自身抗体阴性的自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎综述预医07（2），朱水生0702501263自身免疫性肝炎是一个以肝实质损伤为主要表现的自身免疫性疾病，女性多见，临床表现多样，有肝酶持续性升高、球蛋升高、多种自身抗体阳性。

病理改变为以汇管区淋巴细胞性碎屑坏死为基本特点的慢性活动性肝炎。

在鉴别诊断上常需结合患者的临床症状、自身抗体和肝穿病理进行综合判断。

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis．AIH）与原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis．PBC），原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）和自身免疫性胆管炎（autoimmune cholangitis．AIC）统称为自身免疫性肝病[１]，原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎被称为自身免疫性肝病的局外综合征（outlier syndrome）。

当自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎合并存在时，称为重叠综合征(overlap syndrome)。

局外综合征和重叠综合征共占自身免疫性肝病的18%[２]。

自身免疫性肝炎也常伴发其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、溃疡性结肠炎、甲状腺炎和硬皮病等[3]。

一、临床表现自身免疫性肝炎70％以上为女性。

可见于各年龄段，发病高峰14一60岁，多呈慢性迁延性病程。

长期疲劳是病人最多的主诉，乏力、低热、厌食、厌油腻等类似病毒性肝炎的症状较为普遍，有时伴有右上腹隐痛，不伴有皮肤搔痒，一些病例早期因仅表现有关节痛和皮疹就诊于骨科和皮肤科[4]。

体格检查一般情况尚可，80％病例存在黄疸，肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等较普遍。

后期进展为肝硬化时出现巨脾、腹水、腹壁浅表静脉曲张等。

二、实验室检查1.肝酶检查血清转氨酶ALT、AST水平明显升高，而血清γ一谷氨酸转肽酶（γ－GT）与碱性磷酸酶（AKP）正常或仅轻度升高。

2免疫学检查高γ一球蛋白血症几乎见于每例患者，以lgG升高最为明显，血清中多种非特异性自身抗体阳性，抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体抗体（LKM—1）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。

自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015 ）中华医学会肝病学分会中华医学会消化病学分会中华医学会感染病学分会一、概述自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症，以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白G 和/或γ-球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点，如不治疗常可导致肝硬化、肝功能衰竭。

AIH 的临床表现多样，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可表现为急性发作，甚至引起急性肝功能衰竭。

上世纪60 至80 年代，多项临床研究证实，免疫抑制剂治疗可显著改善AIH 患者的生化指标及临床症状，甚至能逆转肝纤维化，从而显著改善患者预后和生存质量。

随着自身抗体和肝活检组织学检查的广泛开展，我国AIH 患者检出率逐年增加。

AIH 已成为非病毒性肝病的重要组成部分，越来越受到我国消化和肝病学界专家和临床医师们的关注。

为进一步规范我国自身免疫性肝炎的诊断和治疗，中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家制订了《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015）》。

本共识旨在帮助医师在AIH 诊治工作中做出合理决策。

临床医师应充分了解本病的临床特点和诊断要点，认真分析单个病例的具体病情，进而制订出全面合理的诊疗方案。

本共识采用推荐意见分级的评估、制定和评价（GRADE）系统对循证医学证据的质量（见表1）和推荐强度等级（见表2）进行评估。

二、流行病学女性易患AIH，男女比例约为1：4。

AIH 呈全球性分布，可发生于任何年龄段，但大部分患者年龄大于40 岁。

最近，我国开展的一项全国范围内的回顾性调查（入选患者年龄大于14 岁）发现，AIH 的峰值年龄为51 岁（范围：14～77岁），89%为女性患者。

北欧白人的平均年发病率为 1.07～1.9/100 000，患病率为16.9/100 000，而阿拉斯加居民的患病率可高达42.9/100 000。

自身免疫性疾病的临床检测摘要】目的讨论自身免疫性疾病检测。

方法对采集到的样本进行检测。

结论某些原因削弱或破坏健康人的自身免疫耐受，免疫系统就会对自身组织或成分产生免疫应答，这被称为自身免疫。

由于自身免疫而产生的疾病被称为自身免疫病。

诊断自身免疫病的重要方法是做自身免疫检测。

【关键词】自身免疫性疾病检测某些原因削弱或破坏健康人的自身免疫耐受，免疫系统就会对自身组织或成分产生免疫应答，这被称为自身免疫。

由于自身免疫而产生的疾病被称为自身免疫病。

诊断自身免疫病的重要方法是做自身免疫检测。

一、类风湿因子(RF)测定【参考值】<30U／ml【临床意义】1．RF对类风湿关节炎的诊断及预后判断具有一定的临床意义，RF转阴或含量降低，可作为评价药物治疗及病情缓解的一个指标。

