TNFa拮抗剂诱发结核1例报道并文献复习
- 格式:pdf
- 大小:1.08 MB
- 文档页数:3
肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展摘要】肿瘤坏死因子-α是一种具有广泛生物学效应的多功能细胞因子,近年来在结核病免疫机制日益受到重视。
研究表明,TNF-α促进巨噬细胞抗结核免疫;参与结核病调节Th1型免疫反应;与结核性肉芽肿的形成和维持;在结核感染中的双重作用;本文收集相关文献,就肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】肿瘤坏死因子-α结核分枝杆菌免疫【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)09-0058-02结核病是结核分枝杆菌(Mtb)引起的慢性传染病,是国际公认的三大传染病之一,据WHO统计,全世界有1/3的人口感染Mtb,每年约有200万结核病患者死亡[1]。
从免疫学的观点看,结核病是一种与免疫反应密切相关的免疫紊乱性疾病[2]。
近年来,随着细胞和分子免疫学的研究进展,有关细胞因子(CK)在结核病免疫发病中的作用有了广泛的深入研究。
其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)倍受关注,国内外大量相关研究表明TNF-α在控制Mtb感染中具有重要作用。
本文将近几年来有关结核病免疫与TNF-α研究进展进行综述。
1 TNF-α及其生物学特性1.1 TNF-α TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产生,另外树突状细胞(DC)、T 淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等多种免疫细胞也可表达,一些其他类型的组织细胞内如内皮细胞、心肌细胞、神经组织细胞等也可以产生TNF-α[3]。
表明TNF-α可能与多器官组织生理功能或疾病相关。
细菌的脂多糖和其他成分以及白细胞介素-1可刺激细胞TNF-α的表达[3]。
细胞合成的TNF-α首先为Ⅱ型跨膜蛋白形成的同源三聚体,称膜结合型TNF-α(mTNF-α),其胞外部分经TNF-α转化酶(TACE)水解切割,从而产生可溶性TNF-α(sTNF-α)[4]。
1.2 TNF-α的生物学活性 TNF-α是一种多效性炎性细胞因子,除了引起肿瘤坏死作用外还可介导炎症反应以及调节免疫应答,参与细胞的生长、分化、增殖、活化、募集和细胞凋亡等反应,并与TB感染、感染性休克、癌症、恶病质、糖尿病、类风湿性关节炎和炎性肠炎等多种疾病的免疫发生机制相关[5]。
肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察Tumor Necrosis Factor (TNF-alpha) Treatment of Ankylosing Spondylitis Clinical Adverse Reactions Observed/XU Gang.//Medical Innovation of China,2012,9(28):037-038【】Objective:To learn about the common and the rare adverse reactions taking place in the clinical treatment of ankylosing spondylitis with tumor necrosis factor (TNF) antagonist.Method:50 cases of patients were enrolled in this group receiving TNF antagonist (the product used in this group was Etanercept from Shanghai CP Guojian Pharmaceutical Co,Ltd) for treating ankylosing spondylitis.In addition,the incidence of adverse reactions and the common reverse reactions were observed.Result:Of the 50 patients received TNF antagonist for treating ankylosing spondylitis,first-dosage adverse reactions occurred in eight cases and medium or long-term adverse reactions occurred in 5 cases.Conclusion:The usage of biological agent in the treatment of ankylosing spondylitis is considered as a safe and efficaciousapproach,in which the occurrence and management of the adverse reactions should be concerned.First-author’s address:The Central Hospital of Xuzhou Datun Coal and Electricity Company,Xuzhou 221611,Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.021强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并可伴发关节炎表现,严重者可发生脊柱畸形和强直。
我国结核病高危人群筛查与防控进展我国2013 年登记的新发肺结核患者近90万例,是仅次于印度的结核病高负担国家[1] 。
