The Citric Acid Cycle - Dr rer nat Rubin Gulaboski

橡胶草响应茉莉酸的蛋白质组学研究橡胶草响应茉莉酸的蛋白质组学研究橡胶草是一种重要的植物资源，被广泛种植用于橡胶产业。

茉莉酸是一种生物激素，被认为在植物的抵抗性和防御性反应中发挥重要作用。

近年来，通过应用蛋白质组学技术，研究人员探索了橡胶草响应茉莉酸诱导的生物学响应过程，并发现了一些关键的信号通路和调控蛋白。

在研究中，研究人员对茉莉酸处理橡胶草的叶片样本进行了蛋白质提取和分析。

利用二维凝胶电泳技术，研究人员成功地分离了数百个蛋白质斑点。

通过质谱技术的辅助下, 将每个斑点中的蛋白质进行鉴定和定量。

研究人员发现，茉莉酸处理后，一些蛋白质的表达水平发生了显著变化。

这些差异表达的蛋白质可以分为两类: 一类是显著上调的蛋白质，另一类是显著下调的蛋白质。

进一步的分析显示，茉莉酸诱导的上调蛋白质主要涉及到橡胶草的防御反应。

这些蛋白质包括抗氧化酶、抗病毒蛋白、抗真菌蛋白等。

这些蛋白质的上调表明，茉莉酸通过激活橡胶草的防御机制，增强其对病原体和环境胁迫的抵抗能力。

另一方面，茉莉酸诱导的下调蛋白质主要是与橡胶产生相关的酶和蛋白质。

这暗示了茉莉酸可能通过调控橡胶产生的过程来影响橡胶的生产。

在进一步的研究中，研究人员还发现茉莉酸能够影响橡胶草中一些关键信号通路的活化与抑制。

例如，茉莉酸处理可促进橡胶草中橡胶素合成酶的活性，从而提高橡胶产量。

另外，茉莉酸还能够激活与橡胶生物合成相关的代谢途径，如异戊烯代谢途径和异戊二烯类似物合成途径。

这些发现为进一步揭示橡胶产生机制和调控橡胶草橡胶产量提供了重要线索。

总结而言，橡胶草响应茉莉酸的蛋白质组学研究揭示了茉莉酸调控橡胶草生物学响应的分子机制。

茉莉酸诱导的上调蛋白质参与了植物的防御反应，提高了橡胶草的抵抗能力。

茉莉酸还能够通过影响关键信号通路的活化与抑制，调控橡胶生物合成相关的代谢途径。

这些研究成果为优化橡胶草的种植和橡胶产业的发展提供了重要的理论支持。

未来的研究可以进一步揭示橡胶产生的详细机制，并开发茉莉酸作为增加橡胶产量的潜在策略综上所述，茉莉酸在橡胶草中的作用通过调控蛋白质表达和关键信号通路的活化与抑制来实现。

