药用蛋白胸腺素β4的生物学功能及临床应用前景
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胸腺素β4胸腺素β4(Thymosinβ4,Tβ4)是1966年Goldstein等首先从小牛胸腺中提取出的促淋巴细胞生成因子,是人体内广泛存在的一种43个氨基酸组成的肽类物质。
天然Tβ4由43个氨基酸组成,其氨基酸序列和二级结构如下图所示。
Tβ4的结构中缺乏疏水性氨基酸,属于水溶性蛋白。
Tβ4是人体内主要的肌动蛋白调节因子之一,具有广泛的生物学活性,与细胞骨架平衡、炎症反应、创伤愈合、血管再生、细胞调亡、角膜及心肌修复等密切相关。
众多研究结果显示,Tβ4与很多生理过程紧密相关,具有非常广泛的应用前景,可用于心肌梗死(Myocardialinfarction 简称MI)、干眼症、角膜损伤、压迫性溃疡、口腔粘膜炎症以及肺损伤等多种疾病的治疗。
目前针对Tβ4的开发已经进入临床研究阶段,拟用于治疗心肌缺血-再灌注损伤(MyocardialIschemia Reperfusion Injury,MIRI)、急性肺损伤(acutelung injury, ALI)、干眼症、角膜损伤、压迫性溃疡等,其中美国RegeneRX公司研发的重组胸腺素β4已经处于临床III期阶段。
心肌梗死,旧称心肌梗塞,是一种急性及严重的心脏状态。
急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMI)是在冠状动脉病变的基础上,发生冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致的部分心肌急性坏死。
AMI是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,主要包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。
AMI的治疗方法主要有经皮冠状动脉介入(PCI)、溶栓、和冠脉旁路搭桥术等。
临床上,PCI发挥着挽救AMI患者生命的重要作用,提高了患者的生存率,但同时也是MIRI的重要诱因。
MIRI的形成涉及一系列复杂的病理过程,包括氧自由基生成过多、细胞内钙离子超载、生理pH值快速恢复、mPTP开放、炎症反应等[1],最后出现不可逆的细胞凋亡和坏死。
胸腺素β4在心脏保护和修复中的作用汤涌【摘要】The expression of thymosin beta-4 in many kinds of tissues and cells plays an important role in cardiac development, and promotes coronary development and angiogenesis. Meanwhile, thymosin beta-4 plays another important role in tissular regeneration,remodeling,healing, and promotes angiogenesis in injured tissue,and endothelial differentiation,cardiac and endothelial cells migration,collateral development in coronary artery disease,increases survival and cardiac repair,and enhances heart function,which all suggest that thymosin beta-4 is important in cardiac protection and repair.%胸腺素β4在多种组织和细胞中都有表达,在心脏的发育过程中起着重要的作用,促进冠状血管的发生,诱导新生血管形成.胸腺素β4在损伤组织的再生、重构和愈合中发挥着重要的作用,促进了血管生成、内皮细胞的分化和生长,促进心肌细胞和内皮细胞的迁移,促进冠心病患者侧支循环的形成,增加心肌细胞的存活和修复,改善心脏功能.这些均显示了胸腺素β4在心肌保护和修复作用中的重要地位.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)003【总页数】3页(P392-394)【关键词】胸腺素β4;血管生成;心脏保护;修复【作者】汤涌【作者单位】南京市胸科医院心内科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R5411966年Goldstein等[1]首先从小牛胸腺中提取出促淋巴细胞生长因子,命名为“胸腺素”。
