的进展ꎬ但仍有一些悬而未决的问题有待解决ꎬ如铁死亡中ＲＯＳ的特殊性㊁铁死亡在免疫治疗中的具体作用等ꎮ此外ꎬ不同组织间细胞对铁死亡的敏感性存在很大的差异ꎬ对铁死亡诱导剂索拉菲尼㊁ｅｒａｓｔｉｎ等敏感性也具有显著的个体间差异ꎮ因此ꎬ寻找能够反映细胞㊁个体对铁死亡敏感性的生物指标㊁发现新的铁死亡诱导剂ꎬ对于提高对铁死亡相关疾病的认识㊁肺癌诊疗水平具有重要意义ꎮ铁死亡将成为肿瘤治疗的一种新策略ꎬ打破目前肺癌治疗的瓶颈ꎬ为肺癌患者带来利益ꎮ参考文献:[１]ＤｉｘｏｎＳＪꎬＬｅｍｂｅｒｇＫＭꎬＬａｍｐｒｅｃｈｔＭＲꎬｅｔａｌ.Ｆｅｒｒｏｐｔｏ￣ｓｉｓ:ａｎｉｒｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆｏｒｍｏｆｎｏｎａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１２ꎬ１４９:１０６０￣１０７２.[２]ＴｏｒｔｉＳＶꎬＭａｎｚＤＨꎬＰａｕｌＢＴꎬｅｔａｌ.Ｉｒｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＮｕｔｒꎬ２０１８ꎬ３８:９７￣１２５.[３]ＴｏｒｔｉＳＶꎬＴｏｒｔｉＦＭ.Ｉｒｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ:ｍｏｒｅｏｒｅｔｏｂｅｍｉｎｅｄ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ１３:３４２￣３５５. [４]ＳｔｏｃｋｗｅｌｌＢＲꎬＦｒｉｅｄｍａｎｎＡＪꎬＢａｙｉｒＨꎬｅｔａｌ.Ｆｅｒｒｏｐｔｏ￣ｓｉｓ:ａｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｎｅｘｕｓｌｉｎｋｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬｒｅｄｏｘｂｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１７ꎬ１７１:２７３￣２８５.[５]ＬｉＣꎬＤｅｎｇＸꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.Ｎｏｖｅｌａｌｌｏｓｔｅｒｉｃａｃｔｉｖａｔｏｒｓｆｏｒｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ４[Ｊ].ＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１９ꎬ６２:２６６￣２７５.[６]ＧａｏＭꎬＭｏｎｉａｎＰꎬＱｕａｄｒｉＮꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｎｏｌｙｓｉｓａｎｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｒｅｇｕｌａｔｅｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌꎬ２０１５ꎬ５９:２９８￣３０８.[７]ＤｏｌｌＳꎬＰｒｏｎｅｔｈＢꎬＴｙｕｒｉｎａＹＹꎬｅｔａｌ.ＡＣＳＬ４ｄｉｃｔａｔｅｓ６４４徐飞㊀铁死亡调控机制及在肺癌治疗中的研究进展ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｂｙｓｈａｐｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒｌｉｐｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｈｅｍＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ１３:９１￣９８. [８]ＳｔｏｙａｎｏｖｓｋｙＤＡꎬＴｙｕｒｉｎａＹＹꎬＳｈｒｉｖａｓｔａｖａＩꎬｅｔａｌ.Ｉｒｏｎｃａｔａｌｙｓｉｓｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ:ｒｅｇｕｌａｔｅｄｅｎ￣ｚｙｍａｔｉｃｏｒｒａｎｄｏｍｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｒｅａｃｔｉｏｎ?[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１３３:１５３￣１６１.[９]ＳｕｋｉｅｎｎｉｃｋｉＧＭꎬＭａｒｃｉｎｉａｋＷꎬＭｕｓｚｙńｓｋａＭꎬｅｔａｌ.Ｉｒｏｎｌｅｖｅｌｓꎬｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａ￣ｔｉｖｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１９ꎬ１４:１￣１３.[１０]ＷｅｎＣＰꎬＬｅｅＪＨꎬＴａｉＹＰꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｓｅｒｕｍｉｒｏｎｉｓａｓｓｏ￣ｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ７４:６５８９￣６５９７.[１１]ＣａｉＪꎬＧｕＢꎬＣａｏＦꎬｅｔａｌ.Ａｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ￣ｔａｒｇｅｔｍａｇｎｅｔｉｃ/ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｄｕａｌ￣ｍｏｄｅｐｒｏｂｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｄｉ￣ａｇｎｏｓｉｓｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７:４００４７￣４００５９.[１２]ＳｕｎＸꎬＯｕＺꎬＸｉｅＭꎬｅｔａｌ.ＨＳＰＢ１ａｓａｎｏｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１５ꎬ３４:５６１７￣５６２５.[１３]ＪｉＸꎬＱｉａｎＪꎬＲａｈｍａｎＳＭＪꎬｅｔａｌ.ｘＣＴ(ＳＬＣ７Ａ１１)￣ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｐｒｏｍｏｔｅｓｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１８ꎬ３７:５００７￣５０１９.