多用切药机GMP验证方案

第一篇总则第一章验证的由来及意义第一节引言世界上第一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生。

GMP的理论在此后6年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所接受。

1969年世界卫生组织(WHO)GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时候起巳经从一国走向世界。

在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制订或修订了自己的GMP．我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》(此后简称《规范》)，1992年发布了修订版。

国家药品监督管理局成立以后，从强化药品生产及质量管理出发，1999年6月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。

在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，GMP的内容不断更新。

如果对这类规范的各个版本作一历史的回顾，可以看出两个倾向：一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠拢或由其取代；二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和发展则是GMP朝着“治本”方向深化的一项瞩目成就。

本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围及其意义，即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。

第二节验证的由来同一切事物一样，GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的规则。

世界上第一个GMP于1962年诞生在先进的工业国——美国。

众所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。

要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证由来的历史作一简要的回顾是十分有益的。

——20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生．——1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。

1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人；1971年3月27日止，总数达到405 个病例。

验证总计划文件编号：VMP-001-2015起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日安徽佳凯药业股份有限公司目录一、简介二、术语和定义三、验证组织机构及职责四、支持性文件五、验证方法六、可接受标准七、验证步骤八、验证计划一、简介：1、公司及其设施简介安徽佳凯药业股份有限公司依照GMP标准，建设了6800多平方米的中药饮片生产车间及4045平方米的配套设备，配备了洗药机、切药机、蒸药柜、炒药机等生产设备。

2、验证总计划目的2.1验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。

3、验证总计划范围3.1厂房设施及公用系统验证；3.1.1厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：3.1.1.1厂房与设施的验证3.1.1.2 HV AC（空调净化系统）系统验证；3.1.1.3纯化水系统验证；3.2检验仪器的确认；3.3主要设备确认；3.4设备清洁验证；3.5产品生产工艺验证；3.6微生物限度检验方法确认二、术语和定义：1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

2、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。

3、验证方案:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。

4、验证报告:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。

5、确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。

确认是验证的一部份，单独的某项步骤确认不构成整个项目的验证。

三、验证组织机构及职责1、验证小组：1.1安徽佳凯药业股份有限公司成立验证小组，验证小组的成员主要由质量部、生产部、设备部、化验室主任、QA、车间主任构成。

2验证小组及职责：2.2验证小组职责：2.2.1主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。

验证方式的分类及概念第一节名词解释一、空调净化系统/HV AC是Heating Ventilation and Air Conditioning的评点。

二、挑战性试验/Challenge test旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。

加干热灭菌程序验证过程中，在侍灭菌的玻璃瓶中，人为地加入一定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。

又如，为了验证无菌过滤器的除菌能力，常以每cm2滤膜能否滤除107的缺陷假单孢菌的技术要求来进行过滤试验。

三、最差状况/Worst case系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。

四、不合格限/Edge-of-failure指工艺的一个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。

五、验证方案/Validation Protocol指为实施验证而制定的-套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。

六、在线清洗/CIPCleaning in place的译意，指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的清洗工作。

七、在线灭菌/SIPSterilization in place的译意，常指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。

八、预确认/Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。

九、安装确认/Installation qualification(IQ)主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

十、运行确认/Operational qualification(OQ)为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。

十一、性能确认/Performance qualification常指模拟生产试验。

设备编码：SB-生产设备清洁验证方案月日起草人：审核人：日期：年月日年月日批准人: 日期:目录1.验证立项申请表2.验证所需仪器仪表3.验证小组成员4.验证时间安排5.验证方案内容XXXXXX药业有限公司一、验证立项申请表二、验证所需仪器仪表三、验证小组成员四、验证时间安排年月曰〜年月曰对该生产设备清洁进行验证。

五、验证方案内容1.目的：为确认XX型号数控高速裁断往复式切药机清洁规程符合要求，证明直接接触药品的设备按规定的清洁程序清洁后，设备残留的污染物符合规定的限度标准，证明该设备的清洁规程是可靠的，从而消除了设备清洁不彻底造成残留物对下一个产品污染的发生,有效地保证药品质量。

为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进行三个批次。

2.范围：适用于XX型号数控高速裁断往复式切药机清洁规程的验证。

3.责任：验证小组负责对此设备清洁进行验证，生产人员实施对设备清洁的操作。

4.内容：4.1概述根据GMP要求，每次更换生产品种和生产批号时，需按清洁规程对设备进行有效清洁。

生产设备的清洁是指从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程。

为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

由于影响设备清洁效果及清洁有效期的因素较多，各种因素的风险严重性、发生概率及可检测性不同，产生的影响及后果的严重程度也不相同，因此清洁验证前首先要进行风险分析及风险评估，以确定设备清洁验证方案的验证项目及验证方法。