胸腺素β4研究的进展摘要:胸腺素β4是真核生物细胞中的一种主要的肌动蛋白调节因子,广泛分布于脊椎动物和无脊椎动物的多种组织中及有核细胞中。
尽管其分子水平的作用机制尚不明确,但胸腺素β4却与人类的许多生理及病理过程密切相关。
近年来对胸腺素β4的研究,发现其具有多重生物学功能,与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。
随着研究的进一步深入,胸腺素β4在临床上的潜在应用价值将被开发,这对于一些疾病的诊断、治疗及预防均具有重要意义。
文中拟对近年来胸腺素β4在生物学功能上所取得的进展进行综述。
关键词胸腺素β4;肌动蛋白调节因子;伤口愈合;肿瘤转移;瘢痕疙瘩胸腺素(Thymosins)是由胸腺产生的一种淋巴生长因子,由Goldstein和White于1966年首次从胎牛胸腺蛋白提取液中发现,是一组小分子多肽,含有40多种组分[1]。
胸腺素根据等电点不同可分为α、β、γ三类,其中等电点位于5.0~7.0的为β族胸腺素(β-thymosins,Tβ)。
Tβ含40~44个氨基酸,结构高度保守,相对分子质量约为5000,广泛存在于脊椎动物和无脊椎动物中。
迄今已发现的Tβ成员有15个,人体内有3种,即Tβ4、Tβ10和Tβ15。
其中,胸腺素B4分布最广泛、含量最多,占β族胸腺素总量的70-80% [2,3]。
近年来,Tβ4的生物学功能倍受人们关注,它在许多生理和病理活动中起重要作用。
研究证明,Tβ4具有多重生物学功能,与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。
目前,人工合成的Tβ4已大量用于实验中,以探讨其在不同生理和病理活动中的作用机制。
1 Tβ4的结构与分布Tβ4首先于1981年由Low等从胸腺中分离所得,含43个氨基酸,相对分子质量为4921(乙酰化后为4963),等电点为5.1。
重组胸腺素β4的研究与开发军事医学科学院生物工程研究所一、项目简介1、胸腺素β4(Tβ4)介绍胸腺素(Thymosins)是由胸腺产生的一种淋巴生长因子,由G oldstein和White于1966年首次从胎牛胸腺蛋白提取液中发现,是一组小分子多肽,含有40多种组分。
根据这些多肽在等电聚焦电泳分析图谱上的位置,可以划分为α、β、γ三个型:PI(α)<5,5<PI (β)<7,PI(γ)>7。
目前已经有20多种β胸腺肽异构体被鉴定出来,而人体内主要存在三种:Tβ4、Tβ10和Tβ15,其中Tβ4含量最高。
Tβ4是由43个氨基酸组成,结构高度保守的水溶性多肽,N 末端具有乙酰化修饰(Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPL PSKETIEQEKQA GES),平均分子量为4964Da,等电点为5.1。
Tβ4被认为是主要的球形肌动蛋白(G-actin)结合肽,能与G-actin单体结合从而阻断其聚合。
研究表明Tβ4是具有抗炎、促进创伤愈合的多肽,应用于皮肤创伤愈合、眼角膜损伤修复、干眼症治疗、心肌损伤修复、神经损伤修复以及化妆品领域。
2、Tβ4促进角膜损伤愈合的机制图1 Tβ4促进角膜损伤愈合的机制炎症反应是影响角膜修复的重要因素,急性炎症反应正是由于多形核白细胞(PMN)快速浸透角膜所致,并由此引发后续的慢性炎症。
Sosne课题组研究发现,在角膜修复过程中用Tβ4处理伤口能显著降低炎症相关因子的表达水平,如IL-1β、巨噬细胞炎症蛋白MI P-1α、MIP-1β、MIP-2,单核细胞化学引诱蛋白-1(MCP-1)和角质化细胞趋化因子(KC),通过下调这些趋化因子来抑制PMN的渗透,进而达到抑制炎症的效果。
最近,Sosne又发现了Tβ4抑制炎症的一种新途径,通过抑制NFκB的激活和磷酸化阻止其进入细胞核,使NFκB丧失了调控相关炎症蛋白的表达,从而抑制炎症。