[１４]ＨｕＫꎬＬｉＫꎬＬｖＪꎬｅｔａｌ.ＳｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＳＬＣ７Ａ１１/ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｘｉｓｃａｕｓｅｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃｌｅｔｈａｌｉｔｙｉｎＫＲＡＳ￣ｍｕｔａｎｔｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０２０ꎬ１３０:１７５２￣１７６６.[１５]ＬａｉＹꎬＺｈａｎｇＺꎬＬｉＪꎬｅｔａｌ.ＳＴＹＫ１/ＮＯＫｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１９ꎬ５１９:６５９￣６６６.[１６]ＤｏｌｌＳꎬＦｒｅｉｔａｓＦＰꎬＳｈａｈＲꎬｅｔａｌ.ＦＳＰ１ｉｓａｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１９ꎬ５７５:６９３￣６９８.[１７]ＳａｔｏＭꎬＫｕｓｕｍｉＲꎬＨａｍａｓｈｉｍａＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｒｅｒａｓｔｉｎｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓｓｙｓｔｅｍｘｃ￣ａｎｄｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｓｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８:１￣９.[１８]ＬｉＹꎬＹａｎＨꎬＸｕＸꎬｅｔａｌ.Ｅｒａｓｔｉｎ/ｓｏｒａｆｅｎｉｂｉｎｄｕｃｅｓｃｉｓ￣ｐｌａｔｉｎ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮｒｆ２/ｘＣＴｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０２０ꎬ１９:３２３￣３３３.[１９]ＨｕａｎｇＹꎬＤａｉＺꎬＢａｒｂａｃｉｏｒｕＣꎬｅｔａｌ.Ｃｙｓｔｉｎｅ￣ｇｌｕｔａｍａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ７Ａ１１ｉｎｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｃｈｅ￣ｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００５ꎬ６５:７４４６￣７４５４. [２０]ＺｈａｎｇＸꎬＳｕｉＳꎬＷａｎｇＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｐｒｏ￣ｐｅｌｌａｎｔｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ４ｉｎｄｕｃｅｓｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓａｎｔｉｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｏｆｃｉｓｐｌａｔｉｎ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０２０ꎬ２３５:３４２５￣３４３７.[２１]ＬｉｕＱꎬＷａｎｇＫ.ＴｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｂｙｉｍｐａｉｒｉｎｇＳＴＡＴ３/Ｎｒｆ２/ＧＰｘ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓｔｏｃｉｓｐｌａｔｉｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＢｉｏｌＩｎｔꎬ２０１９ꎬ４３:１２４５￣１２５６.[２２]ＬｅｉＧꎬＺｈａｎｇＹꎬＫｏｐｐｕｌａＰꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｉｏｎｉｚｉｎｇｒａｄｉａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０２０ꎬ３０:１４６￣１６２.[２３]ＰａｎＸꎬＬｉｎＺꎬＪｉａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｅｒａｓｔｉｎｄｅｃｒｅａｓｅｓｒａｄｉｏｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＮＳＣＬＣｃｅｌｌｓｐａｒｔｉａｌｌｙｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇＧＰＸ４￣ｍｅｄｉ￣ａｔｅｄｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１７:３００１￣３００８. [２４]ＴｏｍｉｔａＫꎬＦｕｋｕｍｏｔｏＭꎬＩｔｏｈＫꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ￣７￣５ｐｉｓａｋｅｙｆａｃｔｏｒｔｈａｔｃｏｎｔｒｏｌｓｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｖｉａｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＦｅ(２＋)ｃｏｎｔｅｎｔｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１９ꎬ５１８:７１２￣７１８. [２５]ＷａｎｇＷꎬＧｒｅｅｎＭꎬＣｈｏｉＪＥꎬｅｔａｌ.ＣＤ８(＋)Ｔｃｅｌｌｓｒｅｇ￣ｕｌａｔｅｔｕｍｏｕｒｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｄｕｒｉｎｇｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１９ꎬ５６９:２７０￣２７４.７４４。

