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【细胞色素P450酶系与药物的代谢，李国昌，陈卫军，浦宇红】【细胞色素P450的催化作用，张莉，李卫华】【细胞色素P450 CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展，刘晨晖，乐江】【中药对细胞色素P450调控作用的研究进展，钟育敏，吴文康】【CYP450酶特性及其应用研究进展，《中国临床药理学与治疗学》2008年第8期 | 李晓宇刘皋林上海交通大学附属第一人民医院临床药学室上海200080】【细胞色素P450与药物代谢的研究现状，朱立勤；娄建石】【细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用，朱大岭；韩维娜；张荣】【细胞色素P450酶系对药物生物转化的作用，刘萍；边强】【苯巴比妥对鸡肝微粒体CYP450活性的影响，杨海峰；江善祥】【恩诺沙星对小鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响，卢丽红】【苯巴比妥和地塞米松对鸡细胞色素P450的诱导作用，杨海峰；张玲玲；覃少华；江善祥】【细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展，王青秀】【细胞色素P450酶与合理用药，吴伯镛】【药物代谢中的肝细胞色素P450，骆文香；张银娣】【细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用，徐月萍】【细胞色素P450的结构与催化机理，王斌；李德远】CYP450酶的分类、作用、药物活性影响【一、P450酶的概述】【P450酶发现与命名】它于1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.近年来每年发表的有关CYP450的研究论文已超过2000篇[1].细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。
当将CO气泡通过由联二硫酸钠所还原的鼠肝微粒体悬浮液时，在该悬浮液的差视光谱中可出现一个峰值在450nm的强吸收峰，该吸收峰与其它血红蛋白/一氧化碳结合物的吸收峰位置不同（后者峰位在420nm左右）。
这种色素由Omura 和Sato表征为细胞色素，并命名为P450，意即一种在450nm处有最大吸收峰的细胞色素，P是Pigment的缩写。
谷胱甘肽S转移酶的研究进展及其与肿瘤的相关性常彬霞;貌盼勇【摘要】Drug metabolism is one of the most important components in cell detoxification, and two enzymes, i.e. phase I drug metabolism enzyme and phase Ⅱ drug metabolism enzyme, are involved in the process- Glutathione-S-transferase (GST) is an important phase Ⅱ drug metabolic enzyme, which, together with phase I drug metabolic enzyme, may catalyze drugs to form high water-soluble products. Therefore, GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous electrophilic substances, and play an important role in antitumorigenisis. The genes coding proteins that have GST activity constitute a super family, and distribute in at least 7 chromosomes. GST possesses many functions, and it is traditionally held that GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous toxic compounds. Moreover, the over-expression of GST in tumor cells may mediate glutathione to bind on the substrates of anticancer drugs, accordingly leads to drug resistance of tumor.