环糊精包合作用对在体大鼠肠道P-糖蛋白药泵的影响

湖北中医药大学毕业论文论文题目：β-环糊精在药剂中应用的研究姓名：黎志兵所在院系：专业班级：07级药物制剂班学号： 20071207006 指导教师：日期： 2011年5月15日独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在指导教师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，指导教师对此进行了审定。

本人拥有自主知识产权，没有抄袭，剽取他人成果，由此造成的知识产权纠纷有本人负责。

签名：黎志兵湖北中医药大学课题任务书07级药物制剂班学生：黎志兵一、毕业设计论文课题：β-环糊精在药剂中应用的研究二、毕业设计论文课题工作自2010年12月15日起至2011年5月15日三、毕业设计论文课题进行地点：九州通医药集团股份有限公司四、毕业设计论文课题内容要求：新颖性、真实性五、主要参考文献[1]吕东南.《药用辅料在药物制剂中的作用及应用概述》桂林医学院附属医院药剂科[2]王亚南，王洪权，窦媛媛《羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用的研究》.《食品与药品》2007年第九卷04期[3]廖才智.《β-环糊精环糊精的应用研究进展》《华工科技》2010年第五期[4]王铮。

《中国药学杂志》 1989 24（7）：410[5]杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：293目录摘要 (1)关键词 (1)1、药物辅料的作用 (1)1.1常用药物辅料作用 (1)1.2 新型药物辅料作用 21.3环糊精作为新型辅料的简介 (2)2.β-环糊精的理化性质 (3)3.β-环糊精在药剂中的应用 (3)3.1、提高药物的溶出 (3)3.2提高药物的生物利用度 (4)3.3增加药物的稳定性 (4)3.4降低毒副降低毒副作用、掩盖不良气味 (4)4β-环糊精在药剂中的制备工艺 (5)5参考文献 (6)β-环糊精在药剂中应用的研究黎志兵摘要：本文重在分析β-环糊精作为新型辅料在药剂中的应用。

浅论β-环糊精在药物制剂中的应用摘要】β-环糊精是药物制剂中的材料、试剂，为提高其应用范围，科学家开发了许多β-环糊精衍生物、聚合物。

β-环糊精与药物形成包合物的制备方法是当前研究的重点，具有增加药物的溶解度、降低生物体的毒性与副作用、提高药物对光与热的稳定性、降低挥发性、赋予药物新的性能等优势。

环糊精聚合物缓释材料主要包括环糊精聚合物的微胶囊、环糊精接枝纤维素、聚乳酸、水凝胶、壳聚糖、纳米海绵、Beads、纳米胶束等，这些释放载体赋予了载体更多的优点。

近年来，环糊精聚合物还开始作为药物/基因联合治疗的载体，作为药物提取的试剂。

考虑到β-环糊精的价格低廉、低毒性、制作简单，在制药领域拥有巨大的发展潜力。

【关键词】β-环糊精；制药；聚合物；包合物【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）08-0351-01环糊精是一种经典的环状低聚糖，具有分子相容性空穴，β-环糊精是由6～12个D-葡萄糖单元通过1，4-糖苷键连接而成的大环分子低聚糖。

β环糊精外围有很多羟基，空穴外部极性极大，内部没有羟基为非极性空腔，能够与疏水性物质形成包合物，价格便宜、分子空隙大、无毒、生物相融合，被广泛用于药物制剂之中。

环糊精具有较大的开发空间，现已三十多种的基于环糊精的药物制剂产品，以下就β-环糊精在药物制剂中的应用研究进行概述。

1.β-环糊精制药材料1.1 β-环糊精的衍生物β-环糊精醚衍生物有两个方式，水溶性、生物相容性都有所提升，且无毒，现已有其与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）与维生素B6、维生素C、安非他酮等药物的包合物，体现了其制药领域的价值。