肺腺癌最佳化疗方案肺腺癌作为一种常见的肺部恶性肿瘤，给患者的生活和健康带来很大的威胁。

随着医学的不断进步，针对肺腺癌的治疗手段也在不断完善，其中化疗是一种常用的治疗方式。

本文将介绍一种最佳的肺腺癌化疗方案。

一、化疗的定义及作用化疗是通过使用化学药物来杀灭癌细胞或抑制其生长和繁殖，达到治疗或缓解肿瘤的目的。

肺腺癌化疗可以用于不同阶段的治疗，包括术前化疗、术后辅助化疗以及晚期转移性肺腺癌的治疗。

化疗主要通过药物在体内的循环系统中，对体内的癌细胞进行攻击，以达到杀灭癌细胞或控制癌细胞增长的目的。

它可以通过直接杀死癌细胞，或抑制癌细胞的分裂和增殖来发挥作用。

二、肺腺癌的最佳化疗方案针对不同的肺腺癌患者，最佳化疗方案会有所不同。

下面将介绍一种常用的肺腺癌最佳化疗方案。

1. 药物选择肺腺癌的化疗药物多种多样，常用的有紫杉醇、顺铂、依托泊苷、吉西他滨等。

在制定化疗方案时，医生会综合考虑患者的年龄、身体状况和癌症分期等因素，选择适合的药物组合。

2. 方案周期化疗通常采用多周期治疗，每个周期的时间间隔为3至4周。

在每个周期开始前，患者需要完成一系列的检查，以确保身体状况适宜进行下一次化疗。

一般情况下，患者需要接受4至6个周期的化疗。

3. 副作用管理化疗过程中常伴随着一些副作用，如恶心、呕吐、乏力、食欲不振等。

医生会根据患者的具体情况，采取相应的措施来缓解这些副作用。

例如，通过给予抗恶心药物、营养支持以及心理护理等方法来提高患者的生活质量。

三、其他治疗手段的结合应用除了化疗，肺腺癌治疗中还可以结合其他治疗手段，以提高治疗效果。

常见的治疗手段包括手术切除、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

具体应用哪种治疗手段需要根据患者的具体情况来确定，通常需要医生进行全面评估和制定个体化的治疗方案。

四、遵循医嘱，积极配合治疗在接受肺腺癌化疗治疗过程中，患者需要遵循医生的建议和指导，按时按量服用药物，定期复查以及密切观察自身身体状况。

同时，患者也要积极配合治疗，保持良好的心态，调整饮食结构，增强体质，提高免疫力，保证充足的休息，从而更好地应对治疗过程中的不适。

肺类癌化疗方案简介肺类癌是一种常见的恶性肿瘤，通常采用化疗作为治疗方法之一。

本文将介绍肺类癌化疗的常用方案。

1. 化疗药物选择常用的肺类癌化疗药物包括以下几种：•顺铂（Cisplatin）：顺铂是最常用的化疗药物之一，具有广谱的抗肿瘤活性，可用于多种类型的肺类癌。

副作用包括肾功能损害、恶心呕吐等。

•紫杉醇（Paclitaxel）：紫杉醇也是一种常用的化疗药物，主要用于非小细胞肺癌的治疗。

副作用包括骨髓抑制、周围神经病变等。

•吉西他滨（Gemcitabine）：吉西他滨常与顺铂联合应用，用于非小细胞肺癌的治疗。

副作用包括骨髓抑制、恶心呕吐等。

•培美曲塞（Pemetrexed）：培美曲塞主要用于非小细胞肺癌的治疗，可通过抑制脱氧核酸合成来阻断肿瘤细胞增殖。

副作用包括骨髓抑制、皮肤反应等。

2. 化疗方案根据肺类癌的不同类型和分期，化疗方案也有所不同。

以下是常见的化疗方案：2.1 非小细胞肺癌化疗方案• 2.1.1 PE方案：PE方案是指顺铂（Platinum）和培美曲塞（Etoposide）的联合应用。

该方案适用于非小细胞肺癌的一线治疗，可用于较为晚期的肺癌患者。

一般的治疗方案是每3周给药一次，连续4-6个疗程。

• 2.1.2 EP方案：EP方案是指培美曲塞（Etoposide）和顺铂（Platinum）的联合应用。

该方案也常用于非小细胞肺癌的一线治疗，与PE方案相比，EP方案的顺铂剂量较低，副作用相对较小。

2.2 小细胞肺癌化疗方案• 2.2.1 PE方案：PE方案也可用于小细胞肺癌的化疗，但用药剂量和频率通常较高，一般为每3周给药一次，连续4-6个疗程。

• 2.2.2 IMVP方案：IMVP方案是指伊立替康（Ifosfamide）、顺铂（Platinum）和长春瑞滨（Vepesid）的联合应用。

该方案适用于小细胞肺癌的治疗，常用于晚期疾病或复发的患者。

3. 化疗的副作用及处理方法化疗过程中可能会出现一些副作用，需要及时处理和管理。

盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨: 抗癌药物的重要催化剂引言在现代医学中，对抗癌症取得了巨大的进展，其中盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，在治疗多种类型的癌症中发挥了重要的作用。

本文将介绍盐酸吉西他滨的化学结构、药理学特性以及其在肿瘤治疗中的应用。

一、化学结构盐酸吉西他滨，化学名为Gemcitabine Hydrochloride，是一种嘌呤核苷类似物，在水溶液中为白色或近白色晶体。

其化学式为C9H11F2N3O4•HCl，分子量263.66。

二、药理学特性1. 抗肿瘤活性盐酸吉西他滨在体内能够通过酵素转化成其活性代谢产物一磷酸吉西滨，进而与 DNA 链结合，抑制 DNA 合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖。

它的作用机制主要为干扰细胞周期和 DNA 合成的过程，导致肿瘤细胞死亡。

2. 药代动力学盐酸吉西他滨在体内吸收迅速，具有较高的生物利用度，主要通过肝脏代谢。

它的半衰期较短，约为30分钟，但通过多次给药，可以维持药物在体内的有效浓度。

盐酸吉西他滨通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整剂量。

三、临床应用盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，目前广泛应用于多种类型的癌症治疗中，包括胰腺癌、肺癌、卵巢癌等。

