下载文档原格式
细胞因子在心脑血管疾病中的作用与干预引言：心脑血管疾病是全球范围内致死率最高的疾病之一。
近年来，研究人员发现，细胞因子在心脑血管疾病的起因、发展和干预过程中起着重要的调节作用。
本文将围绕细胞因子在心脑血管疾病中的作用与干预进行探讨。
一、细胞因子的概念与分类细胞因子是在机体免疫反应和生理调节中起关键作用的分子信号物质。
根据其功能特点和来源，可将细胞因子分为多个类别，如白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等。
二、细胞因子在心脑血管疾病中的作用1. 促发炎作用某些细胞因子能够刺激免疫系统产生一系列发炎反应，进而导致心脑血管系统受损。
例如，在冠心病和卒中中，白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促发炎细胞因子的释放与斑块形成以及血栓堵塞的进展密切相关。
2. 促血管损伤作用一些细胞因子如TGF-β、基质金属蛋白酶(MMPs)等，在心脑血管系统中表现出促导致动脉粥样硬化和血管壁重塑的作用。
这些细胞因子能够调节血管平滑肌增殖、胶原合成以及纤维化过程，从而导致动脉内皮功能受损和动脉壁弹性降低。
3. 诱发斑块破裂斑块是冠心病和卒中的主要病理基础之一。
研究表明，由于细胞因子IL-6的参与，斑块中的稳定性变差，容易导致斑块破裂，并引发血栓形成。
此外，其他细胞因子如IL-8、C反应蛋白等也可通过不同途径参与斑块形成和稳定性的调节。
三、细胞因子在心脑血管疾病中的干预措施1. 抗炎治疗针对细胞因子介导的炎症反应，可采用抗炎药物进行干预治疗。
临床上常用的非甾体类抗炎药和类固醇激素等能够有效地抑制发炎反应，减少细胞因子的释放和作用。
2. 免疫调节治疗通过调节免疫系统，可干预细胞因子在心脑血管系统中的异常释放和作用。
例如，利用特定抗体来阻断细胞因子与其受体之间的结合，可以改变信号传导通路，从而抑制相关细胞因子引起的损伤反应。
3. 直接靶向治疗近年来，针对特定细胞因子进行直接靶向治疗成为一个备受关注的方向。
TNF-α（tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）在骨质吸收和重建中起重要作用，能够促进骨细胞生长和合成DNA，抑制碱性磷酸酶活性并促使骨形成受阻。
长期暴露在TNF-α中的成骨细胞，其功能受抑，胶原降解增加。
TNF-α还可刺激软骨重吸收和抑制软骨细胞合成蛋白多糖。
因此，TNF-α的降解可能与这些过程有关。
此外，TNF-α能够降低骨骼肌胞质的静息电位，增加细胞内钠离子浓度，使血管内钠离子减少，这种情况在休克和危象中经常出现。
肌肉对TNF-α的反应包括：糖原储备耗尽、氨基酸外流增加使蛋白质丢失、乳酸外流增加、糖转运先增加后受到抑制，此外还有肌肉蛋白的净分解。
TNF-α能够抑制脂蛋白脂酶的活性，刺激脂肪溶解增加，抑制几种关键的脂肪生成酶基因的转录。
所以，经TNF-α的处理，脂肪细胞会脱脂肪，外源性脂肪摄取被抑制，糖原合成脂肪的途径被阻断。
在肝脏中，TNF-α能够诱导产生急性时相蛋白，抑制白蛋白的合成，并通过IL-1和IL-6放大这种效应。
TNF-α可直接刺激循环中脂质增加，过度的脂质生成引起急性期常见的高三酰甘油血症。
TNF-α还可增加肝脏氨基酸的清除，加速糖原介导的氨基酸转运进入肝细胞，因而加速外周组织中的氨基酸进入肝脏而被降解，引起氮负平衡。
在神经内分泌系统中，TNF-α能够刺激体外培养的大鼠垂体细胞内cAMP含量减少，这一作用与前列腺素释放有关。
TNF-α还能够直接与垂体中的受体作用，诱导生长激素分泌。
总的来说，TNF-α的降解可能与上述多种生理过程有关，但具体的降解机制尚不清楚。
如需了解更多关于TNF-α降解的信息，建议查阅相关文献或咨询专业人士。
tnfα的编码基因-回复TNFα的编码基因是一个受到广泛关注的研究领域。
在本文中，我们将逐步回答关于TNFα的编码基因的各种问题，并讨论其在人体健康和疾病发生中的重要性。
首先，让我们了解一下什么是TNFα。
TNFα，全名为肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha)，是一种由免疫细胞产生的蛋白质。
它是炎症反应的重要调节剂，不仅参与细胞的生长、分化和凋亡，还调控许多免疫反应的过程。
TNFα的功能复杂多样，它在维持正常的免疫功能以及炎症反应时起到了重要的作用。
TNFα的编码基因位于我们的基因组中，具体而言，它属于染色体6上的一个基因簇。
这个基因簇称为TNF(Tumor Necrosis Factor)基因簇，它包含了多个编码相关蛋白质的基因，其中包括TNFα基因、TNFβ基因和LT(Lymphotoxin)基因等。
这些基因是相互紧密排列的，它们之间有着复杂的调控关系。
TNFα的编码基因被命名为TNFA，它包括4个外显子和3个内含子。
TNFA 基因编码的前体蛋白质约有233个氨基酸，经过剪切和修饰后形成可活性的肽链。
TNFα的产生和释放受到多种信号通路的调控，包括细胞因子的刺激、炎症调节因子的作用以及一些病理状态的影响。
TNFα的编码基因在人体健康和疾病发生中有着重要的作用。
首先，TNFα是炎症反应的关键调节因子之一。
