肺癌驱动基因的研究和EGFR-TKI以外的靶向治疗研究进展(施春雷)

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用心生活馆 易瑞沙等分子靶向药物易瑞沙等分子靶向药物（（EGFR-TKI ）治疗晚期非小细胞肺癌的最新进展
2013年欧洲癌症大会有多项研究涉及以吉非替尼为代表的分子靶向药物的治疗。

一、TKI 耐药后治疗新选择
1、换用化疗
2、改用另一种靶向药物
3、继续靶向药物联合化疗
4、换用第三代靶向药物
5、靶向药物联合抗血管生成药物
6、靶向药物联合c-MET 抑制剂
7、靶向药物联合IGF-IR 抑制剂
基于EGFR 突变的患者，即便肿瘤出现了对于TKI 药物的耐药，但仍有部分细胞保持突变活性。

(肺癌QQ 群2970957)因此，治疗上建议兼顾出现获得性耐药的细胞及突变活性的细胞两个部分。

二、血液检测EGFR 突变具有可行性
血浆标本检测的敏感性为66%，特异度为100%。

三、脑转移患者的TKI 再使用获益显著
对于既往TKI 治疗失败的患者，在此使用TKI 药物对于颅内脑转移患者仍有一定的疗效，特别是对于在初始靶向药物治疗过程中出现的脑转移患者疗效更佳。

四、野生型患者TKI 治疗再探讨
综合多项二线治疗临床研究来看，多数研究显示在EGFR 野生患者中，患者的无进展生存时间叫化疗明显缩短，(肺癌QQ 群2970957)但生存期并未出现差异，这提示，EGFR-TKI 药物仍对于野生型患者延长生存时间有一定的作用。

五、肿瘤相关症状改善可以作为靶向药物疗效预测标志物
在无法获得患者EGFR 突变信息的情况下，患者的临床症状可能是较好的预测因素。

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。

传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。

近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。

本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。

1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。

针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。

目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。

荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。

在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。

这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。

除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。

这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。

2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。

针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。

PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。

通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。

目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。

百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。

在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。

肺癌治疗领域的新进展肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。

虽然治疗手段与技术不断进步，但肺癌仍是全球致死率最高的癌症。

然而，随着科学技术的不断发展，近年来，在肺癌治疗领域发生了诸多新的进展。

1. 全面基因组测序技术全面基因组测序技术已逐渐成为精准医学的主要手段，尤其在个体化化肺癌治疗中得到了广泛应用。

通过对个体肺癌患者的遗传变异进行深入研究，科学家们已经找到了一些关键基因，如EGFR、ALK、ROS-1等，这些基因的变异是导致一部分肺腺癌患者发病的原因。

此外，在肺癌治疗中，全面基因组测序技术也可以帮助医生找到更好的治疗方案。

各制药公司已经推出了一些具有特异性的靶向药物，这些药物能够直接靶向肺癌的特定基因变异，提高治疗效果。

2. 免疫治疗免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法，其原理是通过激活T细胞等免疫细胞抗击癌细胞。

相比传统治疗手段，免疫治疗的优势在于其能够大大减少患者的不良反应，同时也能够帮助患者增强免疫力，提高治疗成功率。

在肺癌治疗中，免疫治疗也得到了广泛的应用。

PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的一种重要手段，它能够阻止肿瘤细胞释放PD-L1，增加肿瘤细胞被T细胞攻击的风险，提高治疗效果。

3. 微创手术微创手术是一种使用镜子和显微镜的技术，能够在不侵入人体的情况下进行手术。

随着技术的进步，微创手术已经广泛应用于肺癌手术治疗中。

相比传统的手术方法，微创手术不但能够减少对患者身体的伤害，而且创口更小，更容易恢复。

同时，微创手术也可以帮助医生更精准地切除患者的恶性肿瘤预防肺癌复发。

4. 合理用药随着药物研发技术的不断进步，越来越多的药物被用于治疗肺癌。

然而，药物的治疗效果与药物的合理使用直接相关。

对于不同类型的肺癌患者，选择合适的治疗方案和药物是非常重要的。

在肺癌治疗中，合理用药也包括药物的剂量、时长等。

这些医学指导方案有助于提高肺癌患者的治疗效果和生存质量。

总之，随着科学技术的不断发展，肺癌治疗领域已经发生了诸多新的进展。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展姜文丽;黄才国【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)004【摘要】生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益。

近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变呈阳性的NSCLC患者，以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。

