复方甘草甜素注射液制备工艺的研究
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复方甘草酸单胺注射液与复方甘草酸苷注射液区别论文
复方甘草酸单胺注射液与复方甘草酸苷注射液的区别【中图分类号】r927 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0394-01【摘要】：目的：药品市场上复方甘草酸单胺注射液与复方甘草酸苷注射液的区别。
方法：浅析两种制剂处方组成以及主要成分的区别。
结果：复方甘草酸苷注射液与复方甘草酸单胺注射液作用于人体的主要有效成分一致，药效学完全相同。
只是产品中主要有效成分的含量纯度、比例，以及存在的相关物质有一定的区别。
【关键词】：复方草酸单胺；复方甘草酸苷；区别目前临床上复方甘草酸单胺与复方甘草酸苷的多种制剂常用于肝功能异常、保护肝细胞以及过敏性皮炎，湿疹等疾病的治疗。
两者的药品名称相近且适应症相同，但市场上存在商品名称不同的多种此类制剂，同时有进口和国产之分，从而使得药品在价格上有很大差别。
一般复方甘草酸苷注射液多为进口，价格昂贵，而国产的复方甘草酸单胺注射液价格相对较低，临床上在疗效和经济同时考虑之下，往往会提出复方甘草酸单胺注射液与甘草酸苷注射液是否相同的疑问。
本文将探讨两种制剂存在的区别。
1 制剂中主药的组成相同但各成分比例不同无论是甘草酸的胺盐还是甘草酸苷类都为甘草根茎部的提取出的甘草甜素类活性成分，其中甘草酸具有抗炎作用和抗过敏作用作为药物治疗多种疾病早已得到公认。
日本应用本类制剂治疗慢性肝炎已有50余年的历史。
在对甘草甜素类制剂进行临床前瞻性随机双盲试验和治疗肝组织病理研究，确认此类制剂治疗慢性乙型肝炎有良好疗效，降低血清转氨酶效果明显[1]。
随后日本美能发源制药公司研发生产的复方甘草酸苷注射液上市（又名复方甘草甜素注射液，compound glycyrrhizin injection，商品名为美能）。
由于其疗效显著，进口中国后也逐步成为临床常用药物。
国内有复方甘草酸单胺注射液上市，而后又有多家单位仿制，部分厂家还将剂型改为粉针剂[2]。
复方甘草酸苷注射液主要成分为每毫升含甘草酸苷2mg、甘氨酸20mg、盐酸半胱氨酸1mg。
复方氨基酸注射液生产工艺研究
复方氨基酸注射液生产工艺研究
复方氨基酸注射液是一种常见的营养支持药物，其主要成分为氨基酸，可促进机体新陈代谢和蛋白质合成。
由于其重要性，许多制药公司都
在进行复方氨基酸注射液的生产工艺研究。
首先，复方氨基酸注射液的生产需要选择质量优良的原料。
常用的原
料包括氨基酸粉末、生理盐水、甘油等。
在选用原料时应注意其纯度
和稳定性，以确保最终产品的质量。
其次，注射液的制备需要进行精确的配比和计量。
通常情况下，将各
种原料按照特定比例混合，然后进行各项必要的物理化学处理，如过滤、杀菌、灭菌等。
经过一系列严谨的工艺控制和质量检测，制得的
产品才能符合相关药典标准。
此外，生产过程中要注意生产环境的洁
净度和操作员的个人卫生。
有些生产厂家还会探索优化注射液的质量和稳定性，例如采用新型材料、改进生产工艺等。
其中，一些研究重点是提高氨基酸的稳定性，
延长注射液的保存期限。
除此之外，对于复方氨基酸注射液的生产厂商来说，一定要确保其生
产质量的稳定性和可追溯性，确保产品的批次质量遵循同一标准。
因
此，建立完善的质量管理体系和质量检测设备也是不可或缺的。
综上所述，复方氨基酸注射液的生产工艺研究是一个复杂而又细致的过程，需要综合考虑原料的质量、配比精度、物理化学处理、生产环境的洁净度等多个方面因素。
面对激烈竞争的市场环境，注射液生产厂家需要不断地进行技术创新和优化，提高产品质量和稳定性，才能在行业中脱颖而出。
甘草甜味素的提取及其理化性质的测定
1. 综述1.1 食品甜味剂及其分类食品甜味剂是为改善食品的甜度以及为防腐、保鲜和加工工艺的需要而加入食品的人工合成或者天然物质。
作为食品添加剂中必不可少的一种，甜味剂不仅可以改进食品的可口性和其它食用性质，而且有的还能起到一定的预防及治疗作用，已经成为人们日常生活所必须的调味品之一，与此相应甜味剂工业已成为添加剂工业中产量比重最大的工业。
甜味剂根据其相对甜度及功能，大体可分为糖类甜配料、功能性甜味剂、强力甜味剂3大类。
糖类甜配料是包括蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、木糖等天然糖类，以及以淀粉为原料生产的果葡糖浆等。
功能性甜味剂不仅能赋予食品甜味，还具有某些特殊生理功能的甜味剂，主要为各种低聚糖和多元糖醇。
强力甜味剂的甜度最高，一般相对甜度均为蔗糖的50倍以上。
依其产品来源不同，又可分为天然提取物类和化学合成类，天然提取物类是当今正在蓬勃发展的一种甜味剂工业。
而甘草甜味素正是强力甜味剂的天然提取物中最重要的一种，它的主要甜味成分是从甘草根中提取的甘草酸。
1.2 甘草的生理功能甘草酸在食品甜味剂中有着举足轻重的作用，因为其作为天然甜味剂的同时还具备着特殊的药理作用，而其特有药理作用与其提取的母体甘草的药理作用密切相关。
甘草又称为甜草根、密草，是中医上重要的补益草药，而其也因其具有补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药的作用，被称为“药中国老”、“众药之王”。
甘草有着解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用，经常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等症状。
甘草中含有甘草酸，甘草次酸，光果甘草内酯，甘草香豆酮等多种对人体有益的生物碱类物质，而甘草酸是甘草甜素的主要成分，因而也继承了甘草的多种药用作用。
1.3 甘草酸的功能及研究进展经现代研究证实，甘草酸是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增强免疫功能等作用。