在感染和组织损伤等情况下，免疫细胞会释放TNFα，并通过促进炎症细胞的聚集和活化来启动炎症反应。
炎症反应是机体抵抗感染和修复损伤的重要方式，然而，过度的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发生。
TNFα的过度产生与多种疾病的发生和发展有关，如类风湿关节炎、炎症性肠病和神经退行性疾病等。
其次，TNFα在维持机体免疫平衡中起到了重要的作用。
免疫细胞通过产生和释放TNFα来调节和协调其他免疫细胞的活动，对抗病原微生物和异物侵袭。
研究表明，TNFα在抗肿瘤免疫中也发挥着重要的作用，它可以促进肿瘤细胞的溶解和破坏，维持机体免疫系统的平衡。
肿瘤坏死因子（TNF-α）是免疫系统中细胞所产生的一种重要炎症因子，广泛参与到一些自身免疫疾病的病理损伤过程中。
在健康人体内，TNF-α浓度非常低，而在病患者体内则会发生成倍的增长。
TNF-α的过度表达会导致一些慢性炎症的病发，如风湿性关节炎、牛皮癣等，同时它还与败血性休克综合症、糖尿病等疾病的发生存在关联，因而是癌症和感染疾病在发病初期的一个重要标志物，实现TNF-α的高灵敏检测对于疾病诊断、遗传机理和药物传输的研究都具有重要意义。
目前有多种方法如酶联免疫法、荧光免疫检测和电化学免疫分析可用于TNF-α的检测。
为进一步提高检测的灵敏度，东南大学化学化工学院刘松琴课题组将“高分子聚合辅助的传感信号放大”概念引入到TNF-α的检测中，以SiO2作为载体在表面接枝聚合物，利用高分子动态聚合链的增长，将单个标记分子或者信号基团通过链增长而得到成千上百个重复单元，达到荧光、电化学和电化学发光信号增强的目的(Analytical Chemistry, DOI: 10.1021/ac201558w)。
首先制备粒径均一、分散性好的SiO2纳米微球，利用表面富含的羟基再修饰上聚合引发剂，选择具有生物兼容性基团的聚合单体（GMA），利用该引发剂标记的纳米微球引发A TRP反应，得到聚合物包裹的SiO2纳米微球Si/PGMA，再通过表面PGMA中的环氧基与量子点中的羧基反应结合上CdTe制得Si/PGMA/CdTe荧光纳米探针，并采用电化学发光和电化学方法对TNF-α进行了夹心免疫检测。
夹心免疫过程包括在金电极表面上先电聚合一层富含羧基的聚邻氨基苯甲酸（PAB）膜，活化羧基后结合抗体蛋白分子Ab1，并依次识别抗原Ag 和荧光纳米探针标记的二抗分子Si/PGMA/CdTe/Ab2，在检测TNF-α浓度的同时还研究了该新型纳米探针的信号放大作用。
实验过程如下图所示。
图1. Si/PGMA/CdTe/Ab2纳米荧光探针的制备过程示意图图2. Si/PGMA/CdTe/Ab2做为纳米荧光探针在夹心免疫检测中的应用示意图TEM图中可以明显看出聚合物和CdTe量子点成功包裹在了SiO2表面，并且探针分子修饰在金电极上以后仍然保持良好的荧光性质。
类风湿性关节炎中肿瘤坏死因子α的表达及意义陈如平【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(17)5【摘要】类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,它的发病与多种细胞因子有关,其中肿瘤坏死因子(TNF)是引起该病的最主要的因子之一.研究表明,TNF-α在RA的发病机制中起着重要作用,是导致炎性反应的持续发生和软骨与骨的破坏的重要促炎性细胞因子.抗TNF-α药物在临床上治疗RA有良好的效果,对控制病情和改善预后非常重要.%Rheumatoid arthritis( RA )is a chronic inflammation disease, its morbidity related with many kinds of cell factors,the tumor necrosis factor( TNF )is one of the most main factors which causes this sickness. Many researches indicated that TNF-α is playing the influential role in rheumatic arthritis' pathogenesis,it is an important inflammatotry cell factor which causes the inflammation occurs continually and presses the cartilage and bone's destruction. The anti-TNF-α medicine has a good effect in treating rheumatic arthritis on clinical,it is important to control the condition and the improvement prognosis of RA.【总页数】3页(P647-649)【作者】陈如平【作者单位】浙江中医药大学,杭州,310053【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义 [J], 李现东;韩纪昌;李磊;贾宗岭;李红兵;吴雪雁2.