药理学各章重点

药理学
第一章
一、药理学的性质与任务
1．药理学（pharmacology）：是研究药物与机体之间相互作用和规律的一门学科。

2．药效动力学（药效学，pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及规律。

3．药代动力学（药动学，pharmacokinetics）：研究机体对药物的作用及规律。

4．药理学的学科任务：阐明药物作用机制；提高药物疗效；研究开发新药；发现药物新用途；探索细胞生理、生化及病理过程。

第二章药物效应动力学
1．药物作用与药物效应：
（1）药物作用（drug action）是指药物对机体的间的原发作用。

（2）药物效应（pharmacological effect）是指药物原发作用引起的机体器官原有功能的改变。

2.药物作用的方式：
①局部作用：药物无需吸收，而在用药部位直接产生作用。

②全身作用：药物吸收入血循环后分布到机体各组织而发挥作用，也称为吸收作用或系统作用。

Ps：药物不一定要经过吸收才产生全身作用，如iv。

3.药物作用的选择性（selectivity）：药物对某些器官或组织有作用或作用强，而对其他器官或组织无作用或作用弱。

选择性分药物对机体组织的选择性和抗菌药对致病菌的选择性即抗菌谱。

4.药物作用的两重性—治疗作用与不良反应：
（1）治疗作用（therapeutic effects）凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。

①对因治疗（etiological treatment）针对病因的治疗称对因治疗，或称治本，如抗菌药物杀灭致病菌。

②对症治疗（symptomatic treatment）用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标，包括物理治疗。

③补充治疗（supplementary therapy）也称替代疗法（replacement therapy）用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。

（2）不良反应（adverse reactions，ADR）与治疗目的无关的，对病人不利的作用。

①副作用（side reaction）在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他不适反应。

一般可预料、较轻微、与剂量无关、不可完全避免。

③毒性反应（toxic reaction）药物剂量过大或时间过长而对机体产生的有害反应。

分为急性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致畸、致突变等。

③后遗效应（after effect，residual effect）停药后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下仍残存的药理效应。

如苯巴比妥的宿醉现象。

④停药反应（withdraw reaction，rebound，）长期用药突然停药后原有的疾病从新出现或加剧，又称反跳现象。

如长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高。

⑤变态反应（allergic reaction，hypersensitive reaction，）药物产生的病理性免疫反应，又称过敏反应。

⑥特异质反应（idiosyncrasy）少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。

⑦继发反应（secondary reaction）由药物的治疗作用所引起的不良后果，又称菌群交替症或二重感染（suprainfection），如四环素引起的菌群交替症。

5.受体（receptor）是存在于细胞膜、细胞质或细胞核上的大分子化合物（蛋白质，核酸或脂质），能与特异性配体（药物、递质、激素或内源性活性物质）结合并产生效应。

配体（ligand）能与受体结合的特异性物质。

受点（receptor site或bingding site）受体上能与配体相结合的活性基团称为受点或位点。

受体的性质：a灵敏性（sensitivity）b特异性（specificity）c饱和性（saturability）d可逆性（reversibility）
e多样性（multiple-variation）
6.占领学说认为药物效应的大小与药物占领受体的数量成正比，药物与受体的相互作用是可逆的。

亲和力：是指药物与受体结合的能力。

内在活性：即药物激动受体产生最大效应的能力。

7. pD2（亲和力参数）：是指激动剂达到最大效应一半时所需浓度的负对数，此值越大亲和力越大，与实际浓度成反比。

pA2（拮抗参数）：当有一定浓度的拮抗剂存在时，激动剂增加1倍才能达到原效应，此时拮抗剂的负对数即为pA2。

第三章
1. 药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）。

吸收是指药物自给药部位进入血液循环的过程。

静脉注射和静脉滴注直接进入血液，无吸收过程。

2. 首关消除（first pass effect）口服药物经胃肠道吸收后首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝时部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。

3.生物利用度（bioavailability）经过肝脏首关消除后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度。