现有的研究显示，客体的分子尺寸影响包合物的稳定常，β-CD的包和能力最好，其次为HP-β-CD、磺丁醚-β-环糊精（SBE-β-CD）[1]。

环糊精的磺酸酷衍生物是一种环糊精衍生物的中间体，已被用于磁性纳米粒子的修饰、蛋白负性材料合成，很容易被磁性材料洗脱，降低了成本。

・综　述・肠道P 2糖蛋白辅料抑制剂的研究进展闫　方,斯陆勤,黄建耿,李　高3(华中科技大学同济医学院药学院,湖北武汉430030)摘要:位于小肠上皮细胞顶端的P 2糖蛋白(P 2gp )是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。

抑制肠道P 2gp 以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。

本文将肠道P 2gp 辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、β2环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。

与传统P 2gp 抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。

辅料抑制剂有望代替传统P 2gp 抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。

这些辅料抑制P 2gp 的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。

关键词:P 2糖蛋白;药用辅料;抑制剂中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2008)11-1071-06收稿日期:2008203227.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30572265).3通讯作者　Tel /Fax:86-27-83692892,E 2mail:ligaotj@Advances i n the study of exci pi ent i n hi bitors of i n testi n al P 2glycoprote i nY AN Fang,SILu 2qin,HUANG J ian 2geng,L I Gao3(School of Phar m acy,Tongji M edical College,Huazhong U niversity of Science and Technology,W uhan 430030,China )Abstract:P 2glycop r otein (P 2gp )l ocated in the ap ical m e mbranes of intestinal abs or p tive cells is anenergy 2dependent efflux pump which can reduce the bi oavailability of a wide range of substrate drugs .There is increasingly interest in enhancing the bi oavailability of these molecules by inhibiting intestinal P 2gp.A classificati on of exci p ient inhibit ors of intestinal P 2gp noni onic surfactants,poly (ethylene glycol ),derivates of β2cycl odextrin and thi olated chit osan will be p resented and then the inhibiti on mechanis m will be discussed .Compared with traditi onal P 2gp inhibit or,exci p ient inhibit ors appear t o have m ini m al nons pecific phar macol ogical activity,thus potential side effects can be mostly avoided .These exci p ient inhibit ors,which hold the p r om ise of rep lacing the traditi onal ones,will be extensively e mp l oyed t o significantly i m p r ove the intestinal abs or p ti on of poorly s oluble and abs orbed drugs as a result of P 2gp inhibiti on,and thus t o enhance the bi oavailability of these drugs .However,the further studies of both the mechanis m and clinical app licati on are urgently needed .Key words:P 2glycop r otein;exp icient;inhibit or 口服给药过程中,位于小肠上皮细胞顶端的跨膜蛋白P 2糖蛋白(P 2glycop r otein,P 2g p )是一种外排药泵,通过水解ATP 可能量依赖性地将进入小肠上皮细胞的药物外排至肠腔中,使多种药物的口服生物利用度降低。