由于甘草酸有较大的药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。
复方甘草甜素注射液治疗新生儿溶血病的研究
报 道如 下 。 １ 临 床 资 料
１１ 一 般 资 料 上 述 时 期 本 院 共 收 治 住 院新 生 儿 溶 血 病 患 ． 儿４ ０例 ， 中足 月 儿 ３ 其 ２例 ， 产 儿 ８例 ； ２ 早 男 ７例 ， １ 女 ３例 。 入 院 日龄 ：４ ８ 例 ， ８ －７ ７ ， ～１ ４例 ； ２ ～４ ９ ｈ ＞４ ｈ １ 例 ＞７ ４ｄ１ ｄ 出 生体 质 量 ＜２ ０ ２例 ， ５ ０ ０ ７例 ， ０ ～４ ０ ０ ０ ｇ ２ ０ ～２ ０ ７ ｇ ３ ０ ０ ０ ２ ｇ ３ 例 ； 有 新 生 儿 败 血 症 １例 ， 生 儿 呕 吐 ３例 ， 生 儿 窒 １ 伴 新 新 息 、 氧 ２例 ， 颅 血肿 ４例 ， 天 性 心 脏 病 ４例 ， 生 儿 硬 肿 缺 头 先 新 症 ５例 。随 机 分 为 ２组 ： 疗 组 ３ 治 ０例 ， 照 组 １ 对 ０例 ， 一般 ２组 情 况相 似 ， 有 可 比性 。 具 １２ 新 生 儿 溶 血 症 诊 断 标 准 Ｊ ① Ａ Ｏ 系 统 母 子 血 型 不 ． ｌ Ｂ ２ ２ ２组 黄 疸 消 退 时 间 比较 治 疗 组 （ ． ． ６ ５±１ ５ ｄ 对 照 组 ，） ， （， ８ ０±１ ５ｄ ２组 比较 有 显著 性 差 异 （ ＝３０ ， ，）， ｔ ，５ Ｐ＜０ ０ ） ．１ 。
复 方甘 草 甜素 注 射 液 疗 生儿 溶 血病 的研 究 治 新
丁晓玲 ， 王 新， 刘灯 旺， 马金 春 （ 湖北省黄 石 市爱康 医院 ， 北 黄 石 ４ ５ ０ ） 湖 ３ ０ ０
［ 摘要 ］ 目的 探 讨 复 方甘 草 甜 素 注 射 液 治 疗新 生 儿 溶 血 病 的疗 效 。方 法 将４ ０例 新 生 儿溶 血 病 惠 儿 随机 分
１１ 一 般 资 料 上 述 时 期 本 院 共 收 治 住 院新 生 儿 溶 血 病 患 ． 儿４ ０例 ， 中足 月 儿 ３ 其 ２例 ， 产 儿 ８例 ； ２ 早 男 ７例 ， １ 女 ３例 。 入 院 日龄 ：４ ８ 例 ， ８ －７ ７ ， ～１ ４例 ； ２ ～４ ９ ｈ ＞４ ｈ １ 例 ＞７ ４ｄ１ ｄ 出 生体 质 量 ＜２ ０ ２例 ， ５ ０ ０ ７例 ， ０ ～４ ０ ０ ０ ｇ ２ ０ ～２ ０ ７ ｇ ３ ０ ０ ０ ２ ｇ ３ 例 ； 有 新 生 儿 败 血 症 １例 ， 生 儿 呕 吐 ３例 ， 生 儿 窒 １ 伴 新 新 息 、 氧 ２例 ， 颅 血肿 ４例 ， 天 性 心 脏 病 ４例 ， 生 儿 硬 肿 缺 头 先 新 症 ５例 。随 机 分 为 ２组 ： 疗 组 ３ 治 ０例 ， 照 组 １ 对 ０例 ， 一般 ２组 情 况相 似 ， 有 可 比性 。 具 １２ 新 生 儿 溶 血 症 诊 断 标 准 Ｊ ① Ａ Ｏ 系 统 母 子 血 型 不 ． ｌ Ｂ ２ ２ ２组 黄 疸 消 退 时 间 比较 治 疗 组 （ ． ． ６ ５±１ ５ ｄ 对 照 组 ，） ， （， ８ ０±１ ５ｄ ２组 比较 有 显著 性 差 异 （ ＝３０ ， ，）， ｔ ，５ Ｐ＜０ ０ ） ．１ 。
复 方甘 草 甜素 注 射 液 疗 生儿 溶 血病 的研 究 治 新
丁晓玲 ， 王 新， 刘灯 旺， 马金 春 （ 湖北省黄 石 市爱康 医院 ， 北 黄 石 ４ ５ ０ ） 湖 ３ ０ ０
［ 摘要 ］ 目的 探 讨 复 方甘 草 甜 素 注 射 液 治 疗新 生 儿 溶 血 病 的疗 效 。方 法 将４ ０例 新 生 儿溶 血 病 惠 儿 随机 分
155复方甘草酸苷注射剂药学研究中几个问题
发布日期20070205栏目化药药物评价>>化药质量控制标题复方甘草酸苷注射剂药学研究中几个问题作者李志万卓宏张敏娟部门正文内容审评五部李志万卓宏张敏娟复方甘草酸苷注射剂中主药组分为甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱氨酸，本品临床用于治疗慢性肝病、改善肝功能异常，也可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。
日本美能发源制药公司生产的“复方甘草酸苷注射液（复方甘草甜素注射液，Compound Glycyrrhizin Injection，商品名为“美能）”已经进口中国, 国内有复方甘草酸单铵注射液上市，主药组成相同，但比例与进口产品不一致。
同类产品目前国内有多家仿制，部分单位还将剂型改为粉针剂，即注射用复方甘草酸苷。
目前该类品种申报数量较多，注册资料中部分问题也较普遍，下面就根据目前对本类产品认识，对本类产品研发时药学方面需重点关注的几个问题作一简要阐述。
1 处方、工艺研究：本品处方、工艺的确定均应有相应的研究基础，如是否使用赋形剂、金属离子络合剂、渗透压调节剂、pH范围的确定，乃至活性炭用量、无菌保证手段等等，均应有实验依据。
另外，考虑到甘草酸单铵盐S批间含量的差异，该组分投料量应根据其实测含量确定；盐酸半胱氨酸投料量也应注意该原料是否含有结晶水；应提供无菌保证手段的验证资料，以说明方法可行性。
2 有关物质研究：1) 甘草酸苷有关物质检查：本品中甘草酸苷以甘草酸单铵盐S 形式投料，而甘草酸单铵盐系从植物中提取得到甘草酸，再经成盐制备而成，其组成较为复杂，除主要成分外，尚有大量的相关物质，且其药理毒理作用不明确；虽然最初的甘草酸单铵盐国家标准质量标准中〔WS-10001-(HD-1269)-2002〕无有关物质检查项，但为保证产品批间质量的一致性和安全性，应考虑对该类产品的有关物质进行考察。
