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第三章抗结核药
按结构分类：1、抗生素
2、合成类
一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性
第一节抗生素类
结构特点：① 三个部分（见上结构式黄色背景）
② 三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）
毒性：耳、肾毒性
2、利福平
基本结构特点及性质
① 1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型
② 3位取代基，在强酸下在 C＝N 处分解生成氨基哌嗪
③ 代谢过程：
· 25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱
· 3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱
· 代谢物呈橘红色
（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）
考点：（联合用药，药物相互作用）
★利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）
药物代谢需要酶的催化
有些药物能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。

这些药物称为酶诱导剂。

酶的抑制剂
酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

使其他合用的药物的代谢减少，
药理作用增强或作用时间延长。

毒性增加。

指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用
3、利福喷丁
与利福平比较① 结构：
利福平甲基被环戊基取代
②特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒
③代谢：25位相同
4、利福布汀
与利福平有相似的结构和活性
口服后，在胃肠道吸收迅速
第二节合成类抗结核药代表药
（一）异烟肼（考点多）
1、结构特点:
异烟酸和水合肼的形成酰肼
2、理化性质（稳定性）
① 易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大，变质后不可再供药用。

光、重金属、温度、pH等均可加速水解反应。

②肼基具有较强还原性，可被氧化
③ 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）
3、代谢特点（考点：毒副作用及使用特点）
（二）异烟腙
1、结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙
2、临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略低，联合应用，克服耐药菌。

3、代谢：同异烟肼，部分水解，N－乙酰化
（三）盐酸乙胺丁醇
1、结构特点：
两个手性碳三个对映异构体
右旋体 >左旋体（200倍）药用右旋体
2、理化性质
与金属络合（如硫酸铜）
鉴别反应蓝色
作用机制二价金属螯合，
干扰细菌RNA合成
3、代谢：两个羟基氧化为醛，进-步氧化为酸
（四）对氨基水杨酸钠
作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用
代谢：N乙酰化。

（五）吡嗪酰胺
特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物★，
作用机制：敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，羧酸可降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长。

补充学习基本原理：前体药物★
前药：体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个考点。