2023年USMLE考试真题Part 1: Multiple Choice Questions (单项选择题)1. The mechanism of action of aspirin is:a) ACE inhibitorb) Beta blockerc) Calcium channel blockerd) Cyclooxygenase inhibitor2. Which of the following is not a characteristic of a gram-negative bacterium?a) Outer membraneb) Peptidoglycan layerc) Lipopolysaccharide componentd) Thin cell wall3. The function of the sinoatrial (SA) node is to:a) Conduct electrical impulses to the atrioventricular (AV) nodeb) Initiate and regulate the heartbeatc) Transmit electrical signals from the atria to the ventriclesd) Regulate blood pressure4. Which of the following is an autoimmune disease?a) Rheumatoid arthritisb) Asthmac) Osteoporosisd) Hypertension5. In the citric acid cycle, one molecule of glucose produces how many ATP molecules?a) 2b) 4c) 6d) 8Part 2: Short Answer Questions (简答题)1. Define osmosis and explain its significance in biological systems.2. Compare and contrast innate and adaptive immunity.3. Describe the structure and function of a neuron.4. Explain the process of gene transcription and translation.5. Discuss the role of enzymes in biochemical reactions.Part 3: Clinical Case Study (临床案例研究)You are a medical student working in the emergency department. A 45-year-old male presents with severe chest pain radiating to his left arm. He also complains of shortness of breath and diaphoresis. His vital signs include a blood pressure of 160/100 mmHg, heart rate of 110 beats per minute, and respiratory rate of 24 breaths per minute. Upon examination, you hear a murmur over the apex of the heart. Based on the patient's history and presentation, answer the following questions:1. What is the most likely diagnosis for this patient?2. What diagnostic tests would you order to confirm your diagnosis?3. What is the recommended initial treatment for this condition?4. What are the potential complications if left untreated?5. Discuss the long-term management and prognosis for this patient.Part 4: Essay Questions (论述题)1. Discuss the impact of dietary choices on cardiovascular health. Include the effects of different macronutrients, micronutrients, and lifestyle factors.2. Explain the pathophysiology, clinical presentation, and treatment options for atherosclerosis.3. Compare and contrast the different types of diabetes mellitus, including their etiology, clinical features, and management.4. Discuss the role of the immune system in cancer development and progression. Include the concepts of immunosurveillance, tumor evasion, and immunotherapy.5. Explain the pharmacodynamics and pharmacokinetics of a commonly used antihypertensive medication. Discuss its mechanism of action, therapeutic uses, side effects, and drug interactions.Note: The above questions are examples and do not represent actual USMLE exam questions. Please refer to appropriate study materials for accurate and up-to-date information on the USMLE exam.。

银杏叶提取物金纳多对敌草快诱导大鼠急性肾损伤的改善作用陈剑靖，徐美丽，何子夜，李超乾广西医科大学第一附属医院急诊科，南宁530021摘要：目的　观察银杏叶提取物金纳多（EGB761）对敌草快（DQ）诱导的大鼠急性肾损伤（AKI）的改善作用，并探讨其作用机制。

方法　将30只SPF级健康雄性Wistar大鼠分随机为DQ中毒组（DQ组）、敌草快 + 银杏叶提取物治疗组（DQ + EGB761组）及对照组（NS组），每组各10只。

DQ组和DQ + EGB761组予154 mg/kg DQ灌胃（设为第1天），对照组予等剂量生理盐水灌胃。

灌胃半小时后DQ + EGB761组予10 mL/kg EGB761腹腔注射（1次/天，连续3次），DQ组、NS组予腹腔注射等剂量生理盐水（1次/天，连续3次）。

第4天时麻醉各组大鼠取肾组织，HE染色后观察各组大鼠肾组织病理变化，分别采用实时荧光定量PCR法、WESTERNBlotting法检测大鼠肾组织肾损伤指标肾损伤分子-1（KIM-1）mRNA及蛋白。

采用PCR法检测各组大鼠肾组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）、核转录因子- κB （NF-κB）及其下游因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA，采用WESTERN Blotting法检测各组大鼠肾组织KIM-1、RBP4、NF-κB蛋白。

结果　与NS组比较，DQ组大鼠肾小管上皮细胞肿胀，管腔变窄，部分肾小管上皮细胞空泡变性、坏死，炎细胞浸润；与DQ组比较，DQ + EGB761组肾小管上皮细胞肿胀程度及炎症程度较轻。

与NS组比较，DQ组大鼠肾组织KIM-1 mRNA、RBP4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-α mRNA、IL-1β mRNA相对表达量高（P均<0.05）；与DQ组比较，DQ + EGB761组大鼠肾组织KIM-1 mRNA、RBP4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-1β mRNA相对表达量低（P均<0.05）。

三羧酸循环的过程1基本概念羧酸循环（Citric Acid Cycle）又称为三羧酸循环，是最重要的烃基羧酸恒定反应环，它在体内的呼吸系统中发挥非常重要的作用，能转化有机物质的化学能量，使之转变成生物的能量形式之一的ATP 分子，同时也能合成一些重要的生物物质，如动物细胞液中的胆汁酸以及甲状腺素等。