4.离子障：解离型药物极性大，脂溶性小，难以通过生物膜，非解离型药物极性小、脂溶性大，易通过生物膜。

5.结合型药物不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布，药物与血浆蛋白结合后会暂时失去活性。

6. 表分布容积（Vd）静脉注射一定量的药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药所占的血浆容积。

意义：主要估计药物在体内分布的情况，Vd大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。

7. 肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统是肝内促进药物代谢的主要酶系统，简称肝药酶。

8.生物转化分两步进行，第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合。

第一步使多算药物灭活，但少算会活化，故生物转化不能称为解毒过程。

第二步与体内物质结合后使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。

9.药酶诱导药：能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。

合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。

巴比妥类能使抗凝血药物双香豆素破环加速，使凝血原时间缩短，停用巴比妥后双香豆素血药浓度升高。

药酶抑制药：能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。

合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。

氯霉素与苯妥英合用时可使苯妥英在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至引起中毒。

10.肠肝循环：某些药物经肝脏排入胆汁，再由胆汁排入小肠，又被重吸收入体循环。

洋地黄毒苷、地高辛等有明显肠肝循环，使药物持续作用时间t1/2延长。

洋地黄毒甙中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肠肝循环。

11.药物经肾的排泄：
原形药物经肾脏排泄后可在肾小管重吸收，使药物作用时间延长。

重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH可影响肾小管对药物的重吸收。

弱酸性药物合用时可发生竞争性抑制，如丙磺舒与青霉素合用时，丙磺舒的转运较慢，可抑制青霉素的分泌，提高青霉素的血药浓度。

弱酸性药物在碱性的尿液中解离型增加，脂溶性减小，不易被肾小管重吸收，排泄加快。

如弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收，加速药物自尿排泄。

12. 零级动力学消除（zero-order）：体内药物单位时间内消除的量恒定称零级动力学消除，又称等量消除。

半衰期可变，与血药浓度无关。

一级动力学消除（first order）：体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称等比消除。

半衰期不变，与血药浓度无关。

13. 任何途径给药都需经过5个t1/2才达到血药稳态浓度Css，停止给药经过5个t1/2，体内药物基本全部消除。

当给药时间间隔为一个t1/2时，首次剂量加倍可快速达到Css。

14. 药动学参数：半衰期（t1/2）、消除速率常数（K）、生物利用度（bioavilability，F）、清除率（clearanse，CL）、表观分布容积（Vd）。

15. 半衰期指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示。

临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间
（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2
（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2
第五章传出神经系统药理概论
1. 传出神经递质的生物合成、贮存：
NA生物的合成主要在神经末梢（膨体）。

酪氨酸在细胞质生成多巴胺，进入囊泡后被合成为NA。

ACh的合成主要在胆碱能神经末梢。

胆碱和乙酸合成Ach后转运至囊泡与ATP和囊泡蛋白并存。

2. 传出神经递质的消失：
Ach作用的消失主要通过被突触间隙的乙酰胆碱脂酶（AchE）所分解，其中水解产物乙酸和胆碱可被摄入神经末梢，作为Ach再合成原料。

NA的失活主要依赖于①神经末梢的摄取，即为摄取1。

释放量的NA约有80%被这种方式所摄取。

摄入的NA可贮存在囊泡中，以供再次释放。

部分未进入囊泡的NA可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）
破坏；②非神经组织心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取NA即为摄取2，摄入的NA被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏；③少部分NA经血管扩散到血液中，被肝、肾等组织的COMT降解。

第六章胆碱受体激动药
1.分类：按其作用方式不同可分为
（1）直接作用于胆碱受体药
①M、N 胆碱受体激动药:如Ach
②M 胆碱受体激动药:如毛果芸香碱
③N 胆碱受体激动药:如烟碱
（2）抗胆碱酯酶药：如新斯的明、毒扁豆碱
2. M胆碱受体激动药：
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
（一）药理作用与机制：选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用，对眼和腺体的作用最明显。