2014年11月20日世界卫生组织(WHO发布了《潜伏性结核感染管理指南》(以下简称《指南》)[2] 作为2015 年以后结核病控制的战略指南,呼吁世界各国重视潜伏性结核,特别是呼吁对高危人群开展结核病筛查和治疗管理,以更好地应对结核病对人类的威胁。
本文主要是对我国近年来开展的高危人群结核病筛查与防控进行综述。
1 高危人群的界定结核菌感染广泛存在,但真正能发展成为结核病的仅占众多感染者的5%- 10%[3],我们把受结核菌(TB)感染后容易发展成为结核病的人群称为高危人群[4] 。
按照斐宁[5] 对《指南》的要点解析,WH酹结核病的高危人群分成三类:第一类人群包括结核病人的密切接触者、艾滋病病毒(HIV)感染者、接受肿瘤坏死因子(TNF拮抗治疗的患者、肾透析患者、器官移植者和矽肺患者,该类人群今后必须接受结核病筛查;第二类人群包括可能暴露于结核病的人群(如监狱服刑人员、学校、抗结核一线工作人员、移民、流浪者等)和流动人口,此类人群需要考虑进行结核病筛查;第三类人群为其他人群,包括糖尿病患者、酗酒、吸烟、低体重人群等,WHOI义这类人群为“在资源条件许可的情况下进行结核病筛查”,不作为推荐筛查的人群。
2 第一类高危人群的结核病筛查进展2.1肺结核患者密切接触者肺结核患者中以传染性肺结核患者为主要传染源,传染性肺结核又以涂阳肺结核患者为主。
研究发现,涂阳肺结核患者的密切接触者中有15%能检出TB 感染阳性,且有2%的阳性接触者迅速发病[6] ;而经过制订预防用药方案、通风、隔离等干预措施对肺结核患者密切接触者进行干预之后,成功减少结核病的传播,进一步证实肺结核患者密切接触者的发病高危性[7] 。
高翠南[8] 、程俊[9] 等人对涂阳肺结核患者密切接触者的研究结果表明:不同地区涂阳肺结核患者密切接触者的结核病检出率不同,除受当地结核病疫情影响外,还受各地使用的筛查方法、对象界定不一致有关联,另外与各地的经济条件、文化、民俗等因素也密切关联。
肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察目的:了解接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎临床常见不良反应及少见不良反应。
方法:本组选取了50例强直性脊柱炎患者接受肿瘤坏死因子拮抗剂(本组均选用上海中信科健公司产品益赛普)治疗,同时观察不良反应发生率及常见不良反应症状。
结果:接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的50例患者发生首次不良反应的有8例,中长期不良反应5例。
结论:生物制剂治疗强直性脊柱炎是安全有效的,但应注意不良反应的发生及处置。
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并可伴发关节炎表现,严重者可发生脊柱畸形和强直。
本病男女发病之比约为2~3:1。
肿瘤坏死因子拮抗剂能够靶向拮抗AS炎症因子释放,迅速缓解病情,甚至能够阻止其影像学进展。
故其治疗AS患者起效迅速,疗效确切。
但是亦应该重视其不良反应监测[1]。
1资料与方法1.1一般资料本研究组50例患者中,男40例,女10例,年龄25~35岁,病程2~8年,均符合AS纽约分类诊断标准。
1.2治疗方法TNF-α拮抗剂包括英夫利西单抗静脉给药,重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、依那西普、阿达木单抗均为皮下注射。
治疗方案:50例患者均予以依那西普25 mg,每周2次,皮下注射。
排除合并用非甾体抗炎药及和传统的改善病情抗风湿药物(DMARDS)的患者,均签署知情同意书,承诺使用依那西普治疗同时不再擅自使用及更换其他药物。
给药前排除活动性结核、慢性肝炎、急慢性感染、全身各脏器功能病变者[2]。
1.3首次用药不良反应观察轻度:头痛、皮疹、眩晕、皮肤瘙痒、恶心;中度:发热、皮肤过敏、心悸、呼吸困难、胸痛、腹痛、血压升高;重度:寒颤伴高热、头痛伴视物模糊、心悸伴血压升高。
应用益赛普治疗AS后注射部位皮肤反应较常见,但无需药物治疗,一般可自行缓解[3]。
1.4中长期用药不良反应观察感染性炎症(肺炎、尿路感染、中耳炎、结核复发)和神经系统病变(反应迟钝,由患者自述)以及有报道甚至罕见恶性肿瘤(本组未发现)[4]。
TNF-α测定对结核性胸膜炎的诊断价值摘要目的:探討肿瘤坏死因子(TNF-α)测定对诊断结核性胸液的价值。
方法:采用双抗体夹心ELISA法对结核性及癌性胸液TNF-α测定。
结果:结核性胸膜炎组TNF-α与恶性胸腔积液组差异有显著性(P<0.01)。
对诊断结核性胸膜炎的敏感性是85.3%,特异度是83.3%。
结论:TNF-α测定对结核性胸膜炎的诊断具有一定临床意义。
关键词结核性胸液诊断资料及方法2006年12月~2007年12月的64例胸液标本为吉林大学第一医院呼吸科、肿瘤科及长春市传染病医院住院患者标本,并明确诊断。
64例病例随机分为两组。
结核性胸膜炎组34例,其中男20例,女14例,年龄18~67岁。
诊断标准:①有结核中毒症状;②伴有肺部结核病灶;③胸水为渗出性改变;④抗结核治疗2~4周有效,且胸水吸收快;⑤痰涂片或痰培养找到结核杆菌;⑥胸水中找到抗酸杆菌;⑦胸膜活组织检查病理有典型的结核改变。
恶性胸腔积液组30例,其中男23例,女7例,年龄47~73岁,均经病理学或细胞学检查明确。
健康对照组20例,均系健康工作人员。
检测方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),严格按试剂盒所附说明进行操作。
具体步骤:①设标准曲线的TNF-α标准浓度(500、250、125、62.5、31.25、15.60pg/ml);②加入已按要求倍数稀释的TNF-α标准液和标本100μl至相应孔内,用封板胶纸封住反应孔。
室温(20~25℃)120分钟;③按洗涤方法洗板;④除空白孔外,每孔加按说明要求稀释的生物素标注的二抗100μl,封住板孔。