%药物代谢是细胞解毒机制的重要组成部分之一,其中主要涉及两种酶:Ⅰ和Ⅱ相药物代谢酶.谷胱甘肽S转移酶(GST)是一种重要的Ⅱ相药物代谢酶,可与Ⅰ相药物代谢酶一起催化药物形成高水溶性终产物.所以,GST能够抵御内源性和外源性亲电子物质的损害,并在抗肿瘤过程中发挥重要作用.编码GST的基因至少分布在7条染色体上,构成了一个超基因家族,编码具有GST活性的蛋白.GST有许多功能,传统观点认为,细胞中的GST可发挥防御内、外源性毒性化合物损害的作用.另外,GST在肿瘤细胞中高表达,可介导谷胱甘肽结合至大量抗癌药物底物上,导致肿瘤耐药的发生.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2012(037)008【总页数】5页(P838-842)【关键词】谷胱甘肽转移酶;抗药性,肿瘤【作者】常彬霞;貌盼勇【作者单位】100039 北京解放军302医院非感染肝病诊疗中心;100039 北京解放军302医院试验技术研究保障中心【正文语种】中文【中图分类】R730.1细胞解毒机制可对抗环境中多种有毒物质的侵害，亦能对抗一些内源性物质(如在正常代谢过程中产生的活性氧化产物)的侵害，对维护机体健康至关重要。
药物分析中的药物代谢酶多态性研究药物代谢酶多态性是指人体内药物代谢酶在基因组水平上存在的多样性。
由于个体之间基因型的差异，药物的代谢速度和代谢产物的生成也会存在差异性。
药物代谢酶多态性的研究对于药物剂量的调整、个体化用药以及预防药物不良反应具有重要意义。
一、药物代谢酶的分类药物代谢酶主要分为两个大类：相位Ⅰ代谢酶和相位Ⅱ代谢酶。
相位Ⅰ代谢酶主要包括细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP450）家族酶，以及某些氧化还原酶和水解酶。
相位Ⅱ代谢酶主要包括尿苷二磷酸葡萄糖转移酶（UDP-glucuronosyltransferases，UGTs）、N-乙酰转移酶（N-acetyltransferases，NATs）等。
二、药物代谢酶多态性的原因药物代谢酶多态性主要由基因型和基因组中的突变引起。
基因突变可以影响药物代谢酶的活性，导致个体间药物代谢的差异性。
常见的药物代谢酶的多态性突变包括SNP（单核苷酸多态性）、基因缺失、基因增加以及基因结构改变等。
三、药物代谢酶多态性的影响药物代谢酶多态性的存在对药物治疗和药物安全性产生重要影响。
首先，药物代谢酶多态性会导致药物的代谢速度差异，从而影响药物疗效。
对于患者来说，如果药物代谢酶活性较低，需要减小给药剂量，以避免药物在体内累积过高而引起不良反应。
其次，药物代谢酶多态性还与药物的药动学、药效学以及副作用之间的关系密切相关。
四、药物代谢酶多态性的研究方法为了了解药物代谢酶的多态性，研究者们采用了多种方法进行研究。
其中，重要的方法包括基因检测、药物代谢动力学研究、酶活性测定和基因表达测定等。
通过这些方法，研究人员可以评估个体之间的药物代谢差异，并为个体化用药提供依据。
五、药物代谢酶多态性在个体化用药中的应用药物代谢酶多态性的研究为个体化用药提供了理论基础。
通过了解患者的药物代谢酶多态性，医生可以根据患者的基因型和基因组情况，调整药物的剂量和给药方法，以达到更好的治疗效果和减少不良反应的目的。
植物CYP450家族研究进展一、本文概述植物细胞色素P450（CYP450）家族是一类重要的生物催化剂，以其广泛的底物多样性和催化功能在植物代谢中发挥着核心作用。
这些蛋白质通过其独特的血红素结合域，利用单加氧反应催化多种生物合成和生物转化过程，从而参与植物的生长、发育、防御和响应环境胁迫等关键生命活动。
近年来，随着基因组学和蛋白质组学技术的快速发展，植物CYP450家族的研究取得了显著进展，本文旨在概述这一领域的研究现状、重要发现以及未来趋势。
在本文中，我们首先回顾了植物CYP450家族的基本结构和功能特点，包括其命名规则、分类以及典型的催化机制。
接着，我们重点介绍了几个具有代表性的植物CYP450家族成员，它们在植物次生代谢、激素合成、抗药性和胁迫响应等方面的应用。
我们还探讨了植物CYP450家族在农业和植物生物技术中的潜在应用，如提高作物产量和品质、改善植物抗逆性以及开发新型生物农药等。
我们展望了植物CYP450家族未来的研究方向和挑战，包括深入解析其结构和功能关系、发掘新的家族成员和催化机制、探索其在全球气候变化和生态系统中的作用等。
本文旨在为植物学、生物化学、农业科学和药物研发等领域的学者和研究人员提供一个全面而深入的视角，以促进植物CYP450家族研究的进一步发展和应用。
二、植物CYP450家族的基本特征植物CYP450家族是一类重要的生物催化酶，具有多种催化功能，广泛参与植物生长发育、次生代谢、激素合成和解毒等多种生理过程。
这一家族的基本特征主要体现在其结构、功能多样性和调控机制上。
