2_甲氧基雌二醇合成方法的改进

HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 及其抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响.方法将120只新生7 d龄Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺氧缺血模型组(HIBD组,n=56)、2ME2干预组(2ME2组,n=56),后两组采用Rice法建立模型后,根据断头取脑的时间不同又分为3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h和7 d7个亚组.应用HE染色观察脑组织的病理变化,免疫组化技术检测HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法计数脑细胞凋亡.结果 HE染色显示2ME2干预后脑组织的损伤减轻;免疫组化显示:HIF-1α在HIBD组于模型制备后3 h升高,12 h达高峰,之后下降,2ME2组表达趋势和HIBD组相同,表达水平显著下降.与HIBD组比较,2ME2组各时间点的Bcl-2表达显著升高,Bax表达显著降低,TUNEL标记的阳性细胞数明显减少.结论在新生大鼠缺氧缺血急性期使用2ME2抑制HIF-1α的表达,引起Bax/ Bcl-2表达量比值降低,凋亡细胞数目减少,改善脑损伤.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)008【总页数】4页(P977-980)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;缺氧诱导因子-1α;2-甲氧基雌二醇;Bax;Bcl-2;细胞凋亡【作者】闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【作者单位】山西医科大学,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001【正文语种】中文【中图分类】R651缺氧／缺血性脑损伤（hypoxia－ischemia brain damage，HIBD）是新生儿时期最常见且严重的神经系统损伤，其发病机制至今不明，目前缺乏有效的治疗方法。

2-甲氧基雌二醇脂质纳米粒水凝胶的研究本研究以新开发的2-甲氧基雌二醇(2-ME)为模型抗癌药物制备2-ME脂质纳米粒(固体脂质纳米粒(SLN)和脂质体)。

以聚乳酸聚乙醇酸共聚物和聚乙二醇的嵌段共聚物(PLGA-PEG-PLGA)为热敏性水凝胶材料,设计了一个新的两相药物转运体系,即热敏性2-ME脂质纳米粒水凝胶制剂。

将其在瘤内或瘤旁局部注射给药后形成脂质纳米粒的储库,使脂质纳米粒在肿瘤部位缓慢释放药物,提高靶部位的药物浓度和药效,克服其在全身给药后靶部位药物浓度低,全身毒副作用强的缺点,希望获得较理想的抗肿瘤效果。

本文采用剪切探头超声法制备了 2-ME固体脂质纳米粒(2-MESLN)。

在单因素考察的基础上,采用正交试验法优化处方。

采用磷脂和吐温80或波洛沙姆188作为表面活性剂制备了 SLN,分别标记为2-METSLN和2-MEFSLN,比较了表面活性剂对SLN药物释放的影响。

采用HPLC法建立了 2-MESLN的药物含量的分析方法,方法学研究表明,该方法重现性好,平均回收率达到100. 02%。

通过扫描电镜、激光粒度散射仪和差示扫描量热法等测定2-METSLN的性质,结果表明其为较为均匀的类球体,平均粒径和Zeta电位分别为149±18nm和-40.3±2.60mv,平均包封率为88.32±2.07%,药物可能以无定形状态存在。

采用透析袋扩散法测定2-METSLN的体外释药行为,表现出缓释特性,符合Weibull释药模式。

通过纳米粒外观、粒径和包封率的变化,评价室温放置纳米粒混悬液的稳定性,结果表明纳米粒混悬液至少稳定6周。

选择4%的甘露醇和6%海藻糖作为冻干保护剂制得2-ME TSLN冻干粉,复溶后粒径和包封率基本没有变化。

本文采用磺基罗丹明B(SRB)法考察了自制的2-MESLN对人源癌细胞MCF-7、PC-3和SK-N-SH的细胞毒作用和纳米粒的细胞摄取率。

雌激素对Treg细胞的影响机制研究进展①徐一君邓勇志（山西省心血管病医院心血管外科，太原030024）中图分类号R392.4文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2597-05［摘要］雌激素是一种维持机体正常生理功能的类固醇激素，其主要功能包括促进生殖系统发育，调节机体代谢水平及免疫功能。

研究发现，雌激素对多种自身免疫耐受疾病有较好的治疗效果。

Treg在保持自身免疫耐受方面具有重要作用，其功能的缺陷将导致自身免疫耐受性的破坏和自身免疫性疾病的发生。

本文就雌激素对Treg细胞影响机制的研究进展做一简要综述。

［关键词］雌激素；Treg细胞；免疫耐受Advances in mechanism of estrogen's effect on Treg cellsXU Yi-Jun，DENG Yong-Zhi.Department of Cardiovascular Surgery，Shanxi Cardiovascular Disease Hospital，Taiyuan030024，China［Abstract］Estrogen is a steroid hormone that maintains the body's normal physiological functions.Main functions of estrogen include promoting development of reproductive system，regulating metabolism and immune function.Studies have found that estrogen has better therapeutic effect on a variety of autoimmune diseases.Treg plays an important role in maintaining autoimmune tolerance，and its functional defects will lead to destruction of autoimmune tolerance and occurrence of autoimmune diseases.In this review，mechanism of estrogen's effect on Treg cells was reviewed.［Key words］Estrogen；Treg cells；Immune tolerance近年来，雌激素与自身免疫性疾病的关系日渐引起人们的关注。

