氟维司群
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芙仕得
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编辑本段产品介绍
芙仕得(氟维司群注射液)是一种新型雌激素受体拮抗剂,治疗对象为已接受抗雌激素药物(如他莫昔芬)但病情仍趋恶化的绝经后妇女。芙仕得(氟维司群注射液)以乳腺癌细胞的雌激素受体为靶点,下调其作用。2007年,芙仕得(氟维司群)在美国上市,批准用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌。2010年芙仕得(氟维司群)在我国通过临床,正式在我国上市,并命名商品名为“芙仕得”。
商品名称:芙仕得
通用名称:氟维司群注射液
英文名称:FulvestrantInjection
编辑本段成份
活性成份为:氟维司群,其化学名称为:7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇其辅料为:乙醇96%,苯甲醇,苯甲酸苄酯,蓖麻油
性状
本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
编辑本段适应症
本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
规格
5ml:0.25g
编辑本段用法用量
成年女性(包括老年妇女):推荐剂量为每月给药一次,一次250mg。尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。肾功能损害的患者:对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml/min),无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用。肝功能损害的患者:对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料。使用方法:臀部缓慢肌注。
氟维司群赠药的使用流程
1. 氟维司群赠药简介
氟维司群赠药是一种常用的治疗感冒和流感症状的药物。它含有氟维司派(Favipiravir)作为主要活性成分,可以通过抑制病毒的复制和传播来减轻症状。氟维司群赠药能缩短感冒和流感的持续时间,并减轻相关的不适症状。
2. 使用氟维司群赠药的流程
以下是使用氟维司群赠药的具体流程:
步骤一:确认适应症
在使用氟维司群赠药之前,首先需要确认是否符合使用的适应症。氟维司群赠药主要适用于以下情况:
•呼吸道感染引起的病毒性感冒和流感症状。
•病情轻微,无并发症或其他严重健康问题的患者。
步骤二:咨询医生
在使用氟维司群赠药之前,建议与医生进行咨询。医生会根据您的症状和身体状况,判断是否适合使用氟维司群赠药,并给出正确的用药建议。
步骤三:使用剂量
根据医生的建议,正确使用氟维司群赠药的剂量。一般情况下,每次使用的剂量为:
•成人:每次口服药物200mg,每日2次,共服用5-7天。
•儿童:剂量应根据儿童体重和医生的建议进行调整。
步骤四:按时服药
按照医生的建议,每日按时服用氟维司群赠药。为了确保药效的最大化,建议在餐后服用。
步骤五:注意事项
在使用氟维司群赠药时,需要注意以下事项:
•严格按照医生的建议使用药物,不可随意更改剂量或停药。
•如果出现不良反应或过敏症状,应立即停药并咨询医生。
•避免与其他药物同时使用,以免产生不良反应或相互作用。
•储存药物时,请注意避光、密封并放置在儿童无法触及的地方。
3. 氟维司群赠药的常见副作用
使用氟维司群赠药时,可能出现以下常见的副作用:
•恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
氟维司群温度过高失效
氟维司群是一种常见的抗生素药物,但是随着温度的升高,它的药效会逐渐失效。因此,我们在使用氟维司群时需要注意保持药物的储存温度。
一般来说,氟维司群的储存温度应该在15-25摄氏度之间,而且要防止阳光直射和潮湿环境的影响。如果药物被长时间暴露在高温环境下,如烈日下或者车内等,药效就会逐渐降低,甚至会完全失效。
对于氟维司群失效的情况,我们需要做好以下几点:
首先,我们应该尽量避免使用过期或者过热失效的氟维司群。这样可以避免药效不稳定的情况。其次,在储存氟维司群的时候,需要选择干燥、阴凉、通风的环境。药品应该储存在密闭袋中,以便保持药效。
此外,我们也可以采取一些措施来保护药品的药效。例如,如果需要长时间携带氟维司群,在车内等容易高温的地方,可以采取保温措施,避免药品受温度影响而失效。此外,我们也可以选购含有温度计的药盒,及时了解药品的储存情况,避免药品受到温度的影响。
综上,要想保持氟维司群的药效,需要我们在药品的储存和使用上格外小心。可以采取一些措施,避免药品在高温条件下失效,帮助我们更好地发挥药品的治疗效果。
氟维司群的一个临床应用
氟维司群,又称多糖链聚合物,是一种具有特殊生物活性的化合物,在临床医学领域有着广泛的应用。本文将重点介绍氟维司群在肿瘤治