从结构上看，植物CYP450家族成员通常具有一个高度保守的血红素结合域，这是其催化功能的关键。
不同的CYP450成员还具有不同的N端和C端结构域，这些结构域决定了酶的底物特异性和催化活性。
植物CYP450家族的功能多样性是其另一个显著特征。
根据底物类型和催化反应的不同，植物CYP450可以分为多个亚家族，如P450-P450-P450-90等。
cyp450酶定义CYP450酶是一类重要的酶蛋白，广泛存在于生物体内，参与多种生化代谢反应。
本文将对CYP450酶进行介绍，并探讨其在药物代谢中的作用。
一、CYP450酶的概述CYP450酶（Cytochrome P450）是一类存在于细胞内质膜上的蛋白酶，其名称来源于其分子结构中的一种呼吸色素。
CYP450酶家族在真核生物中广泛存在，包括人类。
CYP450酶参与许多重要的生化代谢反应，如药物代谢、内源性物质代谢以及外源性物质的解毒等。
二、CYP450酶的分类CYP450酶家族根据氨基酸序列的相似性，被分为多个亚家族，其中CYP1、CYP2、CYP3等家族是人类体内最常见的CYP450酶家族。
每个亚家族又包含多个同源基因，比如CYP2D6、CYP2C9等。
这些同源基因在不同个体中可能存在多态性，导致药物代谢的个体差异。
三、CYP450酶的药物代谢CYP450酶在药物代谢中起到关键作用。
许多药物在体内经过代谢后才能发挥其药理活性或被排泄出体外。
CYP450酶能够催化药物的氧化、还原、脱甲基等反应，从而使药物发生结构改变。
这些代谢反应通常会增加药物的溶解度、活性或排泄性，从而影响药物的疗效和毒性。
四、CYP450酶的个体差异由于CYP450酶基因的多态性，不同个体之间在药物代谢能力上存在差异。
一些人可能具有高活性的CYP450酶，导致药物代谢速度快，药物的清除也相对迅速。
而另一些人则可能缺乏某种CYP450酶的活性，导致药物代谢缓慢，药物在体内积累，增加药物的毒性。
因此，了解患者的CYP450酶型别和活性对于个体化用药具有重要意义。
五、CYP450酶和药物相互作用一些药物能够通过抑制或诱导CYP450酶的活性，从而干扰其他药物的代谢过程。
例如，某些药物可能抑制CYP450酶的活性，导致其他药物在体内代谢缓慢，增加其毒性。
而另一些药物则可能诱导CYP450酶的活性，加速其他药物的代谢，使其疗效降低。
药物代谢酶CYP450在人类药品代谢中的生物学意义探讨随着医学技术的飞速发展，药物的应用越来越广泛，药效和安全性也越来越受到重视。
而在药物的代谢过程中，药物代谢酶CYP450起着至关重要的作用。
本文将重点探讨CYP450在人类药品代谢中的生物学意义。
1. CYP450的基本特征CYP450是一类存在于人体肝脏、肺、肠道和皮肤等器官中的酶，其主要功能是促进药物的代谢。
这类酶被视为药物代谢的重要参与者，其转化反应可以增加药物水溶性，降低药物毒性和提高药物的排泄速率。
CYP450的命名规则约定，以“CYP”开头，后跟数字和字母组成的代号。
其中，数字代表分子量约为45000道尔顿的细胞色素P450的波长吸收峰点。
字母代表不同的亚族，如CYP1、CYP2、CYP3等。
2. CYP450与药物代谢药物代谢是药物在人体内发生各种代谢反应的过程，被分为两个阶段：第一阶段是氧化还原反应或水解反应，第二阶段是甲基化或硫酸化等反应。
而在第一阶段中，CYP450主要参与氧化反应，将药物的脂溶性物转化为水溶性物，以便于人体代谢和排泄。
CYP450代谢药物的过程中，药物分子与酶分子之间的相互作用极其复杂。
药物的化学结构、代谢物的生成以及与蛋白质的亲和力都会影响药物的代谢速率和药效。
在药物代谢中，CYP450的代谢活性是不稳定的，受到环境、遗传、年龄、性别、药物相互作用等多种因素的影响。
如环境因素中，饮食、药物、环境污染都可能影响CYP450的代谢活性。
遗传因素方面，个体的基因表达水平和多态性差异也会影响药物的代谢。
因此，在药物的使用和代谢方面，个体差异极大，需要个体化用药的策略。
3. CYP450的临床应用CYP450在临床应用中具有重要的意义。
通过对CYP450代谢活性的检测，可以预测药物代谢率，从而指导药物的剂量和用药时间；在药物相互作用的研究中，通过CYP450的代谢调节可以有效地提高药物能力和安全性。
除此之外，在药物研发、临床试验和药物安全性评价中，CYP450也扮演着重要的角色。
cyp450酶定义CYP450酶（Cytochrome P450 enzymes）是一类在生物体内广泛存在的酶，其命名来源于其吸收450纳米波长的紫外光谱吸收峰。
CYP450酶在人体内参与许多重要的生物代谢过程，包括药物代谢、激素合成和降解、脂质代谢等。
本文将重点介绍CYP450酶的定义、分类、功能和临床意义。
一、CYP450酶的定义CYP450酶是一类存在于内质网膜上的酶，属于细胞色素P450酶超家族。
CYP450酶家族是一类铁血红素蛋白，其结构与功能高度保守。