血清、滑液中肿瘤坏死因子-α在痛风性关节炎中的表达及临床意义 [J], 赖爱云;徐健;陶丽3.肿瘤坏死因子α刺激基因-6和CXC趋化因子配体8在瘢痕疙瘩不同部位中的表达及意义 [J], 胡银娥4.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8型-2在原发性骨质疏松症中的表达及意义 [J], 吴迎春;许泽川;甘俊;刘漫5.补体C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白9在缺血性脑卒中患者中的表达及意义 [J], 吴斌;陈清清;陈巨罗;群森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
创伤患者血浆肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－４动态变化及其意义【摘要】目的探讨创伤后血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白细胞介素-4(IL-4)的变化规律及其临床意义。
方法创伤患者35例,分别于伤后24 h内、3、5、7 d 取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并分析IL-4 和TNF-α水平以及TNF-α/IL-4比值与患者伤情、严重并发征及预后的关系。
结果创伤患者血中TNF-α含量于伤后第5天起开始下降,至第7天最明显；伤后血中IL-4含量呈现波动性上升；TNF-α/IL-4比值呈持续性下降,其中MODS组下降较非MODS组显著(P＜0．05)；TNF-α/IL-4比值与APACHE-Ⅱ评分呈负相关(r=-0．622,P＜0．05),与患者感染率呈显著负相关(r=-0．868,P＜0．01) 。
结论创伤应激后可出现TNF-α/IL-4持续性下降,与患者的免疫机能、预后情况密切相关。
【关键词】创伤; 肿瘤坏死因子-α; 白细胞介素-4 ; 血浆创伤后机体炎症反应失控是导致多器官功能障碍(衰竭)综合征(MODS)的主要机制之一, 严重创伤后机体存在免疫抑制现象，体克、感染及多脏器功能衰竭是病人死亡的主要原因。
其中促炎反应和抗炎反应失衡是炎征反应失控的主要表现。
近年来的研究显示,Th1/Th2细胞功能的改变能反映机体的免疫功能状态,并与促炎反应和抗炎反应失衡密切相关。
国外研究［1］表明,创伤和烧伤可致Th1型细胞反应降低,如有丝分裂原诱导的IL-2和TNF-α生成减少,同时可致Th2细胞的激活,表现为T细胞的IL-4和IL-10 的生成增加,出现Th1细胞向Th2细胞漂移的现象。
本实验通过动态观察创伤患者血清TNF-α和IL-4的变化,旨在进一步探讨创伤后血清Th1/Th2相关细胞因子的变化规律及其与患者伤情、严重并发症及预后的关系及探讨它们在创伤后病情发展中的作用,现报告如下。
肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点导语：⽬前，⽆论是传统的化药龙头，⾎制品公司还是很多初创的创新性药企，越来越多的公司致⼒于抗体类药物的研发。
⼀夜之间，似乎变成了不研究⼏个单抗产品，出去都不好意思打招呼的局⾯：）但是⽬前全球抗体类药物的市场还是集中在⼏家巨头⼿中，我国的抗体类药物更是⾯临着起步晚，⼤规模制备技术较落后，医保不能覆盖等很多问题，但随着研发技术的提⾼，制备⼯艺的优化，以及医保⽬录的调整等，相信我国的抗体类药物会迎来发展的春天。
民⽣证券医药⾏业研究团队负责⼈吴汉靓将通过⼀系列的报告来研究说明整个抗体药物领域，⽬前的主题包括：靶点的选择，⼯艺的优化，双抗产品的研发等。
下⾯是第⼀篇：肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点。
主要涉及阿达⽊单抗，英夫利昔单抗，依那西普以及我国⾃主研发的益赛普，安佰诺等TNF抑制剂的现状和未来前景。
⼀、单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年全球市场900亿美⾦1)单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，占据⽣物药市场的43%根据Transparency Market Research预测，全球⽣物药市场将从2016年的2098亿美⾦增长到2024年的4798亿美⾦，复合增长率11%。
图1：全球⽣物药市场⽣物药可以细分为单克隆抗体、⽣长激素、融合蛋⽩、疫苗等⼦⾏业，其中单克隆抗体是⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年占据⽣物药市场的43%，预计从2016年的900亿美⾦增长到2024年的2217亿美⾦，复合增长率11.9%。
单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）,简称单抗，是由⼀种类型的B细胞分泌产⽣的，具有和特定抗原发⽣特异性结合的免疫球蛋⽩。
