儿科学第八版教材配套课件传染性单核细胞增多症

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病原学

EBV是本病的病原体。1964年由Epstein
和Barr首先从患恶性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非洲儿童的瘤组织中发现， 1968年由Henle等报道为本病的病原体， 并在此后众多的研究中得到证实。
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病原学

EBV属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞 的DNA病毒，具有潜伏及转化的特征。电 镜下病毒呈球形，直径约150～180nm。 EBV基因组呈线状，但在受染细胞内，病 毒DNA存在两种形式，一是线状DNA整合 到宿主细胞染色体DNA中；另一种是以环 状的游离体游离于宿主细胞DNA之外。这 两种形式的DNA，因不同的宿主细胞而可
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诊断
鉴别诊断： 本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支 原体、甲肝病毒、风疹等感染所致的淋巴细 胞和单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒 所致者最常见，有人认为在嗜异性抗体阴性 的类传染性单核细胞增多症中，几乎半数与 CMV有关。
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预后
本病系自限性疾病，预后大多良好， 自然病程约2～4周。少数恢复缓慢，可达数 周至数月。病死率约为 1%～2%多由严重 并发症所致
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流行病学


口-口传播是重要的传播途径，飞沫传播 虽有可能但并不重要，偶可经输血传播 本病主要见于儿童和青少年，性别差异 不大。6岁以下小儿得病后大多表现为隐 性或轻型感染，15岁以上感染者则多呈 典型症状
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发病机制

EBV进入口腔后，主要累及咽部上皮细 胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞， 因这些细胞均具有EBV的受体CD21
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实验室检查
1. 血常规:外周血象改变是 本病的重要特征 异型淋巴细胞超过10%或其绝对值 超过1.0×109/L时，具有诊断意义。
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实验室检查
2. 血清嗜异凝集试验(heterophil agglutination test, HAT): 起病一周内患儿血清中出现IgM嗜异 性抗体，此抗体体内持续存在2～5个月。
儿 科 学
传染性单核细胞增多症
Infectious Mononucleosis
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传染性单核细胞增多症


概述 病原学 流行病学 发病机制 病理 临床表现




实验室检查 诊断 预后 治疗 预防
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概述

由EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）所导 致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和 青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾 和淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多 并出现异型淋巴细胞等为其特征。由于 其症状、体征的多样化和不典型病例在 临床上逐渐增多，给诊断治疗带来一定 困难。
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治疗
1. 临床上无特效的治疗方法，主要采取对 症治疗。抗菌药物对本病无效，仅在继 发细菌感染时应用 2. 抗病毒治疗可用阿昔洛韦、更昔洛韦及 伐昔洛韦等药物，但其确切疗效尚存争 议 3. 静脉注射丙种球蛋白可使临床症状改善， 缩短病程，早期给药效果更好
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治疗
4. α-干扰素亦有一定治疗作用 5. 重型患者短疗程应用肾上腺皮质激素可 明显减轻症状。发生脾破裂时，应立即 输血，并作手术治疗
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发病机制

此外，还有免疫复合物的沉积以及病毒 对细胞的直接损害等因素。T淋巴细胞 活化后产生的细胞因子亦可能在IM的发 病中起一定作用，机制尚不清楚。
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病理

淋巴细胞的良性增生是本病的基本病 理特征。病理所见非化脓性淋巴结肿 大，淋巴细胞及单核-吞噬细胞高度增 生。
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临床表现
潜伏期5～15天。起病急缓不一，症状呈 多样性，多数患者有乏力、头痛、畏寒、 鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前 驱症状 1. 发热：一般均有发热，体温38～40℃不 等，无固定热型，热程大多1～2周，少 数可达数月。中毒症状多不严重
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病原学
② 早期抗原（early antigen, EA）是EBV进入增 殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-D 成分具有EBV活跃增殖的标志。EA-IgG抗体 于病后3～4周达高峰，持续3～6个月。 ③ 核心抗原（nuclear antigen, EBNA）： EBNA-IgG于病后3～4周出现，持续终生， 是既往感染的标志。