它们能够通过氧化还原反应参与多种底物的代谢转化。
CYP450酶通过将底物的化学键氧化、还原或水解，从而使底物发生结构改变，达到代谢的目的。
二、CYP450酶的分类CYP450酶家族根据其氨基酸序列的相似性，被分为多个亚家族和基因家族。
在人体中，CYP450酶主要由CYP1、CYP2、CYP3、CYP4、CYP7和CYP19等亚家族组成，其中CYP3A家族是最常见和最重要的亚家族。
不同亚家族的CYP450酶具有不同的底物特异性和催化活性，从而参与不同的代谢途径。
三、CYP450酶的功能CYP450酶在人体内的功能非常广泛，主要包括以下几个方面：1.药物代谢：CYP450酶参与药物的代谢转化，将药物转化为更容易排泄的代谢产物。
这一过程对药物的疗效、副作用和药物相互作用具有重要影响。
2.激素合成和降解：CYP450酶参与激素的合成和降解，如肾上腺皮质激素、雌激素和雄激素等。
这对维持体内激素平衡和调控生理功能至关重要。
3.脂质代谢：CYP450酶参与脂质的代谢，包括胆固醇、甘油三酯和脂肪酸等的合成和降解。
这对于维持脂质平衡和心血管健康具有重要作用。
四、CYP450酶在临床中的意义CYP450酶的活性和表达水平在个体之间存在明显差异，这种差异可能导致药物代谢和药物相互作用的差异。
因此，在临床用药过程中，了解患者的CYP450酶基因型和表型信息，对于个体化药物治疗非常重要。
药物代谢酶的基因多态性与药物不良反应随着医学的进步，药物的应用不断扩展，但同时也伴随着药物不良反应的增加。
其中，药物代谢酶的基因多态性是导致药物不良反应的重要原因之一。
本文将着重探讨药物代谢酶的基因多态性与药物不良反应之间的关系。
一、药物代谢酶的基因多态性简介药物代谢酶是指在药物体内转化药物的酶类，包括细胞色素P450酶（CYP450）、醛酮还原酶、乙酰化酶、甲基转移酶等。
这些代谢酶的基因都有多态性，即存在着不同基因型和等位基因。
不同基因型和等位基因导致不同的肝脏代谢能力，从而对药物的代谢速度产生影响。
二、药物代谢酶的基因多态性与药物不良反应之间的关系药物代谢酶的基因多态性与药物不良反应的关系已经被广泛研究。
其中最为典型的例子是华法林（warfarin）的代谢。
华法林是一种常用的血液抗凝药物，其在体内的代谢主要依赖CYP2C9和维生素K环氧化酶（VKORC1）。
研究发现，CYP2C9的*1/*3、*2/*3、*3/*3等基因型，以及VKORC1的-1639G>A等基因型会显著降低药物的代谢能力，导致血液中华法林水平过高，发生出血等不良反应的风险增加。
另外，CYP2D6基因的多态性也会对药物不良反应产生影响。
以木兰碱（morphine）为例，CYP2D6酶主要参与药物的代谢。
CYP2D6的*5/*5等基因型人群，相较于*1/*1基因型人群，血液中药物浓度更高，导致药物不良反应的出现率增加。
类似的，CYP2C19的基因多态性也能影响克鲁宁（clopidogrel）等药物的代谢效率，进而导致药物不良反应的发生率升高。
三、如何避免药物不良反应由于药物代谢酶的基因多态性，导致药物不良反应的发生率很大程度上与患者的基因有关。
因此，基因检测成为了避免药物不良反应的一种途径。
通过检测患者的基因型，医生能够根据患者的基因情况对药物的剂量和种类进行个性化调整，降低药物不良反应的发生率。
在临床实践中，基因检测已经用于华法林、克鲁宁、氯霉素等药物的应用。
细胞色素P450的结构与催化机理一、本文概述细胞色素P450（Cytochrome P450，简称CYP450）是一类广泛存在于生物体内的血红素蛋白超家族，它们在许多生物过程中发挥着至关重要的作用。
作为生物体内最大的酶家族之一，CYP450酶在药物代谢、胆固醇合成、激素合成与降解、生物防御机制以及环境化合物的生物转化等方面均有着广泛的参与。
这些酶的独特之处在于它们能够利用一个单电子还原过程将氧气活化，从而催化一系列多样的氧化反应。
本文旨在全面介绍细胞色素P450的结构特征、催化机理及其生物学功能。
我们将从CYP450的分子结构出发，详细阐述其血红素域、底物识别域和调控域的结构特点。
随后，我们将深入探讨CYP450催化循环的详细过程，包括底物的结合、氧气的活化、电子的传递以及催化产物的释放。
本文还将对CYP450在药物代谢中的作用进行重点讨论，包括其在药物代谢途径中的位置、对药物代谢的影响以及如何利用CYP450的特性进行药物设计和优化。
通过本文的阐述，读者将能够全面理解细胞色素P450的结构与催化机理，以及它们在生物学和药物研发领域的重要性。
本文还将为读者提供一个深入探讨这一领域前沿研究的基础。
二、细胞色素P450的结构特点细胞色素P450（Cytochrome P450，简称CYP450）是一类具有独特结构和功能的血红素蛋白超家族，广泛存在于各种生物体内，特别是在动物、植物和微生物的内质网和线粒体中。