有关物质检查宜选用专属性较好的方法，例如分离效果较好、灵敏度高的HPLC法；并进行相应方法学研究；目前该部分存在的较普遍的问题是在空白/溶剂峰有吸收的情况下，未考察/说明扣除空白/溶剂峰是否会导致杂质漏检。
复方甘草酸苷注射液处方及工艺研究
一
加强该注射液的性能， 治疗更多患有慢性肝 炎的患者 。
ｌ仪 器 与试 药
１ ． １仪 器 Ｌ ａ ｂ Ａ ｌ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ高效液相色谱仪 ， Ｙ Ｂ一 ２澄 明度检测仪 ， Ｂ Ｃ 一 ５ ０ １ 低温光照仪、 Ｆ Ｚ Ｈ一 １ ０小型定量灌装机 、 Ｒ Ｆ Ｆ 一 ０安瓿熔封机。 １ ． ２试药 草酸单铵盐 ， 甘氨 酸， Ｄ Ｉ ． 一 蛋氧酸 ， 无 水亚硫酸钠 ， 氯化钠 ， 活性炭。
２方 法 与结 果
的检测方法 是对药物 的酸碱度进行检测 ， 将其 中药物 的含量一一的测定 出 来， 看其是否满足 国家 的相应规定。 在完成上述工序后， 如果测得 的结果符 合标准， 就可以进行灌装 了， 分别将试剂装入相应 的经过灭菌的安瓿瓶 中， 通常安瓿瓶的容积为 ２ ０ ｍｌ ，最后将装有试剂 的安瓿瓶 再次放 入相关的设 备中进行杀菌 的处理 ， 在检验完毕后 ， 装入库房等待装配 。 这就是该试剂的 具体工艺， 每一环 节对于试剂 的效 果都具有 明显 的影响 ， 要想 有效的保证 该试剂的性 能， 就要严格对试 剂的加工工艺进行监督与处理 。
响， 下面针对该注射 液进 行详细的介绍 ， 从相 关的处方到具体 的工艺过 程 开展分析 ， 希望 能够 为相关的工作人员提 供帮助， 在此基础上进 一步
一 一
意对试剂的剂量进行严格 的测量 ， 如果剂量 的检测不准确 ， 将会对药物造
成直接的影响， 不仅无法达到治疗的 目的， 反而极有可能起 到副作用。 按照 定 的顺序将各种试剂配入 到器皿中后 ， 进行均匀 的搅拌 ， 直至溶液得到 完全的溶解 ， 并加入适量的水进行稀释 ， 随即使用药物炭进行过滤的处理 。 在这一过程 中， 要 时常对药物的性能进行检测 ， 防止 出现严重的情况 ， 具体
加强该注射液的性能， 治疗更多患有慢性肝 炎的患者 。
ｌ仪 器 与试 药
１ ． １仪 器 Ｌ ａ ｂ Ａ ｌ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ高效液相色谱仪 ， Ｙ Ｂ一 ２澄 明度检测仪 ， Ｂ Ｃ 一 ５ ０ １ 低温光照仪、 Ｆ Ｚ Ｈ一 １ ０小型定量灌装机 、 Ｒ Ｆ Ｆ 一 ０安瓿熔封机。 １ ． ２试药 草酸单铵盐 ， 甘氨 酸， Ｄ Ｉ ． 一 蛋氧酸 ， 无 水亚硫酸钠 ， 氯化钠 ， 活性炭。
２方 法 与结 果
的检测方法 是对药物 的酸碱度进行检测 ， 将其 中药物 的含量一一的测定 出 来， 看其是否满足 国家 的相应规定。 在完成上述工序后， 如果测得 的结果符 合标准， 就可以进行灌装 了， 分别将试剂装入相应 的经过灭菌的安瓿瓶 中， 通常安瓿瓶的容积为 ２ ０ ｍｌ ，最后将装有试剂 的安瓿瓶 再次放 入相关的设 备中进行杀菌 的处理 ， 在检验完毕后 ， 装入库房等待装配 。 这就是该试剂的 具体工艺， 每一环 节对于试剂 的效 果都具有 明显 的影响 ， 要想 有效的保证 该试剂的性 能， 就要严格对试 剂的加工工艺进行监督与处理 。
响， 下面针对该注射 液进 行详细的介绍 ， 从相 关的处方到具体 的工艺过 程 开展分析 ， 希望 能够 为相关的工作人员提 供帮助， 在此基础上进 一步
一 一
意对试剂的剂量进行严格 的测量 ， 如果剂量 的检测不准确 ， 将会对药物造
成直接的影响， 不仅无法达到治疗的 目的， 反而极有可能起 到副作用。 按照 定 的顺序将各种试剂配入 到器皿中后 ， 进行均匀 的搅拌 ， 直至溶液得到 完全的溶解 ， 并加入适量的水进行稀释 ， 随即使用药物炭进行过滤的处理 。 在这一过程 中， 要 时常对药物的性能进行检测 ， 防止 出现严重的情况 ， 具体
复方甘草甜素氯化钠注射液的细菌内毒素检查
３ ３用 此 法测 定 自制 三 批 样 品 及 市 售 对 照 药 的溶 出度 ， 出 ． 溶 均 一性 好 ， 且溶 出量 在 ３ ｍｉ 均 在 ７ 以上 。 ０ ｎ时 ５
复方 甘 草甜 素 氯化 钠 注 射液 的细菌 内毒素 检 查
魏 红 燕
（ 沂 市人 民 医院 ， 东 临 沂 ２６ ０ ） 临 山 ７ ０ ３
ｏ ｓ ｒ ｅ ｗｉ ｏ ｅ ｓｔｖｔ ｆ ｂ ｅ ｖ ｔ ｓ ｍｅ ｓ ｎ ｉ ｉ ｏ ｈ ｉ ｙ ＴＡＬ． ＥＳ Ｒ ＵＬＴ Ｗ ｈ ｎ ｔ ｅ ｌ ｕ ｕ ｙ ａ ｅ Ｓｓ ｎ ｉｉ ｉ （ Ｓ ｅ ｈ ｉ ｌ ｓ ｌｓ ｔ ｅ ｓｔ ｔ ）ｗａ ． ５ ｍ ｖ ｙ ｓ０ ２ ＥＵ ・ｍＬ ， ｈ ａ ｉ ｍ ｔ ｅ ｒ ｘ ｍｕ ｎ
ｔ ｎ Ｍ Ｅ ＨＯＤＳ Ｔｈ ｎ ｅｆｒｎ ｅａ ｔｏ ｓｏ ｈ ｉｆｒｎ ｉ ｔｂｌ ｉｓｏ ｎｅ ｔ ｎ ａ ｈ ｒａｅ ｔｅｆｃｉｅ ｄｌｅ ｔｒｎ ｅｗｅｅ ｉ ． Ｔ ｏ ｅｉｔｒｅｅ ｃ ｃｉｎ ｆｔ ｅｄｆｅｅ ｔｄｌ ａ ｉｔ ｆｉｉｃｉ ｔｔ ｅｇ ｅ ｔｓ ｆｅ ｔ ｉ ｎ ａ ｇ ｒ ｕ ｉｅ ｏ ｖ ｕ
ｖａｉ ｌ ｔｏｎ ｗａ ：８，ｈｅｉ ｔ ｒ ｅ ｅ ｅ ｂ ｔ ｅ ｈ ａ ｐｌ ｎｄ ｔ ｅ ｒ ｌ ｔｖ ｌｄ ｄｉｕ ｉ ｓ １ ｔ ｎ ｅ ｆ ｒ ｎｃ ｅ ｗｅ ｎ ｔ ｅｓ ｍ ｅ ａ ｈ ｅ ａ ｉｅ ＴＡ Ｌ ａ ｌｍ ｉ ｂｌ． ｗ ｓｅ ｉ ｎａ ｅ ＣＯＮＣＬＵＳＩ ＯＮ Ｔ ｈ ａ ｔ ｒａ ｅｂ ｃｅｉｌ ｅ ｏｔ ｘｉ ｅ ｔｃ ｎ ｂｅ ｃ ｒ ｉｄ ＯＵｔｗｉｈ ０． ＥＵ ｎｄ ｏ ｎ ｔ ｓ ａ ａ ｒｅ ｔ ２５ ｏｆｂａ ｔ ｒａｌｅ ｏｔ ｘｉ ａ ｏｎ ｒ ｌｅ ｈ ｒ ｂ ｃ ｅ ｉ ｎｄ ｏ ｎ ｗ ｓｃ ｔ ｏ ｌｄ ｔ ｅ ｅ ｙ． ・ｍ Ｌ一 ｓ ｎｓｔｖｉｙ ｏｆＴＡ Ｌ ｈ ｈ ｌ ｔ ｂｉｉｙ ｏ ａ ｐｌ ：８， ｈ ｉ ｉ ｏｓ ｅ ｉｉ ｔ ｗ ｅｎ ｔ ｅ ｄｉｕ ａ ｌｔ ｆｓ ｍ ｅ １ ｔ ｅ ｌ ｔｄ ｅ ｍ
