肝豆状核变性的临床分型及分级优秀课件
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肝豆状核变性
肝豆状核变性( hepatolenticular degeneration，HLD)，又称为Wilson病(Wilson s disease，WD)，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10 万～3/10 万，其基因定位于13q14. 3，编码1 个P 型ATP 酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。
目前研究多认为由于WD 基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。
铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。
不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征。
早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。
1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。
因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。
我国调查167例HLD 先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD，按Hardy-Weinberg公式计算；(278－167)／(615－167)＝0.248。
此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P＞0.05)，符合常染色体隐性遗传。
肝豆状核变性的临床表现肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。
其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。
全身组织内有铜的异常沉积。
本病散见于世界各地不同的民族。
从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。
我国(包括台湾)的不完全统计有220例。
大多数在少年或青年期发病，以10～2 5 岁最多，男女发病率相等。
幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢性型。
肝豆状核变性
临床表现
▪ 2.神经系统症状： 基底神经节（尾状核\壳核）受损征: ▪ 常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状。
典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高， 运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常 有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重 者也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。
疾病分类
▪ 1.肝型 a.持续性血清转氨酶升高；b.急性或慢性肝炎；c.肝硬 化；d.暴发性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性贫血）
▪ 2.脑型 a.帕金森综合征；b.运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、 共济失调；c.口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、吞 咽障碍；d.精神症状
临床表现
▪ ⒌血液系统: ▪ 溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，一般溶血为
一过性，但可反复发作。贫血多为轻中度，血胆红素较高， Coombs’试验阴性。 ▪ 导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释 放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的 氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化 作用。
肝豆状核变性
Hepatolenticular Degeneration, HLD
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD
；OMIM 277 900）又 称 Wilson 病（Wilson′sdisease）， 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，其致病基因 ATP7B编码一种铜转运P型ATP酶，该基因的致病变异导致ATP 酶的功能缺陷或丧失，造成胆道排铜障碍，大量铜蓄积于肝 、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害 、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（K‐F 环）等表现。
肝豆状核变性幻灯片ppt
脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号， 或壳核和尾状核在T2加权像显示高低混杂信号，还可有不 同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。
辅助检查
• （5）基因诊断：
• WD具有高度的遗传异质性 • 利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、基因
携带者筛选时，可考虑基因检测。
诊断
• 根据青少年起病、典型的锥体外系症状、肝病体征、角膜 K-F环和阳性家族史等诊断不难
临床分型
➢肝型 ①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫 血)。
临床分型
➢脑型 ①帕金森综合征； ②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈 症状、步态异常、共济失调等； ③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、 声音低沉、吞咽障碍等； ④精神症状
临床表现
• 肝脏异常
•大部分症状隐匿、进展缓慢，就诊时才发现肝硬化、 脾肿大甚至腹水。 •肝脏受累时一部分病例发生急性、亚急性或慢性肝炎
临床表现
• 角膜K-F环
•K-F环呈绿褐色或暗棕色，是铜在后弹力膜沉积而成
• 其他
•肾功能改变如肾性糖尿、微量蛋白尿和氨基酸尿 •骨折、骨质疏松 •可致皮肤色素沉着、变黑
疾病护理
• ④加强对患者进行心理辅导和干预。心理健康状况和生活 质量相关，心理干预，对改善患者生活质量有帮助。
• ⑤患者的预后与家庭支持有密切关系，患者家庭作为其最 主要的支持系统，对患者心理及身体的康复起着至关重要 的作用。
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肝豆状核变性
有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。
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辅助检查
• （5）基因诊断：
• WD具有高度的遗传异质性 • 利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、基因
携带者筛选时，可考虑基因检测。
诊断
• 根据青少年起病、典型的锥体外系症状、肝病体征、角膜 K-F环和阳性家族史等诊断不难
临床分型
➢肝型 ①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫 血)。
临床分型
➢脑型 ①帕金森综合征； ②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈 症状、步态异常、共济失调等； ③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、 声音低沉、吞咽障碍等； ④精神症状
临床表现
• 肝脏异常
•大部分症状隐匿、进展缓慢，就诊时才发现肝硬化、 脾肿大甚至腹水。 •肝脏受累时一部分病例发生急性、亚急性或慢性肝炎
临床表现
• 角膜K-F环
•K-F环呈绿褐色或暗棕色，是铜在后弹力膜沉积而成
• 其他
•肾功能改变如肾性糖尿、微量蛋白尿和氨基酸尿 •骨折、骨质疏松 •可致皮肤色素沉着、变黑
疾病护理
• ④加强对患者进行心理辅导和干预。心理健康状况和生活 质量相关，心理干预，对改善患者生活质量有帮助。
• ⑤患者的预后与家庭支持有密切关系，患者家庭作为其最 主要的支持系统，对患者心理及身体的康复起着至关重要 的作用。
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肝豆状核变性
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肝豆状核变性指南演示文稿
二巯丁二酸钠胶囊
➢推荐用于有轻、中度肝损害以及神经精神症 状患者
➢，每日2次，儿童70mg/kg.d， 分2次用，可 作为长期的维持治疗
➢不良反应主要是消化道症状和过敏等。 ➢约55%患者于治疗早期发生短暂的神经精神
症状加重
当前第35页\共有49页\编于星期五\12点
锌制剂
➢疗效确切、副作用少 ➢目前成为治疗下列类型WD的首选药物之一
✓肝铜量：正常肝铜量＜40～55μg/g(肝干重)， 患者＞250μg/g(肝干重)
➢血常规 ：血小板、白细胞或/和红细胞减少
➢尿常规 ：镜下血尿、微量蛋白尿
当前第13页\共有49页\编于星期五\12点
正确运用肝豆状核变性的诊断指标