但是，大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。

目前，第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。

除此之外，还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。

遗憾的是，针对突变比例最大的K-RAS突变，尚无疗效确切的靶向药物。

因此，基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。

%Detection of biomarkers benefited many advanced non-small cell lung cancer (NSCLC ) patients .In recent years ,epidermal growth factor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represented byGefitinib ,Erlotinib ,Afatinib and an-aplastic lymphoma kinase (ALK) TKIs represented by Crizotinib have remarkable efficacy .However ,the efficacy for most first-generation EGFR-TKI and ALK-TKI is weakened due to secondary resistance .Currently ,the third-generation EGFR-TKI which successfully against drug resistance is based on research and development of the second-generation .In addition ,there are many other targetedinhibitors of mutation sites for advanced NSCLC .Unfortunately ,the largest proportion of Kirsten rat sar-coma viral oncogene homolog (K-RAS) mutation is not targetable with small molecule inhibitorscurrently .Therefore ,based on mechanisms exploration of tumor driven gene mutation ,its target drug research and development will be greatly addressed in the future .【总页数】5页(P301-304,333)【作者】姜文丽;黄才国【作者单位】第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海200433;第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 孙虎;张俊萍2.晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展 [J], 胡鹏程; 耿僡临; 魏慎海; 田进涛; 宋小平; 吴炳群3.劳拉替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展 [J], 王秋桐;吴爽;曹婷婷;赵瑞4.晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 周健坤5.晚期非小细胞肺癌靶向治疗及相关药物的研究进展 [J], 李文君;刘正玲;万毅新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肺癌EGFR 基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展钱璐综述边莉审校（昆明医科大学第一附属医院病理科，云南昆明650032）［摘要］EGFR 基因突变与肺癌发生发展密切相关，介绍不同EGFR 基因突变类型对靶向药物TKI 的敏感性以及回顾靶向药物耐药机制的研究进展，进一步指导临床靶向用药．［关键词］表皮生长因子受体；非小细胞肺癌；酪氨酸激酶抑制剂［中图分类号］R734.2［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2017）08－0126－04Research Progress of EGFR Mutations in Lung Cancer and Targeted Drug Resistance MechanismsQIAN Lu ，BIAN Li（Dept.of Pathology ，The 1st Affliated Hospital of Kunming Medical University ，Kunming Yunnan 650032，China ）［Abstract ］EGFR mutations are closely associated with lung cancer development ，this paper introduces theeffectiveness of tyrosine kinase inhibitors on different epidermal growth factor receptor mutations and reviews the re-search progress of targeted drug resistance mechanisms ，the aim is to further guide clinical targeted drugs.［Key words ］Epidermal growth factor receptor ；Non-small cell lung cancer ；Tyrosine kinase inhibitors Journal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R昆明医科大学学报2017，38（8）：126耀129［基金项目］国家自然科学基金资助项目（81460355）［作者简介］钱璐（1990～），女，湖北咸宁市人，在读硕士研究生，主要从事病理科临床工作.［通信作者］边莉．E-mail:bianli1976@据癌症流行病学2012年数据（GLOBOCAN 2012）显示：全球范围内，所有发病率与死亡率相对较高的恶性肿瘤中，肺癌位列首位[1]．