药学（每题1分，共100分）1.⼴告中涉及专利产品或者专利⽅法的，应当A.标明专利号B.标明专利种类C.标明专利号和专利种类D.标明⽆效的专利E.标明专利正在申请中2.城镇职⼯医疗保险实⾏A.⾏业管理B.分类管理C.审批管理D.社区管理E.属地管理3.药品零售连锁企业的配送中⼼是连锁企业的A、经营管理核⼼B、对外批发部门C、物流机构D、跨地区连锁的管理部门E、经营销售部门4.执业药师注册证有效期满前三个⽉，应申请办理A、⾸次注册B、再次注册C、变更注册D、注销注册E、不予注册5.处⽅药是A.不需医⽣处⽅可⾃⾏在药房选购使⽤的药品B.不需医⽣指导可⾃⾏使⽤的药品C.凭医⽣处⽅才能从医院药房或药店购买的药品D.消费者按说明书的介绍就可安全使⽤的药品E.凭医⽣处⽅只能从医院药房购买的药品6.药学信息服务的质量要求是C.效⽤性、及时性和共享性D.可靠性、效⽤性、新颖性、及时性、共享性和先进性E.可靠性、实⽤性、经济性和及时性7.根据世界卫⽣组织提出的概念，基本药物是指A.能满⾜⼤部分⼈⼝卫⽣健康需要的药物B.能够起到预防、控制灾情、疫情的基本数量的药物C.根据国家基本医疗保健制度能予以报销的药物D.能满⾜所有⼈⼝卫⽣健康需要的药物E.对各类疾病具有治疗效果的药物8.《城镇职⼯基本医疗保险定点零售药店管理暂⾏办法》规定，处⽅外配是指A、参保⼈员持医疗机构处⽅，在定点零售药店购药的⾏为B。