单抗药物针对的靶点包括细胞表⾯分化抗原、细胞⽣长因⼦、⾎管内⽪⽣长因⼦等。
其中临床获批和临床研究最多的四个靶点是CD20、TNF-α、EGFR和HER2。
图2：临床研发和上市的⽣物药靶点2)肿瘤坏死因⼦-α（TNF-α）：细胞信号通路中重要⼀环，药物研发的热门靶点肿瘤坏死因⼦-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）是⼀种涉及到系统性炎症的细胞因⼦，主要由巨噬细胞分泌。
英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的疗效观察林新云【摘要】目的:探讨英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎(AS)的效果及安全性.方法:将60例确诊为AS并符合应用生物制剂的患者以随机抽样法分为对照组和观察组各30例,对照组患者在口服甲氨蝶呤的基础上应用柳氮磺胺吡啶等改善病情的药物;观察组患者在口服甲氨蝶呤的基础上联合应用英夫利昔单抗.观察2组患者治疗12周后的效果及治疗6、12周时的临床和实验室指标及不良反应发生情况.结果:治疗12周后,观察组患者疗效明显优于对照组(P＜0.05).治疗6、12周后,观察组患者的Bath强直性脊柱炎病情活动指数评分(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、脊柱痛、晨僵、胸廓扩张度、C反应蛋白(CRP)、细胞沉降率(ESR)、腰椎活动度试验(Schober)等指标均明显优于治疗前,且与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗6周后,对照组患者晨僵、ESR、BASFI较治疗前有显著改善(P＜0.05),治疗12周后,对照组患者除血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、心率(HR)等指标外,其他指标较治疗前有明显改善(P＜0.05).治疗6、12周后,2组患者的PLT、WBC下降,较治疗前均有显著差异(P＜0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者治疗前后HR无明显变化(P＞0.05);2组均未见明显不良反应.结论:英夫利昔单抗治疗AS,可以更早期地达到诱导、缓解病情的目的,较为安全、有效.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2014(014)001【总页数】4页(P67-70)【关键词】英夫利昔单抗;强直性脊柱炎;甲氨蝶呤【作者】林新云【作者单位】英德市人民医院,广东英德513000【正文语种】中文【中图分类】R979.5强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性、炎症性、以脊柱关节为主的免疫性疾病，多见于15～30 岁的男性，患者多有家族遗传史，初起时患者会出现臀部、下腰、髋部疼痛和活动不便，劳累或阴天时疼痛加重;随着病情的进展，出现持续性的疼痛，并逐渐出现为腰部僵硬、骨盆分离等情况，病变部位完全强直后，疼痛消失，出现严重的畸形［1］。
tnf-a名词解释
TNF-α（肿瘤坏死因子-α）是一种由多种细胞产生的细胞因子，它在机体的免疫反应和炎症过程中起着重要作用。
它主要由活化的巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞等细胞产生。
TNF-α可以通过与细胞表面TNF受体结合而发挥其生物学效应。
它可以激活巨噬细胞和中性粒细胞，促进炎症反应和免疫反应的发生。
TNF-α还能增强血管通透性，促进内皮细胞黏附分子的表达，并促使白细胞向炎症部位迁移。
此外，TNF-α还能刺激胃酸分泌和肠蠕动增强，对机体的代谢和造血功能也有一定影响。
在炎症疾病中，过度产生的TNF-α可导致炎症反应过激，引
发组织损伤和疾病的恶化，如类风湿关节炎、炎症性肠病等。
因此，抑制TNF-α的生理功能已成为多种治疗炎症性疾病的
方法，如使用抗TNF-α药物来控制炎症反应，减轻相关疾病
的症状和病程。
tnfα信号传导通路的分子机理在细胞信号传导通路中，TNFα(肿瘤坏死因子α)是一个非常重要的分子。
它在机体的免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等生理过程中发挥着关键作用。
本文将从分子水平探讨TNFα信号传导通路的机制，以期为相关研究提供理论指导。
我们来了解一下TNFα的基本结构。
TNFα是一种由165个氨基酸组成的多肽，其分子量约为1.8kDa。
它包含两个分泌型结构域(PSD)和一个可变区(V)。
其中，PSD1和PSD2分别位于N端和C端，它们共同组成了一个跨膜结构域，负责将TNFα从细胞内转移到细胞外。
V区域则包含一个由130个氨基酸组成的重复序列，这一区域对TNFα的生物学功能至关重要。
TNFα信号传导通路主要通过两种途径进行：一是经由TNFα与受体结合后激活下游效应器；二是经由TNFα与其他细胞因子相互作用，形成复杂的调节网络。