疗中的临床应用,探讨其独特的作用机制和治疗效果。
1. 氟维司群的药理作用
氟维司群具有多种生物活性,主要通过以下几种途径发挥作用:
1.1 免疫调节作用:氟维司群可以调节免疫系统的功能,增强机体
抗肿瘤能力。它能够激活多种免疫细胞,促进免疫效应细胞的活化和
增殖,提高肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
1.2 抗氧化作用:氟维司群还具有明显的抗氧化作用,可以中和体
内自由基,减少氧化应激对细胞的损害,减缓肿瘤的生长和转移。
1.3 促进细胞凋亡:氟维司群能够诱导肿瘤细胞发生凋亡,抑制肿
瘤细胞的生长和扩散,从而达到治疗肿瘤的效果。
2. 氟维司群在肿瘤治疗中的临床应用
氟维司群在肿瘤治疗中有着良好的应用前景,其主要适用于以下几
个方面:
2.1 单独应用:氟维司群可以单独用于治疗某些类型的肿瘤,如胃癌、乳腺癌等。它可以通过调节免疫系统、减少氧化应激等途径,达
到抑制肿瘤生长和转移的目的。
2.2 联合化疗:氟维司群还可以与化疗药物联合应用,增强化疗的
疗效,减轻化疗的副作用。通过提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,
氟维司群可以显著提高治疗的成功率。
2.3 术前辅助治疗:在某些需要手术的肿瘤患者中,氟维司群可以
作为术前辅助治疗药物,帮助减小肿瘤体积,减少手术难度,提高手
术的成功率。
3. 氟维司群的不良反应和注意事项
尽管氟维司群在肿瘤治疗中具有很好的应用前景,但在使用过程中
也需要注意一些不良反应和注意事项:
氟维司群注射方法
氟维司群注射是一种用于预防和治疗呼吸道感染的药物。以下是氟维司群注射的方法:
1. 氟维司群注射一般由医生或医护人员在医疗机构内进行。在注射前,医生会对患者进行评估,确定是否适合使用该药物。
2. 注射前,需要对注射器、针头等进行消毒处理,以确保注射过程的卫生和安全。
3. 根据医生的指示,将氟维司群药物通过注射器注入患者的体内。通常,氟维司群通过静脉注射给予。
4. 在注射过程中,医生或医护人员会严格控制注射速度和剂量,以确保患者的安全和避免药物过敏等不良反应发生。
5. 注射完成后,将针头从患者体内拔出,并丢弃注射器和针头,避免二次使用。
6. 注射后,医生或医护人员会观察患者的反应和效果,可能需要进一步调整治疗方案。
请注意,氟维司群注射需要在医生的指导下进行,不应自行注射。注射药物存在
一定风险,如需使用氟维司群,请咨询医生以获取专业建议和指导。
芙仕得(氟维司群注射液)说明书正文
[芙仕得药物名称]
通用名称:氟维司群注射液
商品名称:芙仕得
英文名称:FUIVeStrant InjeCtiOn
汉语拼音:FUWeiSiqUn ZhUSheye
[芙仕得成份]
活性成份为:氟维司群,
化学名称为:7α∙[9∙(445,5,5■五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄
-1,3,5(10)-三烯・3,17・卜二醇淇辅料为:乙醇96% ,苯甲醇,苯甲酸苯酯,^≡麻油
化学结构式:
分子式:C32H47F5O3S o
分子量:606.8o
其辅料为:乙醇96 ,苯甲醇,苯甲酸节酯,萬麻油
[芙仕得性状]
本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
[芙仕得适应症]
本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激
素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的
局部晚期或转移性乳腺癌。
[芙仕得规格]
5mkO.25g
【芙仕得用法用量】
成年女性(包括老年妇女):
推荐剂量为每月给药一次,一次50Omg ,首次给药后两周时需再给予50Omg剂量。
儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故
不推荐在该
年龄层中使用本品。
★肾功能损害的患者:* 对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酉千清除率≥30 mL∕min),无
需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酹清除率<30 mL∕min)
中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。
旺功能损害的患者:
对于轻度至中度旺功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中
氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。
氟维司群混悬液缓释机理
氟维司群混悬液是一种常用的缓释药物,其缓释机理涉及多个方面。本文将从药物的释放特性、胶体系统、体内代谢等角度探讨氟维司群混悬液的缓释机理。