▪ 血清 CP 正常并不能排除肝豆状核变性。
▪ 血清CP大于200mg/L的WD患者可见于妊娠期或接受 雌激素治疗或同时患有类风湿性关节炎等。某些情况
烈证据；血清CP正常不能除外肝型WD的诊断（Ⅲ级证据）
➢ 推荐：肝实质铜量＞250μg/g(肝干重)对WD的诊断有关键作用，但取样对象应是诊断 未明以及较年轻的患者。未治患者肝铜量＜40～50μg/g(肝干重)可排除WD（Ⅲ级证
据）
➢ 疑为WD患者，角膜K-F环必须裂隙灯检查证实（Ⅲ级证据） ➢ 阳性家族史对诊断WD有重要意义。推荐：对新发现WD病例的亲属尤其是一
当前第30页\共有49页\编于星期五\12点
不良反应
➢ 早期有消化道症状、皮疹、发热等；长期可引起多种 自身免疫疾病和血液病等
➢ 过敏反应（高热、皮疹）多在用药后几天发生，应即 停药。过敏轻者经抗过敏治疗、症状消失后再从小剂 量开始，逐渐加量，同时口服小剂量强的松
➢ 约37%～50%患者用药早期发生神经症状加重，其 中约半数患者其加重的神经症状不可逆
肝豆状核变性ppt优秀课件
病理改变
1.肝脏
肝脏表面和切片均可见大小不等的结节或假小叶 逐渐发展为肝硬化，肝小叶由于铜沉积而呈棕黄 色。
2.脑
纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质 和白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经 系统的各个部分。
形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球 的体积缩小，软化及空腔形成。
D-青霉胺。应长期服 用，每日20-30mg/kg， 分3～4次于饭前半小 时口服。 三乙基四胺。对青霉 胺有不良反应时可改 服本药，长期应用可 致铁缺乏。 二巯基丙醇
硫酸锌
肌强直: 可服用抗胆碱能 药物如安坦；震颤或强直 明显者可用左旋多巴或复 方多巴 兴奋激动: 安定类或镇静 药物；精神症状明显可用 抗精神病药物 白细胞减少: 可用利血生、 鲨肝醇、维生素B4；如有 溶血发作时，可用肾上腺 皮激素或血浆替换疗法。 保肝治疗。对有明显肝硬 化或肝功能衰竭患者，原 位肝移植可延长存活期。
发病原因及发病机制
正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松 结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性 的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基 参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的 铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。 肝豆状核变性，致病基因为ATP7B，定位于染色体13q14.3， 编码铜转运P型AP酶， ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋 白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍。蓄积在体内的铜离子 在肝、闹、肾、角膜处沉积，从而引起进行性的加重肝硬化， 锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环
肝型
①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。
肝豆状核变性ppt课件
• 往往于数年后与脑症状出现的同时,肝脏已轻度 肿大,肝功能轻度损害或正常范围。
32
肝脏症状表现(二)
• 部分患者于青少年发生缓慢进行性食欲不振、 轻度黄疸,肝脏肿大和腹水等肝硬化的表现。
• 数月至数年后,渐渐出现震颤、肌僵直等脑症状。 • 脑症状一旦出现,肝症状常迅速恶化,于数周至
2～3个月内陷入昏迷。
异常等脑症状,称脑-脊髓型。 ➢ 本组仅见1例(0.21%)。
47
腹型肝豆状核变性 临床特征:
➢ ①大多于5～10岁左右急骤起病; ➢ ②严重纳差,恶心呕吐,高度黄疸和腹水; ➢ ③迅速恶化,常于1周至1月死亡; ➢ ④生前无明显锥体外系症、征。 ➢ 本组11例(2.27%)。
38
其他
• 部分病例以足跟、踝关节疼痛为主要症状;或/ 及四肢近端肌肉萎缩，称骨-肌型。
• 少数患者由于肝脏内铜沉积饱和而急速释放,引 起急性溶血性贫血。
39
临床分型
40
无症状型
• 一般于发病者的同胞中进行铜代谢筛选检查时 发现。
• 作者1990年统计本院住院WD患者494例中有10 例(2.02%)为此型。
17
• Ⅰ期(肝铜蓄积期) 自出生至5岁左右。游
离铜在肝脏内渐渐蓄积,散在地分布于肝细胞的 溶酶体内,不易排出,因此,在出生后的数年内,虽 然逐渐引起肝细胞脂肪浸润和单小叶纤维增生; 少数病人可发生隐袭性肝硬化,但绝大多数患儿 不会出现临床症状。
18
Ⅱa期(铜饱和释放期) 通常在5～10岁左右。
• 但其机理迄今尚未完全阐明,目前有以下几种学说:
6
铜代谢合成障碍
• 血清铜蓝蛋白减少是WD的主要原因,但其基因(位于 3q23～25)及表达产物均未发现异常改变。
