尼美舒利分散片制备的处方工艺优选

尼美舒利分散片制备的处方工艺优选
丘志刚
【摘要】目的优选制备尼美舒利分散片的处方工艺.方法以尼美舒利分散片的片面光洁度、硬度、溶出度为指标.采用正交设计试验方法优选.结果优化处方为乳糖108.8g,羧甲基淀粉钠15.6g,低取代羟丙基纤维素13.0g.玉米淀粉15.6g.结论优选的制备处方工艺稳定、可行.
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2012(021)003
【总页数】3页(P27-29)
【关键词】尼美舒利分散片;制备工艺;处方;正交试验
【作者】丘志刚
【作者单位】广东艾希德药业有限公司,广东惠州,514031
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6;R971+.1
尼美舒利（nimesulide）是一种非甾体抗炎药，最早是由德国研制成功，1985年在意大利首次上市，用于治疗类风湿性关节炎、骨炎关节炎、呼吸道感染、五官科急性炎症等疾病的发热和疼痛[1]。

我国已经研制出尼美舒利原料药及其普通片、分散片、胶囊等。

我公司为满足市场需求，研制了尼美舒利分散片。

该产品除具有普通片稳定性好、便于携带、服用方便等特点外，还可直接吞服，也可投入水中或
果汁中迅速崩解，形成均匀的混悬浮粒后服用，特别适合于老人、小孩和咽喉疼痛患者服用，药物溶出快，体内吸收迅速，生物利用度高，临床疗效更好，因此日益受到人们的关注[2－4]。

笔者对尼美舒利分散片制备的处方工艺进行了优选，报道如下。

1 仪器与试管
EP－35B型压片机（上海远东制药机械总厂）；RC－6型溶出度测定仪（天津市
光学仪器厂）；UV－2102PC型紫外分光光度计（尤尼柯〈上海〉仪器有限公司）；Lab Alliance2000型高效液相色谱仪（天津兰博仪器有限公司）。

尼美舒
利（天津药物研究院药业有限公司，批号分别为20090401，20090402，20090403）；乳糖（常州朗生物工程有限公司），羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），玉米淀粉（河北玉珠淀粉有限公司），硬脂酸镁（浙江中维药业有限公司），批号均为090101。

2 方法与结果
2.1 初步处方工艺筛选
称取尼美舒利原料药100 g，按表1各处方加入辅料适量，过100目筛混匀，以7％的玉米淀粉浆为黏合剂制软材，制粒，60℃干燥，整粒，加入1％的硬脂酸镁，用浅弧冲冲头压片，共制1 000片。

结果见表1。

表1 初步处方筛选结果项目处方1 2 3 4 5 6 7辅料糊精（g）微晶纤维素（g）
玉米淀粉（g）乳糖（g）羧甲基淀粉钠（g）羟丙基纤维素（g）硬脂酸镁考察项目崩解速率混悬情况108.8 108.8 108.8 28.6 28.6 18.6 90.0 28.6 108.8 28.6 1.0慢不易1.0慢不易1.0慢沉淀快1.0快混悬15.6 108.8 15.6 13.0 1.0快均匀28.6 1.0快不混悬21.6 108.8 14.3 14.3 1.0快不混悬
2.2 处方工艺化
因素水平确定：在初步试验筛选的基础上，选择了乳糖（因素A）、低取代羟丙基
纤维素（因素B）、玉米淀粉（因素C）、羧甲基淀粉钠（因素D）作为基本处方。

因素水平见表2。

表2 正交试验因素水平表水平123因素A（g）108.8 105.8 102.8因素B（g）13.0 16.0 10.0因素C（g）18.6 15.6 21.6因素D（g）12.6 15.6 18.6
正交试验设计：选用L9（34）正交试验设计方案，以尼美舒利分散片片面光洁度、硬度、溶出度为指标考察确定各辅料的用量。