1. 胰腺癌治疗中的应用胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，对化疗药物的耐药性较强。

研究表明，盐酸吉西他滨与一些常用的化疗药物如氟脲嘧啶和奥沙利铂联合应用，能够显著提高疗效，延长患者生存期，并且减轻了不良反应的发生。

2. 肺癌治疗中的应用肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一。

对于无法手术切除或转移性的肺癌患者，化疗是主要的治疗手段之一。

盐酸吉西他滨作为一线治疗药物，广泛应用于肺癌化疗中。

研究显示，与单独应用化疗药物相比，盐酸吉西他滨联合其他化疗药物能够提高总体生存期，并显著改善患者的生活质量。

3. 卵巢癌治疗中的应用卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。

盐酸吉西他滨可通过诱导细胞凋亡及阻止恶性细胞周期来抑制卵巢癌细胞的增殖。

护理三基考试题库及参考答案护理三基考试题库及参考答案一、填空题（每空 1 分，共 20 分） 1 慢性支气管炎最常见的并发症是 2 预防全麻病人发生误吸的主要措施是 3 心脏病病人用力排便可能引起的严重意外 4 急性心肌梗死的抢救原则、、、、 5 颅内压增高三大主要临床表现是、、、 6 胸外伤病人急救处理原则是、、、 7 胃大部分切除术后即可拔除胃管 8 脑血栓形成最常见的病因 9 咯血窒息病人的第一步骤 10 脱水的常见主要原因是和．二、单项选择题（每题 1 分，共 30 分） 1.继续护理学教育是：a 终身性护理学教育b 护理学历教育c 规范化专业培训d 护理知识培训 2.处理护理纠纷时应做到：a 实事求是b 以病人利益为中心c 以护士利益为中心d 以医院利益为中心 3.护患沟通中对建立良好第一印象至关重要的是：a 自我介绍b 注意外在形象c 记住病人姓名d 介绍护理单元 4.护患交谈中护士的语言应除外：a 运用医学术语b 通俗c 简明d 易懂 5.关于呼吸机应用时出现低压报警的常见原因不正确的是 : a 呼吸机内有水b 呼吸机管道脱离c 气管导管的气囊漏气d 呼吸机管道破裂6.阑尾位于：a 左腹股沟区b 右腹股沟区c 左外侧区d 右外侧区 7.女性腹膜腔的最低部位是：a 网膜囊b 膀胱子宫陷凹c 直肠子宫陷凹d 肝肾隐窝8.对女性尿道的描述，错误的是：a 窄b 短c 直 d后方紧临肛门，且易发生逆行性尿路感染 9.当给病人大量输液时应该输入：a 等渗溶液b 低渗溶液c 高渗溶液d 等渗或低渗溶液10.心脏的正常起搏点位于：a 窦房结b 房室结c 房室交界d 心房肌 11.人体在运动时产热的最主要器官是：a 脑b 肝c 心脏d 骨骼肌 12.使用甘露醇时错误的一项是：a 静滴时不与其他药物混合使用b 心功能不全及急性肺水肿病人禁用c 可用作肌肉注射d 密切观察病人的血压、脉搏和呼吸，以防出现心功能不全 13 .以下哪类病人须处于被迫卧位：a 昏迷病人b 瘫痪病人c 支气管哮喘急性发作病人d 极度衰弱病人 14. 应采取中凹卧位的病人是：a 胸部手术后病人b 胃切除术后病人c 休克病人d 十二指肠引流后病人 15. 少尿是指 24 小时尿量少于：a 100mlb 200mlc 300mld 400ml 16 肠道梗阻病人的大便可呈 : a 黑色 b 暗绿色 c 暗红色 d 白陶土色 17 以下对留置导尿病人实施的护理措施正确的一项是：a 每日更换导尿管b 每周用消毒液清洗尿道口两次c 鼓励患者喝水 c 倾倒尿液时导尿管应高于耻骨联合 18.王某下楼时不慎踝关节扭伤， 2 小时后来医院就诊，正确的处理方法是 : a 局部用热水袋 b 局部用冰袋 c 局部按摩d 冷热敷交替使用 19 抢救急性乙醇中毒较理想的药物有：a 亚甲蓝b 纳洛酮c 安易醒d 阿托品 20 .确采集痰标本的时间是：a 输液前b 痰液较多时c 临睡前d 清晨 21.大咯血病人首要的护理措施是：a 保持呼吸道通畅b 高浓度氧疗c 防止大出血休克d 使用呼吸兴奋剂 22 . 腔闭式引流护理措施中错误的是：a 定期挤压引流管，保持通畅b 限制翻身，以减轻疼痛c 每日更换引流瓶d 协助患者采取半卧位，有利于呼吸23 .急性心力衰竭急救时是给氧流量为：24 a 1—2L/min b 2—4L/min c 4—6L/min d 6—8L/min25 . 发生心室颤动是最主要的处理措施是：26 a 静脉注射利多卡因 b 电复律 c 电除颤 d 安装起搏器 25 .关胃镜检查术前准备的描述，错误的是：a 检查前禁食、禁水 6 小时。

雾化吸入化疗与免疫治疗肺部肿瘤作者：邢秋月,聂淑芳,高官聚,刘欣燕,孙金昊作者单位：050041 石家庄市，河北省胸科医院(邢秋月、聂淑芳、高官聚、刘欣燕、孙金昊);河北省石家庄市第四医院(张素娥)【摘要】目的探讨雾化吸入化疗药及免疫药物治疗晚期肺部肿瘤的疗效和可行性。

方法选取2006年11月至2007年11月，经病理学和细胞学诊断证实的晚期原发性肺癌和转移性肺癌105例，KPS评分在60分以上，随机分为雾化组和化疗组。

结果雾化组肿瘤有效率达62%，毒副作用低;化疗组有效率达60%。

2组疗效比较虽然差异无统计学意义(P>0.05)，但毒副作用，雾化组显著低于化疗组，差异有统计学意义(P<0.01)。

结论雾化吸入化疗与免疫治疗肺部肿瘤是集化疗、热疗、免疫、局部治疗于一体的器官靶向治疗方法，具有操作简单，有效率高，副作用小等特点，有广泛的应用前景，临床值得推广。

【关键词】雾化吸入，免疫药，化疗药肿癌是常见的恶性肿瘤，并有逐年增加的趋势。

肺癌患者就诊时，常已失去手术机会，化疗成为其主要治疗方法，但对非小细胞肺癌(NSCLC)化疗有效率低。

理想的化疗方法应是能使抗癌药物直接并持续高浓度最大限度的发挥药物对癌细胞的杀伤效应,而对正常的组织无损伤，靶向治疗是目前研究的热点。

雾化吸入治疗为器官靶向治疗。

我院于2006年11月至2007年7月，选取晚期NSCLC患者105例，随机分为化疗组和雾化组，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料共选取可评价疗效和不良反应的晚期NSCLC患者105例，均有病理学和细胞学诊断。

化疗组55例，男37例，女18例;年龄41～74岁，平均年龄56岁。

雾化组50例，男30例，女20例;年龄35～75岁，平均年龄57岁。

收治条件：治疗前肝肾功能、血常规正常，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上，近期未接受过放、化疗，有可测量的临床CT扫描和X线片等观察指标，可评价近期疗效。

小分子药物在癌症治疗中的应用癌症，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都是医学领域的重大挑战。