氟维司群混悬液的缓释机理与药物的释放特性密切相关。药物的缓释是指在一定时间内,药物以缓慢、持续的方式释放到体内,从而实现治疗效果。氟维司群混悬液通过采用缓释技术,使药物在体内以较为稳定的速率释放,延长药物在体内的作用时间。这种缓释特性主要得益于药物与胶体系统的相互作用。
氟维司群混悬液的胶体系统也是实现药物缓释的重要因素之一。胶体系统是由胶体物质和溶质组成的体系,其特点是具有高度的分散性和稳定性。在氟维司群混悬液中,胶体物质起到了包裹和保护药物的作用,使药物能够稳定地存在于悬液中,防止药物的快速释放。同时,胶体物质还能与药物形成复合物,通过一定的物理或化学作用,延缓药物的释放速度。
氟维司群混悬液的缓释机理还与体内代谢有关。药物在体内被代谢是药物缓释的重要环节。在氟维司群混悬液中,药物经由胃肠道吸收后,进入血液循环系统,然后被肝脏等器官代谢。在这个过程中,药物的代谢速度直接影响药物的血药浓度和持续时间。通过调节药物的代谢速度,可以实现药物的缓释效果,使药物在体内的作用时
间延长。
氟维司群混悬液的缓释机理主要涉及药物的释放特性、胶体系统和体内代谢等多个方面。通过合理设计药物的缓释技术和胶体系统,可以实现药物的持续释放,延长药物在体内的作用时间,提高药物的疗效。然而,需要注意的是,氟维司群混悬液的缓释机理仍然有待深入研究,目前尚有许多未知的领域需要探索。相信随着科学技术的不断进步,氟维司群混悬液的缓释机理将会得到更加全面和深入的认识,为临床药物治疗提供更好的选择。
【名称】通用名称:氟维司群注射液
商品名称:芙仕得
英文名称:氟维司群注射液Fulvestrant Injection 汉语拼音:Fuweisiqun Zhusheye
【成份】活性成份为:氟维司群,
化学名称为:7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为:乙醇96%,苯甲醇,苯甲酸苄酯,蓖麻油
化学结构式:
/drugref/ChemPreparationDetail/201511061119260782.png 分子式:C32H47F5O3S。
分子量:606.8。
其辅料为:乙醇96,苯甲醇,苯甲酸苄酯,蓖麻油
【性状】本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
【适应症】本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
【规格】5ml:0.25g
【用法用量】成年女性(包括老年妇女):
推荐剂量为每月给药一次,一次500mg,首次给药后两周时需再给予500mg 剂量。
儿童及青少年:
因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。
*肾功能损害的患者: *
对于轻度至中度肾功能损害的患者( 肌酐清除率≥30 mL/min),无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 mL/min)中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。
肝功能损害的患者:
对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。
不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌的疗
效
【摘要】
本研究旨在探讨不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效。通过药理作用及临床研究,分析了低、中、高剂量氟维司群在治疗乳腺癌中的疗效表现。结果显示,高剂量氟维司群在治疗雌激素受体阳性乳腺癌中具有显著效果,而低剂量则表现一定疗效。结论指出不同剂量氟维司群在治疗乳腺癌中有广阔的应用前景,为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。未来研究可进一步深入探讨氟维司群的机制及剂量对疗效的影响,为临床实践提供更为全面的指导。本研究结果对于改善乳腺癌患者的治疗效果具有重要的临床意义。
【关键词】
关键词:氟维司群、雌激素受体阳性晚期乳腺癌、剂量、疗效、药理作用、临床研究、低剂量、中剂量、高剂量、应用前景、临床意义、未来研究方向
1. 引言
1.1 背景介绍
氟维司群是一种神经内分泌药物,可以通过抑制雌激素受体的活性,阻止乳腺癌细胞的生长和扩散。在临床实践中,医生们常常根据
患者的具体情况和病情严重程度来选择适当的氟维司群剂量进行治
疗。
针对不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效,
有关的临床研究逐渐增多,但目前尚缺乏系统性的综合分析。本文旨
在对不同剂量氟维司群在治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌中的疗效进
行深入探讨,为临床实践提供更多有效的治疗方案。
1.2 研究目的
研究目的旨在评估不同剂量氟维司群对雌激素受体阳性晚期乳腺
癌的疗效,并探讨其在临床应用中的价值和前景。通过对临床试验数
据的分析,我们旨在评估低剂量、中剂量和高剂量氟维司群在治疗晚