室温(20~25℃)90分钟;⑤按洗涤方法洗板;⑥除空白孔外,每孔加已按要求稀释的酶联物100μl,封住板孔。
室温(20~25℃)30分钟;⑦按洗涤方法洗板;⑧每孔加底物A、B(各1滴或50μl/孔)避光10~30分钟,视显色情况灵活掌握;⑨每孔加终止液50μl,即刻在450nm酶标仪测定标本的吸光度,画出标准曲线,由标准曲线算出标本的TNF-α水平。
【DOI]8.3969/f.issn.167)/454.949).46.417罕少见病例A24单倍剂量不足)例并文献复习尹美娜,张东风,刘福娟作者单位:959051石家庄,河北省儿童医院肾脏免疫科通信作者:张东风,E-mail:i2f7812@【关键词】A24单倍剂量不足;TNFAIP3基因;自身炎性反应性疾病;诊断;治疗【中图分类号】R596.I【文献标识码】B患儿,男2岁,主因关节疼痛7周入院。
7周前患儿双膝关节疼痛,伴晨僵,无肿胀,家长。
4周发热2ft 高39.5t,当地医院查血WBC14.5x80/L,红细胞沉降率59 mmh,给予“阿莫西林维酸钾”静脉滴注,治疗3d,患儿体温正常,膝关节疼。
)周前患儿双膝关。
2d前出肘关活动受限。
关声:双侧膝关节t上囊滑膜增厚,左侧膝关节t上囊,双腕关肌腱局部腱鞘稍增厚;包绕左肘关节周围滑膜增厚,右肘关节少量积液。
患儿第2胎第2产,出生体质量3.4kg o既往反复口腔溃疡病史(每年发病5~6次),疼时轻时重,自行外用药物(具),持续3~4d可愈合。
近)年患儿肛周反复溃疡,外用药膏(具体不详),3~5d好转,无外生殖器溃疡,大便3~5次/天,外观常,患儿母亲溃疡病史,未就医。
:T 36.3T:,P98次/miy,R22次/min,BP86/64mmHg,身高128 cm,体质量20kg,BMI13.4kg/m7。
颈部及腹股,及数个肿大结。
、甲床稍苍白,左颊黏膜可见2个小溃疡;腹下)c叫脾肋下9cm,质软边锐,无压痛。
双膝、双腕、双肘关节,2,颈部后旋转受限。
查血常规示WBC14.5x147/L,N89.1%,Hb87g/L,PLT 519x87/L;CRP88.04mg/L;便常规WBC6~7/HPF,RBC3-5/HPF;便钙卫蛋白>)804|xg纤I<204^g/g);慢性炎性肠病谱、皮肤针刺试验阴性。
红细胞沉降率18mm/h;CA5.68 g/L,IgG10.56g/L;RF H x83U/L,肝肾功能、ASO、抗ds-DNA 、ANA、CCP、HLA-B27、ANCA均正常。
以TNF-α为靶点的大分子拮抗药物及其质控方法研究进展王光裕 高凯 王军志*中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京100050摘要:类风湿关节炎、克罗恩病、强直脊髓炎等自身免疫病危害着全球上亿人民的生活,这些疾病的主要病因都是TNF-α的异常升高,本文主要阐述了以TNF-α为靶点的几种生物治疗药物的基本结构和治疗疾病的药学作用机制,并对该类药物进行质量控制的项目和相关技术方法进行了简要介绍。
关键词:肿瘤坏死因子抗体融合蛋白结构分析糖基化Progess in research on Therapeutic Monoclonal Antidedbody against TNF-α and its quality control methodWANG Guang-yu,GAO Kai,WANG Jun-zhi*(National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China) Abstract: Rheumatoid arthritis,Crohn’s disease and Ankylosing spondylitis are autoimmune diseases that endanger the lives of the people of the world's hundreds of millions of people, a major cause of these diseases is overexpression of TNF-α.This review mainly discussed the basic structure and pharmacologic mechanisms to autoimmune diseases of several biotherapeutics against TNF-α in market.Also,we introducted the quality control of projects and techniques of these drug briefly. Keywords: tumor necrosis factor; antibody; fusion protein ; structure analysis ;glycosylation1 简介肿瘤坏死因子TNF-α作为一种重要的细胞因子,除了参与肿瘤杀伤,急性期反应,细胞增殖、分化外,还在病理条件下,活化T淋巴细胞,诱导内皮细胞粘附分子的表达,介导白细胞向血管外的迁移,同时可以引起其他促炎症因子的释放,例如IL-lβ、IL-6、IL-8等,这些因子与TNF-α共同参与体内炎症反应发生和发展,引起类风湿关节炎等疾病[1]。
• 222•中国防痨杂志2021 年 3 月第43 卷第3 期Chin J A ntitU berc,March 2021,V ol.43,No. 3•论著.我国部分地区肿瘤坏死因子拮抗剂使用人群的结核病预防性治疗情况分析张丽帆马慧敏郑文洁张奉春刘晓清【摘要】目的了解中国部分地区应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)拮抗剂治疗的患者结核病 预防性治疗情况。