本次验证引入风险评估内容,以证明清洁规程的可靠性。

4.2风险分析工具利用失效模式与影响分析(FMEA)对主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。

具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。

风险严重性(S)划分为轻度(1)、中度(2)、严重(3),风险发生概率(O)划分为很少(1)、偶尔(2)、经常(3),可检测性(D)划分为可检测效果明显(1)、通过管理手段可检测(2)、几乎无法检测(3)o风险优先数(RPN)二风险严重性(S)X风险发生概率(O)X可检测性(D),一般情况下，RPN<4为可接受，4WRPN<8为合理可行降低，8WRPN为不可接受。

附件一GMP认证中的一些经验一、文件：1、文件编写：（1）)满足规X基本要求，至少应包括所必须的内容。

（2）符合生产实际。

2．文件实际如何作的：1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。

2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。

3)QA监控是形式还是实质。

QA是文件执行中的警察。

4)自检情况。

3．记录1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，与时，修改方式。

4．档案保存情况1)档案要有目录。

2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误：1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理，2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。

4)撤消要有先决意见。

5)注意编制中对"一切"的理解。

"各级机构和人员"职责要包括一切 "设备"要包括公用工程，检验仪器"定期"要有具体日期。

分项写，不要怕多。

6)新老版本交替，要有批准和回收。

7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。

8)用词不规X。

9)格式不统一，不规X。

统一的文头和格式，不要缺项。

10)文件题目的准确性。

建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。

11)表格的实用性。

12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。

13)审核人签名。

三．编制方法、主要内容的问题：1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。

2)培训教材3）培训和考核4）造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8）如何建立培训档案。

2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。

要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图。

仓储、质检布局图、给排水、电力、设备图纸存档。

制药设备GMP验证的内容与流程-化工论文-化学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——药品生产质量管理规范（GMP）是一套关于制药等行业的强制性标准，GMP 要求制药生产企业需要严格按照国家的相关规定，完善质量管理和验证系统，确保制药设备工艺可靠，实现药品的安全生产。

随着现代社会关于人体健康的意识不断加强，相关的GMP 验证得到了越来越广泛的重视，有关验证内容、流程和技术的发展一直备受关注，有关人类生命健康安全的问题不容轻视。

1 制药设备GMP 验证的目的及要求众所周知，药品的功效是解决病痛、救死扶伤，这样与人类健康密切相关的特殊性质使得药品生产必须严格按照国家GMP 严格执行，容不得半刻马虎。

药品的生产需要依靠制药设备，因此，对于制药设备的GMP 验证意义重大，只有在确定制药设备符合GMP 规范之后，才能有效保证药品的健康安全。

随着科技的发展，设备的制造工艺也在不断发展，许多先进的制药设备不断涌现，为了有效的保证制药技术的安全，确保药品质量，有关制药设备的验证显得尤为重要。

制药设备GMP 验证需要严格按照国家相关要求执行，从设备的安装到更新过程中都需要专业人员按照GMP 进行验证，在设备出现故障之后需要对设备进行维修，由于维修过程中设备做了一些新的调整，在维修好之后不能立刻投入生产，同样需要进行专业的GMP 验证。

制药设备验证是一项带有强制色彩的工作，为了保证人民的用药健康，严肃的验证态度既是一种负责任的表现，也是国家相关规定的要求，只有严格的GMP 验证才能保证设备生产的安全可靠。

2 设备验证内容2.1 预确认在设备验证工作时，需要进行预确认，主要内容是检查设备的选型是否符合国家政策规定，检查设备的参数是否符合行业标准，确保引进的设备具备相关功能和符合GMP.预确认的工序繁多，需要将购买文件、国家政策、GMP、设备技术文件等都进行一一核对，虽然这一比较，但是制药设备GMP 验证内容不能少了此环节，只有保持严肃的验证态度，做到宁缺忽滥，才能有效保证药品的质量安全。

制药设备GMP验证摘要：对药品生产企业制药设备验证的目的、依据、适用范闹、程序及内容和实施方案进行了阐述，重点对制药设备的预确认、安装确认、运行确认、性能确认进行了细致的分析和论述。

关键词：GMP； SOP：确认：验证；方案：报告GHP明确规左：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。

药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此制药设备的验证是强制性的。

GMP又对药品生产设备作了专门的规左，特别强调了对设备的验证，其中规泄“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，英安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量：设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。

对药品生产企业而言，制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的要求，且按GHP要求来检查、验证各项工作。

本文就制药机械设备验证方而予以简述。

1验证的目的与依据目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备，与药品的质虽:和安全有着密切的关系。