随着科学技术的不断发展，小分子药物在癌症治疗中的应用逐渐崭露头角，为癌症患者带来了新的希望。

小分子药物，顾名思义，是指相对分子质量较小的化合物。

它们具有能够穿过细胞膜、容易合成和修饰、药代动力学特性较好等优点。

在癌症治疗中，小分子药物主要通过以下几种机制发挥作用。

其一，抑制肿瘤细胞的增殖。

肿瘤细胞具有不受控制地快速分裂和生长的特点。

小分子药物可以通过干扰细胞周期进程，阻止肿瘤细胞从一个阶段顺利过渡到下一个阶段，从而抑制其增殖。

例如，某些小分子药物能够抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性，使得细胞无法正常进行分裂。

其二，诱导肿瘤细胞凋亡。

细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的过程，对于维持细胞的正常生理功能和机体的平衡至关重要。

癌细胞常常逃避了正常的凋亡机制，导致其持续存活和增殖。

小分子药物可以通过调节细胞内的信号通路，如线粒体途径、死亡受体途径等，诱导肿瘤细胞凋亡。

比如，一些小分子药物能够激活线粒体中的凋亡相关蛋白，导致细胞色素 C 释放，进而引发一系列凋亡反应。

其三，抑制肿瘤血管生成。

肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成，这些血管为肿瘤细胞提供了营养和氧气。

小分子药物可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的信号传导，阻止血管生成，从而“饿死”肿瘤细胞。

其四，调节肿瘤细胞的免疫反应。

免疫系统在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。

小分子药物可以通过调节免疫细胞的活性，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

在实际的临床应用中，小分子药物已经取得了显著的成效。

以慢性粒细胞白血病为例，伊马替尼的出现彻底改变了患者的治疗前景。

伊马替尼是一种针对 BCRABL 融合蛋白的小分子酪氨酸激酶抑制剂，它能够特异性地抑制白血病细胞的增殖，使患者的生存率得到了显著提高。

再比如，在肺癌治疗中，表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者可以使用吉非替尼、厄洛替尼等小分子靶向药物。

雾化吸入疗法治疗呼吸道肿瘤刘宝瑞钱晓萍（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京210008）摘要：雾化吸入化疗、免疫治疗是近几年开展的呼吸道肿瘤治疗新技术。

具有操作简便、局部治疗有效率高、副作用小等特点，采用的药物有氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇、喜树碱、白细胞介素2及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等，对原发性肺癌和其它肿瘤肺及纵隔转移均有较好疗效。

关键词：雾化吸入肿瘤化疗免疫治疗Abstract: Inhalation chemotherapy and immunotherapy is a recently developed technique for respiratory neoplasm. It is easy-manipulated, with high local response and little side-effects. The drugs inhalated include 5-FU,DDP, taxel,camptothecin,interleukin-2 and GM-CSF, etc. Inhalation chemotherapy and immunotherapy has successfully applied for the therapy of primary lung cancer as well as other tumor’s lung metastases.Key words: Inhalation Neoplasm Chemotherapy ImmunotherapyInhalation Chemotherapy and Immunotherapy for Respiratory Neoplasm. Liu Baorui and Qian Xiaoping. Department of Oncology, Deum Tower Hospital, Nanjing University. Nanjing,210008,China.刘宝瑞，男，医学博士，主任医师、教授，硕士导师。

肺部吸入给药制剂及临床应用引言肺部吸入给药是一种直接将药物送入病变肺部的方法，被广泛应用于呼吸系统疾病和慢性疾病治疗中。

本文将介绍常见的肺部吸入给药制剂以及它们在临床应用中的重要性。

一、常见肺部吸入给药制剂1. 雾化吸入药：雾化吸入药常用于治疗哮喘、慢阻肺等呼吸系统疾病。

雾化吸入药通过将药物转化为微小颗粒，使其能够被患者吸入肺部并迅速减轻症状。

常见的雾化吸入药有短效β2受体激动剂、长效β2受体激动剂和吸入性激素等。

2. 干粉吸入药：干粉吸入药是一种将药物以细粉末的形式通过吸入器送入肺部的方法。

与雾化吸入药相比，干粉吸入药无需使用外部能量来分散药物，因此更方便使用。

对于患有慢阻肺等呼吸系统疾病的患者来说，干粉吸入药成为了一种重要的治疗药物。

常见的干粉吸入药有布地奈德、沙美特罗和吸入性抗生素等。

二、肺部吸入给药的临床应用1. 哮喘治疗：哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，肺部吸入给药已成为其主要治疗方法。

通过雾化吸入药或干粉吸入药，药物能够直接作用于病灶部位，迅速缓解患者的呼吸困难和咳嗽等症状。

同时，肺部吸入给药的药物浓度可在病变部位保持较高，减少药物在体内的副作用。

2. 慢阻肺治疗：慢阻肺是一种常见而严重的呼吸系统疾病，需要长期治疗与管理。

干粉吸入药已成为慢阻肺患者的重要治疗药物。

干粉吸入药通过直接送药到病变部位，提高药物的局部疗效，减少药物在体内的副作用。

同时，干粉吸入药的使用方便，可增加患者的依从性。

3. 吸入性感染治疗：肺部吸入给药也广泛应用于吸入性感染的治疗中。

由于吸入性抗生素能够更好地进入肺部感染部位，因此有效地控制感染的发展。

同时，肺部吸入给药也减少了全身用药对肝肾等脏器的负担，减少了药物的毒性。

结论肺部吸入给药制剂在呼吸系统疾病和慢性疾病的治疗中扮演着重要的角色。

雾化吸入药和干粉吸入药通过直接将药物送入肺部，提高了药物的局部疗效，减少了体内的副作用。

肺部吸入给药的优点在于药物直接作用于病变部位，提高了治疗效果。

肺癌AP方案背景介绍肺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，每年导致数百万人死亡。

针对肺癌的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗等。

其中，化学治疗在术前、术中和术后均有重要作用。

本文将介绍一种常用的肺癌化学治疗方案，即AP方案。

AP方案治疗原理AP方案是一种综合应用了多种化学药物的治疗方案，旨在通过不同途径对肿瘤细胞进行杀伤或抑制，达到控制肿瘤发展的目的。

该方案主要包括以下三种药物的联合应用：1.顺铂（cisplatin）：顺铂是一种广泛应用于肿瘤化学治疗的铂类药物。

它通过与DNA结合形成DNA铂交联物，干扰DNA的复制和修复，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