方法搜集2014年3月至2016年2月中国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的应用依 那西普或英夫利西单抗治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)或强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis•AS)患者作为研究对象,共981例。
收集研究对象的性别、年龄、激素和免疫抑制剂使用情况、并发基础疾病情况、结核病既往史、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)筛查情况、胸部X线摄片(简称“胸片”)或胸部CT扫描结果、结核病 预防性治疗情况。
分析应用TNF拮抗剂的RA或AS患者筛查LTB1和非活动性肺结核的比例,进行结核病预防 性治疗的比例以及采用的治疗方案。
结果981例研究对象中应用依那西普者779例(79. 4%),应用英夫利西单 抗者202例(20. 6%)。
仅有25. 7%(252/981)的研究对象进行LTBI筛查,阳性率为18. 3%(46/252)。
2.8% (27/981)的研究对象诊断为非活动性肺结核,其中,有结核病既往史者19例。
712例(72. 6%)研究对象进行了胸 片检査和(或)胸部CT扫描,报告非活动性肺结核者13例(1.8%)。
共15例研究对象进行了结核病预防性治疗;并发LTBI者中有6例(13. 0%,6/46)进行结核病预防性治疗;诊断为非活动性肺结核者均未进行结核病预防性治 疗。
进行结核病预防性治疗者中,应用异烟肼单药预防方案者9例(60.0%,9/15),疗程1〜18个月不等。
中国炎症性肠病患者使用肿瘤坏死因子拮抗剂的结核风险及管理背景:越来越多的证据显示炎症性肠病(Inflammatory Boweldiseases,IBD)[包括克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)]患者接受肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF拮抗剂)治疗会增加结核的风险,治疗前进行规范的结核筛查并预防性抗结核可以降低结核的风险。
中国作为结核高发国家仍缺乏相关的流行病学数据,各地区IBD患者在TNF拮抗剂应用前的结核筛查存在差异,现况仍不清楚,预防性抗结核的具体策略和疗效仍不明确。
目的:调查中国IBD患者中使用TNF拮抗剂[英夫利西单抗(Infliximab,IFX)]后结核的发生百分比、发病率及发生的危险因素,同时调查治疗前结核筛查的现况及分析预防性抗结核的疗效。
方法:回顾性纳入全国18家医院近10年接受IFX 治疗的所有IBD患者,收集患者的一般人口学信息、疾病诊断、吸烟,收集IFX治疗前结核筛查的临床资料,包括既往结核病史、结核菌素试验(Tuberculin Skin Test,TST)、γ-干扰素释放试验(Interferon-γ Release Assay,IGRA)及胸部影像的结果,收集医生判断的结核筛查结果、记录IFX治疗的疗程及合用激素及免疫抑制剂的情况,并收集预防性抗结核的相关临床资料,最终调查爆发结核相关的临床资料。
第一部分统计IBD患者使用IFX后结核的结核发生百分比、发病率及分析结核发生的危险因素及临床特征。
第二部分调查中国IBD患者使用IFX的结核筛查现况包括潜伏性结核的患病率及筛查的完成现况。
第三部分调查中国IBD患者使用IFX时常规相较于选择预防性抗结核的结局差异,进一步探索适合中国的预防性抗结核策略及方案。
结果:第一部分:共纳入1968例使用IFX的IBD患者,CD 1779例,UC 189例,平均随访为1.07±0.87人年,平均年龄为28.95±11.23岁;1968例IBD中发生活动性结核21例(CD19例,UC2例),中国IBD患者使用IFX的结核发生百分比约1.07%(21/1968),发病率为 999.07/100000 人年,CD 患者为 978.79/100000 人年,UC患者为1243.97/100000人年。
依那西普治疗类风湿关节炎时发生结核性脑膜炎一例并文献复习马丹;张莉芸;王彩虹;张改连;茹晋丽;李小峰;魏华;侯睿宏;段锐峰【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2009(9)12【摘要】@@ 肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂依那西普(etanercept)、英夫利西单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab)在其治疗中的作用日趋重要.已证实这些药物治疗风湿性疾病具有较好的临床疗效,但其存在诱发结核病的风险仍是临床医帅关注的焦点.现报道我院1例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者在使用依那西普时发生结核性脑膜炎,并结合文献进行分析.【总页数】3页(P1216-1218)【作者】马丹;张莉芸;王彩虹;张改连;茹晋丽;李小峰;魏华;侯睿宏;段锐峰【作者单位】030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科;030001,太原,山西医科大学第二医院风湿免疫科【正文语种】中文【相关文献】1.依那西普治疗难治性成人斯蒂尔病:附4例病例报告并文献复习 [J], 殷寒秋;李朝虹;马华;刘春梅;张婷;殷松楼2.亚急性血行播散型肺结核并结核性脑膜炎及多发脑结核瘤一例误诊并文献复习[J], 牛莉娅;葛向华;李小月;李保胜;孙殿兴3.获得性免疫缺陷综合征合并新型隐球菌性脑膜炎及结核性脑膜炎一例并相关文献复习 [J], 胡荣华; 邓莉萍; 陈铁龙; 熊勇4.妊娠期结核性脑膜炎成功救治一例并文献复习 [J], 欧阳菱菱;樊尚荣5.西地那非治疗门脉性肺动脉高压一例并文献复习 [J], 申永春;文富强;易群因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