如对某台设备进行验证, 便是为了保证该设备符合GMP.依据：要以GMP为依据。

2验证的适用范围依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决泄，并确左本次设备验证是针对哪种规格型号的设备。

3设备验证的程序3. 1设备的概述简述设备的基本原理，在生产使用的过程中实现的功能。

3. 2设备基本情况设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。

3. 3确左验证项目小组一般情况下，应由设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检脸人员设备管理员组成。

确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验i正项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。

参加人员要分工明确，明确每一个人的工作职责。

最新最全GMP认证迎检指南一、现场：对于现场有些情况是绝对不允许出现的，下面罗列一些现场容易忽略的问题1、因为人员紧张或培训不足导致现场操作失误、对操作说明不准确、清晰等2、现场绝不能存在废旧文件，或文件有随意替换、撕毁、涂改现象3、物料帐、卡、物不符或没有标签4、洁净区温湿度、压差、密封等方面存在问题5、检查人员面前互相推诿、争辩、训斥下属二、人员：各部门车间指定负责人员要对所负责区域绝对熟悉，人员要有自信、有精神1、可靠、可信任的（以防故意捣乱）2、人员要有自信，心理素质强，不怯场3、人员要有能力能胜任4、人员要有经验、有知识5、该说的说，不该说的绝不多言，切记言多必失三、各部门车间必须注意的问题：（1）设备设施1、设备设施安装、摆放不合理2、管道线路连接不正确、整洁3、设备设施缺乏清洁、维护4、设备的使用记录未填写或缺失5、设备的清洁、维护记录未填写或缺失6、所使用得称量设备不合适7、故障或闲置不用的设备未移走或标识不清楚8、设备、管道无标志，不能清楚地显示内容物名称和流向9、设备有生锈或墙面、地面破损未进行修复（2）生产现场1、人流、物流区域未进行区分或不明确2、天花板、墙壁、地面或设备卫生死角等有明显污渍3、同一区域不能存在同时进行不同产品或规格的产品生产3、现场要做好杜绝混淆、差错、交叉污染的措施4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施5、生产区进入人数是否受控，有明显标识，偏差是否受控，生产过程是否受控6、计算产量和收率，不一致的地方则进行偏差调查并填写偏差记录7、确认并复核关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，不得存在不适当的标签9、要有对环境的检测记录10、避免交叉污染，避免灰尘产生和传播，仪器仪表的校验在有效期内，有SOP11、不同产品物料或不同批次物料是否有混放12、进行生产/包装要有批生产/包装指令13、中间产品和待包装品的储存条件符合规定，标识和标签不能有缺失14、在开始生产之前，对生产区域和设备的卫生、运行状况进行检查、复核15、生产区域禁止：喝水、吃零食、抽烟，或存放食物、饮料、私人药品等16、操作人员不得裸手直接接触原料、中间产品和待包装的成品17、GMP检查人员的洁净服按男女备足，员工不得将洁净服穿出规定区域外18、操作人员熟悉本岗位操作、清洁SOP19、设备的存放环境要清洁、干燥20、清洁记录完整，显示上一批产品21、记录填写工整、清晰、规范，要有复核人复核签字没有涂改或无法辨识的现象，书写字迹不能轻易擦除22、记录及时准确，和操作同步23、记录错误要更正，错误处划去留存（不能涂改，要能辨识），修改者签名和修改日期，且有修改的原因24、包装区域员工对作废的印刷包材的处理规程要熟悉，且有记录25、包装产线要分隔开，或用物理栅栏隔离，防止混淆26、包装场所或包装产线上要有包装的产品名和产品批号27、对进入包装部门的物料品名、批号、数量/重量等信心进行双人复核，与包装指令一致28、打印（产品批号、有效期等）操作要复核并记录29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆（3）化验室1、卫生清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，记录/记录本2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品等4、玻璃器皿:裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场5、仪器：校验合格证且在有效期内6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录7、天平：防震，校正、维护8、分析方法验证：药典/非药典9、稳定性实验：加速、长期10、微生物实验室（无菌、微生物限度）、（4）质量管理部1、产品年度回顾2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门的按规定检查的资料及整改报告.2、变更控制3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉4、偏差管理5、产品放行6、返工/再加工管理7、SOP 管理8、人员和培训四、现场检查时必须做到的（1）文件和记录方面:1、仅提供检查人员要看的文件资料2、所有递交检查人员的文件资料，要尽可能先经部门负责人快速检查一遍3、慎重回答对原始数据和各种记录所提出的问题（2）人员方面：1、在GMP检查人员到来之前，所有相关人员必须提前集中并就位2、公司指定人员负责会议安排和迎接检查人员3、公司指定领导向检查人员介绍所有相关人员4、公司指定人员陪伴检查人员进行现场，保持陪同人员最少。