复方甘草口服溶液制备工艺改进
复方甘草口服溶液制备工艺改进摘要目的：改进复方甘草口服溶液的制备工艺，以期得到质量稳定的产品。
方法：制备添加稳定剂亚硫酸钠和助滤剂滑石粉的甘草流浸膏稀释液，调节pH 在8～9，经放置、过滤后逐步加入甘油、愈创木酚甘油醚、樟脑酊等其它物料。
采用棕色聚酯瓶包装。
结果：该方法制得的复方甘草口服溶液，在遮光、密封的储存条件下，30个月有效期内质量稳定，无沉淀物产生。
结论：改进工艺的制备方法简易、可行，制得的产品质量稳定。
ABSTRACT Objective：To improve the process for preparation of the compound glycyrrhiza oral solution so as to obtain a product with stable quality. Methods：The diluted glycyrrhizae extracts were prepared by adding sodium sulfite as a stabilizer and talcum powder as a filtration aid. Glycerol，guaiacol glycerol，camphor tincture and other materials were gradually added into the filtration after the solution was adjusted to pH 8-9 and then placed for a while and finally filtrated. The product was obtained by filling into the brown polyester bottles. Results：The quality of the compound glycyrrhiza oral solution produced by this process was stable in the 30 month validity period under the condition of shading and sealed storage and no sediment was found. Conclusion：The improved process is simple and feasible and the product quality is stable.KEy WORDS compound glycyrrhiza oral solution；talcum powder；sodium sulfite復方甘草口服溶液，曾用名复方甘草合剂，又名棕色合剂（brown mixture），为黏膜保护性镇咳药，能减轻咽部黏膜的刺激，临床上用于治疗上呼吸道感染、支气管炎以及感冒引起的咳嗽和咯痰不爽。
中药复方甘草合剂提取工艺研究
中药复方甘草合剂提取工艺研究中药复方甘草合剂是中医药中的重要汤剂药物，治疗多种疾病的方剂之一，既具有温中散寒的功效，又能滋补脾胃，调经止痛，清热解毒的功效，在中医药治疗中有着重要的地位。
为了更好地发挥中药复方甘草合剂的药效，对其进行提取技术的研究显得尤为必要。
一、中药复方甘草合剂提取工艺的研究1、甘草粉末制备甘草粉末的制备是提取中药复方甘草合剂的关键，其制备方法有很多种，通常采用粉碎、筛选、干燥等方法制备粉末。
采用最新的冷研磨技术，可以将原料中的活性成分如多酚类、酸类、和酵素等，一同粉碎，完美的把这些活性成分保留，不至于损伤或流失，从而达到良好的效果。
2、热反应提取法热反应提取法是研究中药复方甘草合剂提取技术的常用方法，主要是将甘草提取液加入热溶液中，利用热反应将甘草活性成分从原料细胞外部溶解出来，然后冷却回落，分离出细胞外的活性物质，实现对中药复方甘草合剂的提取。
3、冷冻脱脂法冷冻脱脂是提取中草药复方甘草合剂的一种技术，主要是利用冷冻的方法将原料细胞内及细胞外的活性成分脱脂，所以可以有效的把原料中的有效活性成分去除，这种冷冻脱脂法特别适用于提取脂类和蛋白质等活性物质。
二、中药复方甘草合剂提取工艺优化1、研究原料的特性及提取分析原料的特性对于中药复方甘草合剂的提取来说是最为重要的，需要对原料进行提取分析，研究其中活性成分的类型、性质及含量，才能更精确地建立提取工艺参数。
2、研究活性物质的类型及提取效果活性物质的类型及提取效果也是提取中药复方甘草合剂必不可少的部分，因为活性物质是中药药物呈现药效的重要因素，因此研究中药复方甘草合剂提取技术必须考虑到活性物质的类型及提取的效果。
三、研究结论中药复方甘草合剂的提取技术是中医药治疗的重要组成部分，研究中药复方甘草合剂提取技术，可以有效的去除原料中的活性成分，提高中药治疗的效果，在提取中药复方甘草合剂的技术方法上，主要利用热反应提取法、冷冻脱脂法等技术，还可以结合特定的实验技术和设备来优化提取工艺，以期达到最佳的效果。
市售复方甘草酸苷注射液的稳定性重复试验
市售复方甘草酸苷注射液的稳定性重复试验
樊春艳
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2011(28)7
【摘要】@@ 复方甘草甜素是最先由日本开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的静脉和口服制剂.复方甘草酸苷注射液主要由甘草酸单铵盐、甘氨酸和L-盐酸半胱氨酸三种成分组成.注射用复方甘草酸苷主要用于治疗慢性肝炎,改善肝功能异常;也可用于治疗湿疹、皮炎,荨麻疹.笔者根据中国药典2000年版二部附录中对稳定性试验的有关要求,依据复方甘草酸苷注射液质量标准(草案),对本品的稳定性进行了重复试验.