接下来，我们将分别从这两个方面来探讨TNFα信号传导通路的分子机制。
我们来看第一种途径：TNFα与受体结合后激活下游效应器。
当TNFα与受体结合时，会发生一系列的生化反应，最终导致下游效应器的激活。
这个过程可以分为四个阶段：受体激活、转导生长因子激活、磷酸酶激活和下游效应器激活。
在受体激活阶段，TNFα与受体(如TNFR1和TNFR2)结合，触发一系列的酪氨酸激酶活性，从而导致受体构象的改变。
这一过程主要由酪氨酸激酶(如TRAF1-2、RIP)介导。
在转导生长因子激活阶段，受体激活后的复合物会进入细胞核或细胞质，并激活一系列的转录因子(如STAT1、JAK2等),从而导致下游效应器的激活。
这一过程主要由转录因子(如STAT1、JAK2)介导。
在磷酸酶激活阶段，转录因子激活后的复合物会与磷酸酶(如PTPase、MLK3等)结合，从而抑制磷酸酶的活性。
这一过程主要由磷酸酶(如PTPase、MLK3)介导。
在下游效应器激活阶段，磷酸酶活性的抑制解除后，下游效应器(如MAPK、PI3K 等)会被激活，从而导致多种生物化学反应的发生。
肿瘤坏死因子-α增强血管紧张素Ⅱ对人成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移与侵袭的作用及机制罗学霞;严尚学;王颖;吴华勋;陈镜宇;魏伟【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)009【摘要】目的明确肿瘤坏死因子(TNF-α)增强血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、迁移与侵袭的作用及其部分机制.方法体外培养正常人FLS,用AngⅡ(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L)、TNF-α(20 ng/ml)单用或联合使用,刺激48 h后,采用CCK8试剂盒检测FLS增殖功能;Transwell小室法检测迁移与侵袭功能;激光共聚焦、免疫荧光或蛋白免疫印迹法检测AngⅡ受体及G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达.结果AngⅡ(10-7、10-6、10-5 moL/L)能促进人FLS的增殖(P＜0.05),最适浓度为10-7 mol/L;TNF-α(20 ng/ml)能显著增强FLS 的增殖(P＜0.05);AngⅡ(10-7 moL/L)与TNF-α(20 ng/ml)联合使用可进一步促进FLS增殖(P＜0.05);单用AngⅡ(10-7 mol/L)、TNF-α(20 ng/ml)或者联合使用都能显著促进FLS的迁移(P＜0.01)与侵袭能力(P＜0.05);单用AngⅡ可显著升高FLS血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达水平(P＜0.05),GRK2水平有上升趋势(P ＞0.05);单用TNF-α可显著升高FLS的AT1R和GRK2的蛋白表达水平(P＜0.05);AngⅡ与TNF-α联合使用,AT1R与GRK2的表达水平显著升高(P＜0.05);GRK2抑制剂可以下调AngⅡ与TNF-α联合诱导的FLS迁移、侵袭功能(P ＜0.01).结论AngⅡ促进FLS增殖、迁移和侵袭,TNF-α可以促进AngⅡ介导的FLS增殖、侵袭和转移,其机制可能与上调FLS的AT1R和GRK2表达有关.【总页数】6页(P1238-1243)【作者】罗学霞;严尚学;王颖;吴华勋;陈镜宇;魏伟【作者单位】安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032;安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032;安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032;安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032;安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032;安徽医科大学临床药理研究所,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R977.6【相关文献】1.五味子脂A联合卡铂对人卵巢癌Skov3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用及其机制 [J], 上官梦原;赵菁;杨艳荣;张佳悦;陈俊宇;赵淑华2.环巴胺对人肺癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响及作用机制 [J], 杜建红;范春水;张虹3.夏枯草通过HMGB1诱导人胃癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响及其作用机制 [J], 段莎; 王宗艳4.葛根素对人炎性因子肿瘤坏死因子-α诱导的小细胞肺癌细胞迁移和侵袭促进作用的影响及机制 [J], 杨洁; 郑凤龙; 任喜尚5.