Q/ST·SOP·YZ·1001QYJ-200型直切式切药机验证方案**人：*****人：*****人：***发至：验证小组、质量部目录1.引言1.1概述1.2验证目的1.3验证范围1.4参加验证人员1.5时间进度1.6验证文件2.验证方案2.1预确认2.2安装确认2.3运行确认2.4性能确认3.漏项和偏差及处理4.结果分析与评价5.最终批准6.再验证7验证报告8.验证证书1.引言1.1概述1.1.1切药机是中药饮片加工的关键设备，经工程部组织相关部门对切药机的技术参数和性能指标进行设计后，最终选择了富阳康华制药机械有限公司的QYJ-200型直切式切药机,适合大部分中药材的切丝、切片、切段加工。

1.1.2技术指标1.1.2.1工作范围：本机能进行切片、切断、切丝加工，实现一机多用。

1.1.3生产厂家：富阳康华制药机械有限公司1.2验证目的：中药切片机是中药饮片加工的关键设备之一，确认QYJ-200型直切式切药机机安装运行符合设计要求，文件资料符合GMP管理，设备性能能够满足生产需要和生产工艺要求，从而保证产品质量。

确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认方案变更申请及批准书，报验证小组批准。

1.3验证范围：QYJ-200型直切式切药机机的验证。

1.4职责：验证小组负责此设备的验证，生产部操作员工实施对设备的操作。

1.5参加验证的人员：组长：邹强组员：张陈祥、何永、黄昌祥、刘淳、田贵国、龙练、纪兴祥、黄云云、龙彦泽、孙双、王超超、余昌佳、肖选群、黄发祥。

1.6时间进度表：1.7验证文件：1.7.1出厂合格证1.7.2使用说明书1.7.3装配图纸与备件图纸、目录1.7.4设备开箱验收记录1.7.5设备安装调试验收单1.8设备名称：QYJ-200型直切式切药机机型号：QYJ-200生产厂家：富阳康华制药机械有限公司使用部门：生产部安装位置：切药间<一>2.验证方案2.1预确认2.1.1在设备的设计、选型阶段，从设备的性能、材质、结构、价格及设定的参数等角度，并参照设备说明书对直切式中药切片机设备加以考查，考查它是否适合生产工艺、维修保养、清洗等方面的要求。

及工艺适应性的测试和评估，以证实该计算机控制系统能达到设计要求及规定的技术指标，且能够长期稳定工作。

2.范围：本规程适用于被确定为与GMP相关的计算机控制系统的验证管理，此类计算机控制系统主要用于物料控制及管理、实验室设备控制及信息管理、生产工艺及控制、生产工艺设备控制、公用设施控制。

3.职责质量保证部：负责验证方案及报告的审核批准，并确保按照验证方案实施，参与验证偏差调查及变更审批，并负责将验证报告归档保存，组织供应商审计。

使用部门：负责制订用户需求和验证方案，参与系统的验收、安装及组织并落实安装确认、运行确认、性能确认，参与验证偏差调查及变更审核，参与供应商审计。

物料部：负责筛选供应商并参与供应商审计。

工程部信息管理岗：参与URS和验证方案的制定，参与验证偏差调查及变更审核，参与供应商审计。

4.内容定义验证流程图：见附录。

验证内容使用部门：负责制订用户需求和验证方案，参与系统的验收、安装及组织和落实安装确认、运行确认、性能确认，参与验证偏差调查及变更审核。

质量保证部：负责验证方案及报告的审核批准，并确保按照验证方案实施，参与验证偏差调查及变更审批，并负责将验证报告归档保存，组织供应商审计。

采供贮运部：负责筛选供应商并参与供应商审计。

工程部信息管理岗：参与URS和验证方案的制定，参与验证偏差调查及变更审核，参与供应商审计。

计算机硬件分类：标，用来确定系统的设计标准。

包括如下内容：◆系统说明：说明系统要做什么，各单元之间如何连接及相互作用关系，控制方式（如逻辑控制、分选控制、互锁控制、报警控制、位置控制、速度控制、温度控制、压力控制、时间控制、计数和其它多极控制等），执行的过程，操作人员对接口的要求及安全性要求等。

◆物理要求—包括有效空间、位置、所处的环境等。

◆硬件文件标准—包括图纸、流程图、手册、部件清单等。

◆软件文件标准—包括程序编号及修订号、输出程序及详细解释、复制件的提供及贮存条件、系统框图及配置清单。