在此之中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）在肺癌里的比重高达80%，且肺腺癌发病率高于肺鳞癌．肺癌患者中约55%的病例在就诊时已经发生远处转移，5a 生存率仅为10%～15%[1]．传统的恶性肿瘤治疗手段存在一定的局限性和不同程度的毒副作用，随着现代医学和分子生物学的发展，人们认识基因的改变在肿瘤发生发展过程中起着至关重要的作用，分子水平上的差异直接导致了不同患者会出现截然不同的临床治疗反应．最近几年里，诸如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors ，EGFR －TKIs ）等的靶向药物已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）重要的治疗方式之一．多中心临床研究证实EGFR靶向治疗能显著降低EGFR 基因突变的晚期NSCLC 患者疾病进展或死亡风险、改善患者生活质量．本文着重就现阶段肺癌EGFR 基因不同突变类型及对应靶向药物TKI 耐药机制的研究进展做一综述．1EGFR 基因研究进展通过分析最近几年的研究成果得知，表皮生长因子受体和70%以上的恶性肿瘤有直接关系，有在胃肠道肿瘤、前列腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC ）、乳腺癌存有EGFR 的高表达或异常表达[2]．研究结果显示，表皮生长因子受体（EGFR ）在43%～89%的非小细胞肺癌（NSCLC ）中表达上调，但是，却根本没有在小细胞肺癌中发现过丝毫关于EGFR的表达．EGFR的过表达很可能来自于致癌病毒、多重表观遗传机制、基因扩增．研究显示，EGFR蛋白的高表达基本上会有预后不良的提示[2]．并不是只有EGFR在非小细胞肺癌中表达，EGFR配体（双调蛋白、EGF、TGF-a）也在其中，可以依据自分泌环来激活EGFR，或者通过下游信号转导通路来促进肿瘤的发生发展．TKIs药物的反应与EGFR酪氨酸激酶区突变间的关系密切．1.1EGFG基因突变位点及各自的意义EGFR蛋白的组成区域有：（1）单跨膜螺旋区域；（2）胞质区域；（3）细胞外的配体结合区域．在此之中，酪氨酸激酶区域占胞质区域的比重是50%，胞质区域剩余下的50%是由自身区域内的225个氨基酸、38个氨基酸和羧基末端（CT）融汇而成的．EGFR基因突变包括：胞外区域突变、近膜区域突变以及激酶区域突变．胞外区域突变最初在神经胶质瘤中被发现，并进行了广泛的研究，在5%的肺鳞癌中可见此类突变，但未发现发生于其他非小细胞肺癌中[3]．近膜区域内的其中几种稀有突变是在非小细胞肺癌患者身上找到的．在此之中，V689M，和L703F突变的能够有效起到稳定后续的作用．激酶结构域的一系列突变最早发现于肺癌EGFR抑制剂敏感性的相关研究里．也就是说，与肺癌相关的EGFR基因突变大部分属于激酶结构域突变．在NSCLC中，EGFR突变多出现于18～21外显子，此中的19区和21区突变几乎占据了整个EGFR突变．外显子21区的点突变是第858位密码子腺嘌呤与胞嘧啶会出现相互替换的现象，使得EGFR蛋白中这一位点的氨基酸向精氨酸方向转变（即L858R）．外显子19区的缺失突变主要是发生于746～752位密码子的碱基缺失，所以才酿造了氨基酸序列絮乱的后果．EGFR突变涵盖了18区的点突变和20区的点突变或插入突变．18外显子的突变的主要分布位置是G719，在EGFR总突变的比重并不多（约5%）．20外显子的点突变与插入突变在总突变内的占比约是5%，20区的点突变主要表现是第790位的密码子呈现出C-T转换现象，使得这一位点的氨基酸转化成了甲硫氨酸（即T790M），过去的研究成果表明，这一突变只显现于化学药物治疗后复发患者中，以致肿瘤细胞对EGFR-TKIs的敏感性大不如以前，最为恶劣的是还引发了耐药性后果．与此同时，通过充分分析和研究EGFR-TKIs的耐药机制得知，在引发肿瘤细胞的相关病症中，20号外显子T790M是引发耐药性的高重量级要因，还得知，T790M突变与吉非替尼药物有效浓度的持续时间并没有关联．20区另外一常见突变为S768I，约占肺癌EGFR突变的1% -2%]，诸如L747S和D761Y等的19外显子突变也是耐药性突变[4]，并且还都是非常罕见的突变种类．除外单突变，近期研究发现突变患者中有3%～7%是复合突变，即同一检测样本存在2种EGFR突变位点．常见的复合突变包括Del-19+ L858R、L858R+T790M、G719S+L858R等．进一步研究突变位点与靶向药物敏感性的关系发现单突变中Del-19和L858R为敏感性突变，T790M为耐药性突变；然而少见突变对TKI的敏感性至今仍然存在争议，有研究认为伴有G719X/L861Q/S768I 等少见突变的患者对吉非替尼等靶向药物的敏感性逊于常见突变[5]，部分研究证实其对靶向药物存在抵抗[6]．然而也有临床个案报道肺腺癌S768I突变患者对吉非替尼明显敏感[7]．Matthew D[8]的研究也证实了这一点，该研究表明S768I对雷诺替尼敏感，但是当S768I突变同时出现T790M突变使S768I对雷诺替尼的敏感性受到抵抗．Del-19+ L858R复合突变患者对药物敏感性的反应和二者单突变一致，而L858R+T790M复合突变对药物反应性差，G719S+L858R的药物反应性介于Del-19 +L858R和L858R+T790M之间，该研究认为G719S是介于L858R和T790M之间的一种中度敏感性突变[9]．同样Jenn-Yu Wu等[10]研究也证实19号外显子的缺失和L858R为敏感性突变，T790M 为耐药性突变．并且发现少见突变E709和S768I 极少单独存在，其常常合并其它突变形式；S768I 对TKI的敏感性介于敏感突变与耐药突变之间，G719和L861Q的敏感性高于S768I而低于19缺失和L858R．1.2EGFR靶向药物1.2.1EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）EGFR－TKIs是一种作用于细胞内受体酪氨酸激酶区小分子药物，吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）是第一代靶向药物，常作为一线药物用于突变的晚期患者．紫杉醇+卡铂用于有抽烟和没有抽烟习惯的肺腺癌患者，疗效不及吉非替尼．老年晚期NSCLC患者可以从厄洛替尼单药一线化疗方案里获益．FASTACT-2研究结果表明，一线化疗措施的新选择厄洛替尼与化疗交替使用[11]．可是，该类药物临床应用中发现，患者对其表现出了耐药性．1.2.2不可逆性EGFR-HER2抑制剂克唑替尼和阿法替尼则属于第二代靶向药物，相较于其他127第8期钱璐，等．肺癌EGFR基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展EGFR抑制剂，阿法替尼可以充分运用到EGFR19外显子缺失或21外显子（L858R）点突变的转移性NSCLC病症中，并且作用会更加明显，肺癌治疗过程中的获得性耐药可以在不可逆性双重EGFR-HER2抑制剂的作用下得到克制．