以综合评分方法对分散片的片面光洁度、硬度、溶出度进行评分，各项分5个档次，每个档次1～2分，折算评分百分率。

片面由光洁到粗糙评分递减；硬度由高到低评分（4.0～2.0 kg），高于4.0
kg不积分；溶出度由高到低按档次评分递减（95％～75％），低于75％不积分。

正交试验结果表3。

表3 L9（34）正交试验结果因素试验号片面光洁度（分）硬度（分）溶出度（分）评分百分率（％）1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ1Ⅱ2ⅢA111222333
B123123123 C123231312 D123312231 9 9 9 10 10 10 65461 056 6464966 6557978 90 100 60 47 50 57 97 60 67 234 210 184 54 756 44 100 33 856
14 634.67 27.86 207 214 207 42 849 45 796 42 849 14 610.44 3.63 207 254 167 42 849 64 516 27 889 15 028.22 421.41 CT=G2/n·m=14606.81 9
G=∑=y i=628 i=1Ⅰ1+Ⅱ2+Ⅲ3=R i 3 R i/9 R 250 154 224 62 500 23 716 50 176 15 154.67 547.86 R i/P-CT=R
直观极差分析：影响尼美舒利分散片的因素主次大小依次为乳糖、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，而玉米淀粉在选定范围内影响极小。

方差分析：为进一步判断上述4个受控因素对试验结果的影响，将正交试验数据
进行方差分析，结果见表4。

因素A和因素D对尼美舒利分散片的质量影响具有
显著性，其次是因素B，而因素C在本正交试验设计中无显著影响。

表4 方差分析表注：F1→0.01（2，2）=99.00，F1→0.05（2，2）=19.0。

方差
来源自由度F值ABDC偏差平方和547.86 27.86 421.41 3.63 2222均方273.93 13.93 210.71 1.82 150.51 7.65 115.77显著性P＜0.01 P＞0.05 P＜0.01
最佳工艺确定：尼美舒利分散片的最佳制备处方工艺条件是A1B1C2D2，即乳糖108.8 g，羧甲基淀粉钠15.6 g，低取代羟丙基纤维素13.0 g，玉米淀粉15.6 g。

2.3 验证试验
根据正交试验优化出的处方工艺条件进行放样，生产了3批产品，照国家药品标
准中各项规定进行检测[5]。

结果见表5。

可见，3批产品性状、有关物质、含量、溶出度均符合规定。

表5 验证试验结果批号20090401 20090402 20090403性状淡黄色片淡黄色片
淡黄色片硬度（kg）3.8 4.0 3.9微生物符合规定符合规定符合规定有关物质（％）0.0331 0.0288 0.0468溶出度（％）99.85 99.78 99.88含量（％）100.96 101.38 101.82
3 讨论
采用优化处方工艺制备的样品，在体外溶出比普通片剂的溶出速率较快。

影响分散片的特性除稀释剂、崩解剂、黏合剂等主要因素外，压片压力也对溶出率有影响。

片剂硬度越小，崩解越快，溶出率越高，但也要考虑片面的光洁度，因此必须选择适宜的硬度。

尼美舒利分散片优化处方完全采用国产药用辅料，制备工艺简单，以普通片剂生产设备即可达到质量要求，是值得进一步开发的非甾体抗炎药片剂型。

致谢：本文承蒙制药高级工程师袁吉根给予悉心指导。

参考文献：
[1]刘毅.尼美舒利（Nimesulide）[J].药学进展，1989，13（3）：40.
[2]陈超源，刘振香.分散片处方研究与制备工艺[J].齐鲁药事，2007， 26（1）：
39－41.
[3]陈鹰，匡长春.分散片的研究与应用[J].中国药师，2001，4（1）：62－64.
[4]罗方捷，王诗明.非甾体抗炎药新药尼美舒利[J].广东药学，1998，8（2）：47.
[5]WS1－（X－058）－2003Z，国家药品标准·尼美舒利分散片[S].。