半枝莲碱对人骨肉瘤细胞增殖、侵袭与迁移的抑制作用及其机制 [J], 李国湘;方业汉;吴彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基因表达与滑膜炎炎症因子第一部分基因表达对滑膜炎的影响 (2)第二部分炎症因子在滑膜炎中的作用 (4)第三部分基因调控炎症因子的方式 (6)第四部分滑膜炎的发生机制 (9)第五部分基因表达与滑膜炎的关系 (12)第六部分炎症因子与滑膜炎的病理生理过程 (14)第七部分基因治疗滑膜炎的可能性 (17)第八部分研究方法和实验设计 (18)第一部分基因表达对滑膜炎的影响基因表达与滑膜炎炎症因子滑膜炎是一种常见的关节疾病，其主要症状包括关节疼痛、肿胀和活动受限。
滑膜炎的发病机制复杂，涉及到多种炎症因子的参与。
其中，基因表达对滑膜炎的影响是一个重要的研究方向。
本文将从基因表达的角度，探讨其对滑膜炎炎症因子的影响。
一、基因表达与滑膜炎基因表达是指基因转录和翻译的过程，通过这个过程，细胞可以制造出所需的蛋白质。
基因表达的调控机制复杂，包括转录因子、miRNA、非编码 RNA 等多种因素。
在滑膜炎中，基因表达的改变可能与炎症因子的产生和调控有关。
二、炎症因子与滑膜炎炎症因子是一类能够引起炎症反应的细胞因子，包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子等。
在滑膜炎中，炎症因子的产生和调控是一个重要的病理过程。
炎症因子可以引起滑膜细胞的增殖和分化，导致滑膜炎的发生和发展。
三、基因表达与炎症因子基因表达的改变可能影响炎症因子的产生和调控。
例如，一些研究发现，滑膜炎患者的滑膜细胞中，炎症因子的基因表达水平明显升高。
这可能与滑膜炎的发生和发展有关。
此外，一些研究还发现，一些炎症因子的基因表达水平与滑膜炎的严重程度有关。
例如，肿瘤坏死因子的基因表达水平与滑膜炎的严重程度呈正相关。
四、基因表达调控与滑膜炎基因表达的调控机制复杂，包括转录因子、miRNA、非编码 RNA 等多种因素。
这些因素可能通过调控炎症因子的基因表达，影响滑膜炎的发生和发展。
例如，一些研究发现，miRNA 可以通过调控炎症因子的基因表达，影响滑膜炎的发生和发展。
肿瘤坏死因子-α对人牙周膜干细胞的增殖及成骨分化的影响蒙超龙;王祥;段建民;李洪涛;吕道志【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》【年(卷),期】2018(28)2【摘要】AIM:To investigate the effects of tumor necrosis factor-α(TNF-α) with different concentra-tions on the proliferation and osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells(hPDLSCs) in vitro. METHODS:hPDLSCs were isolated and cultured by limited dilution method. Surface antigens of hPDLSCs were de-tected by flow cytometer.hPDLSCs were treated with TNF-α at 0 ng/ mL(the control group),0.1 ng/ mL,1 ng/ mL, 10 ng/ mL and 50 ng/ mL respectively. Cell proliferation was evaluated using CCK8 assay. hPDLSCs were induced by osteogenic induction medium with 0 ng/ mL,0.1 ng/ mL and 10 ng/ mL TNF-α respectively for consecutive 7 d and 21 d. By means of real-time PCR,the expression Runx2,Osterix,OPN and Bone BSP were measured. Mineral nod-ule formation was evaluated by alizarin red S staining. RESULTS: The cultured hPDLSCs were positive for CD105(96.6%),CD90 (97.1%) and negative for CD34 (1.89%),CD45 (1.65%). TNF-α at 0.1~10 ng/ mL had no influence on cell proliferation, whereas 50 ng/ mL TNF-α inhibited cell proliferation. After osteogenic induction for 7 d,the expression of Runx2 and Osterix in 0.1 ng/ mL TNF-α group