32
肝脏症状表现(二)
• 部分患者于青少年发生缓慢进行性食欲不振、 轻度黄疸,肝脏肿大和腹水等肝硬化的表现。
• 数月至数年后,渐渐出现震颤、肌僵直等脑症状。 • 脑症状一旦出现,肝症状常迅速恶化,于数周至
2～3个月内陷入昏迷。
异常等脑症状,称脑-脊髓型。 ➢ 本组仅见1例(0.21%)。
47
腹型肝豆状核变性 临床特征:
➢ ①大多于5～10岁左右急骤起病; ➢ ②严重纳差,恶心呕吐,高度黄疸和腹水; ➢ ③迅速恶化,常于1周至1月死亡; ➢ ④生前无明显锥体外系症、征。 ➢ 本组11例(2.27%)。
38
其他
• 部分病例以足跟、踝关节疼痛为主要症状;或/ 及四肢近端肌肉萎缩，称骨-肌型。
• 少数患者由于肝脏内铜沉积饱和而急速释放,引 起急性溶血性贫血。
39
临床分型
40
无症状型
• 一般于发病者的同胞中进行铜代谢筛选检查时 发现。
• 作者1990年统计本院住院WD患者494例中有10 例(2.02%)为此型。
17
• Ⅰ期(肝铜蓄积期) 自出生至5岁左右。游
离铜在肝脏内渐渐蓄积,散在地分布于肝细胞的 溶酶体内,不易排出,因此,在出生后的数年内,虽 然逐渐引起肝细胞脂肪浸润和单小叶纤维增生; 少数病人可发生隐袭性肝硬化,但绝大多数患儿 不会出现临床症状。
18
Ⅱa期(铜饱和释放期) 通常在5～10岁左右。
• 但其机理迄今尚未完全阐明,目前有以下几种学说:
6
铜代谢合成障碍
• 血清铜蓝蛋白减少是WD的主要原因,但其基因(位于 3q23～25)及表达产物均未发现异常改变。
肝豆状核变性
大量沉着.
而由于铜离子在各脏器沉积的先后不同和数
量不一，临床上以肝硬化，眼角膜K-F环和
椎体外系症状及体征三大表现为特征
人群中携带者频率约为0.011，基因频率为 0.0056 ，发病率约 1/10 万人口，国内虽缺 乏本病的流调资料，但本病在我国并不少 见。属少数几种可以治疗的神经遗传病之 一，其致病基因已定位于 13q14.3-21.1 区。
及角膜K-F环，可与HLD区别。
治疗 一、低铜饮食 减少食物中铜的摄食为治疗的重要 组成部分。 二、驱铜药物治疗 (一)二巯基丙醇(dimercaprolum)
(二)二巯丁二酸(DMSA)和二巯丁二酸钠(Na-DMS)
(三)二巯丙磺酸钠(DMPS)
(四)D-青霉胺(penicillamine， PCA)
(2)舞蹈-手足徐动型 儿童多见，以脸面不自主扭
动和四肢不规则、快速舞动伴肢端缓慢扭动为特
征，少数呈投掷样运动。 (3)假性硬化型：临床特征为：①大多于20岁以后 起病；②全身震颤较明显，而肌僵直较轻。 (4)精神障碍型 以重精神症状为首发症状，神经 症状较轻或缺如，常易误诊为精神分裂症等各种 重精神病。
3角膜色素环(Kayser-Fleisher环，
K-F环) 肉眼或裂隙灯在角膜后弹力
层周边部可见棕色、灰色环。
二、临床分型 (一)潜伏型(亚临床型) 一般为先证者的一级 亲属，在进行铜代谢筛选检查时发现。 (二)显性型(临床表现型) 1．脑型(以神经症状为核心症状) (1)广义肝豆状核变性型 临床特征为：①一 般于15岁以前发病；②肌僵直显著，震颤轻； ③晚期呈全身扭转痉挛。
Concept
1921年Hall定名肝豆状核变性
(hepatolenticular degeneration ，HLD)
肝豆状核变性ppt课件
评估结果分析ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
根据评估结果，分析患者心理问题 的类型和严重程度，为后续的心理 干预提供依据。
个性化心理干预方案设计
认知行为疗法
通过帮助患者改变不良的思维和 行为模式，减轻焦虑、抑郁等心
理问题。
放松训练
采用渐进性肌肉松弛法、深呼吸 等方法，帮助患者缓解紧张情绪，
改善睡眠。
家庭治疗
邀请家庭成员参与，改善家庭环 境，提高患者的家庭支持度。
遵医嘱按时服药，定期监 测血药浓度及肝肾功能等 指标。
手术干预时机及术式选择
01
02
03
04
手术时机
对于药物治疗无效或病情严重 的患者，可考虑进行手术治疗
。
术式选择
根据患者的具体情况选择合适 的术式，如肝移植、脾切除等
。
术前评估与准备
进行充分的术前评估，包括心 肺功能、营养状况等，做好术
前准备。
术后管理与随访
分型
根据临床表现和受累器官的不同 ，可分为肝型、脑型、肾型和混 合型等。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据典型临床表现（如肝硬化、锥体外系症状、精神症状等）、角膜K-F环、 血清铜蓝蛋白降低、24小时尿铜增加等进行诊断。基因检测可用于确诊。
鉴别诊断
需要与肝硬化、肝性脑病、帕金森病等疾病进行鉴别。通过详细询问病史、仔 细查体及相关辅助检查可明确诊断。
肝豆状核变性ppt课 件
目录
• 肝豆状核变性概述 • 肝豆状核变性的遗传学基础 • 实验室检查与辅助诊断技术 • 治疗原则与方法探讨
目录
• 并发症预防与处理策略 • 患者心理干预与生活质量提升 • 总结回顾与展望未来进展方向
01
肝豆状核变性概述
根据评估结果，分析患者心理问题 的类型和严重程度，为后续的心理 干预提供依据。
个性化心理干预方案设计