2反应过程三羧酸循环分为四个步骤：①磷酸化三羧酸；②脱羧反应；③氢化反应；④放氧反应。

第一步：磷酸化三羧酸：在此步骤中，三羧酸被一水族磷酸所磷酸化，生成一水族三羧酸，水族即脱去了三羧酸的2羧基的酸组分，也由此释放出了一定的能量。

第二步：脱羧反应：在此步骤中，一水族三羧酸的第一羧基会被脱去，形成细胞的氢接受子反应物和氧接受子的概念。

第三步：氢化反应：氢接受子及氧接受子在此步骤中，会相互结合，形成一种融合概念，从而脱去所有羧基，释放出非常大量的能量。

第四步：放氧反应：最后，参与三羧酸循环的一系列酯胞水解酶会将水分解，并将其水解产物的氧原子转移到参与循环的最后一步，使得有机物质形成氧化物，高聚物等方式氧化，以回收所有参与这一循环的羧基，同时释放出大量的ATP能量。

3能量产生三羧酸循环能够将生物活性物质转化成解离能和物质结晶能，将有机物质转化成生物可用能，转化成生物【能量】的物质是三磷酸腺苷（ATP），即俗称的活性磷酸腺苷。

其由每一个环从气羧酸摄取65卡路里的DFT能，最终形成氧化产物，释放出的热能和电能也是显著的。

4意义三羧酸循环化学反应和动力学反应特性，是熔炬生物体趋于静止的过程，转变各种化学能量为生物能，以及生物小分子的合成。

它的发现和研究，为揭示生物能量系统的本质和一些生物学反应机制开辟了新的路径，这个过程能够促进有机物质在体内经历循环，为有机物质改变形式而释放能量，起着非常重要的作用。

细胞生物学名词英汉对照1. 细胞(cell)2. 细胞质(cell plasma)3. 原生质(protoplasm)4. 原生质体(potoplast)5. 细胞生物学(cell biology)6. 细胞学说(cell theory)7. 原生质理论（protoplasm theory）8. 细胞遗传学(cytogenetics)9. 细胞生理学(cytophysiology)10.细胞化学(cytochemistry)11. 分子生物学(molecular biology)12. 分子细胞生物学(molecular biology of the cell)13. 支原体(mycoplasma)14. 结构域(domain)∶15. 模板组装(template assembly)16. 酶效应组装(enzymatic assembly)17. 自体组装(self assembly)18. 引发体(primosome)19. 剪接体(splicesome)20 原核细胞(prokaryotic cell)21. 古细菌(archaebacteria)22. 真细菌(Bacteria, eubacteria)23. 中膜体(mesosome)24. 真核细胞(eucaryotic cell)25. 生物膜结构体系(biomembrane system)26. 遗传信息表达结构系统(genetic expression system)27. 细胞骨架系统(cytoskeletonic system)28. 细胞社会学(cell sociology)细胞质膜与跨膜运输1. 膜(membrane)2. 细胞膜(cell membrane)3. 胞质膜(cytoplasmic membrane)4. 细胞质膜(plasma membrane)5. 生物膜(biomembrane,or biological membrane)6. 膜骨架(membrane skeleton)7. 血影蛋白(spectrin)8. 血型糖蛋白(glycophorin )9. 带3蛋白(band 3 protein)10. 锚定蛋白(ankyrin) 11. 带4.1蛋白(band 4.1 protein)12. 内收蛋白(adducin)13. 磷脂(phospholipids)14. 胆固醇(cholesterol)15. 脂质体(liposome)16. 整合蛋白(integral protein)17. 外周蛋白(peripheral protein)18. 脂锚定蛋白(lipid-anchored)19. 片层结构模型(Lamella structure model)20. 单位膜模型(unit membrane model)21. 流动镶嵌模型(fluid mosaic model)22. 孔蛋白(porin)23. 冰冻断裂(freeze fracture)24. 膜蛋白放射性标记法(radioactive labeling procedure)25. 相变(phase transition)26. 侧向扩散(lateral diffusion)27. 翻转扩散(transverse diffusion)28. 细胞融合(cell fusion)29. 成斑(patching)、成帽(capping)反应30. 光脱色荧光恢复技术(fluorescence recovery after photobleaching FRAP)31. 电子自旋共振谱技术(electron spin-resonance spectroscopy,ESR)32. 细胞运输(cellular transport)33. 胞内运输(intracellular transport)34. 转细胞运输(transcellular transport)35. 膜运输蛋白(membrane transport protein)36. 离子载体(ionophore)37. 短杆菌肽A(gramicidin A)38. 缬氨霉素(valinomycin)39. 扩散(diffusion)40.渗透(osmosis)41. 简单扩散(simple diffusion)42. 促进扩散(facilitated diffusion)43. 通道蛋白(channel protein)44. 电位-门控通道(voltage-gated channels)45. 配体-门控通道(ligand gated channel)46. 胁迫门控通道(stretch-gated channel)47. 载体蛋白(carrier protein)48. 水通道蛋白(aquaporin)49. 运输ATPase(transport ATPase)50. 协同运输(cotransport)51. 磷酸化运输(phosphorylating transport)细胞通讯1. 细胞通讯(cell communication)2. 信号传导(cell signalling)3. 信号转导(signal transduction)4. 信号分子(signaling molecules)5. 激素(hormone)6. 内分泌信号(endocrine signaling)。