期乳腺癌患者中的安全性和有效性,为临床医生提供更好的治疗方案。本研究还将探讨不同剂量氟维司群在治疗雌激素受体阳性乳腺癌中的
芙仕得(氟维司群注射液)详细说明书用法用量使用注意不良
反应
药品名称:芙仕得(氟维司群注射液)
性状:本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
适应症:本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
用法用量:成年女性(包括老年妇女):推荐剂量为每月给药一次,一次250mg。尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。肾功能损害的患者:对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml/min),无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用。肝功能损害的患者:对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料。使用方法:臀部缓慢肌注。
成份:氟维司群
药理毒理:药理作用氟维司群为竞争性的雌激素受体拮抗剂,其亲和力与雌二醇相似。氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动(雌激素样)作用。其作用机制与下调雌激素受体(ER)蛋白水平有关。体外研究证实,氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌(MCF-7)细胞系生长的可逆性抑制制剂,在体外肿瘤研究中,氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。
芙仕得(氟维司群注射液)说明书正文
[芙仕得药物名称]
通用名称:氟维司群注射液
商品名称:芙仕得
英文名称:FUIVeStrant InjeCtiOn
汉语拼音:FUWeiSiqUn ZhUSheye
[芙仕得成份]
活性成份为:氟维司群,
化学名称为:7α∙[9∙(445,5,5■五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄
-1,3,5(10)-三烯・3,17・卜二醇淇辅料为:乙醇96% ,苯甲醇,苯甲酸苯酯,^≡麻油
化学结构式:
分子式:C32H47F5O3S o
分子量:606.8o
其辅料为:乙醇96 ,苯甲醇,苯甲酸节酯,萬麻油
[芙仕得性状]
本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
[芙仕得适应症]
本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激
素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的
局部晚期或转移性乳腺癌。
[芙仕得规格]
5mkO.25g
【芙仕得用法用量】
成年女性(包括老年妇女):
推荐剂量为每月给药一次,一次50Omg ,首次给药后两周时需再给予50Omg剂量。
儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故
不推荐在该
年龄层中使用本品。
★肾功能损害的患者:* 对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酉千清除率≥30 mL∕min),无
需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酹清除率<30 mL∕min)
中评价本品的安全性和有效性,因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。
旺功能损害的患者:
对于轻度至中度旺功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中
氟维司群的暴露可能增加,故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。
芙仕得疗效特点芙仕得(氟维司群注射液)是阿斯利康公司自主研发的新型乳腺癌内分泌治疗药物。它是一种全新作用机制的雌激素受体拮抗剂,无受体激动作用,与标准内分泌治疗相比,疗效确切,是阿斯利康继推出优秀的乳腺癌治疗产品诺雷得和瑞宁得后的又一明星产品,标志着阿斯利康在肿瘤治疗领域的医学探索道路上实现了再次升级。
氟维司群是新型的雌激素受体抗拮剂的全球第一个也是目前唯一一个成员作为新型的抗雌激素药物,其作用机制与众不同,在下调雌激素受体的同时,没有类雌激素样激动作用,并且耐受性良好,更符合雌激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准。对于患者来说,氟维司群使用方便,每月只需到医院一次肌注给药,其他时间患者可以象正常人一样工作、生活,减轻了患者的心理负担,并有助于保证依从性,是一个全新的治疗选择。芙仕得研究进展暂无相关记录!