相关研究结果显示，由阿法替尼+西妥昔单抗对T790M突变所引发的耐药NSCLC原代细胞得效果是非常显著的[12]．1.2.3抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）是特异性作用于EGFR的IgG1人鼠嵌合单克隆抗体．不止一项的Ⅱ期临床试验研究结果表明，西妥昔单抗联合化疗的优势非常显著[13-14]，也由此凸显了一线化疗药物联合用药中西妥昔单抗的地位．KimES等[14]的Ⅲ期随机临床实验进一步显示，过去，对于那些以以铂类药物为基础化疗的患者，通常都不会把西妥昔单抗与化疗联用用药运用在疾病治疗与复发的过程中．随着药物耐药性研究的进展，2015年7月第3代表皮生长因子受体靶向治疗药物HM61713在美国上市，HM61713是一类具有口服活性、选择性、不可逆的针对表皮生长因子受体突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）．尽管临床研究证实第3代EGFR-TKI 药物治疗有效率高，但并不意味着用于一线使用会给患者带来绝对获益，对一代TKI敏感的人群一线推荐使用吉非替尼和厄洛替尼，耐药后再使用第3代TKI，理论上此类患者可以获得更长的生存期．更重要的是，肿瘤在内科治疗过程中需要秉承着一切为了患者着想的理念来决定药物的使用和使用时间．2分子靶向治疗的耐药性机制临床研究显示，EGFR突变阳性的NSCLC患者，大约15%对于吉非替尼或厄洛替尼治疗表现出迅速而令患者和患者家属放心的预期效果．但是也有20%的患者对EGFR-TKIs并不敏感，甚至根本没有任何效果，还产生了耐药性．耐药性共分为2种形式，第一是原发性耐药，第二是获得性耐药．原发性耐药包括肿瘤细胞的因素以及患者自身的因素．研究发现EGFR-TKI治疗的有效性与EGFR的胞内通路的活性及表达程度关系密切，EGFR的突变或低表达可能是EGFR-TKI耐药性中的其中一个机制．EGFR有胞外配体结合区和胞内受体结合区，胞外配体结合区突变指的是EGFR 突变体Ⅲ（EGFRvⅢ），该胞外区第2到第7外显子间缺少一个有效框架，因为受体无法与配体有机结合的缘故，所以，才酿造了EGFR胞内组成性活化的后果，同时也促使EGFRvⅢ磷酸化得到了大幅减缩，它基本上都与吉非替尼的长期使用有关．患者对吉非替尼和厄洛替尼耐药部分与突变体EGFRvⅢ表达有关．EGFR胞内的受体结合区主要是酪氨酸激酶（TK）系统，EFGR的突变的主要表现是TK结构域的第19个外显子缺少框架和第21个外显子内的氨基酸替代的患者对吉非替尼治疗敏感．突变形成了空间位阻，使得两者不能与TK区有机结合，这是EGFR在TK结构域上的第20个外显子突变，对吉非替尼和厄洛替尼产生耐药的要因．国外曾有报道[3]称诸如患者抵抗力不高、体内新陈代谢失活和吸收功能持续降低等问题，易于为EGFR-TKIs治疗的敏感性带去直接性的不良影响．获得性耐药有2种形式，第1是EGFR依赖性耐药，第2是EGFR非依赖性耐药．EGFR依赖的耐药机制的研究结果显示，假如肿瘤细胞一直都显现在吉非替尼里，ATP结合盒式转运蛋白（ATP-ABC）的活性就会遗失，并因此而酿造细胞周期被中断或细胞死亡过程被限制的问题，继而产生无法规避的耐药性．它的具体机制不外乎以下几种：（1）药物活化降低，或者细胞内药物解毒作用得到强化；（2）药物转运蛋白活化，细胞内药物被排出胞外；（3）细胞周期被中断或细胞死亡过程被限制；（4）药物靶点被改变，靶点的修复性得到强化．所以，药物转运蛋白有着非常明显的优势，尤其是在多药耐药性中．在对EGFR 非依赖的耐药机制研究中有以下几个学说：（1）20外显子的突变；（2）EGFR通路以外的其他TK 受体旁路的活化；（3）胞内EGFR下游信号蛋白非依赖性或组成性活化；（4）肿瘤诱导的非依赖于EGFR的血管生成．Yuza[15]等的研究结果显示，C-MET基因大幅增长、T790M突变，这些都与EGFR-TKIs的耐药性及NSCIC的不良预后有密不可分的关系．即便是用药以后，只要是FREE-TKIs治疗敏感患者也同样会产生耐药．研究结果显示：EGFR基因突变很可能是肺癌患者应用TKIs药物无效的关键因素，因而针对NSCLC 患者，检测EGFR基因状态可以进一步指导临床靶向用药．对于EGFR来说，K-RAS是EGFR信号通路下游过程中不可或缺的重量级调节因子．K-RAS和EGFR基因突变不会同时存在，其原因可能与EGFR传导通路下游的K-RAS-MAPK信号途径有关．故而2种基因可能通过不同的分子机第38卷128昆明医科大学学报制在肺癌的发生及抗肿瘤靶向治疗中起作用．由于NSCLC中EGFR和K-RAS基因突变与EGFR-TKIs 敏感性以及耐药性相关，因此快速准确检测NSCLC瘤组织中这两种基因的突变类型，有助于筛选出适合吉非替尼治疗的受众．然而，也有相关研究显示：具有K-RAS突变的肿瘤会呈现出瘤体变小的现象，该表现主要为了提醒示K-RAS突变的肺癌患者，EGFR-TKIs治疗存有潜在临床价值的几率很大．3结语目前，靶向治疗备受医学界关注，可以说已经成为了最为热门的论题．EGFR作为肺癌的重要靶点，能够起到限制肿瘤疾病的发生与恶化作用，因为它能够为肿瘤细胞的信号传递系统带去直接影响，增加肿瘤细胞的死亡率．EGFR-TK抑制剂的抗肿瘤活性特征非常明显，EGFR-TKIs比传统的化疗具有更大的优势和临床应用价值，实证研究结果显示，NSCLC中EGFR突变与TKIs治疗的敏感性之间有着非常紧密的联系，为了能够起到有效指导靶向用药的目的，临床医生通常都会运用PCR 直接测序法来检测EGFR突变问题．但是，并不是所有的肺癌患者都能够适用于该治疗法，假如是EGFR突变阳性的患者则会出现无效的后果．对于TKIs治疗中的不良问题，对它的耐药机制展开更加深入的分析和研究，力求开发出能够更好抵抗EGFR二次突变或抑制多靶点活性的高效性靶向药物，以便能够有效实现真正意义上的个体化治疗．［参考文献］［1］FERLAY J，SOERJOMATARAM I，DIKSHIT R，et al．Cancer incidence and mortality worldwide：Sources，meth-ods and major patterns in GLOBOCAN2012［J］．Int JCancer，2015，136（5）：359－386．［2］周清华，孙燕．加强我国肺癌分子靶向治疗基础和临床研究［J］.中国肺癌杂志，2004，7（4）:267－269.［3］BALAK M N，GONG Y，RIELY G 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本科毕业论文(设计)文献综述一、国内外现状肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌和前列腺癌，是癌症死亡的主要原因。