参保⼈员持定点医疗机构处⽅，在零售药店购药的⾏为C、参保⼈员持定点医疗机构处⽅，在定点零售药店购药的⾏为D、参保⼈员持医疗机构处⽅，在零售药店购药的⾏为E、参保⼈员持医疗机构医⽣处⽅，在零售连锁药店购药的⾏为9.《中华⼈民共和国管理法》规定，对医疗机构配制的制剂要求是A、本单位临床需要⽽市场上供应不⾜的药物制剂B、本单位临床需要⽽市场上没有供应的品种C、本单位临床和科研需要⽽市场上⽆供应的药物制剂D、配制的制剂必须按照规定进⾏质量检验E、合格的，凭医师处⽅在本医疗机构使⽤10.特殊管理药品包括A、⿇醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品、戒毒药品B、⿇醉药品、预防性⽣物制品、毒性药品、放射性药品、戒毒药品C、⿇醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品D、⿇醉药品、精神药品、戒毒药品；放射性药品E、⿇醉药品、精神药品、毒性药品、戒毒药品11.哪种情况可以以低于成本的价格销售医药商品A、处理积压医药商品B、清偿债务C、与对⼿竞争D、转产E、歇业12.⾮处⽅药红⾊专有标识图案⽤于A、甲类⾮处⽅药C、在药品分类管理中⽬前实⾏双轨制的药品D、药品⽣产企业使⽤的指南性标志E、刊登药品⼴告时使⽤的指南性标志13.我国对药品价格实⾏的是A.药品价格监测报告制度B.药品价格报告制度C.药品价格定期报告制度D.药品价格逐级报告制度E.药品价格定期检查制度14.能开展抗⽣素效价测定的化验室是A.中型医药批发企业B.⼤型医药批发企业C.两者均是D.两者均不是15.负责提供国家药品标准品、对照品A.国家⾷品药品监督管理局B.国家药典委员会C.中国药品⽣物制品检定所D.⼯商⾏政管理部门E.司法部门16.对质量不合格或货单不符的，质检⼈员和库房保管⼈员应A、确保质量合格B、正确判断和处理C、有权拒收（发）D、保管⽅法和养护⼿段E、进、存、销各环节质量管理和监督17.按照《处⽅药与⾮处⽅药分类管理办法（试⾏）》，⾮处⽅药分为甲、⼄两类，是根据药品的A、可靠性B、稳定性C、安全性D、有效性E、经济性18.《中华⼈民共和国刑法》关于⽣产、销售伪劣商品罪中规定，⽣产、销售假药致⼈死亡或对⼈体健康造成特别严重危害的A、处三年以下有期徒刑或者拘役，并处或单处罚⾦C、处⼗年以上有期徒刑，⽆期徒刑或者死刑，并处罚⾦D、处⼆年以下有期徒刑或者拘役，并处或单处罚⾦E、处⼆年以上七年以下有期徒刑并处罚⾦19.药品⽣产企业GMP的⽂件管理系统内容包括A.制度和记录两⼤类B.标准和记录两⼤类C.⼯作标准和原始记录两⼤类D.技术标准和原始记录两⼤类E.管理制度和技术标准两⼤类20.《药品经营质量管理规范》是药品经营质量管理的A、指导原则B、基本准则C、实施指南D、验收细则E、原则要求21.由国家制定，各省可根据当地经济⽔平、医疗需求和⽤药习惯适当进⾏调整的是A、《基本医疗保险药品⽬录》中的药品B、《基本医疗保险药品⽬录》中的“甲类⽬录”C《基本医疗保险药品⽬录》中的“⼄类⽬录”D、《基本医疗保险药品⽬录》中的中药饮⽚E、《国家基本药物⽬录》中的药22.按照《药品⽣产质量管理规范》规定销售记录应保存⾄药品有效期后A、1年B、2年C、3年D、4年23.必须严格执⾏强制性标准的单位是A.从事科研的单位和个⼈B.从事科研、⽣产、经营的单位和个⼈C.从事⽣产的单位和个⼈D.从事经营的单位和个⼈E.从事信息产业的单位和个⼈24. 药品说明书和标签核准单位是A.省级药监部门B.卫⽣部D.市级药监部门E.⼯商管理部门25.实⾏政府定价或者政府指导价的药品包括：A、通过GMP认证的药品B、具有垄断性⽣产、经营的药品C、具有中药品种保护的药品D、临床急需的药品E、列⼈国家基本医疗保险药品⽬录的药品26.赖诺普利A、a１-受体阻滞剂B、β1-受体阻滞剂C、羟甲戊⼆酰辅酶A还原酶抑制剂D、钙通道阻滞剂E、⾎管紧张素转化酶抑制剂27.混悬剂的质量评价不包括A、粒⼦⼤⼩的测定B、絮凝度的测定C、溶出度的测定D、流变学测定E、重新分散实验28.关于D值与Z值的正确表述有A、D值系指在⼀定温度下，将微⽣物杀灭10％所需的时间B、D值系指在⼀定温度下，将微⽣物杀灭90％所需的时间C、D值⼤，说明该微⽣物耐热性强D、D值⼤，说明该微⽣物耐热性差E、Z值系指某⼀种微⽣物的D值减少到原来的1/10时，所需升⾼的温度值（℃）29.颗粒不够⼲燥或药物易吸湿，压⽚时会产⽣A、裂⽚B、松⽚C、粘冲D、⾊斑E、⽚重差异超限30.聚⼄⼆醇（PEG）可以作为A、软膏剂基质C、⽚剂的崩解剂D、栓剂基质E、经⽪吸收制剂的渗透促进剂31.有关剂型说法正确的是A、可以改变药物的作⽤性质B、可以改变药物的作⽤速度C、可以影响药物的疗效D、可以改变药物的毒副作⽤E、可以产⽣靶向作⽤32.胃蛋⽩酶A、撒于⽔⾯B、浸泡、加热、搅拌C、溶于冷⽔D、加热⾄60～70℃E、⽔、醇中均溶解33.