环糊精的包合作用原理环糊精是一种糖类衍生物，它具有特殊的空心结构。

这种结构使得环糊精能够与各种分子相互作用，并形成包合物。

环糊精的包合作用是一种物理过程，其中环糊精分子将其他分子通过空腔包裹进去，形成一种稳定的复合物。

环糊精的包合作用原理可以通过以下两个方面来解释：空腔效应和疏水效应。

首先是空腔效应。

环糊精分子中含有一个空心的环状结构，这个空心结构对于小于其空腔直径的分子具有一定的选择性。

当目标分子尺寸适合于环糊精的空腔时，目标分子可以进入环糊精的空腔内。

环糊精的空腔可以与目标分子之间形成氢键、范德华力、电荷间相互作用等各种相互作用力。

这些力可以帮助稳定包合物的形成。

其次是疏水效应。

环糊精分子的外层由氧原子组成，这些氧原子比碳原子更具电负性。

因此，环糊精的外层具有亲水性，而内层则是由碳原子构成，具有疏水性。

这种疏水效应导致了环糊精分子在水中形成的疏水内壁和亲水外壁。

当溶液中存在疏水性分子时，这些分子倾向于进入环糊精的内部空腔，以减少其与水分子的接触。

综上所述，环糊精的包合作用是通过空腔效应和疏水效应共同作用来实现的。

空腔效应使得环糊精能够选择性地包裹适合尺寸的分子，而疏水效应则增强了包合物的稳定性。

在环糊精与目标分子相互作用的过程中，环糊精的空腔与目标分子之间的相互作用力有助于形成稳定的包合物。

环糊精的包合作用在许多领域都有重要的应用。

例如，在药物传递领域，环糊精可以将药物分子包裹在其内部，提高药物的稳定性和溶解度，从而增强药物的传递效果。

在食品工业中，环糊精可以用作食物添加剂，用于改善口感、延缓食物的氧化和腐败。

此外，环糊精还可以用于分离纯化化合物、降低毒性化学物质的风险以及改善环境污染等方面。

总的来说，环糊精的包合作用通过空腔效应和疏水效应相互作用来实现。

这种作用机制使得环糊精能够与其他分子形成稳定的包合物，广泛应用于医药、食品和环境等领域。

随着对环糊精的研究的深入，环糊精及其包合作用在各个领域的应用还将进一步提升。

生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统，共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。

高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。

某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：1. 极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成亲脂性较强的离子对而促进吸收；2. 如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促渗剂改善膜渗透性；3. 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。

可改变药物的油水分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散成极小的囊泡结构利于透过生物膜。

例如苦参素4. 制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。

5. 制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。

6. 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，通过生物膜而被吸收。

一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。

7. 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解破坏。

8. 化学修饰，如制备前体药物参考文献吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，国际药学研究杂志，2012.39（4）：298贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,河南工业大学学报(自然科学版),2012,6提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。

分析辣椒素对P-糖蛋白和细胞旁途经转运透过的作用P-糖蛋白(P-gp)是限制药物从血液循环进入脑和从肠腔进入上皮细胞的重要转运蛋白[1],故联合使用P-gp抑制剂可以增加药物经肠道吸收。

Hamilton等首次发现维拉帕米、环孢菌素A(CsA)能与化疗药物竞争性结合P-gp,逆转大肠癌耐药性(MDR),但其心肾毒性及免疫抑制作用明显,限制了临床应用。

近年来,一些植物化学和本草纲目中的药物,也发现具有抑制P-gp功能的作用,如本派丙烷和姜黄,与合成的抑制剂相比它们具有更低的毒性。

我们经常食用的辣椒中所含的主要成分辣椒素(CAP)也表现出对P-gp功能的抑制作用。

体外结肠癌Caco-2细胞实验发现,辣椒素能够抑制P-gp对地高辛的外排作用。

由于众多实验结果均是采用细胞研究获得,由于细胞的一些形态学和生理学的局限性,并且P-gp在肠道中的分布是不均匀的,因此采用细胞无法预测药物对不同肠区段粘膜上P-gp的影响,所以我们采用Ussing chamber法分别研究了辣椒素对空肠、回肠和结肠粘膜上P-gp功能的影响,并用荧光素钠(CF)作为细胞旁途径药物转运方式的标志物进行检测。

1 材料和方法1.1 材料1.1.1 试剂辣椒素(批号：048K5058V),Hepes(批号：016K54331),Trizma base(批号：103K5411),罗丹明123(批号：046K3688)、荧光素钠(批号：047K0676)均购于Sigma-Aldrich公司(St. Louis,MO,USA)。

甲醇和乙腈为HPLC级别,购买自德国莫克公司。

1.1.2 仪器荧光分光光度仪(美国Waters公司,型号为474);P13110S 电子天平,德国Sartorins 生产;7 mlUssing chamber装置(美国Harvard公司)。

1.1.3 动物 SD大鼠,雄性,体质量25020 g,购于南方医科大学实验动物中心,合格证号：SCXK 粤 2006-0015。

P-糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展
叶靖宇;黄玉芳
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2008(20)2
【摘要】P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP）是与肿瘤多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）密切相关的糖蛋白，属于能量依赖型药物外排泵。