70％～90％的类风湿关节炎(RA)患者RF阳性，但RF阴性不能排除RA诊断。

2．RF可作为自身免疫性疾病的辅助诊断，如RF阳性率SLE为53％，皮肌炎、硬皮病及恶性贫血均为80％，自身免疫性溶血型贫血为75％，慢性活动性肝炎为60％，舍格伦(干燥综合征)可达90％～100％。

3．慢性感染性疾病RF也可呈阳性，如亚急性细菌性心内膜炎、结核、梅毒、及某些高球蛋白血症等。

4．各种不同类型RF的检出具有不同的临床意义。

IgG类RF与RA患者的滑膜炎、血管炎症状密切相关；IgA类 RF与RA患者关节外症状有关；IgM类RF的含量与RA的活动性无密切关系；IgE类RF见于RA和青年型RA，在关节液和胸腔积液中IgE类RF高于同一患者的血清水平。

【注意事项】1．不抗凝静脉血标本检测。

2．标本避免脂血、溶血。

3．健康人有5％的人RF阳性，70岁以上的人阳性率甚至高达10％～25％，但临床意义不明。

二、自身抗体测定(一)抗核抗体(ANA)【参考值】阴性(ANA滴度≤1：100) (间接免疫荧光法)【临床意义】1．用于临床自身免疫性疾病的辅助诊断，在不同疾病中，特别是风湿性疾病有诊断价值。

自身免疫性肝炎诊断标准是什么自身免疫性肝炎（AIH）是一种自身免疫性疾病，主要表现为肝脏组织受到自身免疫攻击，导致慢性肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化。

因此，对于AIH的诊断标准非常重要，可以帮助医生及时诊断和治疗患者，减少肝脏损害。

那么，自身免疫性肝炎的诊断标准是什么呢？首先，自身免疫性肝炎的诊断需要排除其他原因引起的肝炎，比如病毒性肝炎、药物性肝炎等。

其次，需要结合患者的临床表现、实验室检查和肝脏组织病理学改变进行综合分析。

具体而言，自身免疫性肝炎的诊断标准包括以下几个方面：1. 临床表现，自身免疫性肝炎患者常表现为乏力、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常等症状。

此外，部分患者还可能出现关节痛、皮肤瘙痒等自身免疫性疾病的表现。

2. 实验室检查，血清免疫学指标对于自身免疫性肝炎的诊断非常重要。

常见的检测指标包括抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）等。

这些抗体的阳性率可以帮助医生初步判断患者是否患有自身免疫性肝炎。

3. 肝脏组织病理学改变，对于确诊自身免疫性肝炎非常重要。

肝穿刺活检是最直接的方式，通过观察肝脏组织的病理学改变，如淋巴细胞浸润、肝小叶中心性坏死等，可以帮助医生确认诊断。

总的来说，自身免疫性肝炎的诊断标准是一个综合性的判断过程，需要结合临床表现、实验室检查和肝脏组织病理学改变进行综合分析。

在诊断过程中，医生需要全面了解患者的病史、症状和实验室检查结果，进行综合判断，排除其他原因引起的肝炎，最终确定诊断。

需要强调的是，自身免疫性肝炎的诊断标准可能因医学研究和临床实践的不断进步而有所变化，因此医生在诊断时需要关注最新的诊断标准和指南，以提高诊断的准确性和及时性。

总之，自身免疫性肝炎的诊断标准是一个综合性的判断过程，需要全面了解患者的临床表现、实验室检查和肝脏组织病理学改变，排除其他原因引起的肝炎，最终确定诊断。

希望通过本文的介绍，能够帮助大家更加了解自身免疫性肝炎的诊断标准，及时发现和治疗该疾病，减少肝脏损害，提高生活质量。

自身免疫性肝炎诊断标准自身免疫性肝炎诊断标准&自身免疫性肝炎做哪些检查？自身免疫性肝炎的诊断：一、实验室检查1.转氨酶活性常明显下降，alt常低于正常值10倍以上，alt低于ast。