除此之外,Tβ4内化进细胞后其组氨酸残基被胞内的H2O2或氧自由基等氧化剂氧化成Tβ4氧化物,这种氧化物已经被证明是一种新的炎症抑制因子,这也是一种炎症抑制途径。
DOI:10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1,舒凌峰1,李航1,朱鹏程1,吴涛21.河南中医药大学,河南郑州450046;2.河南中医药大学第一附属医院介入科,河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽,存在于各种组织中,在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达,其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用:1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡,减少对细胞的毒性诱导损伤。
由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。
胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一,具有多重生物学功能,在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用,在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色,近年来多位学者报道了其神经保护作用,可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。
本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。
[关键词]胸腺素β4;缺血性脑卒中;神经保护;信号通路;综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡,是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题(2018JDZX013)。
《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言毛发生长是一个复杂而有序的生物学过程,受到多种生长因子和激素的调控。
近年来,胸腺素β4(TGF-β4)作为一种重要的生长因子,在促进毛发生长方面的作用逐渐被关注。
本文通过实验探究了胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制,旨在为临床医学提供更深入的理论支持和实践指导。
二、材料与方法1. 实验材料选用健康的小白鼠作为实验对象,同时准备胸腺素β4溶液、毛发长度测量工具等实验器材。
2. 实验方法(1)分组:将小白鼠随机分为实验组和对照组,每组各若干只。
(2)处理:实验组小鼠每天注射胸腺素β4溶液,对照组小鼠不作任何处理。
(3)毛发长度测量:持续记录小鼠毛发长度,以周为单位,连续观察并记录。
(4)实验后取样:实验结束后,取小鼠皮肤组织进行病理学检查。
三、实验结果1. 胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响通过连续观察和记录,我们发现实验组小鼠的毛发在注射胸腺素β4后,生长速度明显加快,毛发密度和光泽度也有所提高。
与对照组相比,实验组小鼠的毛发在实验周期内表现出更好的生长状态。
2. 胸腺素β4的作用机制为了探究胸腺素β4的作用机制,我们进行了以下实验:(1)通过基因表达谱分析,发现胸腺素β4可激活皮肤毛囊干细胞中的多种生长因子基因,如生长激素、血管内皮生长因子等,这些生长因子共同作用,促进了毛发的生长。
(2)在皮肤组织病理学检查中,我们发现注射胸腺素β4的小鼠毛囊发育更加健全,毛囊内细胞增殖速度加快,毛发周期性再生过程更加活跃。
这表明胸腺素β4能够改善毛囊细胞的生长环境,从而促进毛发生长。
四、讨论本实验结果表明,胸腺素β4对小鼠毛发生长具有显著的促进作用。
通过激活多种生长因子基因和改善毛囊细胞的生长环境,胸腺素β4为毛囊细胞的增殖和毛发的生长提供了有利条件。