认知行为疗法
通过帮助患者改变不良的思维和 行为模式，减轻焦虑、抑郁等心
理问题。
放松训练
采用渐进性肌肉松弛法、深呼吸 等方法，帮助患者缓解紧张情绪，
改善睡眠。
家庭治疗
邀请家庭成员参与，改善家庭环 境，提高患者的家庭支持度。
遵医嘱按时服药，定期监 测血药浓度及肝肾功能等 指标。
手术干预时机及术式选择
01
02
03
04
手术时机
对于药物治疗无效或病情严重 的患者，可考虑进行手术治疗
。
术式选择
根据患者的具体情况选择合适 的术式，如肝移植、脾切除等
。
术前评估与准备
进行充分的术前评估，包括心 肺功能、营养状况等，做好术
前准备。
术后管理与随访
分型
根据临床表现和受累器官的不同 ，可分为肝型、脑型、肾型和混 合型等。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据典型临床表现（如肝硬化、锥体外系症状、精神症状等）、角膜K-F环、 血清铜蓝蛋白降低、24小时尿铜增加等进行诊断。基因检测可用于确诊。
鉴别诊断
需要与肝硬化、肝性脑病、帕金森病等疾病进行鉴别。通过详细询问病史、仔 细查体及相关辅助检查可明确诊断。
肝豆状核变性ppt课 件
目录
• 肝豆状核变性概述 • 肝豆状核变性的遗传学基础 • 实验室检查与辅助诊断技术 • 治疗原则与方法探讨
目录
• 并发症预防与处理策略 • 患者心理干预与生活质量提升 • 总结回顾与展望未来进展方向
01
肝豆状核变性概述
肝豆状核变性指南课件
基因治疗
通过基因编辑技术修复缺陷基因，有望达到根治目的，目前尚处于 研究阶段。
肝细胞移植
对于严重肝功能损害患者，肝细胞移植可能成为一种有效的治疗方 法，但供体来源和免疫排斥问题仍需解决。
新型排铜药物研发
研发更高效、低毒的排铜药物，提高患者生活质量。
提高患者生活质量和心理支持重要性
生活质量评估与干预
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环等表现。
分型
根据临床表现和受累器官不同，可分为肝型、脑型、混合型和其他类型。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
结合临床表现、实验室检查和影像学检查，可对患者进行诊 断。具体标准包括铜代谢相关生化指标异常、肝脏和脑部典 型影像学表现等。
肾脏损害
监测肾功能指标，及时 处理肾脏损害。
血液系统并发症
定期检测血常规指标， 预防和治疗贫血、血小 板减少等。
长期随访和效果评价
随访计划
制定个性化的随访计划，包括随访时间、随访内容等。
效果评价
对患者进行定期评估，包括症状改善情况、生活质量、铜代谢指标 等，评价治疗效果。
调整治疗方案
根据随访和效果评价结果，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
观察脊髓和脊柱受累情况，发现脊髓 萎缩、脊柱侧弯等病变。
脑部MRI
显示脑部基底节、丘脑、小脑等部位 的病变，发现脑萎缩、脑白质病变等。
核医学检查
01
肝铜量测定
通过放射性核素标记的铜螯合剂进行肝铜量测定，评估体内铜负荷情况。
02
铜代谢相关基因检测
利用放射性核素标记的基因探针进行基因检测，发现与铜代谢相关的基
心脏超声
评估心脏功能和结构，发 现心肌肥厚、心脏扩大等 病变。
通过基因编辑技术修复缺陷基因，有望达到根治目的，目前尚处于 研究阶段。
肝细胞移植
对于严重肝功能损害患者，肝细胞移植可能成为一种有效的治疗方 法，但供体来源和免疫排斥问题仍需解决。
新型排铜药物研发
研发更高效、低毒的排铜药物，提高患者生活质量。
提高患者生活质量和心理支持重要性
生活质量评估与干预
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环等表现。
分型
根据临床表现和受累器官不同，可分为肝型、脑型、混合型和其他类型。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
结合临床表现、实验室检查和影像学检查，可对患者进行诊 断。具体标准包括铜代谢相关生化指标异常、肝脏和脑部典 型影像学表现等。
肾脏损害
监测肾功能指标，及时 处理肾脏损害。
血液系统并发症
定期检测血常规指标， 预防和治疗贫血、血小 板减少等。
长期随访和效果评价
随访计划
制定个性化的随访计划，包括随访时间、随访内容等。
效果评价
对患者进行定期评估，包括症状改善情况、生活质量、铜代谢指标 等，评价治疗效果。
调整治疗方案
根据随访和效果评价结果，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
观察脊髓和脊柱受累情况，发现脊髓 萎缩、脊柱侧弯等病变。
脑部MRI
显示脑部基底节、丘脑、小脑等部位 的病变，发现脑萎缩、脑白质病变等。
核医学检查
01
肝铜量测定
通过放射性核素标记的铜螯合剂进行肝铜量测定，评估体内铜负荷情况。
02
铜代谢相关基因检测
利用放射性核素标记的基因探针进行基因检测，发现与铜代谢相关的基
心脏超声
评估心脏功能和结构，发 现心肌肥厚、心脏扩大等 病变。
肝豆状核变性疾病演示课件
新生儿筛查
疫苗接种
通过血液检查等手段，对新生儿进行筛查 ，早发现早治疗。