was higher than that in control group,whe reas in 10 ng/ mL TNF-α group was lower. After osteogenic induction for 21 d,theMrna levels of Runx2,Osterix,OPN and BSP were increased in 0.1 ng/ mL TNF-α group and decreased in 10 ng/ mL group. Moreover, mineral nodule in 0.1 ng/ mL TNF-α group was more than that in control group and 10 ng/ mL TNF-α group. CONCLUSION:TNF-α at high concentration my inhibit the proliferation at low concentration may promote osteogenic differentiation of Hp-DLSCs.%目的:观察不同浓度肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)的增殖及成骨分化的影响.方法:有限稀释法分离培养hPDLSCs,流式细胞仪检测细胞表面标志物表达后,分别用0.1、1、10、50 ng/ m L的TNF-α作用于hPDLSCs,CCK-8法检测细胞的增殖活性.取第3代hPDLSCs,并分别在0、0.1、10 ng/ m L TNF-α的作用下进行成骨诱导7、21 d,用Real-time PCR检测hPDLSCs中Runx2、Osterix、OPN及BSP的表达量,对成骨诱导21 d后的各组细胞进行茜素红染色,观察钙化结节形成情况.结果:培养的Hp-DLSCs高表达 CD105(96.6%)、CD90(97.1%),低表达 CD34(1.89%)、CD45(1.65%).0.1、1、10 ng/ m L TNF-α 作用于hPDLSCs 1、2、3 d,细胞增殖活性与对照组相比均无显著差异(P<0.05),而50 ng/ m L TNF-α作用于hPDLSCs 1 ~3 d时的细胞增殖活性均降低(P<0.05).成骨诱导7 d后,0.1 ng/ m L TNF-α组Hp-DLSCs中Runx2及Osterix的表达水平均高于对照组(P<0.05),而10 ng/ m L TNF-α组的Runx2、Osterix表达量均低于对照组(P<0.05).成骨诱导21 d 后,0.1 ng/ m L TNF-α组中的Runx2、Osterix、OPN、BSP表达量均高于对照组(P<0.05),而10 ng/ m L TNF-α组中各成骨基因的表达量均较对照组降低(P<0.05);0.1 ng/ m L TNF-α组的钙结节形成量多于对照组,而10 ng/ m L TNF-α组的钙结节形成量少于对照组.结论:高浓度TNF-α可抑制hPDLSCs增殖,低剂量TNF-α可促进hPDLSCs向成骨细胞分化.【总页数】6页(P63-68)【作者】蒙超龙;王祥;段建民;李洪涛;吕道志【作者单位】解放军第四二二医院口腔科,广东湛江524005;解放军第四二二医院口腔科,广东湛江524005;军事口腔医学国家重点实验室,口腔疾病国家临床医学研究中心,陕西省口腔疾病国际联合研究中心,第四军医大学口腔医院颌面外科,陕西西安710032;广州军区广州总医院口腔科,广东广州510010;广州军区广州总医院口腔科,广东广州510010;解放军第三零三医院口腔科,广西南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R780.2【相关文献】1.人牙周膜干细胞条件培养液对炎症组织来源牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响[J], 刘焱;高翔;赵晓霞;陈青宇;高俊武2.人生长激素对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响 [J], 杨俊辉;罗金莉;袁小平3.人牙周膜干细胞条件培养液对炎症组织来源牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响[J], 刘焱;高翔;赵晓霞;陈青宇;高俊武4.人生长激素对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响 [J], 杨俊辉;罗金莉;袁小平5.不同浓度氧化石墨烯对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响 [J], 张元杰;吴佩玲;王倩云;买热叶木姑·艾沙;阮晓慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤坏死因子-α的生理及病理作用探讨
王国洪
【期刊名称】《放射免疫学杂志》
【年(卷),期】1999(12)5
【摘要】无
【总页数】1页(P259)
【作者】王国洪