P-gP的主要作用是将药物或其它化学物质排出细胞外。

P-gP首先在肿瘤细胞中被发现了，1989年首次在血脑屏障上发现它的表达。

近年来，许多人研究发现某些中药能对P-gP的表达产生影响从而达到逆转多药耐药的作用。

现综述P-GP的结构、功能及其在血脑屏障上的作用以及一些中药对它的影响。

【总页数】4页(P88-91)
【作者】叶靖宇;黄玉芳
【作者单位】南京中医药大学,南京,210029;南京中医药大学病理教研室,南
京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R739.4
【相关文献】
1.从P-糖蛋白在血脑屏障的作用P-糖蛋白对肿瘤多药耐药的介导 [J], 令红艳;李军
2.P-糖蛋白中药抑制剂的研究进展 [J], 李峥;庄笑梅;李素云;张振清;阮金秀
3.中药对P-糖蛋白的影响及机制的研究进展 [J], 梁晓玲;冯立影;孙德春;刘高峰
4.专题报告 H1逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 [J], 魏宁;孙华;魏怀玲;刘耕陶
5.中药拮抗P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展 [J], 梁文杰;单保恩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

载体媒介转运生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统• 19905年提出的概念。

• BCS 就是把药物根据溶解度、肠道的膜通透性来进行分类的一个科学框架。

按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,可以把药物分为四类: • 第一类为高溶解度、高通透性的药物; • …生物药剂学概述生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体2、膜转运途径：细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，透过细胞而被吸收的过程。

机体生…名解1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，及机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、吸收（absorption）/药物的吸收（absorption of…生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统• 19905年提出的概念。

• BCS 就是把药物根据溶解度、肠道的膜通透性来进行分类的一个科学框架。

按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,可以把药物分为四类: • 第一类为高溶解度、高通透性的药物; • 第二类为低溶解度、高通透性的药物; • 第三类为高溶解度、低通透性的药物; • 第四类为低溶解度、低通透性的药物• 两种药物如果仅仅是吸收量相等并不能保证它们具有生物等效性,因为吸收速率可能不一样。

• 采用BCS ,则更注重研究药物吸收与药效部位之间的关系,对于某些药物可能免做工作量较大的生物等效性实验,节省了人力、物力、财力,加快了新药研发的进度。

免做生物等效实验的条件• 对BCS 中第一类高溶解度、高通透性的药物• 药物口服进入体内后,胃排空对药物的吸收起决定作用,是药物吸收的限速步骤。

• 通过测定一个pH 值的溶出度或用溶出相似因子检验几个pH 值的溶出度,就可以将其定为是快速溶出的药物。

• 在这种情况下,剂型处方的改变对血药浓度是没有影响的,不需要做体内、体外相关实验即可以确定生物等效性。

β-环糊精及其衍生物的应用研究进展摘要：包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊。

环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能。

环糊精疏水空腔可以包结许多无机、有机及手性客体分子形成主-客体或超分子配合物[1]。

采用适当方法制备的包合物能使客体分子的某些性质得到改善。

近年来，对β-环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。

本文在阅读大量文献基础上，总结出β-环糊精及其衍生物在应用上的研究进展状况，并对其未来进展作了展望。

关键词：β-环糊精，衍生物，包合物，应用1. β-环糊精及其衍生物与包合物环糊精(CD)是由环糊精葡萄糖残基转移酶(CGT ase)作用于淀粉、糖原、麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成的，由6～12个D-吡喃葡萄糖基以α-1,4-葡萄糖苷键连接而成的环状低聚糖[2]。

最常见主要有环糊精α、β、γ三种，其中，β-环糊精应用最为广泛。

β-环糊精及其衍生物可与许多无机、有机分子结合成主客体包合物，并能改变被包合物的化学和物理性质，具有保护、稳定、增溶客体分子和选择性定向分子的特性，因而在食品、环境、医药、药物合成、化妆用品、化学检测等方面都有广泛的应用。