【总页数】2页(P610-611)
【作者】樊春艳
【作者单位】266071山东青岛,济南军区青岛第一疗养院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.直流电阻箱检定装置的重复性试验与稳定性考核 [J], 倪守镇
2.计量标准的稳定性考核和重复性试验相关问题探讨 [J], 王彦春
3.几何测量法检定铁路罐车容积重复性试验和r计量标准稳定性考核 [J], 周宝珑;刘亚强;吴会军;郭晓芳;王红雨
4.计量标准重复性试验及稳定性考核工作中常见问题辨析 [J], 李秀杰;吴大伟;刘宏
宁
5.12种市售亚微乳制剂稳定性评价及稳定性考察方法研究 [J], 陈伟;周君卓;董武军;王宇;乔涌起;李国辉
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复方甘草酸苷的生产流程
复方甘草酸苷的生产流程复方甘草酸苷，又称复方甘草酸二酯，是一种常用的中药材料，具有抗炎、抗氧化、抗菌等多种药理作用。
它由多种化学成分组成，包括甘草酸、甘草甜素、甘草酸三酯等。
复方甘草酸苷的生产流程一般包括采集甘草、加工提取、浓缩纯化、干燥等环节。
甘草的采集是复方甘草酸苷生产的第一步。
甘草是一种多年生草本植物，主要生长在温暖湿润的气候条件下。
采集时一般选择植株生长旺盛、植株高度在30-60厘米的甘草。
采集后，将甘草进行清洗，去除杂质和泥土。
第二步是加工提取。
清洗干净的甘草经过切碎或研磨成粉末状，然后进行浸泡提取。
一般采用水或乙醇作为提取溶剂，通过浸泡一段时间，使甘草的有效成分溶解到溶剂中。
提取温度和时间的选择要根据具体工艺要求来确定，一般来说，提取温度在60-80摄氏度之间，提取时间在1-2小时。
第三步是浓缩纯化。
经过提取的溶液需要进行浓缩，以去除多余的溶剂和水分，使浓缩液的浓度达到要求。
浓缩的方法可以采用真空浓缩、蒸发浓缩等，具体选择方法要根据工艺要求和设备条件来确定。
浓缩过程中需要控制温度和时间，以避免甘草中的有效成分受到破坏。
最后一步是干燥。
浓缩后的甘草提取液需要进行干燥，以得到固体的复方甘草酸苷。
干燥的方法可以采用喷雾干燥、真空干燥等，具体选择方法要根据工艺要求和设备条件来确定。
干燥后的复方甘草酸苷需要进行粉碎，使其达到要求的颗粒度。
复方甘草酸苷的生产流程包括甘草的采集、加工提取、浓缩纯化和干燥等环节。
这个生产流程需要严格控制各个环节的工艺参数，以保证复方甘草酸苷的质量和药效。
同时，要注意采集的甘草要符合标准，避免采集到有害物质的甘草，以保证复方甘草酸苷的安全性。
此外，生产过程中还要注意环境保护，合理处理产生的废弃物和废水，减少对环境的影响。
通过科学严谨的生产流程，可以生产出高质量的复方甘草酸苷，为临床应用提供可靠的药物。
复方甘草甜素的临床应用
复方甘草甜素的临床应用
王宪英;杨劼
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2006(28)8
【摘要】复方甘草甜素（SNMC）是最先由日本开发的以甘草酸（甘草甜素）为主要成分的复方制剂.SNMC中最主要的活性成分甘草酸在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用,代谢掉2分子的葡萄糖醛酸而成为甘草次酸,其具有较强的抗炎、抗病毒、免疫调节、保护肝细胞膜及类固醇样作用,率先应用于治疗慢性肝炎.20世纪80年代进入我国临床.随着人们对SNMC药理作用的不断认识,临床应用日益广泛,本文结合相关文献对其临床应用综述如下,为临床用药提供参考.
【总页数】3页(P760-762)
【作者】王宪英;杨劼
【作者单位】050051,石家庄市,河北医科大学第三医院药剂科;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
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4.复方甘草甜素注射液在治疗新生儿溶血病临床应用中的研究 [J], 丁晓玲;王新;刘灯旺;马金春
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复方甘草甜素(美能)注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察
复方甘草甜素(美能)注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察郭行雷【期刊名称】《现代保健·医学创新研究》【年(卷),期】2007(004)014【摘要】目的观察复方甘草甜素(美能)对慢性乙型肝炎的治疗作用.方法将病人随机分为为两组,治疗组10例,用美能40ml/d.iv.3周后改为口服美能片75mg,每日三次.对照组10例,使用甘利欣150mg/d,VD.3周后改为口服甘利欣100mg,每日三次.结果治疗组治疗后症状缓解率75%;血清ALT水平由(306.70±229.33)u/L降为(105.00±86.11)u/L;血清AST水平由(137.90±71.44)u/L降为(64.30±34.93)u/L;血清SB水平由(31.80±28.90)umol/L降为(16.20±3.43)umol/L.对照组治疗后症状缓解率为66.7%;血清ALT水平由(208.20±160.13)u/L降为(77.20±65.92)u/L;血清AST水平由(92.60±61.19)u/L 降为(51.20±31.38)u/L;血清SB水平由(20.60±5.08)umol/L降为(11.70±2.06)umol/L.结论复方甘草甜素(美能)的临床疗效与国内同类产品(甘利欣)相仿,具有较好的保肝、降酶作用,有一定的优势.【总页数】2页(P2-3)【作者】郭行雷【作者单位】济源市卫校附属医院,河南,济源,454650【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.