根据当地卫生部门的建议，及时接种相关 疫苗，如甲型肝炎疫苗等，以预防肝脏疾 病的发生。
04
并发症与风险评估
常见并发症介绍
神经系统并发症
肝豆状核变性可导致神经系统受损，表现为运动 障碍、肌张力异常、震颤、语言障碍等。
精神心理并发症
02
诊断与鉴别诊断
诊断依据及标准
临床表现
肝豆状核变性患者可出现 不同程度的肝脏损害、神 经精神症状、角膜色素环 等典型表现。
家族史
部分患者有家族史，可作 为诊断的重要参考。
实验室检查
血清铜蓝蛋白降低、24小 时尿铜排出量增加等实验 室检查结果有助于诊断。
鉴别诊断相关疾病
肝硬化
精神分裂症
肝豆状核变性患者可出现肝脏损害表 现，需与肝硬化相鉴别。肝硬化患者 多有肝炎病史，且实验室检查结预测
个性化治疗
随着精准医学的发展，未来肝豆状核变性的治疗将更加个 性化，根据患者的基因突变和临床表现制定针对性的治疗 方案。
多学科协作
肝豆状核变性的研究和治疗需要神经学、遗传学、肝病学 等多学科的紧密协作，未来多学科联合诊疗模式将得到进 一步推广。
临床试验与转化研究
未来将有更多针对肝豆状核变性的新药进入临床试验阶段 ，同时转化研究将加速科研成果向临床应用的转化。
肝豆状核变性患者可出现精神症状， 需与精神分裂症相鉴别。精神分裂症 患者无肝脏损害表现，且实验室检查 结果正常。
帕金森病
肝豆状核变性患者可出现神经精神症 状，需与帕金森病相鉴别。帕金森病 患者多无肝脏损害表现，且对左旋多 巴治疗有效。
实验室检查与辅助检查
肝豆状核变性医学PPT参考课件
其他：有骨骼脱钙者，补充维生素D、钙剂。对于上消化道出血、食
六、预后
肝豆状核变性是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早诊断、 早治疗，晚期治疗基本无效。
肝脏：以肝病为初起发病者年龄往往较小。其临床表现差异很大，可表现 为急性或慢性肝炎、暴发性肝功能衰竭或肝硬化，因而，Wilson病肝脏病 变所致临床表现没有特异性。在无症状期或肝硬化早期，肝功能可正常， 或仅有轻微的转氨酶增高，多起病隐匿，呈现一慢性病程。开始有乏力、 疲劳、厌食、黄疸、蜘蛛痣、脾肿大和脾功能亢进，最终导致门脉高压、 腹水、曲张静脉出血以及肝功能衰竭。Wilson病患者肝脏常缩小或正常大 小，有坏死后肝硬化特点，可以腹水、食管静脉曲张破裂出血为初发表现。 另外临床表现、生化检查、组织学检查酷似慢性活动性肝炎者也较多见。 有些患者偶尔发现K-H环或出现神经精神症状后才想到本病而得到诊断。 所以，对35岁以下，HBsAg阴性的慢性肝病患者，应想到本病并做化验检 查以确立诊断。
三、临床表现
关于本病自然病程 理论上分四期： Ⅰ期：铜在肝细胞质原始聚积直至达饱和状态，临床上无症状； Ⅱ期：铜从胞质转入溶酶体，部分释放入血。大多数(60%)患者铜的
再分布是逐渐发生的，临床表现不明显，但是，如此过程进展快，血 铜突然升高可致溶血，肝内快速再分布可致肝坏死或慢性活动性肝炎， 可能发生肝功能衰竭；
1953年，Beam等提出HLD是一种常染色体隐性遗传性疾病，世界各地 均有发生，多见于在血缘通婚率高的地区或社区。人群中基因频率(杂 合子携带者)为1／200～1／400，患病率约为5／100万，发病大多于 10～30岁间，年龄最小的为4岁，最大的为59岁，20％～40％患者有家 族史。HLD在我国神经遗传病中居第二位，达10.14％。我国1949～ 1986年间报道的本病约有1200人，以青少年多见，初发病年龄在20岁 以下的约占该病总数的61.7％～95％，男女比为2.3﹕1。广东顺德的一 次流行病学调查报道，汉族此病的患病率约为万分之一。华东地区杂 合子频率为1／200，患病率不低于1／20万。
六、预后
肝豆状核变性是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早诊断、 早治疗，晚期治疗基本无效。
肝脏：以肝病为初起发病者年龄往往较小。其临床表现差异很大，可表现 为急性或慢性肝炎、暴发性肝功能衰竭或肝硬化，因而，Wilson病肝脏病 变所致临床表现没有特异性。在无症状期或肝硬化早期，肝功能可正常， 或仅有轻微的转氨酶增高，多起病隐匿，呈现一慢性病程。开始有乏力、 疲劳、厌食、黄疸、蜘蛛痣、脾肿大和脾功能亢进，最终导致门脉高压、 腹水、曲张静脉出血以及肝功能衰竭。Wilson病患者肝脏常缩小或正常大 小，有坏死后肝硬化特点，可以腹水、食管静脉曲张破裂出血为初发表现。 另外临床表现、生化检查、组织学检查酷似慢性活动性肝炎者也较多见。 有些患者偶尔发现K-H环或出现神经精神症状后才想到本病而得到诊断。 所以，对35岁以下，HBsAg阴性的慢性肝病患者，应想到本病并做化验检 查以确立诊断。
三、临床表现
关于本病自然病程 理论上分四期： Ⅰ期：铜在肝细胞质原始聚积直至达饱和状态，临床上无症状； Ⅱ期：铜从胞质转入溶酶体，部分释放入血。大多数(60%)患者铜的
再分布是逐渐发生的，临床表现不明显，但是，如此过程进展快，血 铜突然升高可致溶血，肝内快速再分布可致肝坏死或慢性活动性肝炎， 可能发生肝功能衰竭；