1.1 β-环糊精的改性由于α-环糊精分子空洞孔隙较小，通常只能包接较小分子的客体物质，应用范围较小；γ-环糊精的分子洞大，但其生产成本高，工业上不能大量生产，其应用受到限制；β-环糊精的分子洞适中，应用范围广，生产成本低，是目前工业上使用最多的环糊精产品[3]。

但β-环糊精的疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。

为了克服β-环糊精本身存在的缺点，研究人员尝试对β-环糊精母体用不同方法进行改性，以改变β-环糊精性质并扩大其应用范围。

所谓改性就是指在保持β-环糊精大环基本骨架不变情况下引入修饰基团，得到具有不同性质或功能的产物，因此也叫作修饰，而改性后的β-环糊精也叫β-环糊精衍生物。

β-环糊精进行改性的方法有化学法和酶工程法两种，其中化学法是主要的[4]。

⽣物药剂学与药物动⼒学考试复习资料第⼀章⽣物药剂学概述1.⽣物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体⽣物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2.剂型因素（出⼩题，判断之类的）药物的某些化学性质药物的某些物理因素药物的剂型及⽤药⽅法制剂处⽅中所⽤的辅料的性质及⽤量处⽅中药物的配伍及相互作⽤3.⽣物因素（⼩题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、⽣理和病理条件的差异、遗传因素4.药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（Absorption）：药物从⽤药部位进⼊体循环的过程。

分布（Distribution）：药物进⼊体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进⼊体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作⽤，结构发⽣转变的过程。

排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。

转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。

处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。

消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

5.如何应⽤药物的理化性质和体内转运关系指导处⽅设计？不好筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包含物固体分散物⽆影响增加脂溶性改善化合物结构胃中稳定性稳定代谢稳定性不稳定研究代谢药物6.⽚剂⼝服后的体内过程有哪些？答：⽚剂⼝服后的体内过程有：⽚剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

第⼆章⼝服药物的吸收1、⽣物膜的结构：三个模型细胞膜经典模型(lipid bilayer)，⽣物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②、少量糖类③、蛋⽩质⽣物膜性质：①膜的流动性膜②结构的不对称性③膜结构的半透性2、膜转运途径：细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋⽩的载体作⽤，透过细胞⽽被吸收的过程。

穿山龙提取物中薯蓣皂苷的大鼠在体肠吸收柏希慧;刘诗雨;王晶;王昌利;宋逍【摘要】目的考察穿山龙提取物中薯蓣皂苷的在体肠吸收特性.方法运用大鼠在体单向灌流模型,采用高效液相色谱法测定灌流液中薯蓣皂苷含量,分别考察不同肠段、药物浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对薯蓣皂苷吸收的影响.结果穿山龙提取物中薯蓣皂苷在大鼠全肠段均有吸收,其在不同肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)从大到小依次为回肠>十二指肠=空肠>结肠;不同质量浓度的薯蓣皂苷(40,80,120 mg·L-1),其Ka和Papp无显著性影响(P>0.05);含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组比较,薯蓣皂苷的Ka和Papp差异有统计学意义(P<0.05).结论在实验浓度范围内,穿山龙提取物中薯蓣皂苷的吸收没有浓度依赖性,吸收机制可能为被动扩散;穿山龙提取物中薯蓣皂苷可能是P-gp 底物.%Objective To study absorption characteristic of dioscin from Dioscorea nipponica Makino extract in rat intestine.Methods Single-pass intestinal perfusion (SPIP) model was used for rat in situ and HPLC was used to determine the concentrations of dioscin.The effects of different intestinal segments,drug concentration and P-glycoprotein (P-gp) inhibitor on intestinal absorption were investigated.Results Dioscin could be absorbed in the whole intestine,the absorption rate constant (Ka) and the apparent coefficient (Papp) of dioscin decreased following the sequence of ileum > duodenum =jejunum > colon.Absorption parameters of dioscin had no significant difference at different concentrations (40,80,120 mg·L-1).There were significant differences in Ka and Papp values between P-gp inhibitor group and no P-gp inhibitor group(P<0.05).Conclusion The saturate phenomenawas not observed under the test range of drug concentration,and the absorption mechanism may be passive diffusion transport.Dioscin in Dioscorea nipponica Makino extract may be the substrate of P-gp.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】4页(P610-613)【关键词】穿山龙提取物;薯蓣皂苷;单向灌流模型;P-糖蛋白【作者】柏希慧;刘诗雨;王晶;王昌利;宋逍【作者单位】陕西中医药大学药学院,咸阳 712046;陕西中医药大学药学院,咸阳712046;陕西中医药大学药学院,咸阳 712046;陕西中医药大学药学院,咸阳712046;陕西中医药大学药学院,咸阳 712046【正文语种】中文【中图分类】R965穿山龙为薯蓣科植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)的干燥根茎，味甘、苦，性温，归肝、肾、肺经，具有祛风除湿、舒筋通络、活血止痛、止咳平喘的功效，用于风湿痹病、关节肿胀、疼痛麻木、跌扑损伤、闪腰岔气、咳嗽气喘［1］。