血清胆红素水平中度增高。

自身免疫性肝炎典型的整体表现就是注重的高丙种球蛋白血症。

2.免疫系统血清学检查多种自身抗体阳性为本病的特征。

(1)抗核抗体(ana)80%的患者体内存有此抗体，其滴度和血清7一球蛋白水平相一致。

（2）可溶性肝抗原抗体(抗-sla)为针对一种可溶性肝抗原的非器官特异性抗体，主要存在于年轻女性病例中，这类患者对类固醇激素治疗反应良好。

(3)抗肝一肾微粒体抗体(lkm)，就是ⅱ型aih的主要特征。

细胞色素p450ⅱd6就是lkml靶抗原，主要存有于年长或幼小女性患者体内，多呈圆形低滴度阳性，该类患者症状轻微，对皮质类固醇反应较好。

(4)线粒体抗体(ama)30%的病例阳性。

（5）抗肝细胞胞浆抗原1型抗体（lc-1）：抗lc-1抗体为aihⅱ型的另外一个特异性抗体，其阳性率大于30%，在ⅱ型aih血清中可与lkm-1同时存在，也可单独作为诊断指标存在。

该抗体的滴度与ⅱ型aih的疾病活动具有相关性，为aih的疾病活动标志及预后指标.（6）抗sp100抗体：抗sp100抗体靶抗原为分子量100kd的可溶性酸性磷酸化核蛋白，该抗体在pbc中的特异性约为97%，其敏感性为10%~30%。

抗sp100抗体在ama阳性的pbc患者中的阳性率（60%）明显高于ama阴性（20%），该抗体对ama阴性的pbc患者的诊断具有重要价值。

（7）抗gp210抗体：抗gp210抗体的靶抗原为坐落于核孔复合物上的210kd跨膜糖蛋白，该自身抗体被一致指出就是pbc的高度特异性抗体。

抗gp210抗体的存有及抗体滴度通常不随其患者确诊的时间及临床过程而变化，但抗体阳性与阴性患者的预后存有显著性差异，抗体阳性提示信息患者预后不当，抗gp210抗体可以做为pbc患者的预后指标。

健康生活·身边的医学认识3种自身免疫性肝病□湖北省荆州市第二人民医院主任医师 罗光荣自身免疫性肝病（简称“自免肝”）是一组与自身免疫反应相关的肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等，以前两种常见。

通俗地讲，这是一种因人体免疫系统发生紊乱，进而损害自身肝脏的疾病。

其主要特征为：在肝损伤时，患者血清免疫球蛋白升高，血中出现多种自身抗体。

那么，这3种自身免疫性肝病有什么特征，又如何治疗呢？自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎可发生于任何年龄，但大部分患者年龄大于40岁，女性患者更多见，男女发病比例约为1∶4。

在美国，自身免疫性肝炎占慢性肝病的10%～15%。

近年来，我国自身免疫性肝炎的发病率也呈上升超势。

自身免疫性肝炎患者可分为两型：1型多表现为抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体阳性，多见于女性，尤其是更年期妇女，采用糖皮质激素进行免疫抑制治疗效果好。

2型以抗肝肾微粒体抗体或抗肝细胞溶质抗原1型抗体阳性为特征，多见于儿童、青年人，多急性或重症起病，且肝脏组织学改变显著，存在停止治疗后容易复发、需要长期治疗等特征。

自身免疫性肝炎的临床表现多样，多数患者起病隐匿，常见症状包括嗜睡、乏力、全身不适等，体检可发现肝脾肿大。

若存在肝硬化，可能会有腹水等表现。

10%～20%的患者没有明显症状，仅在体检时意外发现血清转氨酶水平升高。

约25%的患者表现为急性发作，甚至进展成急性肝功能衰竭。

部分患者病情可呈间歇性发作，临床症状和生化指标异常可自行缓解，但通常会反复。

除肝脏病变，患者的肝外表现也很常见，如游走性关节炎、皮疹、口眼干燥等，女性常有闭经。

此外，患者往往还同时存在其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎和肾小球肾炎等。

自身免疫性肝炎患者的总体治疗目标是获得肝组织学缓解，防止肝病进展，延长生存期，提高生活质量。

激素和免疫抑制治疗是自身免疫性肝炎的有效和标准治疗方式，一般优先使用糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗方案。