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临床表现
2. 咽峡炎：咽部、扁 桃体、腭垂充血肿 胀，可见出血点， 伴有咽痛，部分患 儿扁桃体表面可见 白色渗出物或假膜 形成。咽部肿胀严 重者可出现呼吸及 吞咽困难
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临床表现
3. 淋巴结肿大：全身淋巴结均可肿大， 在病程第1周就可出现。以颈部最为常 见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本 病可能。肿大淋巴结直径很少超过3cm， 中等硬度，无明显压痛和粘连，肠系 膜淋巴结肿大时，可引起腹痛。肿大 淋巴结常在热退后数周才消退，亦可 数月消退
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病原学
④ 淋巴细胞决定的膜抗原（Lymphocyte determinant membrane antigen, LYDMA）：带有LYDMA的B细胞是细胞毒 性T(Tc)细胞攻击的靶细胞，其抗体为补 体结合抗体，出现和持续时间与EBNAIgG相同，也是既往感染的标志。
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病原学
⑤ 膜抗原（membrane antigen, MA）： 是中和性抗原，可产生相应中和抗体， 其出现和持续时间与EBNA-IgG相同。
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发病机制

EBV进入血液，通过病毒血症或受感 染的B淋巴细胞进行播撒，继而累及周 身淋巴系统。受感染的B淋巴细胞表面 抗原发生改变，引起T淋巴细胞的强烈 免疫应答而转化为细胞毒性T细胞（主 要是CD8+ T细胞，TCL）
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发病机制

TCL细胞在免疫病理损伤形成中起着非常 重要的作用，它一方面杀伤感染EBV的B 细胞，另一方面侵犯许多组织器官而产 生一系列的临床表现。患者血中的大量 异常淋巴细胞（又称为异型细胞）就是 这种具有杀伤能力的T细胞
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临床表现
本病病程一般为2～3周，也可长至数月。 偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿 感染常无典型表现，但血清EBV抗体可 阳性。
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临床表现
并发症
① 神经系统疾病：如格林-巴利综合征、脑膜 脑炎或周围神经炎等 ② 心包炎、心肌炎 ③ EB病毒相关性噬血细胞综合症 ④ 其他少见的并发症：间质性肺炎、胃肠道出 血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障 碍性贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少 ⑤ 脾破裂虽然少见，但极严重，轻微创伤即可 诱发
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实验室检查
3. BV特异性抗体:VCA-IgM阳性是新近EBV 感染的标志，EA-IgG一过性升高是近期 感染或EBV复制活跃的标志，均具有诊 断价值。 4. EBV-DNA检测 采用RT-PCR方法能快速、 敏感、特异的检测患儿血清中含有高浓 度EBV-DNA，提示存在病毒血症。
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诊断
1. 典型临床表现（发热、咽痛、肝脾及淋巴结 肿大） 2. 外周血异型淋巴细胞＞10%、嗜异凝集试验阳 性 3. EB病毒特异性抗体（VCA-IgM、 EA-IgG）和EBVDNA检测阳性可做出临床诊断 4. 特别是VCA-IgM阳性或急性期及恢复期双份血 清VCA-IgG抗体效价呈4倍以上增高是诊断EBV 急性感染最特异和最有价值的血清学试验， 阳性可以确诊
独立或并存。
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病原学

EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的 抗体： ① 衣壳抗原（Viral capsid antigen, VCA）： 可产生IgM和IgG抗体，VCA-IgM抗体早 期出现，在1～2个月后消失，是新近受 EBV感染的标志；VCA-IgG出现稍迟于前 者，可持续多年或终生，故不能区别新 近感染与既往感染。
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临床表现
4. 肝、脾大：大多数在肋下2cm以内，可 出现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上 消化道症状，部分有轻度黄疸。约半数 患者有轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可 发生脾破裂
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临床表现
5. 皮疹:部分患者在病程 中出现多形性皮疹，如 丘疹、斑丘疹、荨麻疹、 猩红热样斑疹、出血性 皮疹等。多见于躯干。 皮疹大多在4～6日出现， 持续1周左右消退。消 退后不脱屑，也无色素 沉着
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预防
由于除了传染性单核细胞增多症以外， 一些恶性疾病包括鼻咽癌、霍奇金病等也 与EB病毒感染有关。因此近年来，国内外 正在研制EB病毒疫苗，除可用以预防本病 外，尚考虑用于与EBV感染相关的儿童恶性 淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。
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