WHO中枢神经系统肿瘤新分类.ppt

• 新版删除了原浆型星形胶质细胞瘤和纤维型星形胶质细胞 瘤，保留了IDH突变的肥胖型星形细胞瘤。删除了大脑胶 质瘤病的诊断，改成一种胶质瘤的生长模式。脑内广泛浸 润多个脑叶，双侧生长和突入幕下的大脑胶质瘤病现在作 为多种弥漫型胶质瘤亚型的生长模式。
胶质母细胞瘤
新版分为 • 胶质母细胞瘤，IDH-野生型（约占90%的患者），原发胶
条目，并采用软组织分级法分为三级。
诊断原则和挑战
应用组织学和分子基因会出现诊断不一致的情况，在这种情 况下，基因型表型胜过组织学表型。例如 • 弥漫型胶质瘤出现星形细胞成分但却具有IDH突变和
1p/19q缺失，应诊断为少突胶质细胞瘤，IDH突变+1p/19q 缺失； • 肿瘤镜下表现为少突胶质细胞形态但是具有IDH, ATRX和 TP53突变，而没有1p/19q，应诊断为弥漫型星形细胞瘤， IDH突变。
胶质母细胞瘤
• 新版增加了一个新的分型：上皮样胶质母细胞瘤。
• 上皮样胶质母细胞瘤以大的上皮样细胞为特征，富含嗜酸 性胞浆，染色质空泡状，大红核仁（类似于恶黑），出现 类似横纹肌样细胞。常见于儿童及青年，有大脑皮层或间 脑的病变，同时伴有BRAF V600E突变（免疫组化可检测）。 一系列横纹肌样的胶质母细胞瘤缺乏INI1，区别于同样具 有上皮样表现的其它肿瘤。IDH野生型的上皮样胶质母细 胞瘤同样缺乏成人IDH野生型胶质母细胞瘤的EGFR的扩增 和10号染色体的缺失；却常有ODZ3半合子的缺失。这些病 例可能有低级别胶质瘤的病史，特别是多形性黄色星形细 胞瘤（PXA）。
母，主要发生于55岁以上的患者；
• 胶质母细胞瘤，IDH-突变型（约占10%的患者），继发胶 母，有低级别胶质瘤病史，更常见于年轻的患者；
• 胶质母细胞瘤，NOS，未能进行IDH检测胶质母细胞瘤。55 岁以上的胶质母细胞瘤患者几乎没有IDH的突变，因此 R132H IDH1免疫组化为阴性无需行IDH测序。
2016WHO中枢神经系统肿瘤新 分类/ 分子诊断新标准
蒋海辉 首都医科大学附属北京天坛医院
目录
• 摘要 • 诊断原则和挑战 • 命名法 • 弥漫型胶质瘤
• 弥漫型星形细胞瘤和间 变型星形细胞瘤
• 胶质母细胞瘤 • 少突胶质细胞瘤 • 少突星形细胞瘤 • 儿童弥漫型胶质瘤
• 其它星形细胞瘤 • 室管膜瘤
弥漫型星形细胞瘤 和间变型星形细胞瘤
• WHO II级弥漫型星形细胞瘤和WHO III级间变型星形细胞瘤 新版都各自分为IDH突变型，IDH野生型和NOS三类。对于II 级和III级肿瘤，绝大部分都有IDH突变型。如果免疫组化学 显示IDH1 R132H以及基因测序IDH1位点均为阴性，则诊断 为IDH野生型。但是弥漫型星形细胞瘤IDH野生型少见，需 要与更低级别病变鉴别，如节细胞胶质瘤；而间变型星形 细胞瘤IDH野生型也相当罕见，绝大部分这种肿瘤与IDH野 生型胶质母细胞瘤的基因改变高度类似。
胶质母细胞瘤
• 新版修改了旧版具有PNET成分的胶质母细胞瘤，改为具有 原始神经元成分的胶质母细胞瘤，这种肿瘤常由各个级别 的弥漫型星形细胞瘤组成（少数还具有少突胶质细胞瘤成 分）。
• 镜下为界限清楚的结节，含有原始神经外胚叶细胞并具有 一定分化（如Homer Wright菊形团，Syn阳性GFAP阴性）， 可有MYC或MYCN的扩增。这些肿瘤可向全脑和脊髓播散。 其中1/4的患者有较低级别胶质瘤的病史。
• 弥漫型胶质瘤包括WHO分级II级和III级的星形细胞瘤，II级 和III级的少突胶质细胞瘤，IV级的胶质母细胞瘤，以及儿 童相关的弥漫型胶质瘤。这种新分类将毛细胞星形细胞瘤、 多形性黄色星形细胞瘤（生长方式局限、缺乏IDH突变、 有BRAF融合/突变）、室管膜下巨细胞星形细胞瘤 （TSC1/TSC2突变）与弥漫型胶质瘤相区分开来。即弥漫 型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤归为一类（都有IDH突 变），而毛细胞星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤不属于一 类（毛瘤为BRAF融合）。
• 缺乏基因突变，描述为野生型，如胶质母细胞瘤，IDH野 生型。
• 一些特殊的基因型，如RELA基因融合的室管膜瘤。
• 缺乏分子诊断定义为NOS（其它类型）。NOS分类表明没 有足够的证据分到其它特定的诊断。
弥漫型胶质瘤
• 新的分类将所有弥漫型胶质瘤（无论是星形细胞还是少突 胶质细胞）归于一组，而不是所有的星形细胞瘤归于一类。 这种分类基于相同的IDH1和IDH2基因突变；把具有相似预 后标志物的肿瘤归为一组。
胶质母细胞瘤
• 新版保留了小细胞胶质母细胞瘤、颗粒细胞胶质母细胞 瘤的分类。小细胞胶母表现为均匀一致的小蓝细胞，部 分区可类似于少突胶质细胞瘤，常具有EGFR的扩增；颗 粒细胞胶母呈胞浆颗粒状（类似巨噬细胞）、富含溶酶 体。这两种胶母形态学即使缺乏典型的微血管增生或坏 死，也提示预后不良。
ห้องสมุดไป่ตู้
胶质母细胞瘤 -上皮样胶母(Ep-GBM).
星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤的分类标准 带来一个问题：是否基因学诊断可以单独执行，而不依赖于 组织学诊断？答案是否定的。病理依旧需要诊断为弥漫型胶 质瘤（而不是其它肿瘤类型），WHO分类仍然遵循组织学标 准。
命名法
• 弥漫型星形细胞瘤，IDH突变；髓母细胞瘤，WNT激活型；
• 两个基因突变：少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p/19q缺失。
• 神经元与混合型神经元 --胶质肿瘤
• 髓母细胞瘤 • 其它胚胎源性肿瘤 • 神经鞘瘤 • 脑膜瘤 • 孤立性纤维性肿瘤SFT/
血管外皮瘤
• 总结
摘要
2016 CNS WHO建立了肿瘤分子诊断的新概念，对弥漫 型胶质瘤、髓母细胞瘤和其它胚胎性肿瘤中进行了重 分类。 • 胶质母细胞瘤-IDH野生型和IDH突变型； • 弥漫型中线胶质瘤-H3 K27M突变型； • RELA基因融合的室管膜瘤； • 髓母细胞瘤-WNT激活型和SHH激活型； • C19MC扩增的伴有多层菊形团的胚胎性肿瘤等。 • 在非典型性脑膜瘤中增加脑侵犯作为一个诊断标准 • 孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤合并为一个诊断