男性的发病率（13%）通常高于女性（12%）。

肺癌的发病率在中国男性癌症患者中最高；女性癌症患者中肺癌的比例位居第二，且呈逐年增加的趋势，男女死亡率均最高［1］。

肺癌可分为两类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌。

其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌患者的85%，小细胞肺癌约占肺癌总发病率的15%。

近年来，研究发现，一些基因的突变可以驱动肺癌的发生和发展，即肺癌的驱动基因。

随着基因分析和分子诊断技术的不断发展和新一代测序技术的应用，分析肺癌的遗传特征谱和发现更多新型肺癌驱动基因将更加方便，并可在临床上更新和简化肺癌基因的检测方法，为肺癌的靶向治疗提供了更多潜在的药物靶点［2］。

二、研究方向（一）非小细胞肺癌驱动基因研究非小细胞肺癌又可分为肺腺癌( lung adenocarcinoma，AC) 、肺鳞状细胞癌( lung squamous cell carcinoma，SCC) 和大细胞癌 ( large cell lung cancer，LCLC)等［3］。

1.肺腺癌的驱动基因。

Zhou X，Cai L，Liu J（2018）指出，肺腺癌中约60%的驱动基因已被识别。

其中，EGFR、ALK和KRAS是肺腺癌中更常见的研究和特征性驱动基因。

最近的研究表明，肺腺癌患者的EGFR突变率为50.7%。

最常见的突变是外显子21中的L858R替换突变和外显子19中的缺失突变。

EGFR突变和19Del突变是肺腺癌患者的独立预后因素［4］。

Rao S等人分析了120个不同亚型的肺癌组织样本，并在每种肺癌组织类型中检测到强烈的肿瘤RANK表达；腺癌的发病率和表达强度最高。

72%的肺腺癌RANK阳性，发现RANK阳性与KRAS 突变相关［5］。

Ooki A等人的研究证明，PAX6作为一种致癌物，通过PAX6-GLI-SOX2信号轴诱导肺腺癌的癌干细胞特征，并支持PAX6启动子甲基化作为早期肺癌检测的生物标志物的临床应用［6］。

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展杜丽丽;陆志伟【摘要】随着人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的发现及其酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的应用,一系列研究结果显示晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)尤其是EGFR基因突变阳性患者能获得显著临床疗效.随着分子检测技术不断发展和研究不断深入,新的EGFR-TKI层出不穷,本综述将2017年EGFR-TKI药物研究进展做一概述.【期刊名称】《科技视界》【年(卷),期】2018(000)009【总页数】4页(P14-17)【关键词】表皮生长因子受体;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;晚期;非小细胞肺癌【作者】杜丽丽;陆志伟【作者单位】皖南医学院弋矶山医院呼吸内科,安徽芜湖 241000;皖南医学院弋矶山医院呼吸内科,安徽芜湖 241000【正文语种】中文【中图分类】J905肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%以上，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等。

大部分非小细胞肺癌在确诊时已处于晚期而丧失手术机会。

在癌驱动基因发现以前，以铂类为基础的双药方案是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方案；其能在一定程度上改善总生存期（OS），但大多数晚期 NSCLC的 OS不超过 1年[1]。

随着癌驱动基因的发现，包括EGFR基因突变、棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合突变等，以及相应的分子靶向药物的问世彻底改变了治疗的形势。

EGFR是跨细胞膜酪氨酸激酶受体中HER/ErbB家族成员之一，控制着跨膜信号通路的结果，从而影响细胞增殖、血管生成和细胞凋亡的功能；而在包括NSCLC在内的恶性肿瘤细胞内EGFR活性失控表现为基因扩增、表达上调和突变，EGFR抑制剂能够抑制、下调EGFR的活性。

肿瘤基因诊断与靶向治疗新进展综述近年来，随着科技的不断进步和研究的深入，肿瘤基因诊断与靶向治疗取得了许多新的进展。

肿瘤基因诊断是通过对肿瘤细胞中的基因进行检测和分析，以了解肿瘤的发生、发展以及患者的治疗反应，为个体化治疗提供指导。

而靶向治疗则是根据肿瘤细胞中特定的靶点进行针对性的治疗，以提高疗效和减少副作用。

本文将对肿瘤基因诊断与靶向治疗的新进展进行综述。

首先，基因检测技术的快速发展为肿瘤基因诊断提供了有力的支持。

常见的基因检测方法主要包括PCR、Sanger 测序、荧光原位杂交、基因芯片等。

这些技术的应用使得我们能够准确检测肿瘤细胞中的基因突变、融合基因、染色体异常等，对于肿瘤的诊断、分型和预后评估起到了关键作用。

例如，EGFR基因突变是肺癌中常见的靶向治疗标志物，EGFR-TKI药物的应用能够明显提高患者的生存期。

而BRAF基因突变则是黑色素瘤的预后评估指标，通过检测该基因的突变情况，可以判断患者的生存期和治疗反应。

其次，肿瘤基因诊断的进展促进了靶向治疗的发展。

根据肿瘤细胞中发现的特定基因突变或异常，我们可以选择合适的靶向药物进行治疗。

目前，许多靶向药物已经进入临床应用阶段，并取得了显著的疗效。

例如，针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物Trastuzumab，已经成为一线治疗的重要选择，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。