1953年，Beam等提出HLD是一种常染色体隐性遗传性疾病，世界各地 均有发生，多见于在血缘通婚率高的地区或社区。人群中基因频率(杂 合子携带者)为1／200～1／400，患病率约为5／100万，发病大多于 10～30岁间，年龄最小的为4岁，最大的为59岁，20％～40％患者有家 族史。HLD在我国神经遗传病中居第二位，达10.14％。我国1949～ 1986年间报道的本病约有1200人，以青少年多见，初发病年龄在20岁 以下的约占该病总数的61.7％～95％，男女比为2.3﹕1。广东顺德的一 次流行病学调查报道，汉族此病的患病率约为万分之一。华东地区杂 合子频率为1／200，患病率不低于1／20万。
1肝豆状核变性2
肝豆状核变性肝豆状核变性(hepaolenticular degeneration,HLD)于1912年由Wilson作了确切和详细的报道，故也称Wilson病（Wilson diseas WD）。
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的家族性疾病，是由于WD基因发生突变，WD致病基因A TP7B定位于染色体13q14.3。
APT7B（P型A TP酶）的功能主要是负责铜的转运，A TP7B基因突变，A TP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，使铜离子蓄竟积于特定的器官和组织（如肝、脑、角膜等），引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状及角膜的K-F环等。
最常侵犯儿童和青年人。
主要病理改变为豆状核变性和肝硬化，临床上表现为进行性加重的肢体震颤、肌强直、构音困难、精神改变、肝硬化及角膜色素环等症状。
HLD的患病率仅0.5～3/10万，也是少数治疗效果较好的遗传疾病之一。
HLD临床表现复杂多样，早期症状不典型，常易误诊。
有一组48例的报道，其在外院误诊率为62.5%。
因此，对原因不明的锥体外系症状、肝病和神经精神症状患者应警惕本病的可能，要加深对本病的的认识识早期行有关眼角膜K-F环、生化及影像检查，对早期诊断，减少误诊，及时治疗有较大意义。
正常人的铜代谢：正常人每日自饮食中摄入酮量约2-5mg ，食入的铜自肠道吸收进入血液，在血液中铜与白蛋白疏松的结合（“直接反应铜”），然后进入肝脏细胞，在肝细胞中铜与α2 球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP ）（约占血中总铜量的90--95%）, 一部分由胆管排回至肠道 再由大便排出体外 另有小量铜由尿中排出体外正常人循环中铜大约90%-95%结合在铜蓝蛋白上，其中约70%的铜蓝蛋白存在于血浆中其余部分存在血管外。
肝豆状核变性病人的铜代谢：由于肝脏合成的铜蓝蛋白远远少于正常人 血液中的“直接反应铜”含量大大增加至血清总铜量的40%由于胆道排铜障碍，粪便排铜减少由于血清铜蓝蛋白减低的量远远超过“直接反应铜”增加的含量 总的血清铜仍低于正常由于“直接反应铜”与蛋白结合疏松 易于分离而沉积于组织大量的铜沉积于脑组织肝脏肾脏眼角膜后弹力层出现相应的症状由于肾小球功能障碍而出现氨基酸尿蛋白尿糖尿钙尿磷酸盐尿尿酸尿等由于长期的钙尿磷酸盐尿可引起骨质疏松甚至骨折正常组织铜含量(mg/100g) HLD组织铜含量(mg/100g) 大脑白质 3.4 11.1-16.3(3.3-4.8)大脑皮质7.1 21.3-35.4(3.0-5.0)丘脑 4.9 24.1-28.2(4.9-5.8)苍白球11.4 20.2-28.2(1.8-2.5)壳核7.6 40.8-45.7(5.4-6.0)肝脏 5.5 40.8-45.6(7.4-8.3)角膜0.28 161-182 (575-650)临床表现本病多发生于10-25岁，也可早发病于2岁，或迟至60岁才发病。
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2.5精神障碍型： 占2.07％。 精神障碍型HLD是指以严 重精神病样的精神症状起病或为主征，而神经症状 和肝症状缺如或不明显的HLD患者。主要表现为狂 躁或抑郁、有丰富幻觉或／及妄想、发生拒食、毁 物、自伤、伤人等。
2.6 其他不自主运动型： 据文献记载个别HLD患者、 初发症状和主要临床表现为肌阵挛或投掷运动等不 自主运动。本组以肌阵挛发作为主征者仅1例(0.21 ％)、投掷运动l例（0.21％）。一般均将后者归属于 舞蹈-手足徐动型。
2.2假性硬化型： 占36.16％本型是由 Westphal(1883)与Strümpell(1896)首先描 述。故又称Westphal-Strümpell假性便化型， 本型起病年龄较迟，大多数患者于20～35岁 始出现症状，通常以震颤为主征，幅度较大。 以四肢为最多见，并可侵犯头、下颌及躯干， 震颤多为姿位性震颤，也可为并有意向性或静 止性的混合性震颤。可伴有构音障碍，而肌僵 直相对较轻。肝症状也较轻，一般至末期才出 现较为明显的肝脏损害症状。
病因&发病机制
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临 床 症 状
肝脏 肾脏 角膜
Cu＋＋ Cu＋＋
脑
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