盐酸维拉帕⽶A、a１-受体阻滞剂B、β1-受体阻滞剂C、羟甲戊⼆酰辅酶A还原酶抑制剂D、钙通道阻滞剂E、⾎管紧张素转化酶抑制剂34.具有⼆甲胺基结构A、氟哌啶醇B、三唑仑C、两者均是D、两者均不是35.卡托普照利的化学结构是36.顺铂不具有的性质A、加热⾄270℃会分解成⾦属铂B、微溶于⽔C、加热⾄170℃时转化为反式D、对光敏感E、⽔溶液不稳定，易⽔解37.可以产⽣速效作⽤的⽚剂是C、包⾐⽚D、溶液⽚E、控释⽚38.下列药物中以纯光学异构体上市的是A、羟布宗B、贝诺酯C、萘普⽣D、吡罗昔康E、双氯芬酸钠39.⾟伐他丁A.a１-受体阻滞剂B.β1-受体阻滞剂C.羟甲戊⼆酰辅酶A还原酶抑制剂D.钙通道阻滞剂E.⾎管紧张素转化酶抑制剂40.芳基丙酸类⾮甾体抗炎药A、贝诺酯B、安乃近C、吲哚美⾟D、布洛芬E、吡罗西康41.有关⽣物膜的说法错误的是A、⽣物膜是具有半透膜性质的脂质双分⼦层B、⽔和⼩分⼦可以通过膜上的含⽔孔道进⼊细胞C、⽣物膜上的蛋⽩质可以作为药物转运的载体D、⽣物膜的主要是由蛋⽩质和磷脂组成E、由于组成⾻架的蛋⽩质分⼦量⼤，所以⽣物膜是固定不动的42.盐酸多巴胺的化学结构为缺图43.全⾝性静脉⿇醉药A、氟烷B、盐酸氯胺酮C、盐酸普鲁卡因44.溶解度的正确表述是A、溶解度系指在⼀定压⼒下，在⼀定量溶剂中溶解药物的量B、溶解度系指在⼀定温度下，在⼀定量溶剂中溶解药物的量C、溶解度系指在⼀定温度下，在⼀定量溶剂中溶解药物的量D、溶解度系指在⼀定温度下，在溶剂中溶解药物的量E、溶解度系指在⼀定压⼒下，在溶剂中溶解药物的量45.盐酸地尔硫 化学结构具有的特点A、2，3位取代基是顺式构型B、5位有2-（⼆甲氨基）⼄基C、6位有羟基D、2位对甲氧基苯基E、4位是羰基46.维⽣素B6不具有哪个性质A.⽩⾊结晶性粉末B、⽔溶液显碱性C、有升华性D、易溶于⽔E、⽔溶液易被空⽓氧化47.栓剂的贮存要求A、30℃以下B、 25℃相对湿度C、25℃以下阴凉处D、常温避光密闭E、阴凉⼲燥48.结构中17位氮上有烯丙基A、盐酸丁丙诺啡B、盐酸纳洛酮C、⼆者均是D、⼆者均不是49.在⽣产注射⽤冻⼲制品时，常出现的异常现象是A、成品含⽔量偏⾼B、冻⼲物萎缩成团粒状C、喷瓶E、絮凝50.有关渗透泵⽚的描述正确的是A、渗透泵⽚中的药物⼀直是以恒定的速度释放B、药物的释放速度与胃肠道的蠕动⽆关C、适⽤于可以制成控释制剂的所有药物D、药物的渗出量与⽔的渗⼊量有关E、药物的释放速率与半透膜的厚度有关51.薄膜⾐⽚崩解时限的要求为A、15分钟B、30分钟C、1⼩时D、2⼩时E、先在盐酸溶液（9→1000）中检查2⼩时，不得有裂缝或崩解等现象；然后在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查，1⼩时内全部溶化或崩解并通过筛52.在治疗剂量时，主要兴奋⼤脑⽪层的药物是A、尼可刹⽶B、洛贝林C、贝美洛D、咖啡因E、⼆甲弗林53.中国药典采⽤原⼦吸收分光光度法检查维⽣素C中的⾦属盐有A、铁盐B、铜盐C、汞盐D、砷盐E、锌盐54.肾上腺素的药理作⽤包括A、⼼率加快B、⾻骼肌⾎管⾎流增加C、收缩压下降D、促进糖原合成E、扩张⽀⽓管55.下⾯不属于注射剂的检查项⽬的是A、⽆菌D、⼲燥失重E、粒度56.杂环类药较易建⽴紫外分析⽅法，是由于A 分⼦中含有芳⾹结构和O、N、S等杂原⼦具有丰富的光谱信息B 易于进⾏化学反应C 易于氧化还原显⾊D 易于形成配合物E 易于改变结构发⽣荧光57.吡喹酮对下列哪种寄⽣⾍最有效A.钩⾍B.蛲⾍C.⾎吸⾍D.丝⾍E.疟原⾍58.对多粘菌素类没有下列哪种情况A.⼝服不易吸收，需肌内注射B.肾功能不全者清除慢C.不易透⼊脑脊液D.静脉给药可致严重肾毒性E.对神经系统毒性较⼩59.⽤于耐青霉素的⾦葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者的药物A、万古霉素B、克林霉素C、克拉霉素D、红霉素E、阿齐霉素60.下列给药⽅式中吸收程度较差的是A、⾆下B、吸⼊C、⽪下注射D、直肠给药E、⼝服61.下⾯不属于氧化还原滴定法的是A、银量法D、溴量法E、碘量法62.⼲燥失重测定法是测定A、不溶性杂质B、遇硫酸易炭化的杂质C、⽔分及其他挥发性物质D、有⾊杂质E、硫酸盐杂质63.β肾上腺素能受体阻断药能诱发下列哪种严重反应A.精神抑郁B.消化性溃疡C.⽀⽓管哮喘D.贫⾎E.快速型⼼律失常64.强⼼甙治疗⼼⼒衰竭的主要药理作⽤是A.降低⼼肌耗氧量B.正性肌⼒作⽤C.使已扩⼤的⼼室容积缩⼩D.直接减慢⼼率E.减慢房室传导65.异烟肼⽐⾊法测定含量A、氢化可的松B、雌⼆醇C、两者均可D、两者均不可66.中国药典（2000年版）正⽂各品种项下规定的HPLC条件中，不得任意改变的是A、固定相种类B、固定相牌号C、流动相组成D、混合流动相各组分的⽐例E、检测器类型67.⽼年糖尿病⼈不⽤氯磺丙脲降低⾎糖的原因是A.易引起肾损害B.易引起持久性低⾎压D.易引起粒细胞缺乏症E.易出现酮症酸中毒68.