TNF-α拮抗剂治疗白塞病两例报告陈雁飞;吴吉荣【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2017(048)008【摘要】白塞病是一种全身性慢性血管炎症性疾病,预后不良.该文报道了2例白塞病患者,其中例1肠白塞病患者经阿达木单抗治疗后3 d后外阴溃疡、脓血便明显改善,2周后症状完全缓解,3个月后复查肠镜示肠道溃疡愈合,改用单药柳氮磺吡啶维持治疗,病情稳定;例2白塞病伴发葡萄膜炎患者在糖皮质激素联合多种免疫抑制剂治疗失败后,加用人重组Ⅱ型TNF-α受体融合蛋白治疗1个月,葡萄膜炎仍未能完全缓解,改用英夫利昔单抗后病情持续缓解.2例患者均未出现明显不良反应.该文提示,对于眼葡萄膜炎、肠道病变的白塞病患者,可考虑使用生物制剂联合免疫抑制剂治疗.%Behcet's disease is a systematic chronic vasculitis with poor prognosis.In this article, we reported two cases of Behcet's disease.For case 1, the symptoms of genital ulcer and bloody purulent stool were significantly mitigated after administration of adalimumab for 3 d and completely recovered after 2 weeks.After 3 months, colonoscopy revealed that the intestinal tract ulcer was healed.The patient was switched to maintenance therapy of sulfasalazine alone and remained physically stable.Case 2 was complicated with uveitis and untreated with glucocorticoid in combination with multiple immunosuppressive agents.The symptom of uveitis was not fully recovered after administration of human recombinant fusion protein of TNF-α type Ⅱ receptor for 1month, and steadily alleviated after use of infliximab.No evident adverse reaction occurred in two bined therapy of biological agents and immunosuppressive agents is recommended for Behcet's disease patients complicated with uveitis and intestinal tract ulcer.【总页数】4页(P591-594)【作者】陈雁飞;吴吉荣【作者单位】730000 兰州,兰州大学第一医院风湿免疫科;730000 兰州,兰州大学第一临床医学院【正文语种】中文【相关文献】1.英夫利西单抗治疗肠白塞病一例报告 [J], 史玉泉;龚宝琪2.TNF-α拮抗剂治疗复发性疱疹样脓疱病一例 [J], 王娟娟; 苏玉华; 丁瑜洁; 冷红; 季江; 施辛3.阿达木单抗治疗神经白塞病1例报告并文献复习 [J], 扶忠超;史冉庚;程小桂;莫小凤;姬静;杨织杼4.TNF-α拮抗剂治疗痛风性关节炎急性发作期合并胃出血2例 [J], 陈璐;郑辉福;许月霞;许文锟;许超尘5.TNF-α拮抗剂治疗难治性银屑病关节炎(1例报告并文献复习) [J], 孙维峰;刘颖琬因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肺结核感染患者治疗前后血清TNF-α与IgE水平的临床观察孟凡静【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2013(012)008【摘要】Objective To determine the level of tumor necrosis factor alpha (TNF - α) and total IgE in patients of Pulmonary tuberculosis, to analyze it's relation with patients condition and discuss its relationship with prognosis. So as to offer theory basis for clinical diagnosis and treatment. Methods Adopt enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to measure the level TNF - a and Radioinimunoassay(RIA) to measure IgE of 42 patients with pulmonary tuberculosis. At the same time chosen 41 healthy physical examination cases as normal control. Results Patients with Pulmonary tuberculosis before treatment of TNF- αand IgE had a significantly higher level than comparing group( P <0. 