P-糖蛋白与CYP450酶对千金子肠道毒性的影响
段飞鹏;王英姿;倪健;张超;孙秀梅;冯艾灵
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2013(032)010
【摘要】P-糖蛋白和细胞色素CYP450酶为体内重要的转运蛋白和代谢酶,参与药物在体内的吸收和代谢.千金子对胃肠道有强烈的刺激作用,可以产生峻泻,本文将从P-糖蛋白和CYP450酶功能着手分析二者对千金子肠道毒性的影响,为千金子肠道毒性的研究提供新的思路和方法.
【总页数】3页(P593-595)
【作者】段飞鹏;王英姿;倪健;张超;孙秀梅;冯艾灵
【作者单位】北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北京,100102;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;北京中医药大学,北京,100102
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.肠道转运蛋白P-糖蛋白对药物吸收的影响 [J], 扈正婷
2.P-糖蛋白与CYP450酶对千金子肠道毒性的影响 [J], 段飞鹏;王英姿;倪健;张超;孙秀梅;冯艾灵;
3.注射用丹参总酚酸(冻干)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用 [J], 胡冰;段超慧;岳洁浩;马英丽;周大铮;李德坤;
叶正良
4.环糊精包合作用对在体大鼠肠道P-糖蛋白药泵的影响 [J], 张艳斌;崔元璐
5.微流控芯片技术分析细胞外酸性环境对肿瘤细胞P-糖蛋白表达、活性及其介导的道诺霉素细胞毒性的影响 [J], 李远;向姣;张莎莎;刘北忠;龚放;彭明清
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β-环状糊精在食品中的应用在这篇文章中我将介绍β-环状糊精的结构、性质及其在食品中的应用。

β-环状糊精的简介：环糊精的制造及其应用进展较快,尤其是β-环状糊精在医药和食品工业领域的发展。

1978年, 日本成为第一个成功地利用生化方法生产环糊精的国家, 之后美国、法国、匈牙利也发展成为生产环糊精的主要国家。

β-环状糊精是由软化芽抱杆菌产生的葡萄糖基转移酶作用于淀粉产生的一种低聚糖。

它是环状分子结构, 外围具有亲水性, 内部具有疏水性,所以内部空隙可包合其他物质形成包合化合物。

由于其独特的结构和性能, 已使之在国外食品工业中被广泛地应用, 在国内也开始重视β-环状糊精的应用。

1、β-环状糊精的结构β-环状糊精（β-Cyclodextrine,简称β-CD）是由淀粉经酶发酵生成的, 由七个D-(+)-吡喃葡萄糖组成, 其每个葡萄糖都取椅式构象, 通过α-1,4-糖苷键首尾相接形成一个环状分子,具有一个略呈截锥形的圆筒结构。