蓝⾊标准⽐⾊液是A、重铬酸钾液B、硫酸铜液C、氯化钴D、硝酸银液E、氯化钙液69.下列药物中，抑制胃酸分泌作⽤的是A.西咪替丁B.法莫替丁C.奥美拉唑D.碳酸氢钠E.丙⾕胺70.临床主要⽤于⿏疫杆菌和结核杆菌感染的抗⽣素为A、庆⼤毒素B、妥布霉素C、阿⽶卡星D、卡那霉素E、链霉素71.检查⽔分的⽅法是A、费休法B、⼆⼄基⼆硫代氨基甲酸银法C、常压恒温⼲燥法D、⼲燥剂⼲燥法E、减压⼲燥法72.拉贝洛尔A、M受体激动剂B、α2受体激动剂C、α、β受体阻断剂D、胆碱酯酶抑制剂E、β1受体激动剂73.４８、苯⼄双胍⽤于Ａ、Ｉ型糖尿病Ｂ、Ⅱ型糖尿病Ｃ、两者均可Ｄ、两者均不可74.下列关于药物副作⽤的叙述错误的是A.治疗量时出现的与治疗⽬的⽆关的反应B.难以避免，停药后可恢复C.常因剂量过⼤引起D.常因药物作⽤选择性低引起E.副作⽤与治疗⽬的是相对的75.可⽤于对抗室上性和室性⼼律失常的药物是A.奎尼丁B.维拉帕⽶C.普萘洛尔D.苯妥英钠E.普罗帕酮76.可明显升⾼⾎压A.⿇黄碱B.异丙肾上腺素C.两者均能D.两者均不能77.⽼年⼈⽤卡那霉素时应谨慎，主要因为A、⽼年⼈肝⾎流量减少、肝功能下降，从⽽使⾎药浓度升⾼B、⽼年⼈⾎浆蛋⽩含量降低C、⽼年⼈体内⽔分减少、药物分布容积降低D、⽼年⼈肾功能降低，药物半衰期延长，⽿、肾毒性增加E、⽼年⼈易产⽣肺毒性反应78.处⽅中药品剂量的书写，可以省去的⽤量单位是A、gB、mgC、µgD、ngE、pg79.⽤于防治晕车、晕船、晕机，但勿与地西泮和酒精同⽤，孕妇、新⽣⼉禁⽤的是A 盐酸异丙嗪B、马来酸氯苯那敏C、盐酸苯海拉明D、茶苯海明E、盐酸地芬尼多80.为增加依从性，应该向患者介绍药物的⼀般知识，其中包括Ａ　药物的化学结构式和合成路线Ｂ　根据治疗⽬的选择适当的给药途径Ｃ　药物的效期、包装及储藏保管Ｄ　药物的禁⽤、慎⽤、相互作⽤等Ｅ　特殊病⼈应遵循的特殊给药⽅案81.普萘洛尔的药理作⽤中没有下列哪项作⽤A.抑制⼼肌收缩⼒B.增加呼吸道阻⼒C.收缩⾎管D.降低⼼肌耗氧量E.增加糖原分解82.有机磷中毒患者，表现为⼝吐⽩沫，瞳孔缩⼩，⼤⼩便失禁，⾯部肌⾁震颤，应采取那种治疗措施A.清除毒物，对症处理B.单⽤阿托品C.单⽤解磷定D.阿托品+解磷定E.阿托品+解磷定+对症83.在计算机系统的组成中CPU的功能是A、永久存放特殊的专⽤数据B、随机存取数据C、指挥计算机系统按指令运⾏D、中⽂⽂字处理E、将模拟信号与数字信号相互转换84.Tobramycin是A、庆⼤霉素B、、阿⽶卡星C、、妥布霉素D、、四环素E、、链霉素85.⽬前推荐的抑制胃酸分泌药物的给药⽅法是A、早晨1次顿服B、每12h服1次C、每8h服1次D、晚上1次顿服E、午饭后1次顿服86.⽤NH4SCN（或KSCN）滴定AgNO3常⽤的指⽰剂为C.淀粉D.铬⿊E.邻⼆氮菲87.药品说明书中的核⼼部分、临床安全、有效⽤药的重要基础是A、药品名称B、药品组成C、药品适应症D、药品⽤法⽤量E、药品不良反应88.⿇黄素是国际公约附表管制品种，其国际公约是：A、《华沙公约》B、《赫尔⾟基宣⾔》C、《联合国禁⽌⾮法贩运⿇醉品和精神药品公约》D、《内罗毕国际公约》E、《ISO9000系列》89.易产⽣快速耐受性A.肾上腺素B.⿇黄碱C.A和B均是D.A和B均不是90.抗癫痫的药是A、酮康唑B、培哚普利C、利多卡因D、法莫替丁E、卡马西平91.签订药品进⼝合同，供应商必须提供A、进⼝药品的质量标准B、必要的对照标准品C、难以取得的化学试剂D、药品中间体的质量标准E、中⽂使⽤说明书92.反复应⽤⿇黄碱，引起快速耐受性的原因是A.受体被阻断B.受体数⽬减少C.代偿性胆碱能神经功能增强D.递质耗损排空，储存减少E.肝药酶诱导，代谢加快93.丙磺舒使青霉素作⽤加强的原因是A、⼲扰青霉素与⾎浆蛋⽩的结合B、使青霉素的结构发⽣改变C、⼲扰青霉素在肾⼩管的排泌D、使青霉素代谢减慢，⾎药浓度升⾼E、使青霉素解离度下降，吸收增加94.药品费⽤急剧上涨的合理因素是A .零售药店少B. ⼈⼝增加和⽼龄化C. 以药养医D. 财务管理⼈员不⾜E. 新药科研资⾦少95.解决⽤药供需⽭盾是A、强调⽤药经济性的⽬的B、强调⽤药经济性的原因C、两者均是D、两者均不是96.⽼年⼈⽤庆⼤霉素时应谨慎，主要是因为⽼年⼈A、肾功能降低，药物半衰期延长，⽿、肾毒性增加B、⾎浆蛋⽩量降低，使游离性药物增加C、对药物处于⾼敏状态，影响中枢神经系统的功能D、肝功能降低，使⾎药浓度升⾼E、消化腺分泌减少，药物吸收增加97.与⾮处⽅药西咪替丁同⽤，可增加出⾎危险的处⽅药是A 胺碘酮B、氟卡尼C、华法林D、奎尼丁E、四环素98.可能引⼉童负重⾻关节损伤的药物是A、磺胺类B、硝基呋喃类C、维⽣素D类D、喹诺酮类E、吡唑酮类99.关于⽣物利⽤度定义的描述，正确的是A、药物进⼊体内的速度B、进⼊体内药物量与排泄量之⽐C、药物进⼊体循环的量与所给剂量的⽐值D、衡量不同剂型间差异的指标E、指⾮胃肠道给药的吸收程度100.在药品⽣产企业安装确认简称为A、OQB、PQC、PVD、IQE、SIP。