自身免疫性肝炎的临床分型：根据血清中常见的自身抗体，通常将AIH分为3个亚型：Ⅰ型：以血清抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）和（或）平滑肌抗体（smooth muscle antibody，SMA）阳性为特征。

部分患者有抗肌动蛋白抗体（anti-actin antibody）。

此型最常见，约占全部AIH的80%，其中70%为40岁左右的女性患者。

对免疫抑制剂治疗反应较好，仅25%发展为肝硬化。

17%合并自身免疫性甲状腺炎、Grave’s病、类风湿性关节炎及溃疡性结肠炎等肝外自身免疫病。

Ⅱ型：血清抗Ⅰ型肝肾微粒体抗体（anti-liver kidney microsome antibody，anti-LKM1）阳性是Ⅱ型AIH 的特异标志。

anti-LKM1的靶抗原是细胞色素单氧化酶P450 2D6。

抗肝胞质Ⅰ型抗体（anti-liver cytosol antibody，anti-LC1）是本型AIH的另一特征性抗体。

Ⅱ型AIH 多见于儿童，呈进行性，重症肝炎及肝硬化的发生率较高，免疫抑制剂治疗缓解率较低，且易复发。

Ⅲ型：该型的特征是血清中抗可溶性肝抗原抗体（anti-soluble liver antigen antibody，anti-SLA）及抗肝胰抗体（anti-liver pancreas antibody，anti-LP）阳性。

患者的临床表现及对激素治疗的反应状况均与Ⅰ型AIH 有类似之处，也主要见于女性患者。

约13%的AIH患者血清中缺少典型的自身抗体，但患者有AIH的表现及HLA抗原表达特征，高γ球蛋白血症，此外还有与自身抗体阳性患者类同的组织学改变，对糖皮质激素治疗反应较好，有人将该类患者称为Ⅳ型。

除上述分型标志抗体外，血清中抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（anti-ASGPR）对AIH的诊断更具有价值，三个亚型中的任一亚型均可表现为该抗体阳性。

anti-ASGPR是存在于AIH患者血清中唯一的器官特异性自身抗体，除对AIH诊断具有重要意义外，还对观察疗效、估价病情有着重要价值。

自身免疫性肝炎诊断标准自身免疫性肝炎的诊断主要通过实验室检查和免疫血清学检查来进行。

在实验室检查方面，转氨酶活性常常明显上升，ALT常高于正常值10倍以上，且高于AST。

此外，血清胆红素水平也会中度升高。

典型的表现是突出的高丙种球蛋白血症。

在免疫血清学检查方面，多种自身抗体阳性为本病的特征。

其中，抗核抗体(ANA)是最常见的，80%的患者体内有此抗体，其滴度和血清7一球蛋白水平相一致。

除此之外，还有可溶性肝抗原抗体(抗-SLA)、抗肝一肾微粒体抗体(LKM)、线粒体抗体(AMA)、抗肝细胞胞浆抗原1型抗体（LC-1）、抗Sp100抗体和抗gp210抗体等自身抗体也是自身免疫性肝炎的重要诊断指标。