这些蛋白质以其独特的结构和催化特性，在生物体的多种生理和代谢过程中发挥着至关重要的作用。
细胞色素P450的结构特点主要体现在其高度保守的三维构象和血红素辅基的结合方式上。
在结构上，P450蛋白主要由一个多肽链组成，该链包含多个α-螺旋和β-折叠，形成一个紧密的球形结构。
血红素辅基则嵌入在蛋白质的中心，与多肽链的某些氨基酸残基形成配位键，从而稳定其结构并赋予其催化活性。
血红素辅基是P450蛋白的关键部分，它由一个卟啉环和一个铁离子组成。
基因多态性与氯吡格雷的临床应用马依彤（新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病科新疆乌鲁木齐，830011）氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物。
但是近年来，随着其临床应用越来越广泛，和临床应用有关的问题也逐渐受到关注。
出血和抗血小板疗效之间的平衡是关注的焦点。
因此怎样合理应用氯吡格雷是近年来临床研究的热点。
研究表明，机体对抗血小板药物的吸收和活性代谢物的排泄存在个体差异也是导致药物疗效降低的关键因素之一。
值得注意的是，药物之间的相互作用也是导致抗血小板药物疗效降低的影响因素，比如抑制CYP3A4或以CYP3A4为底物的药物均可阻断氯吡格雷的生物转型，从而导致其活性产物的生成收到严重影响。
已经得到证实的是细胞色素P450家族基因多态性和氯吡格雷的疗效有关。
文献表明，和氯吡格雷代谢相关基因的主要包括CYP3A4、CYP3A5和CYP2C19。
CYP3A4基因位于染色体7q21.3~22.1，它包含了13个外显子和12个内含子，全长27kb。
目前的研究表明CYP3A4基因变异可以影响服用氯吡格雷患者的血小板激活程度。
CYP3A4 12G>A基因多态性可以改变氯吡格雷药物的反应性，在给予负荷剂量的氯吡格雷病人和连续给予氯吡格雷的病人中都得到了证实。
但目前发现的CYP3A4基因多态性都不足以预测CYP3A4活性的正常变异。
近年研究发现CYP3A5*3基因突变能较为准确地反映其酶的活性，故成为研究CYP450遗传多态性中备受关注的热点之一。
另外，近年来对CYP2C19的研究逐渐增多，2006年有文献首先报道了携带CYP2C19*2基因的个体服用氯吡格雷后体内氯吡格雷活性代谢产物生成少，伴有ADP诱导的血小板聚集率的降低。
CYP2C19*2（包含了一个剪切变异）和CYP2C19*3（包含了一个中止密码子），是东方人群中CYP2C19的2个主要的有意义的基因突变，编码了有功能缺陷的酶蛋白。
亚洲人群CYP2C19中突变型纯合子弱代谢者的发生率达13%～23%，远高于白种人群的1%～3%。
2023年遗传药理学与个体化用药考试题及答案【试题】（一）单项选择题1.下面哪些基因属于药物氧化代谢酶基因（）A.CYP3A4B.HNMTC.ABCBlD.SLC01B1E.ALDH2.仅肝脏中CYP总量的l%%-2%,但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的药物代谢氧化酶是（）A.CYP1A2氏CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A43.经典咪达嘎仑口服试验，是衡量哪种CYPs,活性的"金标准"（)A.CYP1A2B.CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A4.B-RAF突变的黑色素瘤患者有效的药物（）A.西妥昔单抗B.帕尼单抗C.维罗菲尼D.曲妥珠单抗E.贝伐单抗5.最早发现的由受体缺陷引起的遗传药理学现象中的一种疾病是（）A.氨基糖昔类抗生素致聋B.恶性高热C.香豆素抗凝作用耐受性D.胰岛素耐受性E.加压素耐受性6.对HNMT的描述正确的是（)A.代谢异烟胖、磺胺二甲喀咤和普鲁卡因胺等B.催化组胺及其他类似结构杂环化合物的Nt-甲基化代谢C.将内、外源性物质摄入细胞内D.参与内、外源性物质氧化代谢E.以上均不正确7.Bl肾上腺素受体的内源性配体是（）A.儿茶酚胺B.乙酰胆碱C.5-HTB.D.多巴胺E.肾上腺素8.B-受体阻滞药的B阻断作用的个体差异是由以下哪种因素引起的（）A.NATB.ADHC.CYP450D.ALDHE.G6PD9.主要位于血小板膜表面，是抗血小板药物氯嗽格雷作用的靶点的受体是（）A.βI-ARB.ATl受体C.P2Y∣2受体D.5-HT受体E.组胺受体10•磺腺类药物靶蛋白的编码基因是（）A.KCNJ11B.CDKAL1C.KCNQlD.PAXE.OATl（二）多项选择题1.20世纪50年代，遗传药理学的重要发现有（）A.伯氨喳敏感的红细胞内谷胱甘肽浓度降低是由于葡萄糖一6-磷酸脱氢酶的缺乏所致B.肌松药琥珀胆碱的异常反应是血清胆碱酯酶的低亲和力变异所致C.异烟酷代谢率遗传控制和慢、快乙酰化代谢者的区分D.