试述四种雌激素结构改造方法及产物雌激素是一类重要的内源性激素，对于女性生殖系统和生理功能的调节起着重要作用。

然而，由于雌激素结构的特殊性，其生物活性和药代动力学特性限制了其在临床应用中的广泛应用。

因此，如何改造雌激素结构，以获得更好的药理活性和药代动力学特性成为了研究的热点之一。

本文将介绍四种常见的雌激素结构改造方法及其产物。

第一种方法是酶促反应。

酶促反应是一种常见的化学转化方法，通过加入特定的酶催化剂，可以选择性地改变雌激素分子的结构。

例如，酶促反应可以将雌二醇（E2）的B环上的羟基取代为甲基，从而得到甲基雌二醇（MeE2）。

这种结构改造可以增加雌激素分子的稳定性和抗氧化性能，同时降低其对雌激素受体的亲和力，从而减少副作用的发生。

第二种方法是化学合成。

化学合成是一种常用的雌激素结构改造方法，通过有机合成反应，可以在分子结构上引入不同的官能团，从而改变其生物活性和药代动力学特性。

例如，通过在雌二醇的A环上引入取代基，可以得到氨基甲酸雌二醇（AC-E2）。

这种结构改造可以增加雌激素分子的水溶性，提高其生物利用度和药物释放速度。

第三种方法是分子模拟。

分子模拟是一种利用计算机模拟技术进行雌激素结构改造的方法。

通过构建雌激素分子的三维结构模型，并进行分子对接和药效预测，可以预测新合成的结构衍生物的生物活性和药代动力学特性。

例如，通过分子模拟可以预测某个取代基对雌激素分子与受体的结合能力的影响，从而指导合理设计新的雌激素类药物。

第四种方法是代谢改造。

代谢改造是利用生物体内的代谢酶对雌激素进行改造的方法。

通过调节代谢酶的活性或加入外源性辅助剂，可以改变雌激素分子的代谢途径和产物。

例如，通过抑制雌激素的代谢酶CYP3A4，可以减慢雌激素的代谢速度，延长其在体内的半衰期，从而增加药效持久性。

通过上述四种雌激素结构改造方法，可以获得具有更好药理活性和药代动力学特性的雌激素类化合物。

这些改造产物在临床上具有更好的治疗效果和更低的副作用，为雌激素类药物的研发和应用提供了新的思路和方法。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1α表达与细胞凋亡的关系及干预研究郭晋伟;阴怀清;闫焕利;范泽卫;杜洪【摘要】目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后及2-甲氧基雌二醇(2ME2)干预后对脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达趋势的变化与细胞凋亡的关系,探讨2ME2对HIBD的影响及可能的作用.方法将7 d龄Wistar大鼠120只,随机分为假手术组、HIBD组及2ME2干预组.其中后两组又根据HIBD后处死动物的时间不同随机分为7个亚组.采用免疫组化的方法对各组新生大鼠脑组织HIF-1α和Caspase-3的表达进行检测及用TUNEL法测定细胞凋亡指数(AI).结果HIF-1α正常情况下低水平表达,HIBD后12 h达高峰,后逐渐降低;Caspase-3表达于HIBD后6 h明显升高,2 d时达高峰;细胞凋亡指数于HIBD后3 h升高,随着观察时间的推移,逐渐增多.2ME2干预后各时间点HIF-1α和Caspase-3的表达水平及细胞凋亡指数均较HIBD组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HIBD后HIF-1α表达增高,诱导细胞凋亡,促进了HIBD的进展;2ME2干预后,抑制了HIF-1α的表达,从而发挥脑保护作用.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)006【总页数】3页(P718-720)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;新生大鼠;2-甲氧基雌二醇;缺氧诱导因子-1;Caspase-3;细胞凋亡【作者】郭晋伟;阴怀清;闫焕利;范泽卫;杜洪【作者单位】山西医科大学,030001;山西医科大学第一临床医学院,030001;山西医科大学,030001;山西医科大学,030001;山西医科大学,030001【正文语种】中文【中图分类】R722.1新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）为新生儿期常见疾病之一，是围生期窒息导致脑缺氧缺血性损害，引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

二甲基甲氧基苯并二氢吡喃是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、颜料等领域。

其合成工艺的优化和改进对于提高产品质量、降低生产成本具有重要意义。

本文将对二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成工艺进行分析和讨论，并提出了相关的改进方案。

一、原料选用二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成原料主要包括对甲苯、甲酸、氢氧化钠、氯苯等。

其中，对甲苯的纯度和品质对于最终产品的质量具有重要影响，应选择优质的对甲苯原料，并严格控制其纯度和水分含量。

甲酸的选择和使用量也会对反应过程产生重要影响。

二、反应条件控制在二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成反应中，反应温度、反应时间、搅拌速度等参数的控制至关重要。

合理的反应条件能够提高反应速率，降低副反应的发生，从而提高产物的纯度和产率。

需要对反应条件进行精确控制和实时监测，以确保反应能够在最佳条件下进行。

三、催化剂选择合适的催化剂对于二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成具有重要作用。

常用的催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾等，它们能够促进反应的进行，并提高产率。

然而，不同的催化剂对反应过程的影响也有所不同，因此需要根据具体情况选择合适的催化剂，并进行相关的催化剂剂量、溶剂选择等方面的优化工作。

四、产品纯化和提纯在二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成过程中，产生的杂质和副产物会对最终产品的纯度造成影响。