这一发现为治疗脱发、促进毛发生长提供了新的思路和方法。
然而,本研究仍存在一定局限性,如样本量较小、实验周期较短等,需要进一步深入研究以验证本实验结果的可靠性和稳定性。
《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言胸腺素β4(Thymosin β4,Tβ4)是一种在多种生物过程中发挥重要作用的肽类生长因子。
近年来,其在促进伤口愈合、细胞迁移以及组织再生等方面的作用逐渐被揭示。
而关于Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制的研究尚不充分。
本文旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响,并深入探讨其作用机制。
二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括Tβ4试剂、小鼠、毛发剃刀、手术剪刀等。
2. 方法(1)实验动物分组:将小鼠随机分为实验组和对照组。
(2)给药方式:实验组小鼠局部涂抹Tβ4试剂,对照组小鼠不作处理。
(3)观察指标:记录小鼠毛发生长情况,包括毛发生长速度、毛发密度等。
(4)实验流程:实验期间,定期观察并记录小鼠毛发生长情况,同时进行相关指标的检测。
三、实验结果1. 毛发生长情况实验组小鼠在涂抹Tβ4后,毛发生长速度明显加快,毛发密度也有所增加。
而对照组小鼠的毛发生长情况无明显变化。
2. 毛发生长相关指标检测通过检测发现,实验组小鼠的皮肤中Tβ4受体表达增加,同时与毛发生长相关的生长因子如角蛋白、毛囊干细胞等也有所增加。
这表明Tβ4可能通过激活毛囊干细胞及促进相关生长因子的表达来促进毛发生长。
3. 作用机制探讨通过查阅文献及实验结果分析,我们推测Tβ4对小鼠毛发生长的影响可能与其促进细胞迁移、调节细胞外基质等作用有关。
Tβ4能够与毛囊干细胞结合,激活相关信号通路,从而促进毛囊细胞的增殖和分化,进而加速毛发生长。
此外,Tβ4还能调节细胞外基质的组成和结构,为毛囊生长提供良好的环境。
四、讨论本实验结果表明,Tβ4对小鼠毛发生长具有显著的促进作用。
这可能与Tβ4激活毛囊干细胞、促进相关生长因子的表达以及调节细胞外基质等作用有关。
此外,Tβ4还可能通过促进细胞迁移等作用,为毛囊生长提供更好的环境。
这些作用机制可能为临床上治疗脱发、促进毛发生长等疾病提供新的思路和方法。
《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言胸腺素β4(Thymosin β4,简称Tβ4)是一种具有广泛生物学活性的多肽,其不仅在人体内参与多种细胞活动和免疫反应,还在组织修复和毛发生长过程中发挥着重要作用。
近年来,Tβ4在促进毛囊生长和改善毛发健康方面的潜力逐渐受到研究者的关注。
本文旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制。
二、材料与方法1. 材料实验所需Tβ4购自XX公司,实验动物为小鼠。
实验前准备所需器材和试剂。
2. 方法(1)建立小鼠毛发生长模型:选取健康小鼠,通过特定方法建立毛发生长模型。
(2)Tβ4处理:将小鼠分为实验组和对照组,实验组小鼠接受Tβ4处理,对照组小鼠接受等量溶剂处理。
(3)观察与记录:记录小鼠毛发生长情况,包括生长速度、密度和毛发质量等指标。
(4)组织学分析:通过组织切片观察毛囊生长情况及Tβ4对毛囊细胞的影响。
(5)分子生物学检测:利用PCR、Western Blot等技术检测毛囊组织中相关基因和蛋白质的表达水平。
三、实验结果1. 毛发生长情况实验组小鼠在接受Tβ4处理后,毛发生长速度明显加快,毛发密度增加,毛发质量得到显著改善。
相比之下,对照组小鼠的毛发生长情况无显著变化。
2. 组织学分析组织切片显示,实验组小鼠毛囊生长更为活跃,毛囊细胞增殖速度加快,毛囊周围组织结构更为紧密。
而对照组小鼠毛囊生长相对缓慢,组织结构较为松散。
3. 分子生物学检测结果PCR和Western Blot结果显示,实验组小鼠毛囊组织中与毛发生长相关的基因和蛋白质表达水平明显上调,如KGF-1、BMP-4等生长因子及K14、K17等角蛋白的表达增加。
而对照组小鼠则无明显变化。