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.德謦业精情系祖国病理生理科学发展——我国著名病理生理学家赵克森教授访谈[J], 周宏梅
2.病理生理学自主设计性实验改革初探*病理生理学自主设计性实验改革初探 [J], 李宜培;牛朝霞
3.脑出血病理生理机制中白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α的作用 [J], 王文胜;张祥建
4.中国病理生理学会关于举办2018年全国病理生理学青年教师讲课比赛的通知[J], 中国病理生理学会
5.粤澳合作首届病理生理学术交流会暨广东省病理生理学会第六届第二次学术会议在澳门召开 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TNFα诱导人类成纤维细胞DNA损伤及衰老的机制研究的中期报告中期报告概述：本中期报告旨在研究TNFα（肿瘤坏死因子α）在人类成纤维细胞（HFCs）中引起的DNA损伤和衰老机制。
通过对前期实验结果的展示，本文将详细阐述TNFα的活性以及其在HFCs中引起的DNA损伤和衰老程度的测定。
此外，我们还将探讨TNFα诱导衰老所涉及的细胞信号通路，以期为未来的研究和相关治疗提供理论依据。
一、TNFα的活性及其在人类成纤维细胞中引起的DNA损伤TNFα是一种既能作为癌细胞促进剂又能发挥免疫调节作用的细胞因子，目前已经得到广泛研究。
我们通过实验观察发现，TNFα对HFCs的活性较高，并能引起DNA损伤的发生。
我们采用免疫细胞化学方法对DNA破损进行检测，并通过荧光显微镜观察DNA断裂情况。
实验结果显示，TNFα处理后的HFCs中DNA断裂程度显著增加，表明TNFα能引起DNA损伤。
二、TNFα诱导人类成纤维细胞衰老的机制衰老是生物体长期暴露在外界负面环境因素下的一种生理响应。
我们经过一系列实验发现，TNFα能促进HFCs的衰老过程。
我们通过测定细胞增殖能力和senescence-associated β-galactosidase（SA-β-Gal）活性，发现TNFα处理后的HFCs增殖能力降低且SA-β-Gal活性升高。
这些结果提示TNFα可能通过影响细胞增殖和细胞老化标志物的表达来诱导HFCs衰老。
三、TNFα诱导人类成纤维细胞DNA损伤及衰老的信号通路为了进一步研究TNFα诱导DNA损伤和衰老的分子机制，我们探讨了与这一过程相关的细胞信号通路。
通过Western blotting和基因表达分析等方法，我们发现TNFα可诱导HFCs内核因子-κ B（NF-κB）途径的激活，并抑制细胞的抗氧化反应。
此外，TNFα还可以激活线粒体损伤和细胞自噬。
这些发现表明TNFα通过多个信号通路参与DNA 损伤和衰老过程。
白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α对人晶状体上皮细胞移行的作用杜敏娟;周健【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2012(030)010【摘要】背景晶状体上皮细胞（LECs）在保持晶状体的透明性方面发挥重要的作用。
研究表明炎症反应参与了一些类型白内障的形成过程，且炎性因子对LECs的生物学行为产生影响，但其对LECs移行的影响尚不明确。
目的探讨白细胞介素1d（IL-1d）、IL-1B、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF—α）及4种炎性因子混合物对人LECs细胞系HLEB-3迁移的影响。
方法HLEB-3细胞用含质量分数0．5％胎牛血清的DMEM培养液进行饥饿培养，将10μg/L的IL—1α、IL—1β、IL-6、TNF—α及这4种炎性因子的混合物分别加入培养液中作用24h后进行细胞划痕实验和Transwell实验。
于上述因子处理后即刻和24h在倒置显微镜下观察并用数码相机记录划痕区，在200倍显微镜下计数划痕线内移行的细胞数量。
Transwell实验24h后取出小室用质量分数4％多聚甲醛溶液固定15min，草酸铵结晶紫溶液染色2min，于倒置显微镜下观察，选取12：00、3：00、6：00和9：00位以及中心部位5个观察区在200倍显微镜下进行细胞计数，以评价炎性因子对LECs移行的作用。
用仅含0．5％胎牛血清的DMEM培养液进行培养的LECs作为空白对照组。
结果划痕实验结果表明，各种炎性因子作用后24h，对照组划痕区LECs数量明显低于IL-1β作用组及TNF—α作用组，差异均有统计学意义（P=0．000、0．000），混合因子组划痕区细胞数量均明显高于IL-1β作用组及TNF-α作用组，差异均有统计学意义（P=0．000、0．000）；IL-1α作用组、IL-6作用组与对照组比较，划痕区细胞数量差异均无统计学意义（P=0．600、0．098）。
Transwell实验显示，混合因子组作用24h小室膜下层LECs密度最大，与IL-α作用组、TNF—α作用组相比差异均有统计学意义（P=0．000、0．000），且IL-α作用组、TNF—α作用组小室膜下层LECs数量均多于对照组，差异均有统计学意义（P=0.000、0．000）。