需要进行有效的产品纯化和提纯工作，以确保最终产品的质量符合相关标准。

五、改进方案针对二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的合成工艺存在的问题，可以采取以下改进方案：1. 优化原料的选用和质量控制，选择优质原料，并建立严格的原料进货、质量检验制度；2. 精确控制反应条件，建立自动化控制系统，对反应中的温度、时间等参数进行实时监测和调整；3. 优化催化剂的选择和使用量，通过实验和数据分析确定最佳的催化剂种类和用量；4. 完善产品纯化和提纯工艺，采用有效的分离技术和提纯方法，降低杂质含量，提高产品的纯度和产率。

在实际应用中，需要根据具体情况选择合适的改进方案，并结合生产实际进行工艺调整和优化，以确保二甲基甲氧基苯并二氢吡喃的生产质量和产能得到进一步提高。

一种雌二醇的制备方法与流程
一种常用的雌二醇制备方法是通过雌酮（Progesterone）的合
成和后续的加氢还原反应得到。

以下是制备雌二醇的流程：
1. 首先，采用植物、动物或合成方法制备雌酮。

2. 将得到的雌酮与一定量的溶剂（如二甲基亚砜）混合，在适当的温度和压力下，采用催化剂（如钯催化剂）和气体氢进行加氢还原反应。

催化剂促使雌酮中的双键被氢气加成，生成雌二醇。

3. 反应完成后，通过冷却和过滤等工艺步骤，将雌二醇从反应混合物中分离出来。

4. 经过一系列的纯化和结晶处理，得到纯度较高的雌二醇产物。

此外，还可以使用其他方法制备雌二醇，如从植物中提取、微生物发酵等。

具体的制备方法和流程可能因实验目的、条件和所用的催化剂等而有所差异。

2'-甲氧基尿苷合成方法
2'-甲氧基尿苷的合成方法如下：
1. 合成2'-甲氧基尿苷的前体化合物，即甲氧基尿嘧啶（methoxyuracil）。

这可以通过将环氧乙烷和尿嘧啶在碱性条件下反应得到。

反应过程中，环氧乙烷与尿嘧啶发生环氧开环反应，生成甲氧基尿嘧啶。

2. 将甲氧基尿嘧啶与2'-脱氧腺苷进行连接。

在这一步骤中，使用活化剂将脱氧腺苷与甲氧基尿嘧啶偶联。

常用的活化剂包括活化的亚硫酰氯（Sulfur dichloride）、活性碘、活化的亲核试剂等。

这一反应一般在无水有机溶剂中进行，如二氯甲烷、二甲基亚砜等。

3. 将得到的化合物经过脱保护反应，去除腺嘌呤碱基的保护基团。

在这一步骤中，常用碱性条件下的氢化反应或硫醇氢化物还原反应。

通过脱保护反应，可以得到2'-甲氧基尿苷的最终产物。

甲氧基最佳合成路线概述及解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在探讨甲氧基最佳合成路线的概念及其实施方法，并对已有合成路线进行评估和改进。