01) . After 3 months treatment TNF -α and IgE of the patients with Pulmonary tuberculosis group were remarkably decreased than that of the before treatment ( P < 0.01); but compared with comparing group both distinct high. Discrepancies have obvious statistics significance ( P < 0.01). Conclusion TNF -α may be involved in Pulmonary tuberculosis development. The Change of TNF -α was closely associated with the seriousness and prognosis , which indicates that the level of TNF -α and IgE may be one of parameter to pred icted the patients for diagnosis and prognosis, we can according to the level of TNF-α and IgE to judge the disease severity, it offer important help for diagnosis, therapy and prognosis of diseases.%目的测定肺结核感染患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与免疫球蛋白E(IgE)的水平,分析其与病情间关系,探讨与预后的相关性,为临床诊治提供依据.方法采用酶联免疫方法测定42例肺结核感染患者治疗前后TNF-α以及用放射免疫方法测治疗前后血清总IgE水平,同时以41例健康体检者作为正常对照.结果在治疗前肺结核感染组血清TNF-α和血清总IgE 水平较正常对照组明显升高(P<0.01).经3个月治疗后肺结核感染组血清TNF-α和血清总IgE水平较治疗前明显降低(P<0.01),但与对照组比较两者仍明显较高,差异有显著统计学意义(P<0.01).结论 TNF-α可能参与了肺结核感染的发病过程,其与IgE水平的变化与患者病情和预后的关系密切,提示测定TNF-α与IgE水平对肺结核患者的诊断与预后具有一定的临床意义,可据此判断其感染程度,指导临床诊断和治疗.【总页数】2页(P595-596)【作者】孟凡静【作者单位】山东临沂市胸科医院结核内科山东临沂276034【正文语种】中文【相关文献】1.疏风宣肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效及其对血清IgE、IL-4、 TNF-α水平的影响 [J], 石筱林;潘晓英;李苏英2.小儿治哮灵片辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清TGF-β、IgE和TNF-α水平的影响 [J], 郑方芳;李颖勤;寇丽;周传新3.咳嗽变异性哮喘患儿布地奈德吸入剂与孟鲁斯特钠联合治疗对血清IL-6,TNF-α,TGF-β和IgE水平影响及作用机制研究 [J], 王晟;陈乐4.西药联合射干麻黄汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘(寒性哮喘)的疗效及对血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影响 [J], 肖宗浩5.降气平喘针法联合电针治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对血清EOS、IgE和TNF-α水平影响 [J], 王焜;岳喜峰;阳练因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
结核病与肿瘤坏死因子和白细胞介素的相关性研究韦庆文;迟秀文;杨利桃;束振华;黄震【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2011(8)2【摘要】目的研究3种白细胞介素IL-12、IL-18、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)在结核病免疫发病机制中的作用,为开发新的疫苗和发展免疫疗法提供依据.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)及素化酶复化物(生物素-亲和素双抗夹心)ABC-ELISA试剂盒检测39例结核性胸膜炎患者胸腔积液和血清中以上5种细胞因子的水平,并进行相关性分析.对治疗过程中10例结核病Ⅲ型和5例Ⅳ型患者X线胸片提示进展期到好转期上述细胞因子在胸腔积液中的变化进行观测.结果对每组、每型的分析发现,从总体来看,除IL-18外,IL-12、TNF-α、IL-10胸腔积液中含量均远远超过血清中含量,而值得注意的是转化生长因子β1血清中含量远远超过胸腔积液中含量,差异有统计学意义(P<0.05或P< 0.01).结论 IL-18可以作为加强疫苗保护性的一种辅助因子;各组、各型患者胸腔积液中上述细胞因子的相关性分析结果可为结核病免疫发病机制的研究提供参考;开展对治疗好转结核病的免疫治疗时应综合考虑机体的免疫状态,某种细胞因子的作用不是对所有患者都有效,与体内细胞因子间的平衡有关.【总页数】3页(P148-150)【作者】韦庆文;迟秀文;杨利桃;束振华;黄震【作者单位】广东省深圳市龙岗中心医院,518116;广东医学院,广东东莞,523808;广东省深圳市龙岗中心医院,518116;广东省深圳市龙岗中心医院,518116;广东省深圳市龙岗中心医院,518116【正文语种】中文【相关文献】1.