人参皂苷化合物K及其丁酯和辛基酯前体药物在Caco-2细胞的吸收机制摘要：由于它的高极性，人参皂苷化合物K（CK）是一种口服生物利用度差的活性化合物，而它的新型的酯前体药物，丁酸酯和辛酸酯（CK-B和CK-O），与原来的药物相比有更强的亲脂性和良好的生物相容性。

本次研究的目的是利用人体Caco-2细胞检查CK，CK-B，以及CK-O的转运机制。

结果表明在10−50μM的浓度范围内，从顶端到底端分离的（AP-BL），CK有较的低渗透系数（8.65×10−7厘米/秒），而其脂肪酸酯CK-B（2.97×10−6厘米/秒）和CK-O（2.84×10−6厘米/秒）的AP到BL端的通量传输速率显著大于CK。

此外，经发现CK的主要转运机制是被动的细胞扩散同时伴随介导的主动外排。

此外，经发现CK-B和CK-O不是外排转运的酶作用底物，因为外排转运的选择性抑制剂（维拉帕米和MK-571）对CK-B和CK-O在Caco-2细胞的运输影响不大。

这些结果表明，通过酰化改进CK的亲脂性能显着提高在Caco-2细胞间的转运。

关键词：化合物K，人参皂苷，丁基和辛基酯，Caco-2细胞，肠吸收，P-糖蛋白介绍：人参，其活性成分主要是人参皂甙，传统的东方医学中常作为本草药使用。

这些人参皂甙，属于三萜皂苷类，曾报道具有多种生物活性和药理活性，比如抗炎，中央神经系统、心血管系统和免疫系统的抗氧化、抗衰老。

以往的研究表明，人参皂甙的药理作用来源于其经人肠内细菌生物转化的代谢产物。

5−7化合物K（CK；图1）是原人参萜二醇皂苷（例如，Rb1，Rb2钢筋混凝土）主要的药理活性代谢产物之一，据报道，它经胃肠道吸收进入血后在肝脏中积累，一些CK被转化成可能是人体中的人参皂苷的活性成分的脂肪酸酯。

8−11许多研究显示，大多数的人参皂甙由于其高极性在人体肠道的吸收较差。

odani等曾报道，动物模型中人参皂苷Rg1的口服吸收量在剂量的1.9-20.0%范围.12其它人参皂甙比如Rb1 和Rb2消化道吸收也慢，并且大鼠的口服生物利用度相对较低。