WD基因 13q14-21突变
病因&发病机制
遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%
V期 （终末期）通过确切的、系统的强力驱铜治疗， 临床症状缓解或显著缓解，称治疗后铜相对平衡期： 或因治疗不当，肝、脑等重要脏器严重损害，进入 终末期。
分型ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
WD由于铜沉积引起的病变在体内各脏器分布极 为广泛，但无论是起病急缓、各脏器受侵的先后顺序 和损害程度，不仅在不同的种族、家族其表现不一 致，而且在同一家族的同胞之间也可截然不同。为便 于临床诊断和鉴别诊断，有必要对不同临床表现的患 者进行归纳、分型。杨任民教授(1983)通过对200例患 者的临床表现、病理特征、实验室及特殊检查资料的 系统研究，并结合国内外文献资料，对本病提出新的 分型方法；1993年，对494例WD进行了归纳、分型， 是迄今为止最为全面系统的分型方法。
I期 (肝铜蓄积期)：主要是游离铜在肝脏内逐渐缓慢 地蓄积，弥散地分布于肝细胞浆内，而进入溶酶体 内则较少。肝组织出现脂肪浸润和单小叶纤维增生， 并可能产生无症状性或隐袭性肝硬变。
II期 (肝铜饱和释放期)：此期大多发生于5～10岁以 上，游离铜在细胞浆内自轻度逐渐增至中等度的蓄 积，并从细胞浆渐进入胞浆的溶酶体内，引起肝细 胞弥散性坏死和显著的肝纤维组织增生。临床上可 能出现代偿性肝硬变表现，也可能发生活动性坏死 后肝硬变的征候。
基因突变
功能蛋白异常
P型铜↑
脑\肝\肾& 角膜铜沉积
◙ WD基因位于
13q14-21 ◙ 多种突变型 ◙ 基因突变位点位
于ATP酶功能区
◙ P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区
◙ 金属离子结合区 ◙ ATP酶功能区 ◙ 跨膜区
自由基损伤
结构功能 改变
病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
肝豆状核变性的临床分型及分 级
肝豆状核变性的临床分型及分 级
概念
◙ 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 ◙ 患病率0.5~3/10万, 我国较多见
◙ 铜代谢障碍 →脑基底节变性&肝功能损害
◙ 临床特征: ➢ 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 ➢ 角膜: K-F色素环 ➢ 肝硬化\肾功能损害
神经元显著减少\脱失,
脑
轴突变性, 星形胶质细胞增生 壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质
亦可受侵
角膜
缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜 颗粒沉积
病理
HLD患者体内铜的异常沉着过程，众 说 纷坛，近代经Deiss、Sternlieb和Shikata等分 别长期研究，按各年龄组患者的病理改变和临 床表现，提出了病程分期的概念，对HLD的各 种不同类型、不同时期发生的复杂多样的临床 表现，作了比较合理的解释。故试以Deiss分期 法为主，结合其他各家分期法，对比综述如下
2.3扭转痉挛型： 占14.26％。HaIl曾建议将少儿期发 病、病程发展迅速、较短期内呈现典型扭转痉挛状 态为特征的患者，称作扭转痉挛型。Thomella、 Hall等曾认为本型接近于假性硬化型。但事实上扭 转痉挛型的表现以肌僵直为主征，早期临床表现与 典型肝豆状核变性型相似，但病程进展迅速且早期 出现四肢挛缩畸形、语言障碍。
III期 (脑症状潜伏期) 铜在肝脏外各组织尤其是脑内 和角膜弹力层逐渐、缓慢地蓄积，临床呈现角膜色 素环，但一般并不出现明显的神经精神症状。
IV期 (脑症状期) 脑内铜沉积显著，临床出现缓慢进 行的、以锥体外系统为主的各种脑症状。角膜色素 环阳性，血清CP显著降低，尿铜排泄显著增加及胆 汁铜排泄显著减少。
2.4舞蹈-手足徐动型： 占5.37％。 是指以舞蹈或舞蹈手足徐动样运动为初发症状和主要表现，而早期无 显著肝症状和震颤、肌僵直等其他锥体外系征的本 病患者。本型多于儿童期起病，出现原本熟练的日 常生活动作变得笨拙，并往往还出现挤眉、弄眼、 扭鼻、咂嘴似扮鬼脸样面部不自主运动；或／及四 肢多部位扭转、舞动等异常运动，睡眠后消失，酷 似舞蹈病的表现。肌张力常减低，但亦可有轻度肌 僵直。可单独表现舞蹈样动作，也可杂以手足徐动 样不自主运动。
分型
1.潜伏型：占2.02％。又称无症状型、症状前期 型。一般为先证者的一级亲属，在进行铜代谢 筛选检查时发现。
2. 脑型：占85.33％。以锥体外系症状起病，或病 程中以锥体外系症状为主要临床表现者。
2.1典型肝豆状核变性型：占29.34％。又称wilson 型。发病年龄较轻，大多于7～15岁起病。临 床以明显的肌僵直及较轻的震颤，并伴有较明 显的肝脏损害为特征。本型患儿常有幼年一过 性黄疸史，由于锥体外系征突出而肝症状易被 忽略。晚期往往发生黄疽、中-高度腹水和严重 肝功能损害。