（1）眼
①缩瞳：本药可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。

②降低限内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水回流畅通，使眼内压下降。

③调节痉挛：毛果芸香碱激动睫状肌M受体使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。

毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。

（2）腺体
毛果芸香（10～15mg皮下注射）可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

（3）平滑肌
除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外，还能兴奋胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。

（二）临床应用：
（1）青光眼，对闭角型青光眼（充血性青光眼）疗效较好。

（2）虹膜炎，与扩瞳药阿托品交替使用。

（三）不良反应
眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。

可用阿托品对抗。

[注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

2.抗胆碱酯酶药：
新斯的明（neostigmine）易逆性抗胆碱酯酶药。

（一）药理作用与机制：抑制AChE活性而发挥拟胆碱作用，即可激动MN胆碱受体。

此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体，其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。

兴奋骨骼肌作用强大表现在：①抑制胆碱酯酶活性；②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；③促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。

（二）临床应用
①.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）
②.治疗术后腹气胀和尿潴留
③.治疗阵发性室上性心动过速
④.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。

（三）不良反应
与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。

还可出现胸闷和喘鸣。

禁用于机械性肠梗阻或泌尿道梗阻病人。

有机磷酸酯类，难逆性抗AChE药
AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。

常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。

急性中毒的治疗：1．消除毒物2．解毒药物：阿托品、AChE复活药。

第八章M胆碱受体阻断药
阿托品（atropine）
（一）药理作用与机制：为竞争性拮抗M胆碱受体。

大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。

（1）腺体
阿托品通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体的分泌。

其对不同腺体的抑制作用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感。

（2）眼
①扩瞳：由于阿托品可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。

②升高眼内压：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流，造成眼内压升高。

故青光眼患者禁用。

③调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，只适合看远物，造成看近物模糊不清，即为调节麻痹。

（3）平滑肌
阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用，它可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，其作用强度与平滑肌的紧张程度成正比，阿托品对子宫平滑肌作用较弱。

（4）心脏
①心率：治疗量的阿托品（0.4～0.6mg）在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢，可能是由于它阻突触前膜M1受体的负反馈作用所致。

较大剂量阿托品，由于窦房结M2受体被阻断，解除了迷走神经对心脏抑制作用，可引起心率加快。

②房室传导：阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。

（5）血管与血压
治疗量阿托品对血管活性与血压无显著影响。

大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张，出现潮红、温热等症状。

舒张血管作用机制未明，但与其抗M胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒张血管作用所致。

（6）兴奋中枢
（二）临床应用
（1）解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，对胃肠道绞痛、膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。

胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
（2）制止腺体分泌：用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。

（3）眼科：①虹膜睫状体炎：②验光配眼镜
（4）心动过缓及房室传阻滞。

（5）抗休克（中毒性休克）。

（6）解除有机磷酸酯中毒。

（三）不良反应与注意事项
阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。

常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红，便秘和无尿等。

但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。

青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。

阿托品
抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。

散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。

第八章肾上腺素受体激动药
1.α1 、α2受体激动剂：去甲肾上腺素NA，仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。

2.α、β体激动药：
肾上腺素（aderenaline，Adr）
（一）药理作用与机制
（1）血管皮肤、粘膜血管以a受体占优势，呈显著的收缩反应，肾脏血管次之；骨骼肌血管以β2受体为主，呈舒张反应。

（2）血压小剂量和治疗量Adr舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。

大剂量Adr除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的a1受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。

（3）Adr可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸，尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加。

（4）抑制肥大细胞释放过敏性物质组胺等，有助于缓解支气管哮喘。

（二）临床应用
（1）心脏骤停
（2）过敏性休克
（三）不良反应与注意事项
心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。

剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。

禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。

慎用于老年和糖尿病患者。

麻黄碱（ephedrine）
为a、β在肾上腺素受体激动药，尚可促进肾上腺素能神经递质的释放。

多巴胺（dopanine）
主要用于心源性休克、感染性休克、失血性休克。

（1）β1、β2受体激动药：
异丙肾上腺素（isoprenaline）用于感染性休克。

（1）去甲肾上腺素NA：早期神经源性休克（失血性休克）
肾上腺素Adr：过敏性休克
异丙肾上腺素：感染性休克
第九章肾上腺素受体阻断药
1. α受体阻断药：a受体阻断药可翻转Adr的升压作用，称为肾上腺素的“翻转作用”。

αl、α2受体阻断药：
酚妥拉明（phentolamine）
（一）临床应用
（1）外周血管痉挛性疾病
（2）静脉滴注NA外漏
（3）抗休克
（4）嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素所引起的高血压及高血压危象。

2.β受体阻断药噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。

第十二章镇静催眠药
1.是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。

随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。

2..苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ，安定）
作用机制：BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合，使CL—通道开放频率增加，CL—内流增多，细胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功能增强。

不良反应：成瘾性低，不良反应比较少见。

治疗量：可出现头晕嗜睡乏力等副作用。

过量：共济失调、语言不清、昏迷、呼吸抑制等。

长期用或滥用：耐受性、依赖性。

3.巴比妥类（barbiturates）
作用机制：巴比妥类通过延长CL—通道开放时间而增加CL—内流，引起超级化；较高浓度时，抑制Ca2+
依赖性动作电位，抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。

不良反应：催眠剂量：后遗效应、过敏反应。

中度量：轻度抑制呼吸中枢。

久用可产生耐受性、依赖性突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断症状明显。

第十四章抗癫痫药和抗惊厥药
1.脑内4条ＤＡ能神经通路：
①中脑-边缘系统通路;
②中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关；
③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动；
④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。

2.氯丙嗪（chlorpromazine，CPZ），又名冬眠灵（wintermine）。

机制：
（1）中枢系统
①抗精神病作用：氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。

氯丙嗪是D2-R的阻断剂。

②镇吐作用：系阻断催吐化学感受区（CTZ）的D2受体所致，大剂量则直接抑制呕吐中枢。

但对刺激前庭引起的呕吐（晕车、晕船）无效。

③对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。

在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。

用于低温麻醉和人工冬眠疗法（cpz+异丙嗪+哌替啶）。

④加强中枢抑制药的作用：可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。

⑤对锥体外系的影响：长期大量使用可出现对锥体外系反应。

（2）自主神经系统的影响：氯丙嗪具有明显的α- R 阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应。

（3）内分泌系统的影响：氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。

能减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，其它的减少。

不良反应：
1、一般反应：嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压。

2、锥体外系反应：包括帕金森综合征、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍。

3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。

氯丙嗪
精神失常氯丙嗪，阻断α、M、DA-R 。

安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。

第十六章镇痛药
1. 镇痛药（analgesics）是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。

此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾，又称为麻醉性镇痛药。

2. 吗啡（morphine）
药理作用：
（1）中枢神经系统
①镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。

可消除由疼痛引起的情绪反应，出现与欣快感。

②抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。

③镇咳：抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。

④吗啡可使瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔为中毒特征，也可引起恶心呕吐。

（2）消化道：吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，胃肠道整体收缩，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆总管括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。