复方甘草甜素(美能)联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎60例观察 [J], 沈雁冰2.复方甘草甜素(美能)注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察 [J], 郭行雷3.复方甘草甜素(美能)注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察 [J], 郭行雷4.复方甘草甜素(美能)治疗慢性乙型肝炎急性发作临床疗效观察 [J], 陈晓黎;王丽娜5.复方甘草甜素（美能）注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察 [J], 郭行雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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４ ７ ３
渗 透压
ｍ ０ ｓ ｍ ０ １ ／
ｋ ｇ
４ ５ ５
渗透 压比
１ ． ６ １
１ ． 鹋
１ ． ６ ０
１ ６ ２
１ ６ ３
１ ６ ６
１ ． ６ ２
２ ． ２渗透压的考察。 由原标准可知本品的渗透压 比限度为 ２ ， 根据有 效数字的修约规则该限度的范围为 １ ． ５ ～ ２ ． ５ ， 范围很宽。另在本处方 中 除氯化钠的投料量不明确外 ， 其他的处方量均已给出。 经检查市售品的 灭磕湿瘦 （ ℃ 未灭 葡 Ｉ Ｏ ０ Ｃ ＂ ＇ １ ０ ５ ℃ １ １ ５ ℃ 渗透压比约为 １ ． ６ ０ ， 所 以我们按渗透压比为 １ ． ６ ０ 来控制本品的渗透压 比。具体实验考察如下 ： 按１ ０ ０支的处方量称取除氯化钠的原料 ， 按上述方法溶解后 ， 用氨 水或 ０ ． １ Ｍ的盐酸调 ｐ Ｈ值至 ６ ． ４ ～ ６ ． ５ ， 补水至 ２ ０ ０ ０ ｍ ｌ ， 照渗透压的测定 法（ 中国药典 ２ ０ ０ ０ 年版二部附录Ｉ Ｘ Ｇ ） 测定其渗透压 ， 结果标准品的渗 透压为 ２ ８ ４ ｍＯ ｓ ｍ ｏ ｌ ／ ｋ ｇ ， 样品 ２ ８ ９ ｍＯ ｓ ｍ ｏ ｌ ／ ｋ ｇ 。 若将样品的渗透压比调节 艏号 到１ ． ６ ， 则理论加入氯化钠为 １ ０ ． ５ ｇ ｛ （ ２ ８ ４ ×１ ． ６ — ２ ８ ９ ） ÷２ ８ ４ Ｘ ０ ． ９ Ｘ ２ ０ ０ ０ ÷ １ ０ ００ ０ １ ０ ０ ０ ０ 理论 出成品 量 （ 支） １ ０ ００ ０ ９９ ０ ５ ９ ８ ５４ ９ ８７ ７ 实 际 出 成 品量 （ 支） １ ０ ０ ＝ １ ０ ． ５ ｇ ｏ为了验证该理论值的合理 ｌ 生， 我们将上述溶液分成 ２ ０ ０ ｍ Ｕ ｇ ９ ０ ５ ９ ８ ５ ４ ９ ８ ． ７ 成品率 （ ％ ） 份， 共 ６份 ， 分别加入氯化钠 １ ． ０ ５ ｇ ， 搅拌使其溶解后测定该液 的渗透压 装 量 差 异 合 格 合 格 合格 ｐ Ｈ ６ ４ ５ ６ ４ ４ ６ ． ４ ３ 并计算渗透压比， 结果见表 ２ 。由上述试验可知， 本品 １ ０ ０ ０ 支中加人氯 热 原 合 格 合 格 合 格 化钠 １ ０ ５ ｇ ， 其渗透压比与市售品相 当， 为了更好的控制产品质量 ， 我们 无菌 合 格 合 格 合 格 ９ ９． ３ ８ ｇ ９ ６ ４ ９ ９ ． ７８ 将本品的渗透压 比控制为 １ ． ５ ～１ ． ７ 。 含量 （ ％） 甘草甜素 １ ０ ０ ２ ６ ９ ９ ４ Ｏ ９ ８ ． ５５ 甘氨酸 ２ ． ３ 潘ｌ 生 炭用量的考察 。按 ５ ０ 支的处方量称取 除甘草甜素外各原 ９ ９ ７ ５ ９ ９． ８ ２ １ Ｏ Ｏ １ ６ 盐酸半胱氨 酸 料， 按拟定 的工艺溶解后加水至 ５ ０ ０ ｍ ｌ ， 搅拌使溶解完全。 精密量取溶液 ５ ０ ｍ ｌ ／ 份， 共六份 ， 加热煮沸吸附 ２ ０分钟 ， 放冷至 ７ ０ ～ ８ ｏ ｏ ｃ ￣精密加入 钠适量 ， 注射用水加至 ２ ０ ０ Ｌ ， 制成 １ 万支 。 ３ ． ２ 稳定 ｆ 生 试 验 甘草甜素溶液（ １ ０ ｍｇ ／ ｍ １ ） ２ ０ ｒ ｎ ｌ ， 混匀 ， 趁热过滤除炭 ， 过滤至 １ ０ ０ ｍ ｌ 容量 瓶内 ， 用注射用水反复冲洗涪 『 生 炭， 滤液并人容量瓶内， 加水稀释至刻 ３ ． ２ ． １ 加速 试验 。取 一定 量 的样 品 ， 温度 ４ ０ ℃± ２ ℃， 相 对湿 度 ７ ５ ％ 度， 混匀 。检 测各样 品 的含量 、 ｐ Ｈ和热 原 。 结 果见 表 ３ 。由上 可知 ， 随 着 ± ５ ％， 连续 ６个月测试性状 、 ｐ Ｈ值 、 可见异物 、 含量 ， 结果各项指标无 ３ ． ２ ． ２ 长期 试验 。 取 一 定量 的样 品 ， 温度 ２ ５ ℃ ±２ ， 相 对湿度 活性炭用量的增加 ，各主药的含量均有所下降。为保证制剂质量及含 明显 变化 。 量， 本品制剂过程中加炭量为 ０ ． ０ ７ ％（ ｗ ／ ｖ ） 。 为６ ０ ％ ±１ ０ ％， 连续 １ ２个月测试 Ｊ 生 状、 Ｐ Ｈ值 、 不溶性微粒 、 可见异物、 无菌 、 有关物质 、 含量 ， 结果各项指标无明显变化 。 ２ ． ４ 灭菌条件的考察。因水针的灭菌条件一般多采用 １ ０ ０ ￣ Ｃ 流通蒸 细菌 内毒素 、 汽灭菌或 １ ０ ５ ￣ Ｃ、 １ １ ５ 的饱和蒸汽灭菌 ， 为了保证产 品质量 ， 我们分别 ４ 讨论 通过本 文中试验筛选出复方甘草甜素注射液 的最佳工 艺参数 ， 按 取５ ０支样品按上述条件分别灭菌 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， 结果见表 ４ 。 