四、讨论根据实验结果,我们可以得出以下结论:Tβ4能够促进小鼠毛发生长,提高毛发密度和改善毛发质量。
其作用机制可能与以下几个方面有关:1. 促进毛囊细胞增殖:Tβ4能够刺激毛囊细胞的增殖,从而增加毛囊数量和活跃度。
第 49 卷第 4 期2023年 7 月吉林大学学报(医学版)Journal of Jilin University(Medicine Edition)Vol.49 No.4Jul.2023DOI:10.13481/j.1671‐587X.20230409胸腺素β4在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响牟长春1, 权春姬2, 金全金3, 朴正日1(1. 延边大学附属医院放射肿瘤科,吉林延吉133000;2. 延边大学附属医院病理科,吉林延吉133000;3. 延边大学附属医院呼吸内科,吉林延吉133000)[摘要]目的目的:探讨胸腺素β4(Tβ4)在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其可能的作用机制。
方法方法:采用免疫组织化学染色法检测67例女性乳腺癌患者癌组织中Tβ4蛋白表达情况。
人乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、siRNA-control组和siRNA-Tβ4组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中Tβ4 mRNA表达水平,Transwell小室实验检测各组细胞侵袭细胞数,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率。
结果结果:67例乳腺癌患者中有59例患者癌组织中Tβ4呈阳性表达(88.06%)。
Tβ4阳性表达率与乳腺癌患者的T分期、N分期和临床分期有关联(P<0.05),与患者年龄、雌激素受体(ER)表达、人表皮生长因子受体2(HER2)表达和Ki-67表达无关联(P>0.05)。
与空白对照组和siRNA-control组比较,siRNA-Tβ4组细胞中Tβ4 mRNA表达水平明显降低(P<0.01),侵袭细胞数明显减少(P<0.05),细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01)。
结论结论:Tβ4在乳腺癌细胞中呈高水平表达,Tβ4表达与乳腺癌患者T分期、N分期和临床分期有密切关联,靶向沉默Tβ4可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。
《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一一、引言胸腺素β4(Thymosin β4,Tβ4)是一种具有重要生物学活性的多肽,广泛存在于各种生物体内。
近年来,Tβ4在医学和生物学领域的研究逐渐增多,特别是在对小鼠毛发生长的影响及其作用机制方面,引起了广泛关注。
本文旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其潜在的作用机制。
二、材料与方法1. 实验材料本实验所需材料包括Tβ4多肽、小鼠、剃毛器械、毛发生长观察工具等。
2. 实验方法(1)建立小鼠模型:选取健康小鼠,通过剃毛器械剃去背部毛发,以建立毛发生长观察的模型。
(2)Tβ4处理:将小鼠随机分为两组,对照组和实验组。
实验组小鼠接受Tβ4处理,对照组小鼠接受等量生理盐水处理。
(3)观察指标:观察并记录小鼠毛发生长情况,包括毛发生长速度、毛发密度等指标。
(4)实验设计:本实验采用双盲法进行,以排除主观因素对实验结果的影响。
三、实验结果1. 毛发生长速度实验组小鼠在接受Tβ4处理后,毛发生长速度明显快于对照组。
在处理后的第7天开始,实验组小鼠的毛发生长速度显著提高,并持续至实验结束。
2. 毛发密度实验组小鼠在接受Tβ4处理后,毛发密度也有所增加。
经过Tβ4处理的小鼠,毛发更加浓密,毛囊更加发达。
3. 作用机制探讨通过对Tβ4的生物活性进行分析,发现Tβ4能够促进毛囊细胞的增殖和分化,提高毛囊细胞的活性。
此外,Tβ4还能够促进毛囊周围血管的生成,为毛囊提供充足的营养支持。
