免疫学进展期末展示

Antigen-specific Memory CD4+T cells are required for antibody access to neuronal tissues
α4-Integrin-dependent recruitment of memory CD4+T cells is required for antibody access to neuronal tissues
三种人工感染方式
intranasal circulating memory T-cell pool
intraperitoneal
Intravaginal TRM
TRM
circulating memory T-cell pool
三种感染方式的生存曲线、临床评分、病 毒滴定度
Intranasal immunization confers B-celldependent neuron protection following genital HSV-2 challenge
overview
• 以脊髓定位的病毒和脑定位病毒为实验材料 • 阐明了在病毒感染情况下，抗体通过血脑屏障和血神经屏障进入
大脑和脊髓的机制 • 需要memory CD4 T cell，interferon-γ，a4-integrin
实验材料介绍
HSV-2疱疹病毒 TK- HSV-2
Chromatin control of herpes simplex virus lytic and latent infection， David M. Knipe and Anna Cliffe，NATURE Review microbiology，2 0 0 8
为什么DRG病毒都被清除而脊髓里的病毒 数量却不稳定？
• 与病毒进入路线有关？
Memory CD4+T cells are required for antibody access to neuronal tissues
depletion of CD4 or IFN-γ blockade had no significant impact on the serum levels of antiHSV-2 or total antibodies
与FcRn有关？无关！
？
FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age，Derry C. Roopenian* and Shreeram Akilesh，NATURE REVIEWS immunology，2007
！
Antibody-mediated neuroprotection depends on CD4 T cells
• CD4 T 细胞通过a4 integrin介导 进入神经组织
• 分泌IFN-γ增加通透性 • 增加VCAM-1表达促使更多CD4
T细胞进入
免疫系统对抗脑定位病毒感染的机制
• VSV水泡性口
炎病毒
brain
serum
工作意义
• 阐明机制： memory CD4 T cell，antibody，抗原呈递，趋化因子， a4-integrin，interferon-γ， VCAM-1。。。——FcRn？
• Hale Waihona Puke Baidu选标准问题？
关于CD4 T cell进入神经组织途径更直观的 证据
• CD31存在于血小板、中性粒细胞、单核细胞 和某些类型的T细胞表面，以及内皮细胞间紧 密连接处。
Anti-a4后DRG和SC内的抗体检测
antibody access to the neuronal tissues mediated by CD4 T cells and IFN-γ is through increased vascular permeability
IFN-γ is sufficient to induce both vascular and epithelial permeability in peripheral tissues
IFN-γ is sufficient to enhance VCAM-1 expression on endothelial cells
• 脑/神经靶向药物递送？对比现有：聚焦超声，纳米粒子（吸附介 导，受体介导），鼻腔给药
• 自身免疫疾病治疗：慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，吉兰-巴 雷综合征
Proinflammatory cytokine-induced tight junction remodeling through dynamic self-assembly of claudinsChristopher ，T. Capaldo, Attila E. Farkas, Roland S. HilgarthA，Molecular Biology of the Cell，2014