按该条件灭菌了 产品储存稳定 ， 在有 两批小样 ，经无菌检查均合格 ，且样品中各含量在灭菌前后基本无变 照此工艺生产出的产品各项指标均符合质量标准 ， 化， 因此本品灭菌条件确定为 １ ０ ５ ￣ Ｃ 饱和蒸汽灭菌 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ 。 效期内稳定性考察结果均合格。 参 考文 献 ３ 复方 甘草 甜素 注射液 的 制备 与稳定 性考 察 １ ］ 张卫强， 张立贤， 潘玮琪． 复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究 ３ ． １ 样 品制备 。按 １ 万支处方 ， 投料三批 ， 按拟订工艺进行操作 ， 观 『 察 工 艺流程 进行 情况 。 叨－ 中外健康文摘， ２ ０ １ ３ ， ２ ， １ ０ （ ７ ） ． ２ ］ Ｃ ｈ Ｐ （ ￣ ｂ 国药典１ ． ２ ０ ０ ５ ． Ｖ ｏ ｌ Ⅱ 部） ． 处方如下 ： 甘草甜素 ４ ０ ０ ｇ ， 甘氨酸 ４ ， Ｌ 一盐酸半胱氨酸 ２ ０ ０ ｇ ， 氯化 ［
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ｌ ０・
科 技 论 坛
复方甘草甜素注射液制备工艺 的研究
刘 丽 娜
（ 哈 药集 团三精制 药有 限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 通过 试验确定 复方甘草甜素注射液的工艺参数。 方 法： 通过对溶液 ｐ Ｈ值 、 灭 菌条件、 活性炭用量等进行试验 筛选 出最￣． ｚ － Ｅ 参数 。结果 ： 通过 筛选 出的工艺生产 的产品符合质量标准且稳 定性 考察合格 。 关键词 ： 复方甘 草甜 素注射液 ； 生产工艺参数 ； 稳定性考察 复方甘草甜素注射液作为一种复方甘草甜素制剂 ，在 日 本作为肝 病用药受到重视 ， 通过多年的临床研究 ， 确认 了其对肝病 、 肝功能障碍 等方面治疗效果显著。哦 们在 已知的处方基础上进行工艺筛选 ， 对溶 液ｐ Ｈ值 、 灭菌条件 、 活性炭用量等进行考察 ， 从而筛选 出更加科学 、 稳 定的注射剂工艺流程和工艺参数， 使产品质量更加稳定 。 １仪器 与试 剂 紫外分光光度仪 、 高效液相色谱仪 、 复方甘草甜素注射液 、 半胱氨 酸对照品、 甘草酸单铵对照品。 ２ 方法 与结 果 ２ ． １ ｐ Ｈ值的考察。因溶液的 ｐ Ｈ值对产品质量的稳定性影响很大， 所 以我们通过实验来考察本品的 ｐ Ｈ值适用范围。 按２ ５支 的处 方量称 取各 原料 ，按拟 定 的工艺溶 解后 加水 至 ４ ０ ０ ｍ ｌ ， 分别精密量取 ４ ０ ｍｌ ／ 份， 共６ 份， 分别用氨水或 ０ ． １ Ｍ盐酸调节 ｐ Ｈ为 ６ ． ０ 、 ６ ． ３ 、 ６ ． ５ 、 ６ ． ８ 、 ７ ． ０ 、 ７ ． ４ ， 然后加水定容至 ５ ０ ｍ ｌ ， 测定 ｐ Ｈ和甘草甜 素含量 （ 因甘草甜素为本品的主要有效成分 ，因此 以其含量为考察指 标） 。 将上述溶液置 ８ ０ ℃热风循环烘箱中放置 ５ 天， 取 出放凉后 ， 再检测 ｐ Ｈ和含量 ， 考察其变化。 结果见表 １ 。由上可知， 本品 ｐ Ｈ在 ６ ． ３ ～６ ． ８ 之 间时对甘草甜素的含量影响较小 ，因此我们将本品的 ｐ Ｈ范围内控为
６－ ３～ ６ ． ８ 。
表１ ｐ Ｈ 考 察 试验
氯化 钠用 １ ． ０ ５ ２ ４
量 （ ｇ ）
１ ． ０ ２ １ ４
４ ５ １
１ ． ０ ５ ６ ７
４ ６ ０
ｉ ０ ６ ６ ５
４ ６ ６
１ ０ ８ ５ ７
渗 透压
ｍ ０ ｓ ｍ ０ １ ／
ｋ ｇ
４ ５ ５
渗透 压比
１ ． ６ １
１ ． 鹋
１ ． ６ ０
１ ６ ２
１ ６ ３
１ ６ ６
１ ． ６ ２
２ ． ２渗透压的考察。 由原标准可知本品的渗透压 比限度为 ２ ， 根据有 效数字的修约规则该限度的范围为 １ ． ５ ～ ２ ． ５ ， 范围很宽。另在本处方 中 除氯化钠的投料量不明确外 ， 其他的处方量均已给出。 经检查市售品的 灭磕湿瘦 （ ℃ 未灭 葡 Ｉ Ｏ ０ Ｃ ＂ ＇ １ ０ ５ ℃ １ １ ５ ℃ 渗透压比约为 １ ． ６ ０ ， 所 以我们按渗透压比为 １ ． ６ ０ 来控制本品的渗透压 比。具体实验考察如下 ： 按１ ０ ０支的处方量称取除氯化钠的原料 ， 按上述方法溶解后 ， 用氨 水或 ０ ． １ Ｍ的盐酸调 ｐ Ｈ值至 ６ ． ４ ～ ６ ． ５ ， 补水至 ２ ０ ０ ０ ｍ ｌ ， 照渗透压的测定 法（ 中国药典 ２ ０ ０ ０ 年版二部附录Ｉ Ｘ Ｇ ） 测定其渗透压 ， 结果标准品的渗 透压为 ２ ８ ４ ｍＯ ｓ ｍ ｏ ｌ ／ ｋ ｇ ， 样品 ２ ８ ９ ｍＯ ｓ ｍ ｏ ｌ ／ ｋ ｇ 。 若将样品的渗透压比调节 艏号 到１ ． ６ ， 则理论加入氯化钠为 １ ０ ． ５ ｇ ｛ （ ２ ８ ４ ×１ ． ６ — ２ ８ ９ ） ÷２ ８ ４ Ｘ ０ ． ９ Ｘ ２ ０ ０ ０ ÷ １ ０ ００ ０ １ ０ ０ ０ ０ 理论 出成品 量 （ 支） １ ０ ００ ０ ９９ ０ ５ ９ ８ ５４ ９ ８７ ７ 实 际 出 成 品量 （ 支） １ ０ ０ ＝ １ ０ ． ５ ｇ ｏ为了验证该理论值的合理 ｌ 生， 我们将上述溶液分成 ２ ０ ０ ｍ Ｕ ｇ ９ ０ ５ ９ ８ ５ ４ ９ ８ ． ７ 成品率 （ ％ ） 份， 共 ６份 ， 分别加入氯化钠 １ ． ０ ５ ｇ ， 搅拌使其溶解后测定该液 的渗透压 装 量 差 异 合 格 合 格 合格 ｐ Ｈ ６ ４ ５ ６ ４ ４ ６ ． ４ ３ 并计算渗透压比， 结果见表 ２ 。由上述试验可知， 本品 １ ０ ０ ０ 支中加人氯 热 原 合 格 合 格 合 格 化钠 １ ０ ５ ｇ ， 其渗透压比与市售品相 当， 为了更好的控制产品质量 ， 我们 无菌 合 格 合 格 合 格 ９ ９． ３ ８ ｇ ９ ６ ４ ９ ９ ． ７８ 将本品的渗透压 比控制为 １ ． ５ ～１ ． ７ 。 