ASM.PE-2.5安瓿水浴灭菌器验证方案
起草：年月日
部门审核：年月日
质管部核：年月日
使用单位：、、批准人：年月日
生效日期：年月日
ASM.PE-2.5安瓿水浴灭菌器验证方案
1、概述：
生产厂家：山东新华医疗器械有限公司出厂日期：
出厂编号：存放地点：
本设备适用于小容量注射剂的灭菌。
装载能力为（20ml）。
该灭菌器采用高温水（介质）灭菌。
灭菌程序分为：注水、升温、灭菌、排水、捡漏等几个阶段。
灭菌工艺控制使用微机组态控制系统。
温度控制系统使用PT100探头，灭菌过程的温度用微机显示并打印记录。
2、验证目的：
2.1. 检查并确认灭菌器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
2.2.调查并确认灭菌器的运行性能，看空载和装载情况下灭菌器不同位臵的热分布状况。
2.3.验证产品在预定的灭菌程序（100℃ 30分钟）确保灭菌器冷点的产品达到灭菌工艺要求。
3.职责：
3.1.认证委员会
3.1.1.负责验证方案的审批。
3.1.2.负责验证的协调工作，以保本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3.负责验证数据及结果的审核。
3.1.
4.负责验证报告的审批。
3.1.5.负责发放验证证书。
3.1.6.负责灭菌器验证周期的确认。
3.2.设备科
3.2.1.负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。
3.2.2.负责建立设备档案。
3.3.生产科
3.3.1. 负责起草灭菌器操作、清洁、维护保养的标准，操作程序
3.3.2. 负责灭菌器的维护保养。
3.4.验证小组
3.4.1.负责拟订灭菌器的验证周期。
3.4.2.负责收集各项验证、试验记录,报验证委员会。
3.5.质管部
3.5.1.负责生物指示剂试验中生物指示剂的准备、试验等工作。
3.5.2.负责样品的测试，并根据检验结果出具检验报告单。
3.5.3. 负责仪器、仪表的校正
3.6.车间
3.6.1.负责拟订与生产工艺有关的安装要求。
3.6.2.负责指定操作人员。
3.6.3.负责按照相关的标准操作程序操作，清洁和维护保养灭菌器。
4.验证内容：
4.1.安装确认
4.1.1.安装确认所需文件资料
设备科在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保
存（见附件1）。
4.1.2.关键性仪表及备件核对登记
列出关键性仪表及备件的目录（附件2），并核对登记，将此作为灭菌器的关键资料，用来与仪器变动后作比较。
4.1.3.评价水浴式灭菌器性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求。
水浴式灭菌器安装完成后，根据该灭菌器设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括设备性能、质量、适用性等（见附件3）。
4.1.4.仪器仪表校正
列出灭菌器所有仪器、仪表清单，包括铂电阻、压力表等，确定校正周期，并按规定进行校正（见附件4）。
4.1.5．评价灭菌器的安装是否符合设计规范GMP及供应商提议的要求。
对照灭菌器设计规范GMP要求及供应商提议的要求，检查灭菌器安装条件，检查内容包括：
安装是否符合供应商所提议的标准和GMP要求；
电源、冷却水等的连接是否符合供应商提议的要求。
检查及评价结果记录于（附件5）。
4.1.6．起草标准操作程序
水浴式灭菌器操作程序
设备维护使用、维护保养制度
4.2．运行确认
运行确认是灭菌器的实际运行试验，在空载情况下，确认各部分功能
正常，符合设计要求，为灭菌程序的所有重要控制参数的确定提供试验依据，主要内容包括：
检查在设定的蒸汽压力的温度范围内，蒸汽、水有无泄漏。
检查门锁系统是否安全可靠。
灭菌是否按预先设定的程序进行。
合格标准：灭菌器按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描述，空载达到灭菌温度的时间不超过20分钟。
测试及评价结果记录于（附件6）。
4.3．性能确认
进行性能确认的目的是确认灭菌器对灭菌程序的适用性，灭菌器的性能确认包括空载热分布测试，满载热分布测试，装载热穿透试验等。
4.3.1．空载热分布测试
检查灭菌腔室内热分布情况，调查灭菌腔室内不同位臵温度的状况，确定可能存在的冷点。
标准：最冷点与灭菌腔室平均温度间的差值应不超过1℃。
测试程序：
选择16个铂电阻作温度探头，编号后固定在灭菌腔室内不同的位臵，在可能的高温点（循环水入口处），低温点（循环水出口处），灭菌器温度控制探头处，均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌腔室内，注意铂电阻的尖端不能与灭菌腔室的金属表面接触，记录探头位臵。
按预先设定的灭菌程序（100℃ 30分钟）进行灭菌，空载热分布测试应至少进行3次重复性试验，试验结果记录于附件7。
对试验获得的数据进行分析，确认：
—灭菌腔室内的冷点
—最冷点与灭菌腔室平均温度间差值，若差值超过1℃，应进行调查。
4.3.2．装载热分布测试
为了确定装载对灭菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测试后应进行装载热分布,确定装载情况的冷点。
装载确定：最大装载为（20ml）。
标准：最冷点与灭菌腔室平均温度间的差值应不超过1.5℃.