2.阿霉素（etoposide）：阿霉素是一种植物碱类药物，能够选择性地干扰肿瘤细胞的DNA复制和RNA转录过程，阻止肿瘤细胞的增殖。

3.钙卡泊肼（carboplatin）：钙卡泊肼是一种与顺铂具有相似作用机制的铂类药物，具有较低的肾毒性和耐药性，适用于一些无法耐受顺铂的患者。

综合应用这三种药物，可以增强肺癌患者对化疗的耐受性，同时提高疗效。

AP方案治疗方案AP方案的治疗方案通常根据患者的具体情况，在医生的指导下进行调整。

以下是一般情况下的建议方案：•化疗周期：一般为21天一个周期，连续治疗4-6个周期。

•顺铂剂量：75-100mg/m²，每个周期给药一次。

•阿霉素剂量：80-100mg/m²，每个周期给药1-2次，可根据具体情况调整。

•钙卡泊肼剂量：AUC为5-6（根据患者的肾功能和体表面积计算），每个周期给药一次。

•化疗用药方案：通常为顺铂 + 阿霉素，或者钙卡泊肼可以替代顺铂，两者选择一种。

AP方案治疗效果评估肺癌患者接受AP方案化疗后，需要定期评估治疗效果，以及监测药物的毒副作用。

常用的评估方法包括：1.影像学检查：通过CT扫描或PET-CT检查，观察肿瘤的大小和数量变化，评估治疗效果。

2.肿瘤标志物检测：如CEA和CA125等肿瘤标志物的测定，可以辅助评估治疗效果和预测预后。

肺癌的常用化疗方案肺癌是常见的恶性肿瘤之一，威胁着人们的健康和生命。

化疗是肺癌治疗中的一项重要措施。

常用化疗方案包括单药和复合药物方案。

下面我们就来详细介绍一下肺癌的常用化疗方案。

一、单药化疗方案1. 顺铂方案顺铂是一种广泛用于肺癌化疗的药物，可以单独使用也可以与其他药物联合使用。

该药物能够抑制癌细胞DNA合成和DNA修复，使癌细胞不能复制并逐渐死亡。

顺铂主要适用于非小细胞肺癌，可以用于一线治疗和复发及转移后的治疗。

顺铂单药方案的常用剂量为75-100mg/m2，每个周期间隔21天。

主要的副作用有恶心、呕吐、骨髓抑制和肾脏毒性。

2. 紫杉醇方案紫杉醇是一类在非小细胞肺癌治疗中广泛使用的药物。

紫杉醇可以抑制纺锤体微管的聚合使癌细胞不能复制，从而达到治疗效果。

紫杉醇主要适用于一线治疗和复发及转移后的治疗。

常用剂量为75-100mg/m2，每个周期间隔21天。

主要的副作用有骨髓抑制、周围神经毒性和毛发脱落。

3. 依托泊苷方案依托泊苷是一种类似于DNA成分的药物，可以通过抑制DNA合成达到治疗效果。

依托泊苷主要适用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌，可以用于一线治疗和复发及转移后的治疗。