我国学者首先以普蔡洛尔为模型药证实了药物反应种族差异E.以上均是2.遗传药理学的发展经历了哪些阶段（）A.描述性阶段B.系谱研究表型活性研究阶段C.单碱基变异研究阶段D.组学研究阶段F.分子生物学研究阶段3.CYPIA2活性增强可能是下面哪些疾病的危险因素（A.结肠癌B.膀胱癌C.肺癌D.乳腺癌E.食管癌4.经CYP2C19代谢的药物有（）A.S-美芬妥英B.奥美拉嘎C.普蔡洛尔D.地西洋E.丙米嗪5.CYP3A主要存在于（）A.心B.肝C.小肠D.肾E.脑6.以下对尿昔二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）描述正确的有（）A.UGT广泛分布于人体的肝、肾、胃肠道以及各种腺体组织B.参与内源性激素、药物以及许多毒物的代谢B.根据核昔酸序列的相似性分为四个家族：UGT1,UGT2,UGT3和UGT8C.人类UGTlA9的突变可改变人体内胆红素代谢水平，导致遗传性高胆红素血症D.UGT2B7主要表达于肝脏，是最重要的葡萄糖醛酸基转移酶7.由NAT2代谢的药物有（）A.磺胺二甲喀唳B.异烟胱C.对氨基水杨酸D.普鲁卡因胺E.对氨基苯甲酸8.遗传药理学主要研究哪几类基因多态性对药物的反应（）A.药代动力学基因变异B.药效动力学基因变异C.生物药剂学基因变异D.转运体基因变异E.以上均是9.以下药物可能引起G6PD缺陷者发生溶血的有（）A.氯喳B.柳氮磺叱咤C.吠喃西林D.阿司匹林E.氯霉素10.遗传药理学在新药研发和开发中的应用意义（）A.开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药B.发现药物新作用靶点，开辟新药设计新途径C.改善药物开发和新药临床试验过程D.提高新药研制的成功率E.降低新药开发成本和医疗费用，减少参试人群数量(三)名词解释1.药物基因组学(pharmacogenomics)2.单核昔酸多态性(SNPs)3.细胞色素P450(CYP450)4.硫喋吟甲基转移酶(thiepursnemellyranferase,thiopurineS-InethyltranSferaSe,TPMT)5.NAT2(N-acetyrangerase2)6.全基因组关联研究(Genote-WidleAssociationSadies j GWAS)(四)简答题1.简述遗传药理学的研究目的及其意义。
人CYP450酶基因多态性与药物代谢研究进展崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)基因多态性可引起临床给药后个体血药浓度差异,从而导致治疗效果下降或者增加不良反应发生风险.CYP450酶引起人体代谢过程中药物动力学变化,其在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢90％以上的临床药物.本研究就六种主要参与代谢的CYP450酶基因多态性对人体血药浓度的影响作一综述.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】4页(P1062-1065)【关键词】细胞色素P450;药动学;基因多态性;血药浓度【作者】崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【作者单位】中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R737.91 CYP450酶概述药物代谢酶又称肝微粒体混合功能氧化酶，主要存在于肝细胞平滑肌内质网内，由血红素蛋白（P450）、黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶）及磷脂三部分组成，相对分子质量 45000～55000［1］。
CYP450 酶主要参与药物体内代谢Ⅰ相反应，是一个具有大量底物特异性的同工酶大家族，负责许多药物的生物转化［2］，通常情况下，一种药物要经过多种亚型的CYP酶代谢，仅少数药物经单一的CYP酶代谢。
CYP450酶在人体药物代谢过程中参与代谢90%以上的临床药物［3］。
药物代谢反应中，由CYP催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢的关键步骤，因为这一反应是药物从体内清除的限速步骤，同时，药物在体内的药物动力学差异往往是由于参与代谢的CYP活性存在较大个体差异所致［4］。
2 CYP450酶主要亚家族基因多态性2.1 CYP3A4 细胞色素P450酶系（CYP）是代谢药物的主要酶系，其中以CYP3A 酶系作用最强。
药物代谢酶对药物副作用的影响研究药物是人类医学科学的一大重要组成部分。
药物代谢酶是药物动力学中重要的因素之一。
它能影响药物在人体内的代谢速度，进而影响药物的药效、毒性和药物相互作用等方面。