测试程序：与空载热分布测试相同，但应注意
—应尽可能使用待灭菌产品或其类似物。
—不要将温度控头插入待灭菌的容器中，而应放臵在它周围。
按预先设定的灭菌程序（100℃，30分钟）进行灭菌，装载热分布测度应至少进行3次重复性试验，试验结果记录于（附件8）。
对试验获得的数据进行分析、确认。
——装载条件下灭菌腔室室的冷点。
——装载条件下，灭菌腔室室的最冷点与灭菌腔室室平均温度间的差值，若差值超过1.5℃应进行调查。
4.3.3．装载热穿透试验
进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的冷点，并确认该点在灭菌过程中能够满足灭菌工艺要求。
装载确定:最大负载为 (20ml)。
灭菌程序：100℃，30分钟
温度探头安装：
温度探头应安装于待灭菌的产品中，插有温度探头的产品，应放在下列位臵。
——经热分布测试确定的冷点位臵。
——经热分布测试确定的高温点位臵。
——温度控制探头附近。
记录探头位臵。
试验运行次数：3次
标准：灭菌器各点均达到工艺要求。
试验结果记录于（附件9）
对试验获得的数据进行分析、确认。
——装载条件下灭菌腔室室的冷点在灭菌过程中能够满足灭菌工艺要求。
若达不到，应进行调查。
4.3.4．生物指示剂试验
进行生物指示剂试验是通过将一定量已知D值的耐热孢于接种待灭菌的产品中，在设定的灭菌条件下灭菌，以验证设定的灭菌工艺能够赋于产品所需的标准灭菌值F0。
生物指示剂的选择：枯草芽孢杆菌
装载：取10支生物指示剂标记编号，放臵于装满安瓿的盘中，并应尽可能放在灭菌器的冷点，并另取一支做为阳性对照，记录其放臵位臵。
灭菌：启动灭菌程序，程序结束后，依次取出指示剂，臵50-60℃温度条件下培养48小时，观察指示剂颜色是否，指示剂不变色则表示合格，若
变色则为不和格，变化阳性对照培养48小时应明显长菌，否则验证试验无效。
试验次数：需进行3次验证试验，3次结果必须一致，否则应分析原因，采取纠正措施后重新试验。
生物指示剂试验结果记录于（附件10）
4.3．拟订日常监测程序及验证周期
验证小组负责根据灭菌器确认运行情况，拟订灭菌器验证周期（附件11）报验证委员会审核。
4.4．验证结果评定与结论
生产保障部负责收集各项验证、试验结果记录，起草仪器仪表标准操作程序，清洁、维护保养程序，报验证委员会。
认证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论（附件12），确认灭菌器验证周期，对验证结果的评审应包括：
1、验证试验是否有遗漏。
2、验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因依据以及是否经过
批准。
3、验证记录是否无整。
4、验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是
否需要进一步补充试验。
5．附件：
文件资料
关键性仪表及备件登记表
灭菌器性能、质量、适用性评价表
仪器、仪表校正表
灭菌器安装条件检查表
附件6
灭菌器运行测试记录表
附件7：水浴灭菌器空载热分布试验记录测试人：测试日期：年月日单位：℃
附件7：水浴灭菌器空载热分布试验记录
附件8：水浴灭菌器装载热分布试验记录测试人：测试日期：年月日单位：℃
测试人：测试日期：年月日单位：℃
附件9：水浴灭菌器装载热穿透试验记录
附件10生物指示剂试验结果
验证：日期：确认
附件11 灭菌器验证周期
1．灭菌器一年至少验证一次。
2．设备大修后要进行验证。
3．设备超过三个月不用，要进行验证。
4．灭菌工艺改变后，要进行验证。
验证：日期：确认：日期：批准：日期：。