甲氧基是一种常见的有机官能团，具有广泛的应用领域和重要性。

通过研究合成甲氧基的最佳路径，我们可以提高合成效率、减少合成步骤、降低成本，并且有助于发展更加环保可持续的化学工艺。

1.2 文章结构本文分为三个部分：引言部分、正文部分和结论部分。

在引言部分中，我们将介绍文章的主题和目的，并简要说明每个章节的内容。

在正文部分，我们将详细介绍甲氧基的应用领域与重要性，评估和改进已有甲氧基合成路线，并设计并优化最佳合成路线。

在结论部分，我们将总结已有合成路线的优缺点，提出最佳甲氧基合成路线的实施建议，并展望未来可能的研究方向与发展趋势。

1.3 目的本文旨在为化学研究人员和工程师提供关于甲氧基最佳合成路线的综合指导和实施建议。

通过对已有合成路线的评估和改进，我们可以提高甲氧基的合成效率、降低成本、减少环境影响。

同时，本文还将探讨未来可能的研究方向，促进该领域的进一步发展和创新。

2. 正文:2.1 甲氧基的应用领域与重要性甲氧基是一种常见的有机官能团，在化学和生物领域具有广泛的应用。

它可以作为药物、农药、香料等化合物的重要结构单元。

甲氧基团的引入可以改变分子的活性、溶解性和稳定性，因此对于合成新型药物和化合物具有重要意义。

在药物研究方面，甲氧基通常被用于增强药物的生物利用度、改善药效，并且能提高药物分子对特定受体或酶的选择性。

在农业领域，甲氧基类农药是一类高效、低毒的杀虫剂和除草剂，广泛应用于农作物保护和灭除杂草。

此外，甲氧基还被广泛运用于香料工业，赋予香水、香精以及其他芳香产品独特而迷人的味道。

2.2 已有甲氧基合成路线评估与改进以往已经开发出多种方法来合成甲氧基化合物。

这些方法包括但不限于次氯酸甲酯法、碘甲基法、碱金属甲醇法等，各具特点。

然而，这些合成路线存在着一些缺点和局限性，例如反应条件苛刻、低产率、环境污染等。

荧光碳量子点催化鲁米诺发光体系测定2-甲氧基雌二醇李文武;赵维维;张素歌;肖向勤;曾文渊;贾欣;姚寒春【摘要】Aim:To establish a new carbon quantum dots (CQDs)-luminol chemiluminescence system for the determination of anticancer drug 2-methoxyestradiol (2-ME) based on the catalysis properties ofCQDs.Methods: Fluorescent CQDs was synthesized by microwave pyrolysis and characterized by TEM and spectroscopy.The influence of luminous reagents concentration on intensity were investigated and the reaction mechanism was explored in this paper.Under the optimal conditions,the 2-ME content in freeze-dried powder and biological samples were tested.Results: This CQDs can enhance the fluorescent intensity of luminol-potassium ferricyanide system.It was found that 2-ME had significant inhibition on fluorescent intensity of the new system with concentration dependent manner.Based on this effect,the new determination method of 2-ME was developed with detection limit of 5.4×10-10 g/mL and the RSD (n=11) of 1.8 % for 2-ME,respectively.Conclusion: This method is simple,accurate and rapid for the quantitative analysis of 2-ME in pharmaceutical preparations and biological samples with satisfactory results.%目的:基于荧光碳量子点(CQDs)的催化特性,建立CQDs-鲁米诺化学发光新体系用于2-甲氧基雌二醇(2-ME)的含量测定.方法:利用微波热解法合成荧光CQDs,采用透射电镜及光谱技术对其进行表征.将CQDs应用于鲁米诺发光体系中,考察不同浓度试剂对发光强度的影响,在最优条件下,对冻干粉剂及血浆样品中的2-ME含量进行测定.结果:CQDs溶液可以增强鲁米诺-铁氰化钾体系的发光信号,因2-ME对这一体系的发光有抑制作用,且该作用与2-ME的浓度呈正比关系,因此建立了检出限为5.4×10-10 g/mL,RSD为1.8%(n=11)的2-ME含量测定的新方法.结论:该方法灵敏度高、简单快速,适用于药物制剂及生物样品中2-ME的含量测定.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(052)004【总页数】5页(P419-423)【关键词】碳量子点;鲁米诺;化学发光;2-甲氧基雌二醇【作者】李文武;赵维维;张素歌;肖向勤;曾文渊;贾欣;姚寒春【作者单位】河南省食品药品评价中心郑州 450018;郑州大学药学院药物分析教研室郑州 450001;郑州大学药学院药物分析教研室郑州 450001;郑州大学药学院药物分析教研室郑州 450001;郑州大学药学院药物分析教研室郑州 450001;郑州大学药学院药物分析教研室郑州 450001;郑州大学药学院药物分析教研室郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R917碳量子点(carbon quantum dots，CQDs)是粒径在10 nm左右的外形类似球形的碳纳米材料，具有优良的光学性能、良好的生物相容性、低毒性及制备成本低[1]等特殊优势，在化学发光领域被用作金属量子点的理想替代品。

2-甲氧基环己醇产能
2-甲氧基环己醇是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。

它是通过将环己烯与甲醇反应制得的，具有甲基和甲氧基两个官能团。

让我们来探讨一下2-甲氧基环己醇的合成方法。

这种化合物的合成过程相对简单，只需要将环己烯与甲醇在一定的温度和压力下进行反应即可。

这个过程中，环己烯中的双键会被甲醇加成，形成环己醇。

而甲醇中的羟基则会与环己醇反应，生成2-甲氧基环己醇。

这个合成过程具有较高的收率和选择性，可以在工业生产中得到大规模应用。

2-甲氧基环己醇在有机合成领域有着广泛的应用。

它可以作为合成其他有机化合物的中间体，参与多种有机反应。

例如，它可以通过醇醚交换反应与醚类化合物反应，生成更复杂的醚化合物。

此外，它还可以通过氧化反应，得到对应的醛和酮。

这些反应为有机合成提供了重要的手段和途径。

除了在有机合成中的应用，2-甲氧基环己醇还具有其他重要的用途。

例如，在医药领域，它可以用作药物的中间体，参与药物的合成和改性。

此外，它还可以用作表面活性剂和防腐剂的原料，在日化产品和工业制品中得到应用。

总的来说，2-甲氧基环己醇是一种重要的有机化合物，具有广泛的
应用领域。

它的合成方法简单可行，可以在工业生产中得到大规模应用。

在有机合成和医药领域，它具有重要的地位，为有机合成和药物研发提供了重要的手段和途径。

希望通过对2-甲氧基环己醇的研究和应用，能够为人类的生活和健康做出更大的贡献。

《生物药剂学与药物动力学》教材中药物动力学部分编写的建议郭新红;李淑赟;刘欣;陈彩萍【摘要】完善生物药剂学与药物动力学的教材编写，积累长期的教学经验，结合药物动力学的相关文献报道和应用实践，提出提高教材编写质量的改进建议。

%This paper tries to improve preparation of the textbook of Biopharmaceutics and Pharmacokinetics accord-ing to chronically teaching experience and referring to relevant reports and application practice .The paper puts forward some suggestions for the improvement of textbook compilation in order to improve the quality of textbook compilation and the teaching quality of undergraduates .【期刊名称】《药学教育》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】3页(P28-29,44)【关键词】生物药剂学与药物动力学;教材编写;建议【作者】郭新红;李淑赟;刘欣;陈彩萍【作者单位】郑州大学药学院郑州 450001;郑州大学药学院郑州 450001;郑州大学药学院郑州 450001;郑州大学药学院郑州 450001【正文语种】中文生物药剂学与药物动力学系药剂学的分支学科，始于1960年代，原本是两个相对独立的边缘学科，由于两个学科间的联系紧密和学习方便，卫生部规划教材将其合二为一。

目前我国大部分高等医药院校药学专业和药剂学专业本科均开设此门课程。

其中药物动力学也是近年来迅速发展的药学分支交叉学科，也是药学专业、生物药学专业及临床药学专业的重要专业课。