（3）心血管系统：引起直立性低血压。

吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。

作用机制：
吗啡模拟内源性的阿片受体（脑啡肽、强啡肽）激动药，提高机体的痛阈值，激活脑内的“抗痛系统”，阻断痛觉的传导产生中枢性镇痛作用。

临床用途：
①用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重的创伤、烧伤。

②心源性哮喘：其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。

③止泻：阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。

不良反应：
如恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等。

连续反复应用易产生耐受性和成瘾，此时一旦停药，即出现戒断症状。

Ps：纳洛酮与纳曲酮是阿片受体拮抗剂，其本身无明显药理效应及毒性。

但对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。

对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢抑制症状，使昏迷患者迅速复苏。

第十八章解热镇痛抗炎药
1.解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

又称为非甾体抗炎药
（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。

阿司匹林是此类药物的代表。

NSAIDs共同的作用机制：是抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。

COX有COX-1和COX-2两种同工酶。

NSAIDs按化学结构分为水杨酸类（阿司匹林）、苯胺类（扑热息痛）、吡唑酮类（保泰松）及其他有机酸（吲哚美辛）等四类。

NSAIDs主要具有三方面的药理作用：
（1）解热作用：此类药物通过抑制下丘脑的COX 的活性而阻断PGE合成发挥解热作用，因而仅降低发热者的体温，对正常体温几无影响。

与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。

（2）镇痛作用：有中等程度镇痛作用，常用于治疗慢性钝痛，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。

其镇痛作用部位主要在外周，通过抑制炎症部位的COX的活性，使PG的合成，减轻PG的致痛作用、痛觉增敏作用。

（3）抗炎作用：除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症部位的COX-2的活性，使PG 合成减少，而缓解炎症反应，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。

2.阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）
临床应用：小剂量用于抗血栓，中剂量用于解热镇痛，超大剂量用于抗风湿。

不良反应：
（1）胃肠道反应：较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与它抑制胃粘膜合成PG，减少了内源性的粘膜保护因子有关。

（2）凝血障碍：由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。

可用维生素K预防。

（3）过敏反应：除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。

其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。

AD治疗无效。

（4）瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。

（5）水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。

保泰松：抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。

主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。

吲哚美辛（indomethacin消炎痛）：为最强的PG合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。

思考题：比较阿司匹林和氯丙嗪对体温的影响，以及吗啡与阿司匹林镇痛的不同处。

①氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使其机能减退，可使服药者在低温环境下体温显著降低，临床上可用于低温麻醉。

其降温程度随环境温度的变化而变化，可降低高热和正常体温。

氯丙嗪若与东莨菪碱合用则能产生较强的全身麻醉作用。

阿司匹林可抑制PG合成酶(环加氧酶)，减少PG合成，从而发挥解热作用。

PG刺激体温调节中枢，使其体温调定点升高，产热增加，散热减少，体温升高。

本药只对发热体温有解热作用，其作用也不随环境温度而变。

②吗啡模拟内源性的阿片受体（脑啡肽、强啡肽）激动药，提高机体的痛阈值，激活脑内的“抗痛系统”，阻断痛觉的传导产生中枢性镇痛作用。

镇痛作用部位主要在外周，通过抑制炎症部位的COX的活性，使PG的合成，减轻PG的致痛作用、痛觉增敏作用。

第二十章治疗充血性心力衰竭的药物
1.慢性或充血性心力衰竭（chronicorcongtstiveheartfailureCHF）
2.强心苷类（CGS）
强心苷类是一类有强心作用的苷类化合物，能选择性的作用于心肌。

常用的有洋地黄毒苷、地高辛等。

临床应用：
（1）治疗CHF是地高辛最佳适应症：对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效。

（2）治疗心律失常：
心房颤动：不能使房颤停止，主要是保护心室免受过多冲动的影响。

心房扑动：首先使房扑转为房颤，继而发挥治疗房颤的作用。

不良反应：头痛、眩晕、幻觉、视力下降，黄、绿视等
中毒的诱发因素：低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺氧等。

危及生命时的强心苷中毒解救：用地高辛抗体Fba片段做静脉注射治疗。

该片段对强心苷有高度的选择性和强大的亲和力，能使强心苷自Na+-K+-ATP酶中解离出来。

3. 正性肌力作用机制：
治疗量能抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-A TP酶的活性，使得心肌细胞内的Na+增多，K+减少。

从而增加Na+-Ca2+的双向交换机制，使得Na+内流减少，Ca2+外流也减少，或Na+外流增加的同时Ca2+内流也增加。

而胞内的Ca2+增加会促进肌质网“以钙释钙”,结果使得心肌细胞内的Ca2+增加，加强心肌的收缩力。