结直肠癌相关长链非编码RNA的研究进展

发展 Ｊ 。Ｈ１ ９ 、 结 肠 癌 相 关 转 录 物 １（ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ １ ）和
Ｃ Ｃ Ａ Ｔ １ － Ｌ 、 肺 腺癌 转 移 相关 转 录 本 １ （ Ｍ Ａ Ｌ Ａ Ｔ １ ） 、
Ｕ Ｃ Ａ １等 是 目前 发 现 的与 结 直 肠 癌相 关 的主 要 Ｌ ｎ ．
ｃ ＲＮＡ。 。
山东 医药 ２ ０ １ ７年第 ５ ７卷 第 ２ ４期
・
综述 ・
结 直 肠 癌 相关 长链 非 编 码 Ｒ Ｎ Ａ 的 研 究 进 展
王胜 杰 ， 翟从 劫 ， 姜霞 ， 张 丽静 ， 肖兴 春 ， 王安磊 ， 陈英 。 赵 增 仁
（ 河北 医科 大 学第一 医院 ， 石 家庄 ０ ５ ０ ０ ３ １ ）
的调控 相 同 。Ｈ１ ９具 有 高度 保 守 的二 级 结 构 ， 提
示其 主要 功 能具有 结构 依赖 性 。Ｈ１ ９的作 用途 径 主
要包 括两 个方 面 ： 一 是通 过 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ６ ７ ５发挥 作 用 ； 二
是 通 过 调 节 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ或 通 过 绑 定 蛋 白 质 而 起 作
最 初 的研 究认 为 ， Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ是 Ｒ Ｎ Ａ聚合 酶 Ⅱ低 保 真度 转 录 的产 物 ， 本 身 不 具 有 生 物 学 功 能 Ｊ ， 有 些学 者 甚 至称 其 为 基 因转 录 过程 中 的 “ 噪音” 。
Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ 可能 的来 源途 径包 括 ： 蛋 白质 编码 基 因结 构
Baidu Nhomakorabea
２ ． １ Ｈ１ ９ Ｈ１ ９定 位 于 １ １号 染 色体 ｐ １ ５ ． ５上 ， 在
脊椎 动 物胚 胎 育 期高 表 达； 出生 后 表达 下调 。
Ｈ１ ９与 其周 边基 因胰 岛素样 生 长 因子 ２ （ Ｉ Ｇ Ｆ ２ ） 是相 互 印记基 因及 监管 基 因 ， 在胚 胎 发育期 ， 在相 同阶段
机 制 的研 究 也 逐 渐 深 入 。本 研 究 对 结 直 肠 癌 相 关
Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ的研究 进展 进行 综述 。
１ Ｌ ｎ ｃ Ｒ ＮＡ概 述
与调 控蛋 白质 的翻译及 翻译 后 的修 饰 与定位 。
２ 结直 肠 癌相关 Ｌ ｎ ｅ ＲＮ Ａ及 其 作用机 制 研究 证实 ， 多种 Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ参 与结 直肠癌 的发生 、
的相 同组织 中 ， Ｈ１ ９和 Ｉ Ｇ Ｆ ２的表 达模 式 相似 ， 受 到
中断 ； 染 色质 重组 ； 复 制 过 程 中非 编 码 基 因反 移 位 ；
非 编码 Ｒ Ｎ Ａ（ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ） 串联 复制 ； 转 座 因子 插 入 编码
基 因 。Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ主 要 包 括 正 义 型 、 反义型 、 双 向 型、 基 因 内型 、 基 因间型 五种类 型 。其 主要作 用 为调
性 第二 位 高 发 的恶 性 肿 瘤 … 。结 直 肠 癌 的 发 生 是
多 种 因素 、 多个 基 因相互作 用 的结 果 ， 其 确切 发 生机 制 尚未 完 全 阐明 。长链 非 编码 Ｒ Ｎ Ａ（ Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ） 是 长
度 大于 ２ ０ ０个 核苷 酸 且不 能 编码 蛋 白质 的 Ｒ Ｎ Ａ ，
基金 项目： 国家 国际科 技合作 专项 项 目（ ２ ０ １ ４ Ｄ Ｆ Ａ ３ １ １ ５ ０ ） ； 河北 省科 技计划项 目（ １ ６ ２ ７ ７ ７ ３ ２ Ｄ） ； 河北省教育厅 留学人员科技活动择优资 助
摘要： 结直肠癌的发生是多种 因素 、 多个基 因相互作用 的结果 。长链非 编码 Ｒ Ｎ Ａ（ Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ ） 是长度大于 ２ ０ ０个
核苷酸且不 能编码蛋 白质的 Ｒ Ｎ Ａ， 具有调控基 因转录 、 修饰组蛋 白等多种生物学功能 ， 广泛存在 于细胞核 和细胞质
中。研究发现 ， Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ异常表达与结直肠癌发 生、 发展关系密 切 ， 在肿瘤进 展过程 中发挥 抑癌或促 癌 的作 用。随 着对 Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ研究 的深入 ， 与结直肠癌相关 的 Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ如 Ｈ１ ９ 、 结肠癌相关转 录物 １ （ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ １ ） 和Ｃ Ｃ Ａ Ｔ １ ・ Ｌ 、 肺腺癌转 移相关转 录本 １ （ Ｍ Ａ Ｌ Ａ Ｔ １ ） 、 Ｕ Ｃ Ａ１ 等逐渐被发现 与认识 ， 它们通 过不 同的机制促进 或抑制肿 瘤 的发 生 、 发展， 有 可 能作 为肿瘤 诊断、 病情判断及患者预后评估 的分子标记物 。 关键词 ： 结肠癌 ； 直肠癌 ； 长链非 编码 Ｒ Ｎ Ａ
结 直肠 癌是 最 常 见 的 恶性 肿 瘤 之 一 ， 美 国全 球 癌 症统 计 报告 显示 ， 结直 肠癌 已成 为男 性第 三位 、 女
控基 因转 录 ， 作 用机 制包括 ： ① 调节转 录干扰或 染色 体重 构 ； ② 与染 色 质 修 饰 酶相 互 作 用 ， 修 饰组 蛋 白；
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ ￣６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ２ ４ ． ０ ３ ３
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ５ ． ３
文 献 标 志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ） ２ ４ － ０ ０ ９ ７ ￣３
③与转录调控原件相互作用 ； ④本身可作为增强子
调控 基 因转 录 。此 外 ， Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ参 与转 录后调 控 ， 其 作用 机 制 为 通过 作 为小 Ｒ Ｎ Ａ的前 体 或作 为 内源竞
争性 Ｒ Ｎ Ａ 吸附于 小 Ｒ Ｎ Ａ， 影响 Ｒ Ｎ Ａ 的可变剪 切 ； 参
具 有调 控 基 因转 录 、 修饰 组蛋 白等 多种 生 物学 功能 ， 广 泛存 在 于细胞 核 和细胞 质 中 。随着 基 因芯片 等多 种 先进 实 验技术 的应 用 ， 越来 越 多与结 直肠 癌发 生 、 发 展有 关 的 Ｌ ｎ ｃ Ｒ Ｎ Ａ被 相 继 发 现 ， 对 其 功 能 及 作 用