含量 （ ％） 甘草甜素 １ ０ ０ ２ ６ ９ ９ ４ Ｏ ９ ８ ． ５５ 甘氨酸 ２ ． ３ 潘ｌ 生 炭用量的考察 。按 ５ ０ 支的处方量称取 除甘草甜素外各原 ９ ９ ７ ５ ９ ９． ８ ２ １ Ｏ Ｏ １ ６ 盐酸半胱氨 酸 料， 按拟定 的工艺溶解后加水至 ５ ０ ０ ｍ ｌ ， 搅拌使溶解完全。 精密量取溶液 ５ ０ ｍ ｌ ／ 份， 共六份 ， 加热煮沸吸附 ２ ０分钟 ， 放冷至 ７ ０ ～ ８ ｏ ｏ ｃ ￣精密加入 钠适量 ， 注射用水加至 ２ ０ ０ Ｌ ， 制成 １ 万支 。 ３ ． ２ 稳定 ｆ 生 试 验 甘草甜素溶液（ １ ０ ｍｇ ／ ｍ １ ） ２ ０ ｒ ｎ ｌ ， 混匀 ， 趁热过滤除炭 ， 过滤至 １ ０ ０ ｍ ｌ 容量 瓶内 ， 用注射用水反复冲洗涪 『 生 炭， 滤液并人容量瓶内， 加水稀释至刻 ３ ． ２ ． １ 加速 试验 。取 一定 量 的样 品 ， 温度 ４ ０ ℃± ２ ℃， 相 对湿 度 ７ ５ ％ 度， 混匀 。检 测各样 品 的含量 、 ｐ Ｈ和热 原 。 结 果见 表 ３ 。由上 可知 ， 随 着 ± ５ ％， 连续 ６个月测试性状 、 ｐ Ｈ值 、 可见异物 、 含量 ， 结果各项指标无 ３ ． ２ ． ２ 长期 试验 。 取 一 定量 的样 品 ， 温度 ２ ５ ℃ ±２ ， 相 对湿度 活性炭用量的增加 ，各主药的含量均有所下降。为保证制剂质量及含 明显 变化 。 量， 本品制剂过程中加炭量为 ０ ． ０ ７ ％（ ｗ ／ ｖ ） 。 为６ ０ ％ ±１ ０ ％， 连续 １ ２个月测试 Ｊ 生 状、 Ｐ Ｈ值 、 不溶性微粒 、 可见异物、 无菌 、 有关物质 、 含量 ， 结果各项指标无明显变化 。 ２ ． ４ 灭菌条件的考察。因水针的灭菌条件一般多采用 １ ０ ０ ￣ Ｃ 流通蒸 细菌 内毒素 、 汽灭菌或 １ ０ ５ ￣ Ｃ、 １ １ ５ 的饱和蒸汽灭菌 ， 为了保证产 品质量 ， 我们分别 ４ 讨论 通过本 文中试验筛选出复方甘草甜素注射液 的最佳工 艺参数 ， 按 取５ ０支样品按上述条件分别灭菌 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， 结果见表 ４ 。 按该条件灭菌了 产品储存稳定 ， 在有 两批小样 ，经无菌检查均合格 ，且样品中各含量在灭菌前后基本无变 照此工艺生产出的产品各项指标均符合质量标准 ， 化， 因此本品灭菌条件确定为 １ ０ ５ ￣ Ｃ 饱和蒸汽灭菌 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ 。 效期内稳定性考察结果均合格。 参 考文 献 ３ 复方 甘草 甜素 注射液 的 制备 与稳定 性考 察 １ ］ 张卫强， 张立贤， 潘玮琪． 复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究 ３ ． １ 样 品制备 。按 １ 万支处方 ， 投料三批 ， 按拟订工艺进行操作 ， 观 『 察 工 艺流程 进行 情况 。 叨－ 中外健康文摘， ２ ０ １ ３ ， ２ ， １ ０ （ ７ ） ． ２ ］ Ｃ ｈ Ｐ （ ￣ ｂ 国药典１ ． ２ ０ ０ ５ ． Ｖ ｏ ｌ Ⅱ 部） ． 处方如下 ： 甘草甜素 ４ ０ ０ ｇ ， 甘氨酸 ４ ， Ｌ 一盐酸半胱氨酸 ２ ０ ０ ｇ ， 氯化 ［
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科 技 论 坛
复方甘草甜素注射液制备工艺 的研究
刘 丽 娜
（ 哈 药集 团三精制 药有 限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 通过 试验确定 复方甘草甜素注射液的工艺参数。 方 法： 通过对溶液 ｐ Ｈ值 、 灭 菌条件、 活性炭用量等进行试验 筛选 出最￣． ｚ － Ｅ 参数 。结果 ： 通过 筛选 出的工艺生产 的产品符合质量标准且稳 定性 考察合格 。 关键词 ： 复方甘 草甜 素注射液 ； 生产工艺参数 ； 稳定性考察 复方甘草甜素注射液作为一种复方甘草甜素制剂 ，在 日 本作为肝 病用药受到重视 ， 通过多年的临床研究 ， 确认 了其对肝病 、 肝功能障碍 等方面治疗效果显著。哦 们在 已知的处方基础上进行工艺筛选 ， 对溶 液ｐ Ｈ值 、 灭菌条件 、 活性炭用量等进行考察 ， 从而筛选 出更加科学 、 稳 定的注射剂工艺流程和工艺参数， 使产品质量更加稳定 。 １仪器 与试 剂 紫外分光光度仪 、 高效液相色谱仪 、 复方甘草甜素注射液 、 半胱氨 酸对照品、 甘草酸单铵对照品。 ２ 方法 与结 果 ２ ． １ ｐ Ｈ值的考察。因溶液的 ｐ Ｈ值对产品质量的稳定性影响很大， 所 以我们通过实验来考察本品的 ｐ Ｈ值适用范围。 按２ ５支 的处 方量称 取各 原料 ，按拟 定 的工艺溶 解后 加水 至 ４ ０ ０ ｍ ｌ ， 分别精密量取 ４ ０ ｍｌ ／ 份， 共６ 份， 分别用氨水或 ０ ． １ Ｍ盐酸调节 ｐ Ｈ为 ６ ． ０ 、 ６ ． ３ 、 ６ ． ５ 、 ６ ． ８ 、 ７ ． ０ 、 ７ ． ４ ， 然后加水定容至 ５ ０ ｍ ｌ ， 测定 ｐ Ｈ和甘草甜 素含量 （ 因甘草甜素为本品的主要有效成分 ，因此 以其含量为考察指 标） 。 将上述溶液置 ８ ０ ℃热风循环烘箱中放置 ５ 天， 取 出放凉后 ， 再检测 ｐ Ｈ和含量 ， 考察其变化。 结果见表 １ 。由上可知， 本品 ｐ Ｈ在 ６ ． ３ ～６ ． ８ 之 间时对甘草甜素的含量影响较小 ，因此我们将本品的 ｐ Ｈ范围内控为
６－ ３～ ６ ． ８ 。
表１ ｐ Ｈ 考 察 试验
氯化 钠用 １ ． ０ ５ ２ ４
量 （ ｇ ）
１ ． ０ ２ １ ４
４ ５ １
１ ． ０ ５ ６ ７
４ ６ ０
ｉ ０ ６ ６ ５
４ ６ ６
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