乳腺癌与内分泌治疗乳腺癌是内分泌依赖性肿瘤,雌激素的长期刺激对乳腺癌的发生具有重要作用。100多年前人们就采用卵巢切除来治疗晚期乳腺癌。20世纪70年代抗雌激素药物――三苯氧胺(他莫昔芬)的临床应用,开创了乳腺癌内分泌治疗的新时代。内分泌疗法毒副作用小、方便患者服用,临床效果与化疗相似。
乳腺癌内分泌治疗在肿瘤内分泌治疗中是最为成熟和最有成效。近十余年来有四个方面的重大进展:①明白了激素受体与激素依赖性的关系;②应用激素受体检测指导内分泌治疗;
③新型内分泌药物的不断开发与应用;④内分泌辅助治疗早期乳腺癌可延长患者生存期。
内分泌治疗无论是作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,还是复发转移后的解救治疗都占有十分重要的地位,与化疗相比,乳腺癌内分泌治疗有其独特的优点:①只要患者选择得当,
转移性乳腺癌氟维司群预后新方法
乳腺癌患者接受标准辅助治疗后,20%~30%的患者最终出现晚期或转移性乳腺癌,尤其激素受体阳性HER2阴性乳腺癌。内分泌治疗(例如氟维司群)是这些患者的主要治疗方法,不过并非所有患者都对内分泌治疗有效,故需预测指标区分可能获益或无法获益的患者。既往研究已经证实,肿瘤之间与肿瘤内部的遗传、生物、代谢差异是治疗失败和耐药的预测指标。近来,18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层成像+X线计算机断层成像(PET/CT)根据肿瘤纹理信息和葡萄糖摄取可以评估肿瘤的异质性,与活检基因组方法相比,比较简单而且无创。
2018年9月27日,英国《自然》旗下《科学报告》发表复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学上海医学院、复旦大学生物医学影像研究中心、上海分子影像探针工程技术研究中心、复旦大学核物理与离子束应用教育部重点实验室的研究报告,探讨了将18F-FDG PET/CT成像结果(包括肿瘤异质性)作为氟维司群500mg治疗转移性乳腺癌效果预测指标的临床意义。
该研究回顾分析了27例接受氟维司群500mg治疗并且治疗前接受18F-FDG PET/CT检查的雌激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者。对PET/CT扫描常规参数(最大和平均标准摄取值、形变肿瘤体积、全身病变糖酵解值)和异质性参数(肿瘤内部异质性指数、肿瘤之间异质性变异系数)进行分析。主要疗效评定指标为无进展生存,通过生存曲线法进行分析。通过单因素、多因素比例风险回归模型对其他影响因素进行校正。
单因素分析表明,氟维司群无进展生存的显著相关因素:
(讲解)processchemistry——氟维司群
氟维司群:从实验室到商业规模的⽣产
摘要:
本⽂描述了氟维司群(在Faslodex中的活性成分)的商业规模⽣产的发展过程。它合成的关键步骤是有机铜试剂对甾体⼆烯酮的1,6加成的⽴体选择性,及接下来铜离⼦催化的A环的芳构化。本⽂也概括了处理⾮结晶性中间体的策略。获得能被接受质量的药物产品关键是取决于限制关键杂质的形成。讨论了这些杂质的来源及阻⽌或控制它们形成的策略。
引⾔
氟维司群6是‘Faslodex’的活性成分,是被证明了治疗晚期乳腺癌安全有效的雌激素受体下调剂。将药物设计为油状溶液并且作为长效的肌⾁注射给药。它合成的关键步骤是有机铜试剂对甾体⼆烯酮的1,6加成的⽴体选择性,及接下来铜离⼦催化的A环的芳构化。⽣产出的氟维司群是亚砜旋光异构体,它们本质上具有⼀样的药理与毒理性质。
本⽂考虑了⼏个分⼦以不同顺序组装的潜在合成路径。19-去甲睾酮,1,1,9-壬⼆醇,7,及五氟戊醇,10都可以购买的(尽管很贵)并且都可以被假设为任⼀合成路径的起始原料。⽣产10的最有可能是从碘代五氟⼄烷开始,但是碘代五氟⼄烷由于容易挥发(bp13℃)及产⽣与环境问题有关的含碘化合物造成合成10很难操作。对于最初的⽣产项⽬中10的供应是很难有保障的,所以明智的举措是将主要⼼思放在将这⼀关键的原料⽤在最经济的很成路线上并且最晚合成这⼀步。⽤来合成克级的氟维司群的合成路径涉及到硅基保护的1-溴-9-羟基壬烷及它对甾体⼆烯酮的共价加成的制备。
本条路径主要关注的内容是:(a)⼤规模⽣产10五氟戊醇的容易性问题,(b)⽤⾊谱法纯化⼏个⾮结晶性中间体问题,(c)在低温条件下,甾体⼆烯C7位取代物的合成,产⽣了以需要的以7α构型为主的产物(异构体⽐例为1.9:1)。最后产物通过结晶是除⾮⾊谱法以外的唯⼀纯化的⽅法,幸好出去了不需要的7β-异构体。