这些因素共同作用,促进了小鼠毛发的生长和发育。
四、讨论本实验结果表明,Tβ4对小鼠毛发生长具有显著的促进作用。
这可能与Tβ4能够促进毛囊细胞的增殖和分化、提高毛囊细胞活性以及促进毛囊周围血管生成等作用有关。
此外,Tβ4还可能通过其他途径影响毛发生长,如调节毛囊内激素水平、影响毛囊周围神经等。
这些作用机制有待进一步研究。
五、结论本实验通过观察Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制,发现Tβ4能够显著促进小鼠毛发生长。
《胸腺素β4对小鼠毛发生长的影响及其作用机制》篇一摘要:本文旨在探讨胸腺素β4(Tβ4)对小鼠毛发生长的影响及其潜在的作用机制。
通过实验研究,我们发现Tβ4能够显著促进小鼠毛发生长,并揭示了其作用机制可能与细胞增殖、分化及毛囊周期的调控有关。
本研究的发现为毛囊生长的调控及临床应用提供了新的思路。
一、引言胸腺素β4(Tβ4)是一种多肽生长因子,在生物体内具有广泛的生物学效应。
近年来,Tβ4在促进毛发生长方面的作用逐渐受到关注。
然而,其具体作用机制尚不完全清楚。
因此,本研究旨在探讨Tβ4对小鼠毛发生长的影响及其潜在的作用机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康的小白鼠作为实验对象,将其随机分为实验组和对照组。
2. Tβ4处理实验组小鼠接受Tβ4处理,对照组小鼠不接受任何处理。
3. 观察指标与方法观察并记录小鼠毛发生长情况,包括毛发生长速度、毛发密度等。
同时,通过组织学方法观察毛囊形态变化,采用免疫组化、Western blot等方法检测相关蛋白表达水平。
三、实验结果1. Tβ4对小鼠毛发生长的影响实验结果显示,经过Tβ4处理的小鼠毛发生长速度明显加快,毛发密度增加。
实验组小鼠的毛发在经过一段时间的Tβ4处理后,呈现出更为浓密、光泽的状态。
2. Tβ4对毛囊形态的影响组织学观察显示,Tβ4处理后的小鼠毛囊形态发生明显变化,毛囊生长期延长,毛囊周期性更为活跃。
这表明Tβ4能够促进毛囊的生长和发育。
3. Tβ4的作用机制探讨通过免疫组化和Western blot等方法检测相关蛋白表达水平,我们发现Tβ4能够促进毛囊中细胞增殖相关蛋白的表达,如PCNA等。
此外,Tβ4还能够促进毛囊中细胞分化相关蛋白的表达,如K19等。
这表明Tβ4可能通过调控细胞增殖和分化来促进毛发生长。
同时,我们还发现Tβ4能够影响毛囊周期的调控因子,如BMPs等,这进一步证实了Tβ4在毛囊周期调控中的作用。
四、讨论本研究表明,胸腺素β4(Tβ4)能够显著促进小鼠毛发生长,其作用机制可能与细胞增殖、分化的调控以及毛囊周期的调控有关。
胸腺素β4(Tβ4)在心肌缺血再灌注损伤的保护作用中的应用吉世军【摘要】目的探讨胸腺素β4(Tβ4)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法通过对大鼠的冠状动脉进行结扎以复制急性心肌缺血再灌注模型,于30min后解除结扎再灌注120min,测定给予药物治疗后血清和心肌组织中MDA含量及SOD活性的改变情况.结果胸腺素β4减少MDA含量,升高SOD活性.结论胸腺素β4有助于预防与修复缺血性心脏病发作后的心脏损伤,预防心肌细胞凋亡.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2011(009)017【总页数】2页(P215-216)【关键词】胸腺素β4;心肌;缺血再灌注损伤;保护【作者】吉世军【作者单位】河南省商丘市中心医院心内科,河南,商丘,476000【正文语种】中文【中图分类】R3胸腺素(Thymosins)是由胸腺产生的一种淋巴生长因子,是一组小分子多肽,含有加多种组分,在许多组织中都广泛存在,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白[1]。
急性心肌梗死时利用各种方法减少梗死面积扩展,然而,在缺血心肌重新恢复血液供应后由于钙、氧和细胞成分引入缺血心肌能导致心肌细胞由可逆性损伤向不可逆性损伤转化,即再灌注损伤[2]。
在尽量缩短缺血发作与冠状动脉再通时间的同时,寻找有效防治再灌注损伤的药物,最大程度地改善缺血再灌注心肌的代谢状态,在某种程度上对减轻再灌注损伤有着重要的意义[3]。