常用剂量为100mg/m2，每个周期间隔21天。

主要的副作用有血液毒性和恶心、呕吐。

4. 多西他赛方案多西他赛是一种广泛使用于非小细胞肺癌治疗的药物。

多西他赛可以防止细胞分裂，并抑制新血管的生长，从而达到治疗肺癌的效果。

多西他赛主要适用于一线治疗和复发及转移后的治疗。

常用剂量为75-100mg/m2，每个周期间隔21天。

主要的副作用有血液毒性和周围神经毒性。

二、复合化疗方案1. GP方案GP方案是由顺铂和紫杉醇组成的复合化疗方案，是非小细胞肺癌治疗中的一种常用方案。

该方案通过联合使用两种药物，可以达到协同作用的效果，提高治疗效果。

该方案的主要适用于非小细胞肺癌的一线治疗和复发及转移后的治疗。

常用剂量为顺铂75-100mg/m2，紫杉醇175-225mg/m2，每个周期间隔21天。

分子生物学技术在医学诊疗中的应用与前景随着分子生物学技术的飞速进展，其在医学诊疗中的应用也日益广泛。

分子生物学技术的核心在于研究生物体的基因和蛋白质等分子机制，利用这些知识来解决医学领域中的难题。

本文将围绕分子生物学技术在医学诊疗中的应用，探讨其现状和未来的发展前景。

一、个体化医疗个体化医疗是利用分子生物学技术研究个体遗传信息，为患者提供更精准、更有效的医疗服务。

通过分析患者的基因组信息，可以预测某些疾病的发生概率，同时也可以进行有针对性的治疗。

例如，在肺癌治疗中，可以使用分子生物学技术检测患者基因突变信息，以预测化疗药物的敏感性和耐药性，从而定制更个性化的治疗方案。

此外，个体化医疗在肿瘤预后评估、心血管疾病筛查和精准药物治疗等方面也具有广泛的应用前景。

二、分子诊断技术分子诊断技术主要利用PCR、ELISA、基因芯片等手段检测样本中特定的基因和蛋白质标志物，以实现对疾病的早期诊断和治疗。

例如，在艾滋病诊断中，分子生物学技术可以检测病毒基因，并提供可靠的检测结果。

分子诊断技术的优势在于其灵敏度高、特异性强、速度快等，可以为疫情监测和诊断指导提供强有力的支持。

三、细胞治疗细胞治疗是利用分子生物学技术处理人体自身的细胞，以提高其自愈能力。

例如，干细胞移植可用于治疗各种器官衰竭和一些血液病，而基因工程细胞则可以用于敲除或修改病原基因，从而防治一些遗传性疾病。

细胞治疗具有极高的专一性和有效性，但其相关技术仍需继续完善，以增强其安全性和效果。

四、药物研发分子生物学技术在药物研发中也具有不可替代的作用。

通过深入研究疾病基因和蛋白亚型等机制，可以针对疾病所涉及的关键分子靶点开展药物设计和筛选。

同时，分子仿真技术也可以帮助药物研究人员预测药物与靶点的结合方式，从而更好地指导药物研究和设计。

借助分子生物学技术，药物研发进展了解决一些长期未得到有效治疗的疾病。

五、局部治疗局部治疗主要是通过精确介入手段在身体局部给予治疗，以提高治疗效果和降低对身体的伤害。

肺癌治疗新策略：临床研究一、引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居各类癌症之首。

由于肺癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。

目前，肺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等，但这些方法在晚期肺癌患者中的疗效有限。

因此，探索新的肺癌治疗策略成为临床研究的重点。

二、肺癌治疗新策略1. 免疫治疗近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域取得了显著进展。

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并杀死肿瘤细胞。

目前，免疫检查点抑制剂是肺癌免疫治疗的主要手段，如PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂等。

临床研究表明，免疫检查点抑制剂在晚期肺癌患者中取得了较好的疗效，部分患者甚至实现了长期生存。

2. 靶向治疗靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子的治疗方法，旨在阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

随着肺癌驱动基因的发现，靶向治疗在肺癌治疗中的应用越来越广泛。

目前，针对EGFR、ALK、ROS1等基因突变的靶向药物已在我国上市，并在临床实践中取得了良好的疗效。

此外，研究者们还在不断探索新的靶点和药物，以期为更多肺癌患者带来福音。

3. 组合治疗组合治疗是将两种或两种以上的治疗方法联合应用，以提高肺癌治疗效果。

临床研究表明，将免疫治疗、靶向治疗与化疗、放疗等传统治疗方法相结合，可进一步提高肺癌患者的生存期。

例如，PD-1抑制剂Keytruda与化疗药物培美曲塞和铂类药物的联合应用，在非鳞状非小细胞肺癌患者中取得了显著的生存获益。

4. 个体化治疗个体化治疗是根据患者的遗传背景、病理类型、病情严重程度等因素，为患者制定个性化的治疗方案。

随着精准医学的发展，肺癌个体化治疗越来越受到重视。

通过基因检测等技术，医生可以了解患者的基因突变情况，从而选择最合适的靶向药物。

此外，还可以根据患者的免疫状态，选择免疫治疗或其他治疗方法。

三、临床研究现状与展望目前，肺癌治疗新策略的临床研究正处于快速发展阶段。

雾化吸入抗癌药物治疗肺部肿瘤的研究进展肺癌，我国最常见的恶性肿瘤，约90%的患者确诊时已到达疾病晚期，临床治疗效果令人堪忧，预后极差。

肺是恶性肿瘤最常见的转移灶之一，很多肿瘤最常见的转移器官就是肺，而骨肉瘤和软组织肉瘤的转移仅发生肺转移[1]。

肺部肿瘤的临床疗效之所以不能邻人满意，主要是细胞突变导致的肿瘤生物学性状改变[2－3]，因此，目前的一些分子靶向药物仅仅有一小部分人能够得到比较满意的疗效，为此也有越来越多的学者致力于细胞毒性药物的给药方式的研究。

理论上，最理想的化疗药物是能够直接地、持续地、并且最大限度的对癌细胞发挥杀伤作用，而对正常的细胞、组织、器官无任何损伤。

雾化吸入给药方式可以将药物无创地、更加直接的“空投”到肺部，雾化吸入的给药方式在非肿瘤方面的疾病治疗中已经得到广泛应用。

1.常用化疗药物1.1 5-Fu（5-氟尿嘧啶）5-Fu（5-氟尿嘧啶）是一种抗代谢类药物，可以对肿瘤细胞的各个时期的细胞均发挥杀伤作用，尤其以S期肿瘤细胞效果最为明显，是一种呼吸系统肿瘤的常用化疗药物。

在Tatsumura等人[4－5]的实验中，其最早将5-Fu以雾化吸入给药的方式用来治疗肺部肿瘤。

近些年来亚微米治疗技术的研究收到广大国内外学者的青睐，出现很多5-Fu脂质体包膜和脂质体纳米之类的剂型，而许多研究也发现合并炎症呼吸系统的损伤与剂型无关，而是5-Fu本身的药物毒副作用所致，5-Fu对机体产生最主要的损伤就是支气管的损害[6]。

有研究显示，患者在经过雾化吸入治疗后，多次的纤支镜检查均提示肿瘤有明显的消退，且气雾剂在整个气道分布均匀，但是肿瘤结构会导致气流发生转向，因此需要大致计算出肿瘤表面所需的足够高的药物浓度，最终才能起到抑制肿瘤生长及治疗的作用。

因此雾化吸入给药方式的剂型需要进一步研究，确保其与静脉给药方式相比的临床疗效及生物安全性。

1.2紫衫类紫杉醇类药物诱导肿瘤细胞凋亡的主要机制，是由于其可以与细胞微管蛋白结合，进而促使微管蛋白聚合，使肿瘤细胞的有丝分裂过程受到阻断，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