腰椎间盘表观弥散系数与肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的相关性研究 [J], 赵才勇;何东;刘淼;陆洪江;潘永清;陈兴灿2.肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β在脊髓型颈椎病中的表达及相关性研究 [J], 仇大鹏;朱勋兵;李徽徽;袁伶俐;陈笑天3.肿瘤坏死因子-α、内毒素、白细胞介素-6与重症颅脑损伤急性肝损伤的相关性研究 [J], 徐旭;李志伟;郭雅琼;王著军4.妊娠糖尿病患者白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及脂联素水平及其相关性研究* [J], 欧武英;李闻文;叶芳丽5.脂肪因子,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平与强直性脊柱炎患者骨密度相关性研究 [J], 陈国阳; 苏松森; 张清平; 陈永旺因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
·临床与预防·TNFa拮抗剂诱发结核1例报道并文献复习陈雪融1,吴桂辉2,唐晓燕1,鄢秀英11.四川大学华西医院呼吸科,四川成都610041;2.成都市传染病院结核科,四川成都610000摘要:目的探讨1例TNFa拮抗剂诱发的结核病例的发病机制、诊断、治疗方法及人文启示。
方法回顾性分析1例TNFa拮抗剂诱发的结核病例临床资料并复习相关文献。
结果患者表现为发热、咳嗽和淋巴结肿大,活检证实诊断为胸椎结核、肺结核、淋巴结结核。
经医患积极沟通和多学科协作诊治,予手术及抗结核治疗后病情好转。
结论TNFa拮抗剂诱发的结核病例值得引起重视,治疗中积极的沟通及多学科协作是关键。
关键词:TNFa拮抗剂;结核病例;文献复习中图分类号:R52文献标志码:A文章编号:1003-8507(2015)02-0376-03TNFa Antagonist-induced Tuberculosis:a Case Report and LiteratureReviewCHENXue-rong*,WUGui-hui,TANGXiao-yan,YANXiu-ying*Pneumology Department,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu,Sichuan610041,ChinaAbstract:ObjectiveThisstudywastoinvestigatethepathogenesis,diagnosis,treatmentandhumanisticenlightenmentofTNFaantagonist-inducedtuberculosis.MethodsTheclinicaldataofacaseoftuberculosistriggeredbyTNFaantagonistwereretrospec-tivelyanalyzed,andliteraturereviewaboutthiscasewasconducted.ResultsAmalepatientof14yearsoldpresentedfever,cough,expectorationandenlargementoflymphnode.Thediseasewasdiagnosedasthoracicspinaltuberculosis,pulmonarytuberculosisandlymphoidtuberculosisbybiopsy.Afteractivecommunicationsbetweenthedoctorandthepatient,andmultidisciplinaryconsul-tation,thepatientsreceivedsurgeryandanti-tuberculosistherapy.Hisconditionwasimprovedafterthetreatment.ConclusionThiscaseoftuberculosistriggeredbyTNFaantagonistisclinicallyimportant.Activecommunicationbetweendoctorsandpatientsandmultidisciplinarycooperationareimportantforthesuccessfultreatments.Keywords:TNFaantagonist;Tuberculosis;Literaturereview结核病是全球感染性疾病的头号杀手,我国是全球排名第二的结核高负担国家。
为有效控制疫情,除开发抗结核药物外,结核宿主的免疫情况日益引起研究者们的兴趣。
在自身免疫性疾病的治疗领域中,生物制剂包括TNFa拮抗剂使用日益广泛,然而其抑制免疫、诱发结核的不良反应尚未引起人们的足够重视。
本文报道1例TNFa拮抗剂诱发的结核病例,希冀从其诊治过程中获得启示。
1临床资料1.1病例情况患者XX,男,14岁,成都人,学生,因“足跟痛50d,发热、咳嗽、咯痰5d”入院。
患者于入院前50d前无明显诱因出现足跟痛,行动时加重,在当地医院诊断为“创伤性骨关节炎”,后诉跟腱触痛,轻微腰痛,诊断为“强直性脊柱炎”,查结核菌纯蛋白衍生物(PPD)皮试阴性,于入院前36d及22d前分别予肿瘤坏死因子α(TNFα)拮抗剂“类克”肌注1次。
5d前发热、体温最高38℃,咳嗽、咯黄痰,无胸痛及咯血,曾于外院予基金项目:国家自然科学基金(81202375)作者简介:陈雪融,女,41岁,博士,副教授,研究方向:结核病疫苗、宿主免疫机制与遗传基础的研究通讯作者:鄢秀英,E-mail:384481688@qq.com抗感染、对症支持治疗症状无缓解,为求进一步诊治入我院。
既往否认结核病史。
已接种卡介苗,否认外伤史,无吸烟饮酒及冶游史,无结核病家族史。