胸腺素β4在组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡等过程中扮演着重要的角色。
本文旨在探讨胸腺素β4对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
1 资料与方法1.1 一般资料选用雄性健康大鼠24只,体质量为(300±30)g。
将动物随机分成模型组、试验组、假手术组,每组8只。
1.2 研究方法麻醉完毕后开胸暴露心脏,在左冠状动脉处穿一丝线,以结扎动脉达到固定持续缺血的效果,30min解除结扎再灌注120min。
假手术组只穿线而不行结扎操作。
胸腺素β4在消化系统中作用的研究进展王华;帅群;唐健;刘枫;李兆申【摘要】胸腺素β4(Tβ4)是一种小分子的肌动蛋白螯合肽,广泛表达于人类多种真核细胞中。
自Tβ4被发现以来,由于其具有多种生物学功能,包括促进血管生成、加速内皮细胞迁移、调节炎性反应、抗纤维化、抑制瘢痕形成和促进神经系统发育等,成为国内外学者们研究的焦点。
Tβ4在消化领域的研究也已广泛开展,此文就其在消化系统中作用的研究进展作一综述。
【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2016(036)001【总页数】4页(P54-56,62)【关键词】胸腺素β4;消化系统;抗纤维化;肿瘤【作者】王华;帅群;唐健;刘枫;李兆申【作者单位】200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化科【正文语种】中文·综述·胸腺素是在1966年由Goldstein等[1]从小牛胸腺中提取出来的淋巴细胞生长因子,起初被认为是胸腺激素,因此被命名为“胸腺素”。
它由40多种多肽成分构成,根据其等电点不同,分为α、β、γ三个亚家族。
其中β族胸腺素(Tβ)是一类化学结构高度保守的水溶性小分子多肽,由40~44个氨基酸残基构成,广泛分布于除红细胞外的真核细胞。
目前已发现的β族胸腺素有16种,存在于人体的主要有胸腺素β4(Tβ4)、β10、β15这3种[2]。
Tβ4于1981年由Low等[3]从小牛胸腺中提取到,是β族胸腺素中分布最广、含量最多的,占总β族胸腺素的70%~80%[4],在多种真核细胞中广泛表达,其中脾、胸腺、肺和腹膜巨噬细胞中的含量较高,其次是脑、肝、肾、睾丸和心肌,在血小板和白细胞中也高度表达[5]。
Tβ4的相对分子质量为4 921(乙酰化后为4 963),是一种小分子酸性肽,含有43个氨基酸残基,其侧链的1/5带正电荷,1/4带负电荷,碱性和酸性氨基酸残基的比例使其等电点为4.6,呈弱酸性[6]。
药用蛋白胸腺素β4的生物学功能及临床应用前景
作者:张增琴
来源:《课程教育研究》2019年第51期
【摘要】研究表明胸腺肽β4(thymosin β4,Tβ4)是广泛存在于大多数的细胞、组织和器官类型中,浓度高达0.3-0.4 mM,占所有胸腺素成分的70-80%,同时Tβ4有许多生物学功能及临床应用前景。
文中拟从Tβ4的生物学功能,临床应用前景方面进行综述,以期对Tβ4的研究提供一些有用信息。
【关键词】药用蛋白 ;胸腺素β4 ;生物学功能 ;临床应用
【中图分类号】R341 ;【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089(2019)51-0228-01
研究发现,胸腺素家族的成员多达16个,其中Tβ4、Tβ10和Tβ15在人类中发现存在。
其中Tβ4是一个有43个氨基酸的细胞内酸性多肽,1981年Low等首次通过柱层析和凝胶过滤的方法从胸腺素提取物组分5中分离得到Tβ4。
Tβ4基因定位于Xq21.3-q22,编码一个由43
个氨基酸组成的蛋白,分子量为5053,等电点为5.1,有较少疏水性氨基酸,以单链形式存在并发挥作用。
1.生物学功能
1.1Tβ4促进细胞迁移和粘附
Tβ4以一个伸展的构型与G-actin结合,这种结合会被空间阻力和盐诱导的actin聚合作用所阻止。
肌动蛋白亚基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使细胞迁移的一个主要机理。