根据自身抗体的不同，自身免疫性肝炎可分为三个类型。

在诊断标准方面，AIH的一般诊断标准主要包括高γ-Gl血症或IgG升至2g/dl以上。

由于旧的诊断标准已不适用，新的国际诊断标准较为繁琐，因此可以参照1996年日本修订的AIH诊断指征及西方标准，综合考虑。

的鉴别：AIH的肝炎病毒标志阴性，而病毒性肝炎则相反。

同时，AIH常伴有自身免疫疾病的发病特点或有关疾病，而病毒性肝炎则不一定。

肝组织学证据也有所不同，AIH常见明显的浆细胞浸润，有时呈急性肝炎象，而病毒性肝炎则常见细胞内病毒颗粒和肝细胞坏死。

2.酒精性肝病的鉴别：酒精性肝病常见于饮酒过量的人群，而XXX则中年以下女性好发。

血清转氨酶持续或反复性升高在两种疾病中都有出现，但AIH常伴有自身免疫疾病的发病特点或有关疾病，而酒精性肝病则不一定。

3.药物性肝病的鉴别：药物性肝病常见于服用药物后出现，而XXX则没有这样的明显诱因。

肝组织学证据也有所不同，药物性肝病常见于肝细胞坏死和肝细胞脂肪变性，而XXX则常见明显的浆细胞浸润。

总之，通过对病史、临床表现、实验室检查和肝组织学证据的综合分析，可以进行AIH的鉴别诊断。

1.病毒性肝炎与自身免疫性肝炎（AIH）的区别在于，前者常见于东南亚和东亚地区的黄种人，血清中可检测到病毒标志物阳性；而AIH好发于北欧、西欧的白种人，常伴有高γ一球蛋白血症和多种自身抗体阳性，对皮质激素疗效好。

简介：自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AlH)是一种以肝脏慢性坏死性炎症为特点的疾病。

Waldenstrom于1950年首先描述此病。

此病多见于中、青年女性，伴有高丙种球蛋白血症，血清中含有多种自身抗体，肝炎病毒系列・•・自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AlH)是•种以肝脏慢性坏死性炎症为特点的疾病。

Waldenstrom于1950年首先描述此病。

此病多见于中、青年女性，伴有高丙种球蛋白血症，血清中含有多种自身抗体，肝炎病毒系列标记物则均为阴性，其肝脏的基本病理为肝小叶四周有碎屑坏死，亦可消失桥样坏死，并有明显的淋巴细胞、单核细胞和浆细胞浸润。

但无肝内胆小管损伤征象。

随着病情的进展，肝内纤维组织增生而进展为肝硬化。

如不赐予乐观的治疗，预后不良。

由于部分AIH患者可见有狼疮细胞(LE细胞)，MaCkay曾称此病为狼疮样肝炎(lupoidhepatitis),实际上，不论狼疮细胞阳性或阴性的AIH,其免疫学特点、肝脏病理组织学转变、临床表现、病情的转归等均属相同，此外，为避开与系统性红斑狼疮相混淆，现在时狼疮样肝炎•名己摒弃不用。

关于自身免疫性肝炎的流行病学资料较少。

据国外文献报告，在西欧和北美我国的人群中，AlH的患病率为0.1—1.2/10万人。

在日本约为0.015--0.08/10万人。

我们我国尚未见有关报道。

一、病因和发病机制自身免疫性肝炎的病因还不清晰，有以下几种学说。

1.自身免疫功能特别这是目前比较普遍认同的学说。

AlH患者血清中可以检测出多种自身抗体，血清中多克隆丫一球蛋白水平显著增高。

这些自身免疫现象提示此病的发生与自身免疫功能障碍有亲密关系。

在正常状况卜％机体对自身组织成分具有免疫耐受性，机体内的抑制性T细胞具有抑制B细胞对自身组织蛋白产生相应抗体的功能。

有人将AIH患者的T淋巴细胞分别出来后，在体外与泼尼松龙孵育，发觉它对B淋巴细胞的抑制作用明显增加，这种试验讨论的结果也提示T淋巴细胞调控功能的特别在AlH的发病机制中起着肯定的作用。

自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺功能变化及其对治疗应答的影响闫玉婷;贾桂;孟琴;高欣欣【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2024(27)1【摘要】目的分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。

方法2020年1月~2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去氧胆酸治疗。

常规检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用放射受体法检测血清抗甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(TG)。

结果AIH组血清FT3和FT4水平分别为(4.2±0.2)pmol/L和(13.8±1.9)pmol/L,PBC组分别为(4.3±0.3)pmol/L和(13.9±1.3)pmol/L,均显著低于健康人【分别为(4.9±0.6)pmol/L和(15.9±4.2)pmol/L,P<0.05】,而AIH组和PBC组血清TSH水平分别为(3.8±1.2)mIU/L和(3.7±0.5)mIU/L,均显著高于健康人【(2.6±0.5)mIU/L,P<0.05】;AIH组血清TPO-Ab和TG阳性率分别为33.3%和26.7%,PBC组分别为39.3%和25.0%,均显著高于健康人的9.4%和3.1%(P<0.05);经过1年的治疗,AIH组生化学应答率为66.7%,PBC组为75.0%;两种疾病应答组血清FT3和FT4水平显著高于未应答组,而血清TSH水平及TPO-Ab和TG阳性率显著低于未应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。