DOX化疗方案是什么简介DOX化疗方案（Doxorubicin-based chemotherapy regimen）是一种常用于癌症治疗的化疗方案，主要基于Doxorubicin药物的应用。

Doxorubicin属于抗肿瘤蒽环类抗生素，通过干扰DNA复制和细胞分裂，阻止癌细胞生长和扩散。

DOX化疗方案被广泛用于多种癌症，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌和淋巴瘤等。

组成和药物DOX化疗方案主要由Doxorubicin和其他辅助药物组成。

通常包括以下药物：1.Doxorubicin（多柔比星）：Doxorubicin是一种广谱抗肿瘤药物，能够与DNA结合，抑制DNA和RNA的合成，干扰细胞的复制和分裂能力。

它常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌和淋巴瘤等多种恶性肿瘤。

2.Cyclophosphamide（环磷酰胺）：Cyclophosphamide是一种细胞毒性药物，常用于治疗癌症。

它通过抑制DNA的复制和细胞分裂，阻止癌细胞的生长和扩散。

Cyclophosphamide也可以用于自体免疫疾病的治疗。

3.Vincristine（长春瑞滨）：Vincristine是一种微管静止剂，通过干扰微管的聚合和稳定，阻止细胞的有丝分裂过程。

它常用于治疗白血病、淋巴瘤和神经母细胞瘤等。

4.Prednisone（泼尼松）：Prednisone是一种糖皮质激素药物，通过抑制炎症反应、免疫抑制和细胞增殖，用于治疗多种疾病，包括白血病、淋巴瘤和自体免疫疾病。

使用方法DOX化疗方案通常以静脉注射的形式给予患者。

具体用药的剂量和频率根据患者的情况和所患癌症的类型而定。

一般的治疗周期为2-4周，然后休息1-2周，以便患者体内的正常细胞有时间恢复。

主要适应症DOX化疗方案适用于许多不同类型的癌症，特别是以下类型的癌症：1.乳腺癌：DOX化疗方案常被用作乳腺癌的辅助治疗，以减少肿瘤的大小并预防复发。

2.卵巢癌：DOX化疗方案可以用于治疗初发和复发的卵巢癌，以及减少癌细胞的扩散。

肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果首先表现在治疗有效性上。

研究表明，吉西他滨联合紫杉醇在肺癌治疗中具有较高的疗效。

吉西他滨是一种抑制DNA合成的抗癌药物，能够干扰癌细胞的生长和增殖，而紫杉醇则是一种微管聚合抑制剂，能够抑制癌细胞的有丝分裂。

两者联合使用可以产生协同效应，增强药物的杀伤作用，从而提高治疗的有效性。

研究结果显示，吉西他滨联合紫杉醇治疗肺癌的总缓解率达到了60%以上，远高于单药治疗的效果。

对于晚期肺癌患者来说，这种联合治疗方案能够有效地缓解肿瘤症状，控制肿瘤的进展，延长患者的生存时间。

肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果还表现在耐受性和安全性上。

临床研究表明，吉西他滨联合紫杉醇治疗方案的不良反应较为轻微且可控。

主要的不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻等，但大多数患者均能够通过对症治疗和支持疗法来缓解不良反应。

相比于其他治疗方案，吉西他滨联合紫杉醇具有更好的耐受性，能够减少患者的不良反应，提高治疗的完成率和依从性。

吉西他滨联合紫杉醇还可以通过调节治疗方案的剂量和间隔时间，来减少不良反应的发生，提高患者的生活质量。

肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果也体现在生存质量和预后改善上。

临床研究表明，吉西他滨联合紫杉醇治疗方案能够显著改善患者的生存质量和预后。

一项针对晚期肺癌患者的临床研究显示，吉西他滨联合紫杉醇治疗组的中位生存时间显著延长，生存率也较高，且没有明显的药物耐药性发生。

这表明吉西他滨联合紫杉醇治疗方案不仅能够有效地控制肿瘤的进展，还能够明显延长患者的生存时间，提高患者的生存质量。

肺癌患者应用吉西他滨联合紫杉醇治疗的临床效果是显著的，具有较高的治疗有效性、较好的耐受性和安全性，以及明显的生存质量和预后改善。

我们也要意识到吉西他滨联合紫杉醇治疗方案并不是适用于所有肺癌患者的，患者在接受治疗前应充分了解自身情况，并在医生的指导下选择合适的治疗方案。

大蒜素注射液雾化吸入治疗肺癌病人肺部真菌感染效果观察谷小燕;郭红玉;廖建鄂
【期刊名称】《护理研究：中旬版》
【年(卷),期】2008(022)007
【摘要】肺癌病人由于大量应用广谱抗生素、激素类药物、免疫抑制剂和大剂量化疗药物，致病人免疫力低下，易继发肺部真菌感染。

笔者选取2005年2月-2007年12月肺癌伴肺部真菌感染病人20例，采用大蒜素注射液雾化吸人治疗，取得较好疗效。

现报道如下。

【总页数】1页(P1826)
【作者】谷小燕;郭红玉;廖建鄂
【作者单位】湖北省襄樊市中心医院,441021
【正文语种】中文
【中图分类】R563.1
【相关文献】
1.两性霉素B雾化吸入治疗肺部真菌感染28例临床护理 [J], 梅彤林;冬兰;陈冬梅;司马欣元
2.大蒜素注射液雾化吸入治疗肺癌病人肺部真菌感染效果观察 [J], 谷小燕;郭红玉;廖建鄂
3.大蒜素注射液治疗肺部真菌感染36例疗效观察 [J], 朱玉双
4.国产氟康唑注射液雾化吸入治疗肺部真菌感染临床2例 [J], 陈庆蓉
5.大蒜素注射液雾化吸入治疗老年肺部真菌感染20例疗效观察 [J], 黄煦霞
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