每个单糖C2、C3上含有的两个仲羟基, 处于锥形圆筒开口较大的筒口上, 并且都朝一个方向按顺时针排布, 其C6伯羟基则处于锥形圆筒开口较小的一侧。

如图所示：2、β-环状糊精的性质由于β-环状糊精分子中没有可还原的端基，它一般作为一种非还原性的碳水化合物参与化学反应。

β-环状糊精对碱稳定，在碱溶液中不易降解。

β-环状糊精在酸溶液中部分水解生成葡萄糖和系列开环的麦芽糖二酸盐。

β-环状糊精对β-淀粉酶稳定, 不被酵母发酵。

β-环状糊精还能通过以下途径生成β-环糊精衍生物：①取代二个或更多的环状糊精端羟基或次羟基上的H；②取代一个或多个端轻基或次经基；③通过过氧化物的氧化破坏1个或多个C2~C3键由于其独特的结构和性能，β-环状糊精的应用越来越受关注，逐步广泛应用于食品工业，化学工业，医药等行业3、β-环状糊精在食品中的应用β-环状糊精的特性：1、提高“客体”分子对氧化, 水解、光和热的稳定性。

糊精定义：淀粉在受到加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时，将大分子的淀粉首先转化成为小分子的中间物质，这时的中间小分子物质，人们就把它叫做糊精。

β-环糊精(简称β-CD)是一种新型的药物包合材料，具环状中空筒型、环外亲水、环内疏水的特殊结构和性质。

由于其特殊的空间结构和性质，能与许多物质、特别是脂溶性物质形成包合物，目前被广泛应用于医药业和食品业，环糊精的成分与作用：环糊精是环糊精转葡萄糖基酶（CGTase）作用于淀粉的产物，是由六个以上葡萄糖以α—1,4—糖苷键连结的环状寡聚糖，其中最常见、研究最多的是α-环糊精（α-cyclodextrin）、β-环糊精（β-cyclodextrin）、γ-环糊精（γ-cyclodextrin），分别由六个、七个和八个葡萄糖分子构成，是相对大和相对柔性的分子。

经X射线衍射和核磁共振研究，证明环糊精分子成锥柱状或圆锥状花环，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，表观外型类似于接导管的橡胶塞。

空腔内部排列着配糖氧桥原子，氧原子的非键电子对指向中心，使空腔内部具有很高的电子密度，表现出部分路易斯碱的性质。

分子构型为葡萄糖的C-1椅式构型，在它的圆筒内部有-CH-葡萄糖苷结合的O原子，故呈疏水性。

葡萄糖的2位和3位的-OH基在圆筒的一端开口处，6位的-OH基在圆筒的另一端开口处，所以圆筒的二端开口处都呈亲水性，这样，环糊精的筒形体的内部上层、中层、下层由不同的基团组成．环糊精的性质有点类似淀粉，可以贮存多年不变质。

在强碱性溶液中也可稳定存在，在酸性溶液中则部分水解成葡萄糖和非环麦芽糖。

由于环糊精没有还原性末端，总的来说，其反应活性是比较低的，只有少数的酶能是它明显水解。

环糊精在室温下的的溶解度从1.8-25.6克不等，水溶液具有旋光性。

环糊精的稳定性一般，200摄氏度左右时分解。

医药行业中糊精可作为药用糖的增稠剂和稳定剂也可作为片剂或冲剂的赋形剂和填充剂。

β—环状糊精及其应用一、性能与特点：倍他环糊精（β—环状糊精）是葡萄糖基转移酶作用于淀粉的产物，是白色结晶性粉末，是由7个葡萄糖单位经α-1.4糖键连接成环形结构的糊精。

发表时间：2013-1-25 来源：《中外健康文摘》2012年第44期供稿作者：朱清华1 陈晓梅2 [导读] 介绍药用辅料通过增加药物在胃肠道的溶解性能及作为肠道P-gp药泵的抑制剂对药物在胃肠道吸收的影响。

朱清华1 陈晓梅2（1湖北省京山县第四人民医院荆门市431899;2湖北省京山县中医院荆门市431899）【中图分类号】R 【文献标识码】【文章编号】1672-5085（2012）44-0113-03【摘要】目的介绍药用辅料通过增加药物在胃肠道的溶解性能及作为肠道P-gp药泵的抑制剂对药物在胃肠道吸收的影响。