另外，针对BRAF突变的肿瘤，BRAF抑制剂的应用也取得了一定的临床效果。

通过对肿瘤细胞中具体靶点的有效干预，靶向治疗可以降低治疗过程中的毒副作用，提高治疗效果。

除了上述的常见靶向治疗，近年来，越来越多的肿瘤的靶向治疗方法被研究和应用。

免疫治疗是其中的一大突破。

免疫治疗的基本原理是通过激活机体自身的免疫系统，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

PD-1/PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物，通过抑制肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用，使得T细胞对肿瘤细胞产生杀伤效应。

肺腺癌的驱动基因及药物研发进展EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因，约10%的高加索NSCLC患者和30-40%的东亚NSCLC患者存在EGFR突变，EGFR突变在不吸烟肺腺癌患者中发生率较高。

大量临床研究已经证实EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗，NCCN指南推荐EGFR突变患者一线使用EGFR-TKI。

另一驱动基因ALK重排从2007年第一次发现它的第一个酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib批准进入临床仅仅用了不到5年时间，目前，Crizotinib已被NCCN指南推荐作为ALK重排患者的一线治疗。

靶向药物在肺腺癌中的迅猛发展令人鼓舞，许多除EGFR 和ALK以外的驱动基因也不断地被发现并有可能成为下一个有效治疗靶点。

KRAS突变存在于15%~20%的NSCLC。

KRAS是RAS GTP酶家族的成员之一，可以通过Ras/Raf信号通路促进细胞的生长分化。

这些酶通过与GTP结合，发挥RAS家族的GTP酶活性，使GTP转化为GDP，从而使下游信号瀑布中的蛋白发生磷酸化。

当KRAS发生突变时（主要发生于外显子12[80%]，13和61）降低了KRAS作为GTP酶的活性，使其具有致瘤的特性。

到目前为止KRAS被认为是预示化疗和靶向治疗疗效不佳的预测因子而非一个有效的药用靶点。

与结直肠癌不同的是，在NSCLC中KRAS突变与抗EGFR单克隆抗体耐药的相关性并不明确。

突变的KRAS与GTP的高亲和性限制了直接抑制KRAS的药物的研发和应用。

直到2013年，一种能与KRAS突变异构体结合的KRAS G12C抑制剂被报道，但这种药物的临床应用还有很长的路要走。

目前对于KRAS突变NSCLC患者的治疗策略主要集中于干扰其下游信号通路，如PI3K、MEK和FAK，都还处于临床研究阶段。

最具有临床应用前景的治疗策略是细胞毒性化疗药物与MEK抑制剂的联合应用。

多西他赛与口服MEK抑制剂Selumetinib联合治疗KRAS突变的NSCLC被证实在临床前模型中有效，并且在一项Ⅱ期临床研究中显示多西他赛联合Selumetinib疗效优于多西他赛单药，患者的有效率提高，PFS延长。

肺癌的靶向治疗新进展1. 引言肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致恶性肿瘤死亡的主要原因之一。

传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，然而这些方法存在一些局限性，如治疗效果不佳、毒副作用大等。

近年来，随着靶向治疗的迅速发展，肺癌的治疗取得了一些新的突破。

本文将介绍肺癌靶向治疗的新进展。

2. EGFR靶向治疗EGFR（表皮生长因子受体）是肺癌发生发展过程中的重要靶点。

靶向EGFR的药物如吉非替尼、埃克替尼等已经在临床应用，并取得了良好的疗效。

这些药物可以抑制EGFR信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗肺癌的目的。

EGFR突变是EGFR靶向治疗是否有效的重要因素。

目前已发现的EGFR突变包括exon 19缺失突变和L858R点突变等，这些突变使得肿瘤细胞对EGFR靶向药物更敏感，因此能够获得更好的治疗效果。

然而，EGFR抗药性也是EGFR靶向治疗面临的一大挑战。

研究发现，EGFRT790M点突变是导致EGFR抗药性的重要因素。

针对这一问题，科学家们开发了第三代EGFR抑制剂奥希替尼，可以有效抑制EGFR T790M突变导致的抗药性，从而提高肺癌靶向治疗的疗效。

3. ALK靶向治疗ALK（异源桥粘附分子）是另一个与肺癌密切相关的靶点。

ALK融合基因激活会导致肺癌发生发展，因此抑制ALK信号通路可以有效治疗ALK阳性肺癌。

克唑替尼是一种常用的ALK抑制剂，已经在临床上应用，并取得了显著的疗效。

尽管克唑替尼在肺癌靶向治疗中取得了成功，但部分患者在使用一段时间后会出现耐药现象。

为了克服这一问题，科学家们开发了下一代ALK抑制剂如里尔替尼。

里尔替尼不仅可以抑制ALC融合基因的活性，还能够有效抵抗克唑替尼引起的耐药性，因此具有更好的治疗效果。

4. ROS1靶向治疗类似于ALK，ROS1也是一种与肺癌发生发展密切相关的靶点。

ROS1融合基因活化会导致肺癌的发生，因此抑制ROS1信号通路可以有效治疗ROS1阳性肺癌。

肺癌治疗新进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。

多年来，人们努力寻找更有效、更安全的肺癌治疗方法。

近年来，科技的快速发展和不断推陈出新的研究成果，为肺癌治疗带来了新的进展。

本文将介绍一些最新的肺癌治疗方法和技术。

1. 靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来肺癌治疗中的一项重要进展。

这种治疗方法通过作用于肿瘤细胞表面的特定分子，抑制癌细胞的生长和扩散。

例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物，如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib），在既往的临床研究中已显示出较好的疗效。