本文将围绕药物代谢酶对药物副作用的影响展开讨论。
一、药物代谢酶是什么？药物代谢酶是一类生物酶，能够催化药物在体内的代谢过程。
这些酶主要存在于肝脏、肠道和肺等重要器官中。
药物在体内被代谢成代谢产物，如活性代谢产物、无活性代谢产物和毒性代谢产物等。
药物代谢酶主要分为两类：一类是氧化还原酶，如细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）酶，另一类是酯酶、酰胺酶等。
CYP450酶家族是最为重要的氧化还原酶家族之一。
在人体内，约有50种以上的CYP450酶。
二、药物代谢酶对药物副作用的影响药物代谢酶在药物动力学中起着重要的作用。
对于同一种药物，不同个体的代谢酶表现可能存在差异。
这将导致药物的药效、毒性和药物相互作用等方面出现差异。
1. 药效药物代谢酶能够影响药物的药效。
在药物治疗的过程中，药物代谢酶催化药物代谢，药物的浓度会逐渐减少，从而导致药效降低。
相反，药物代谢酶减少或失活的状态下，药物浓度将增加，药效将会增强。
2. 毒性药物代谢酶能够影响药物的毒性。
许多药物在体内代谢后，形成的代谢产物会导致毒性反应。
如果药物代谢酶表现不足或抑制，药物代谢速率将降低，代谢产物的浓度将增加，从而可能引发严重的毒性反应。
3. 药物相互作用药物代谢酶对药物的相互作用有很大的影响。
药物代谢酶能够通过影响药物在体内的代谢速度，从而影响其他药物的代谢和清除。
药物代谢酶可能抑制其他药物的代谢，引发药物浓度升高，导致毒性反应等。
反之，药物代谢酶功能提高，则可能降低一些药物的代谢和清除，从而影响药物疗效。
三、药物代谢酶基因多态性与药物副作用药物代谢酶基因多态性是指在基因序列上存在多个表现型，常见的有单核苷酸多态性（SNP）和基因拷贝数多态性。
脑内表达的CYP450基因参与内源性物质代谢研究进展杨辛兰;吕丹;张连峰【摘要】Cytochrome P450 (CYP450) is a superfamily of heme-thiolate proteins, which is involved in the metabolism and activation of various endogenous and exogenous substances, including food, drugs and pollutants. Previous studies of the CYP450 genes mainly focused on their function in drug metabolism. However, in recent years, studies have found that CYP450 are also involved in the development and progression of various diseases, including Parkinson's disease (PD), cancer, cardiomyopathy and heart failure (HF). By far, the process and related mechanisms of CYP450 in the metabolism of endogenous substances in brain tissues has not been clarified yet. In this paper, we summarized the research progress of CYP450 genes involved in the metabolism of endogenous substances, in order to provide a new idea for the exploration of the functions of CYP450 genes expressed in the brain.%细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450) 为一类亚铁血红素蛋白超家族,其参与多种内源性及外源性物质(食物成分、药物及污染物等)的代谢与活化.关于CYP450基因,以往的研究主要集中在药物代谢方面,近年来的研究发现CYP450家族成员的作用不仅仅局限于药物代谢,还参与多种疾病的发生及发展进程,包括帕金森病 (Parkinson's disease,PD) 、癌症、心肌病及心衰等.目前,关于脑组织内CYP450家族成员参与内源物质代谢的过程及机制尚不十分清楚.本文特总结了脑内表达的CYP450基因对机体内源物质代谢的研究进展,以期为探索脑内表达的CYP450基因的作用提供新的思路.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)001【总页数】5页(P113-117)【关键词】脑组织;细胞色素P450;内源物质;代谢【作者】杨辛兰;吕丹;张连峰【作者单位】中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R-33细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)为一类亚铁血红素蛋白超家族，由进化上保守的基因编码，广泛分布于植物、动物、真菌和部分细菌内，甚至病毒中，目前已经确定的CYP450蛋白已接近20万种[1-2]。