1.2体征与实验室检查查体:T37.5℃,双肺少许湿鸣,脊柱无叩击痛,全身关节未见红肿压痛。
辅助检查:胸椎MRI扫描(见图1)显示:T11椎体骨质破坏,椎旁软组织肿胀。
考虑脊柱结核伴椎旁脓肿形成可能。
胸椎CT及胸椎片(见图2、3)提示T11椎体骨质破坏,椎旁冷脓肿形成。
胸片:双肺尖结核(TB)可能性大。
T细胞亚群无明显异常。
血常规:WBC4.9×109/L,N33.54%,淋巴细胞51.04%,血沉114.0mm/h。
C-反应蛋白42.60mg/L。
连续3次痰涂片未查见抗酸杆菌。
痰培养查见鲍曼氏/醋酸钙不动杆菌复合体混丛多量。
1.3治疗予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,即2HRZE/10HRE方案抗痨(总疗程1年),哌拉西林舒巴坦抗感染2周。
4周后转骨科行经前路胸腔镜下胸11锥结核病灶清除,取髂骨植骨融合、钉棒系统内固定术,手术病理提示结核肉芽肿形成,抗酸染色(+),结核菌PCR阳性。
术后10余天患者出现发热伴全身多处淋巴结肿大,术后2月患者再次入院治疗。
入院查体:T38℃,颏下、双侧颈部、双侧腹股沟、右侧腘窝可扪及数枚肿大淋巴结,最大者直径约3cm。
表面皮肤无红肿,表面欠光滑,边界较清,无粘连融合。
轻压痛。
胸廓左侧侧胸壁见一长约5cm手术切口。
伤口愈合可。
辅助检查:我院颈部淋巴结活检:查见较多炎性坏死物,抗酸染色查见少量分支杆菌。
符合结核。
复查血沉69.0mm/h,C反应蛋白(CRP)18.4mg/L,结核抗体检测阳性。
入院后继续以HRE抗结核治疗11d,全身多处淋巴结仍呈增多趋势。
经结核科全科讨论,考虑耐药结核可能,建议抗结核方案:6月强化治疗(吡嗪酰胺、力克菲疾、丙硫异烟胺、克拉霉素、丁胺卡那霉素)+18月巩固治疗(吡嗪酰胺、力克菲疾、丙硫异烟胺、克拉霉素),并予保肝等治疗。
复查脊柱CT、胸椎片(见图2,3)显示T10,11椎体骨质破坏,椎间隙变窄,内固定器未见松脱及断裂。
患者病情较入院好转,无发热、盗汗。
查体:肿大淋巴结较前减小。
复查:血常规、肝肾功及电解质正常,血沉52mm/h、C-反应蛋白10.3mg/L较入院时好转,准予出院。
出院诊断:1胸11椎体结核术后2淋巴结结核((颏下、双侧颈部、腹股沟、右侧腘窝)3双上肺继发型肺结核涂(-)复治伴感染。
院外继续抗结核复治完成疗程后复查脊柱CT、胸椎片(见图2、3)提示较术后病灶无明显变化,颈淋巴结消失。
图1发病时胸椎MRI2讨论2.1TNFα在宿主抗结核免疫中的作用TNFα是宿主抗结核免疫反应的3个步骤中起关键作用的细胞因子。
在固有免疫中,结核杆菌可被巨噬细胞吞噬后,可刺激其释放TNFα,募集中性粒细胞等炎性细胞杀灭分支杆菌。
在获得性免疫中,TNFα能协同γ干扰素(IFNγ)激活巨噬细胞杀灭分支杆菌。
在肉芽肿形成过程中,TNFα能募集幼稚巨噬细胞到新生肉芽肿,通过抑制Th1免疫反应过度激活来维持结核肉芽肿的完整性。
TNFα在宿主体内如果缺少或者存在结合障碍,结核便易于诱发。
图2发病时、术后、抗痨结束时胸椎CT图3发病时、术后、抗痨结束时胸椎片2.2TNFα缺乏增高结核发病风险TNFα缺乏容易诱发结核在动物实验及临床研究中已被证实。
文献报道,TNFα基因敲除小鼠感染结核杆菌后的载菌量及死亡率较对照小鼠明显增高。
临床研究提示,接受TNF抑制剂治疗的类风湿性关节炎患者TB发生率是未接受TNF抑制剂治疗患者的4倍。
一项Meta分析表明,在各种临床情况下使用TNFα抑制剂的病人发生结核再燃的风险是未使用者的4.68倍[1]。
不同种类的TNFα拮抗剂诱发结核的发生率有所不同,单抗类生物制剂较受体抑制剂诱发结核的概率为高,使用英夫利西单抗和阿达木单抗后概率分别为136/100000患者年和144/100000患者年,而使用受体抑制剂依那西普后概率仅为39/100000患者年。
原因在于,在TNF抑制剂对跨膜型TNF-结合细胞的抑制机制中,依那西普没有补体依赖性细胞毒作用及反信号作用,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用很弱,不易引起细胞裂解,抑制作用较弱,故结核发生率低[2]。
另外,TNFα抑制剂还可诱发非结核分枝杆菌病,Shimizu等[3]曾报道1例TNFa抑制剂诱发的胸膜炎,病原体为鸟分枝杆菌。
本例患者为英夫利西单抗(商品名类克)诱发结核。
本例结核特点包括:结核病灶广泛,累计肺部、胸椎及淋巴结;治疗效差;合并细菌感染。
考虑均与患者使用生物制剂后免疫力降低有关。
虽本例患者细胞免疫检测提示血CD4、CD8比例尚正常,但其特定亚群的淋巴细胞仍可能数目减少,功能受抑。
Heiko等[4]深入探讨了此类病人的结核发病免疫学机理,结果发现,TNFα抑制剂造成抗原特异性效应CD8+T淋巴细胞减少,抗菌活力下降,可能是宿主免疫受损的关键机制。
2.3使用生物制剂应注意的问题目前生物制剂已广泛用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎等风湿性疾病,银屑病以及炎症性肠病[5-7]。
然而,TNFα抑制剂恰似一柄双刃剑,在治疗自身免疫性疾病的同时可能诱发感染性疾病。
对TNFα抑制剂诱发结核的不良反应在使用中应引起重视。
对此类病人使用生物制剂前需谨慎评估其风险利益,完成筛查程序[8],筛查患者是否存在结核感染最初使用PPD皮试,但其特异性较低,尤其在接种卡介苗(BCG)病人身上缺乏诊断价值;血γ干扰素释放试验(I-GRA)的原理是使用结核杆菌具备而BCG没有的抗原ESAT-6及CF-10刺激单核细胞,对其释放的IFNγ的产量进行检测,故比PPD皮试更为特异。
存在活动性结核或潜伏结核感染需抗结核治疗后再使用生物制剂,因为此举能降低用药者发生活动性结核的风险[9];使用生物制剂时慎重选择制剂种类,从减少不良反应,预防结核角度出发,使用受体抑制剂为佳;如使用生物制剂后发生结核,需立即停用生物制剂,尽快制定合理方案,强有力抗结核治疗。