此外，针对ALK（无进一步转录）基因突变的肺癌，克里沙单抗（Crizotinib）和雷尼替尼（Alectinib）等靶向药物也取得了良好的治疗效果。

2. 免疫治疗免疫治疗是一种通过增强机体免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力来达到抗癌效果的方法。

近年来，抗PD-1抗体疗法在肺癌治疗中取得了突破性进展。

PD-1抗体能够抑制程序性死亡受体1（PD-1）与其配体PD-L1结合，从而激活免疫细胞攻击癌细胞的能力。

免疫治疗的优势在于其较低的毒副作用和持久的疗效，已成为肺癌治疗的重要手段之一。

3. 高精准放疗技术放疗作为常规的肺癌治疗方式之一，也取得了新的突破。

传统的放疗技术容易对正常组织造成损伤，并且对于肿瘤细胞的杀伤效果有限。

高精准放疗技术，如强度调控放射治疗（IMRT）和体分割放射治疗（SBRT），通过精确控制剂量和方位，使肿瘤获得更高的治疗剂量，同时最大限度地保护正常组织。

近年来，这些技术在放射治疗中得到广泛应用，提高了肺癌患者的生存率和治疗效果。

4. 基因检测与个体化治疗肺癌是一种高度个体化的疾病，患者间的遗传背景和基因突变有很大差异。

基因检测技术可以帮助医生准确判断患者的病情，并为后续治疗方案提供依据。

通过检测患者的基因突变情况，医生可以选择更针对性的药物或治疗方式，以期获得更好的治疗效果。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。

通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。

二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。

在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。

近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。

NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。

EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。

EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。

目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。

这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。

然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。

如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。

这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。

靶向治疗肺癌的新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升。

传统的放化疗方法存在一定的局限性，因此科学家们一直在寻找新的治疗方法。

近年来，靶向治疗肺癌取得了显著的进展，为肺癌患者带来了新的希望。

靶向治疗是基于肿瘤细胞的分子特征进行的治疗方法。

相比传统的放化疗，靶向治疗能更精确地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。

以下是一些靶向治疗肺癌的新进展。

第一，EGFR靶向治疗的突破。

EGFR突变是肺癌最常见的突变之一，EGFR靶向治疗剂能有效抑制EGFR激酶活性，从而阻断细胞增殖和生存信号通路。

一些研究表明，EGFR靶向治疗能显著延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期，并提高生存质量。

此外，针对EGFR T790M突变的第三代靶向治疗药物也已经问世，为难治性肺癌患者提供了新的希望。

第二，ALK融合基因的靶向治疗。

ALK融合基因是NSCLC中较为常见的基因突变。

ALK抑制剂能够与ALK融合蛋白特异性结合，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号传导。

研究发现，ALK靶向治疗能够显著改善ALK融合阳性NSCLC患者的生存期和生活质量。

此外，一些新型的ALK抑制剂也正在研发中，为患者提供更多的治疗选择。

第三，免疫检查点抑制剂的应用。

免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活机体的免疫反应，从而抑制肿瘤生长和转移。

近年来，肺癌免疫治疗取得了显著的突破，一些免疫检查点抑制剂已经用于晚期肺癌的治疗。

研究表明，免疫治疗能够显著提高晚期肺癌患者的生存期，并获得较好的治疗效果。

第四，循环肿瘤DNA的应用。

循环肿瘤DNA是通过血液中游离的肿瘤DNA检测肿瘤相关基因突变的一种方法。

该方法可以用于肺癌患者的早期筛查、疾病监测和治疗效果评估。

循环肿瘤DNA的应用可以帮助医生更加准确地选择适合患者的靶向治疗药物，从而提高治疗效果和生存质量。

靶向治疗肺癌的新进展为肺癌患者带来了新的曙光。

然而，靶向治疗仍然存在一些挑战，比如耐药性的出现、治疗效果的评估等。

收稿日期:2008208214基金项目:云南省教育厅科学研究基金项目(编号:06Z 066C )作者简介:龙琼先(19812),女,云南昆明人,昆明医学院硕士生,从事肿瘤病理学研究.3通讯作者EGFR 基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展龙琼先　综述,阮永华3　审校(昆明医学院病理教研室,云南昆明650031)摘要:表皮生长因子受体(ep iderm al grow th facto r recep to r ,EGFR )在非小细胞肺癌(non 2s m all cell lungcancer ,N SCL C )常过度表达,EGFR 突变常发生在外显子18～21,与EGFR 分子靶向药物的反应敏感性相关。

本文就EGFR 基因在N SCL C 中的突变及其靶向治疗进展做一综述。

关键词:癌,非小细胞肺;受体,表皮生长因子;突变;药物疗法中图分类号:R 730.231;R 734.2 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0320306204 肺癌是当前世界各国常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(N SCL C )占肺癌的75%～85%,研究表明癌变的基础是基因的异常改变,肺癌的发生、发展、侵袭转移和多药耐药等生物学行为与人体内许多基因的结构和功能异常有关。