Tβ4也通过下調层粘连蛋白-5的表达量来在基因水平调控的细胞迁移[1]。
1.2Tβ4促进血管再生、细胞分化和肿瘤转移
Tβ4是一个重要促进血管再生的分子,研究表明能够通过分化,内皮细胞的定向迁移和血管形成来促进血管的再生。
Tβ4可能通过诱导肿瘤血管生成,从而促进肿瘤转移。
1.3Tβ4防止细胞凋亡,促进细胞生存和组织再生
Tβ4在体外能够降低酒精对人类角膜上皮细胞的促凋亡作用,这是通过降低损伤的线粒体改变,从线粒体中释放细胞色素C,增加bcl-2的表达和天冬氨酸酶活性来完成的[1]。
1.4Tβ4降低炎症反应,抑制发炎细胞的游动和粘附
在皮肤、眼角膜和心脏损伤和内毒素诱导的败血症样本中,Tβ4显示出能够下调炎症反应中间物,降低炎症发应细胞的渗透[1]。
1.5Tβ4 刺激毛囊发育
Tβ4可促进毛囊干细胞的迁移、分化和细胞外基质的重建,从而调节毛发生长[2]。
2.临床应用前景
2.1皮肤伤口的治愈和修复
李艳等通过制作大鼠全层皮肤缺损模型,探讨Tβ4影响ICAM-1和VEGF的表达,调节炎症反应,促进血管再生和肉芽组织形成,促进创伤愈合的机制,结果表明,重组Tβ4可能抑制炎性细胞的活化和增殖,调节炎症反应影响ICAM-1和VEGF的表达,促进创伤愈合[3]。
Tβ4具有在慢性皮肤溃疡和皮肤缺损创面治疗方面的研究潜力[4]。
2.2眼角膜伤口的治愈和修复
在碱性物质和酒精引起的病人受伤以及大鼠角膜损伤模型中的剂量依赖性刮伤中,Tβ4都能够加速上皮细胞迁移和再上皮化。
大鼠碱烧伤后的角膜基质中能够看到Tβ4能够明显降低炎症反应和水肿。
在这些伤口模型,Tβ4显示可以减少的炎性细胞因子和趋化因子的数量,抑制NF-κB的活化,调节基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶-1,-2,-9的数量[1]。
2.3心脏疾病,中枢神经系统疾病
Smart等通过选择性地敲除Tβ4基因,观察Tβ4在心脏发育过程中的作用,发现Tβ4在血管形成的血管发生、血管形成、动脉形成的这3个关键时期是必不可少的。
最近的研究发现,在受损心肌内存在大量的有丝分裂期细胞,这说明心脏本身存在一种自然修复机制。
但心肌细胞的这种自然修复水平在临床上不足以挽救受损的心肌[5]。
2.4中枢神经系统疾病
Tβ4在类似像局灶性脑缺血,阿尔茨海默氏病,亨廷顿氏病,海马神经,和红藻氨酸诱导性癫痫,都有明显的增多。
这表明在修复和重塑未完全损伤的神经元过程中,神经突触的延长和恢复需要Tβ4。
Tβ4在神经系统的存在可能起着保护作用,突触,轴突生长,细胞迁移和塑料变化的作用[2]。
2.5 呼吸系统疾病/囊性纤维化(CF)
通过吸入传递的肺部药物是治疗呼吸系统疾病的药物研究的主要方向,国外有公司将Tβ4被制作成汽雾溶液(RGN-457)来直接到达肺部。
通过与合适的汽雾装置,RGN-457能够直接的靶定肺部的各个区域。
在CF内支气管的细菌感染中之后的局部感染应答中嗜中性粒细胞是占主导的细胞,在患者的身体内发现嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和其他的非抑制的蛋白酶。
Tβ4能够降低CF痰的吸附。
经过DNase处理的后,Tβ4能够明显的降低痰的弹性[6]。
References
[1]Sosne G, Qiu P, Christopherson P L, etal. Thymosin beta 4 suppression of corneal NFkappaB: a potential antiin ammatory pathway. Exp Eye Res,2007.48:663-669.
[2]Popoli P, Pepponi R, Martire A, etal. Neuro protective Effects of Thymosin beta 4 in Experimental Models of Excitotoxicity. Ann N Y Acad Sci,2007.1112: 219-224.
[3]李艳,于虎,许松山等.胸腺素β4调节皮肤创伤愈合时ICAM-1及VEGF的表达.中国现代药物应用, 2008(24): 21-23.
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