独脚金内酯合成路径及抗逆性研究进展独脚金内酯（Cyclopamine）是一种天然植物次生代谢产物，最早于1950年从美国亚利桑那州蝎子科植物中分离出来。

研究表明，独脚金内酯具有许多生物活性，尤其是对肿瘤细胞的抑制作用，因此成为了医药领域的研究热点之一。

由于独脚金内酯的结构复杂，合成难度大，并且在生物体内的抗逆性问题也限制了其临床应用。

本文将对独脚金内酯的合成路径及抗逆性研究进展进行探讨。

一、独脚金内酯的合成路径独脚金内酯的结构包含螺环和杂环两部分，因此其合成路径相对复杂。

目前主要的合成路径包括通过天然产物提取和化学合成两种途径。

1. 天然产物提取路径最早发现独脚金内酯的是美国亚利桑那州蝎子科植物，因此最初的研究聚焦在从植物中提取独脚金内酯。

由于植物自身含量低，提取过程复杂，并且提取后得到的独脚金内酯纯度不高，因此这种方式并不适合于大规模生产。

2. 化学合成路径为了克服从天然植物中提取独脚金内酯的困难，许多研究者转而尝试用化学合成的方法制备独脚金内酯。

目前已经有多种合成路径被提出，例如使用环氧化反应、不对称合成等方法。

环氧化反应是目前应用最广泛的一种合成方法，通过环氧化试剂与特定底物反应，可以有效合成出独脚金内酯的前体物质，然后再进行后续的转化反应，最终得到独脚金内酯。

独脚金内酯在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景，然而研究发现，一些肿瘤细胞对独脚金内酯的抗逆性较强，限制了其临床应用。

研究独脚金内酯的抗逆性成为了当前的研究热点之一。

1. 机制研究针对独脚金内酯的抗逆性问题，许多研究者从分子机制上进行了深入探讨。

他们发现，某些肿瘤细胞对独脚金内酯的抗逆性主要与细胞内信号转导通路的异常有关。

Hedgehog信号通路被认为是独脚金内酯抗逆性的主要机制之一。

通过干预信号通路，可以增强独脚金内酯的抗肿瘤作用。

2. 抗逆性克服除了从分子机制上研究抗逆性外，一些研究者也开始尝试找到化合物或方法来克服独脚金内酯的抗逆性。

【有机】多伦多大学MarkLau...导读：近日，多伦多大学Mark Lautens课题组报道了一种温和的铑和酸催化体系，通过环丙烯开环实现2-萘酚衍生物的环丙烷化反应。

同时，合成的乙烯基环丙烷分子具有高度化学选择性和可扩展性，并可在不同位点进行进一步的功能化。

此外，作者还通过相关的计算和实验进一步阐明了反应的机理。

相关研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.202116171）。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）正文：萘酚是合成功能化苯或萘衍生物极具吸引力的底物，在制药或农业化学工业中具有重要的价值。

去芳构化反应是将平面萘酚转化为复杂3D骨架的一种有效策略。

目前，大多数2-萘酚的去芳构化反应主要集中于1-位的官能团化，形成具有叔碳中心的α,β-不饱和酮的产物（Scheme 1a, right）。

2018年，游书力课题组开发了一种铑催化体系，实现了2-萘酚的1-位去芳构化胺化反应（Scheme 1b）。

相比之下，2-萘酚的3-/4-位官能团化仍未得到充分地探索（Scheme 1a, left）。

此外，Harada, Nemoto课题组报道了一种金催化2-萘酚和α-芳基重氮酯合成萘并稠合内酯的策略（Scheme 1c）。

该催化剂决定了O-H与原位生成金属卡宾的ortho-C-H插入的选择性，从而使产物保持芳香性。

在此，Mark Lautens课题组报道了一种温和的双重催化体系，通过环丙烯开环实现2-萘酚衍生物的去芳构化环丙烷化反应（Scheme 1d），该反应使用环丙烯作为卡宾前体。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）首先，作者以1a与2a作为模型底物，对反应条件进行了大量的筛选（Table 1）。

筛选结果表明，以Rh2(OAc)4为催化剂，CSA为酸，MgSO4为添加剂，底物在CH2Cl2溶剂中室温下反应，获得81%收率的产物3a，E/Z为4:1。