随着分子生物学的发展,以表皮生长因子受体(EGFR )为靶点的分子靶向治疗在N SCL C 的治疗中日渐突出,然而目前研究发现几乎所有对靶向治疗药物敏感的N SCL C 患者都存在EGFR 基因的体细胞突变。

因此,研究N SCL C 患者不同治疗反应性的机制,以及从中筛选出最适治疗对象进行有针对性的治疗具有重要的临床意义。

1　EGFR 靶向治疗药物及作用机制目前肺癌分子靶向药物主要有两类:小分子化合物和单克隆抗体。

小分子化合物常用的有Gefitin ib (Z D 1839Iressa 吉非替尼)和E rlo tin ib (T arceva ,厄洛替尼),单抗类分子靶向药物常用的有Cetux i m ab (I M C 2C 225E rb itux ,西妥昔单抗)。

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展作者：钟炳娣蔡永广来源：《中国现代医生》2020年第32期[摘要] 分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗，开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。

非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。

EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的靶点，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物，已广泛用于临床治疗，但后期耐药问题不可避免。

近年来，为优化TKI治疗，EGFR-TKI联合治疗应运而生，不断探索有效的EGFR-TKI联合治疗的方案。

如EGFR-TKI联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。

本文就一线EGFR-TKI药物及EGFR-TKI联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。

[关键词] 非小细胞肺癌;表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂;分子靶向治疗;联合治疗[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）32-0187-06[Abstract] Molecular targeted therapy is a treatment under the guidance of driver genes， which has opened the era of "individualization" and "precision" treatment of non-small cell lung cancer. Non-small cell lung cancer driver genes include epidermal growth factor receptor（EGFR），anaplastic lymphoma kinase（ALK） and proto-oncogene-1（Ros-1）. EGFR mutation is the most common target of non-small cell lung cancer. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor（EGFR-TKI） is the most effective drug for the treatment of EGFR mutation advanced non-small cell lung cancer. It has been widely used in clinical treatment. However， the problem of drug resistance in the later period is inevitable. In recent years， in order to optimize TKI treatment，EGFR-TKI combination therapy has emerged at the historic moment， and explore effective EGFR-TKI combination treatment options have been being explored continusly， such as EGFR-TKI combined with anti-angiogenic drugs， chemotherapy and immunotherapy. This article reviews the progress of clinical research on first-line EGFR-TKI drugs and EGFR-TKI combination therapy.[Key words] Non-small cell lung cancer; Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor; Molecular targeted therapy; Combined therapy肺癌（Lung cancer）是最常见的恶性肿瘤，是肿瘤患者死亡的主要原因[1]。

第三代EGFR-TKI奥西替尼治疗NSCLC研究新进展
邹晓宏;张翠英
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2018(050)003
【摘要】靶向治疗的出现为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了曙光,然而大部分患者在接受治疗后经历一段时间的中位无进展生存期后,便会出现耐药,导致疾病的进展.针对不同的耐药机制,出现了AZD9291、CO-1686和HM61713等第三代EGFR-TKI.尽管目前AZD9291(奥西替尼/osimertinib)已获批上市用于一线TKI治疗进展且伴T790 M突变患者的治疗,临床中对其的研究探索仍在不断进行,本文对EGFR-T K Is的研究进展进行了综述.
【总页数】3页(P293-295)
【作者】邹晓宏;张翠英
【作者单位】内蒙古医科大学 ,内蒙古呼和浩特 010000;内蒙古自治区人民医院肿瘤内科 ,内蒙古呼和浩特 010017
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.奥西替尼脂质体治疗NSCLC小鼠的疗效及对其免疫功能、生存时间的影响 [J], 贺新爱;马馨;郜娜娜
2.序贯培美曲赛与联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC的疗效比
较 [J], 张斌
3.奥西替尼单药与化疗治疗NSCLC的近远期疗效比较 [J], 王琦;杨秀芝;刘晓黎;袁爱枝
4.奥西替尼单药与化疗治疗NSCLC的近远期疗效比较 [J], 王琦;杨秀芝;刘晓黎;袁爱枝
5.奥西替尼靶向治疗NSCLC的近远期疗效观察 [J], 和瑞莲;张国际;和文杰
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非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展张卉;张树才【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2017(20)1【摘要】Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) have brought great clinical beneift to patients with EGFR-sensitive mutations. With the deepening of clinical and basic research, EGFR-TKIs have received more and more attention. In this review, we summarize the latest research development about EGFR-targeted drugs in 2016.%人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。

随着临床和基础研究的不断深入，EGFR-TKI已经越来越受到关注。

本综述旨在将2016年EGFR-TKI药物研究进展进行概述。

【总页数】5页(P61-65)【作者】张卉;张树才【作者单位】101149 北京，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科;101149 北京，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科【正文语种】中文【相关文献】1.EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展 [J], 邹佳运;赵明芳2.EGFR基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗研究进展 [J], 韩燕;陈晓品;3.EGFR基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗研究进展 [J], 韩燕;陈晓品4.分子靶向治疗与EGFR基因突变在非小细胞肺癌中的研究进展 [J], 方超; 初向阳5.EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 龙琼先;阮永华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。