对研究和评估药物的药代动力学实验数据，降低辅料对药物的潜在影响提供参考。

方法：查阅相关文献了解辅料在药剂学中的应用状况及研究现状，对其进行整理和归纳。

结果：不同的制剂应根据不同的要求选择合适的药用辅料及用量，不同的用量对改变药物在胃肠道的渗透性能或干扰酶转运体活性的作用也不同。

【关键词】药用辅料；口服制剂；胃肠吸收1.概述口服给药是临床常用的给药途径，药物透过胃肠道细胞膜进入体循环是口服给药发挥疗效的前提。

由于胃肠道的生理环境、药物的理化性质等原因，一些药物在胃肠道溶解度低或受到P-糖蛋白（P-gp）的影响，生物利用度降低。

研究发现添加某些辅料，可以增加口服药物在胃肠道的溶解度，也可以作为P-gp药泵的抑制剂从而增加口服制剂在小肠部位的吸收。

2.辅料对药物在胃肠吸收的影响2.1 DMSO二甲基亚砜(DMSO)被誉为“万能溶剂”。

Passananti等人用水杨酸、磺胺与华法林的实验验证了DMSO对口服吸收制剂的影响[1]。

水杨酸或磺胺在血浆中浓度或t1/2无显著差异；在华法林实验中，观察到药时曲线发生了变化：通过增加DMSO剂量，起初血药浓度很低，十分钟后血药浓度显著增加。

作者认为这是由于DMSO增加胃液pH值，导致胃排空时间的改变，从而使血药浓度随着DMSO的加入而显著提高，但华法林的t1/2却没有显著变化。

口服药物的生物利用度摘要：本文通过检索国内外相关文献综述了口服药物的生物利用度的研究进展，特别归纳了提高口服药物生物利用度的方法。

关键词：生物利用度口服药物前体药物微粒给药系统1、概述生物利用度是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度。

生物利用度是反映所给药物进入人体循环的药量比例，它描述口服药物由胃肠道吸收，及经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分比。

口服给药是临床给药尤其是长期用药的首选给药途径。

药物的口服生物利用度低不仅导致个体间和个体内差异、血药浓度波动大，同时增加生产成本，增大机体毒性的可能性。

由于药物的物理化学性质和生物药剂学性质各异，所以导致口服生物利用度低的原因也呈多样化。

随着高通量筛选和组合化学的发展，通常大部分有活性的化合物都属于难溶性化合物，其中40%以上的候选药物由于生物药剂学性质不佳而在药物开发研制过程中失败。

FDA 工业指南（1997）根据药物的溶解性及膜通透性将所有药物分成4 类（生物药剂学分类系统，biopharmaceutical classification system, BCS）①高溶解性和高透膜性；②低溶解性和高透膜性；③高溶解性和低透膜性；④低溶解性和低透膜性。

其中①类无生物利用度问题，易于制成口服制剂；④类最难输送，应采用其他给药途径。

我们的主要任务就是采用各种制剂手段提高②③类药物的口服生物利用度。

影响生物利用度的因素影响口服药物吸收的主要因素即药物的理化性质、药物在胃肠道的稳定性、药物透过肠粘膜吸收、药物在肠壁代谢及外向性载体转运等方面。

【1】①药物的理化特性:立体化学结构(包括手性)、进入细胞膜的比例、分子量、分子体积、pKa、溶解度、渗透性、亲水亲脂性、化合物稳定性、分配系数、剂型特性(如崩解时限、溶出速率) 及一些工艺条件等。

②胃肠道环境和解剖生理状态:胃肠道内液体的作用( 肠pH 值、胆汁的影响、淋巴液流量等) ，药物在胃肠道内的转运情况( 小肠上皮细胞中各种特异性转运系统和多药耐药性(MDR)、p-糖蛋白等) ，吸收部位的表面积与局部血流，药物代谢的影响，肠道菌株等。