氯氮平药物基因组学研究进展陈颖;李琰;谭兴起;余海鹰;瞿发林【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2017(043)005【总页数】4页(P314-317)【关键词】氯氮平;药动学;药效学;药物安全性;基因多态性【作者】陈颖;李琰;谭兴起;余海鹰;瞿发林【作者单位】解放军第102医院常州 213003;解放军第102医院常州 213003;解放军第102医院常州 213003;全军精神医学中心;解放军第102医院常州213003【正文语种】中文【中图分类】R749.05氯氮平由于其独特的药理作用和较少的锥体外系不良反应使其成为临床广泛使用的非典型抗精神病药之一，在典型抗精神病药治疗无效的患者中约有50%对氯氮平敏感，氯氮平对于难治性精神分裂症的有效率约为30%，被公认为抗精神病药中疗效最佳者[1]。
但是，在临床治疗中，氯氮平表现出较大的个体差异，不同患者接受氯氮平治疗可表现出显著不同的疗效和副反应。
药物基因组学主要从分子层面研究基因如何对药物疗效及副反应产生影响，并寻找与药物相关的生物标志物。
本文主要就氯氮平代谢、转运、神经递质受体等相关基因多态性与氯氮平临床疗效及安全性个体差异之间的关系进行综述。
1.1 CYP450酶基因多态性细胞色素P450氧化酶（cytochrome P450 enzymes，CYP）是体内催化氯氮平代谢的主要酶系，代谢产物主要为去甲氯氮平和氯氮平-N-氧化物，研究认为CYP450酶的多个亚型参与氯氮平的体内代谢，包括CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9及CYP2D6等[2]。
RAJKUMAR等[3]研究CYP1A2基因上4个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（*1C、*1D、*1E和*1F）与氯氮平血药浓度及临床疗效及副反应之间的关系，未发现明确的相关性；但是OLSSON等[4]认为CYP1A2基因rs762551位点多态性与氯氮平血药浓度之间存在显著相关性；由于CYP2D6酶只参与极少部分的代谢，多数研究并未得到CYP2D6基因多态性与氯氮平血药浓度及疗效相关的结论[5]。
细胞色素P450酶的研究及其生物学意义细胞色素P450酶（CYP450）是一类广泛存在于生物体内的多功能氧化酶，能够代谢许多外源化合物和内源性代谢产物。
它们也参与了许多重要的生理生化反应，如药物代谢、胆汁酸合成和甾体激素生物合成等。
CYP450家族在人类中共有57个基因，分成不同亚家族和亚型，每个亚型有着不同的底物特异性和生理功能。
其中，CYP1家族主要参与了环境化学品的代谢；CYP2家族则是主导药物代谢的重要成员；CYP3家族在肝脏中占据主导地位，参与了多种代谢反应；CYP4家族主要参与了脂肪酸代谢等生理过程；CYP19家族则是影响女性健康的荷尔蒙合成关键酶。
在药物代谢中，CYP450酶是主导转化和清除药物的一大类酶，对药物的有效性、安全性有着重要影响。
例如，CYP2D6酶代谢药物奥美拉唑和曲唑，且对安非他明敏感，故CYP2D6的遗传多态性可导致药物适应症、剂量和药物不良反应的变异；CYP3A4酶是肝脏中最主要的药物代谢酶，代谢近60%的现代药物，其活性受多种因素影响，例如饮食、使用其他药物等，导致CYP3A的活性集体存在遗传、环境和药物相互作用等多种因素而呈现出人际间的巨大差异。
CYP450酶的研究为新药开发提供了理论依据，并为个体化药物治疗（PMT）提供了生物学基础。
PMT通过根据患者的个体遗传差异，在药物治疗的方案定制上进行个体化改良，以实现药物治疗的精准化。
例如，比较著名的药物铁剑客、王者荣耀等药物的使用需要特别注意CYP450酶，例如在CYP2C19活性缺陷的患者中，苯妥英、氯硝西泮等药物的代谢减缓，会导致药代动力学学变化，使药物的有效浓度增加，从而增加不良反应的风险。
此外，CYP450酶还涉及到人体生理过程中的多个领域。
例如，CYP21A2酶是胆固醇代谢和激素合成的关键酶，其遗传缺陷会导致21-羟化酶缺陷症，从而影响糖皮质激素和矿物质贝激素的生物合成；CYP17A1酶是合成男性激素雄激素和雌激素的关键酶，此酶遗传缺陷由于妊娠和生殖异常等原因引起，因此对CYP17A1的调节亦对妇女健康有着重要影响。
