乳腺癌超声造影与VEGF表达的相关性研究

乳腺癌超声造影与VEGF表达的相关性研究
发表时间：2016-06-20T11:43:01.173Z 来源：《心理医生》2015年23期作者：张芬马富成
[导读] 能够在术前无创评估肿瘤血管生成成为近年来研究的热点，血管内皮生长因子(VEGF)的促肿瘤血管生成作用尤为突出。

张芬马富成
（新疆医科大学附属肿瘤医院超声二科新疆乌鲁木齐 830011）
【摘要】目的：研究乳腺肿瘤实时超声造影增强模式与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。

方法：对50例女性乳腺肿瘤患者（共56个病灶，其中16个良性，40个恶性)进行实时超声造影检查，评估造影增强模式，记录各项参数。

对切除标本进行VEGF免疫组化染色并评分，分析超声造影增强模式与VEGF表达的相关性。

结果：强化程度、增强方式与VEGF表达显著相关(P<0.05)。

尤其是高增强、周边放射状增强均多见于VEGF高表达组。

恶性组的达峰时间增快，峰值强度、曲线下面积较良性组增高(P<0.05)。

结论：乳腺肿瘤超声造影增
强模式与VEGF表达具有良好相关性，两者综合评价乳腺肿瘤不仅能帮助鉴别肿瘤良恶性，还能为临床早期诊断、治疗、判断预后提供重要信息。

【关键词】超声造影检查；乳腺肿瘤；血管内皮生长因子
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）23-0130-02
乳腺肿瘤的血管生成在肿瘤生长、转移、抗血管治疗疗效、预后中起重要作用[1-3]，因此，能够在术前无创评估肿瘤血管生成成为近年来研究的热点，血管内皮生长因子(VEGF)的促肿瘤血管生成作用尤为突出。

本研究通过对小样本的乳腺肿瘤进行实时超声造影评估，探讨乳腺良恶性肿瘤超声造影增强模式及相关参数与VEGF表达的相关性。

1.资料与方法
1.1 研究对象
收集新疆肿瘤医院2013年11月～2014年12月手术患者50例（共56个病灶），直径8～29mm。

患者经临床触诊及影像学查及乳腺肿块，常规超声不能确定良恶性，56个病灶均经手术切除，病理证实。

恶性40个（浸润性导管癌37个，导管原位癌3个）；良性16个（纤维腺瘤13个，腺病3个）。

2.仪器与方法
2.1 仪器和造影剂
使用philips iu22超声诊断仪，探头频率5～12MHZ，造影模式机械指数（MI）0.07。

造影剂使用Bracco公司SonoVue超声造影剂。

2.2 检查方法
患者术前行乳腺彩超检查定位，在彩色多普勒及能量多普勒显示血流最丰富断面切入造影状态，经肘静脉团注造影剂2.4ml，开始计时并记录，随即注入5ml生理盐水。

回放观察造影全程，开启QLAB分析软件，选择病变边缘及中心血流显像最丰富区域划定感兴趣区（TIC），得到感兴趣区域灌注参数，使用时间-强度曲线软件分析，观察内容包括始增时间AT(从推药到灌注起始时间)、峰值时间PT(从推药到造影剂显影达到峰值的时间)、峰值强度PI(曲线顶端处强度)、平台持续时间(峰值强度持续的时间)。

目测病灶整体增强情况，按达峰时肿块强化程度分为高增强、等-低增强；再观察病灶由开始增强到达峰期间的增强方式[4-5]，分不均匀增强（包括向心性增强、放射状增强、灌注缺损）、均匀增强，分别记录上述观察结果。

免疫组化分析即VEGF的测定：①主要试剂：兔抗人VEGF多克隆抗体（美国Sigma公司）。

②方法和步骤：4%甲醛固定标本，经脱水石蜡包埋步骤，4μm厚度连续切片，检测VEGF的表达。

③VEGF表达阳性的判定：以细胞质呈现棕黄色颗粒状染色判定为阳性，采用半定量计数法，每张切片根据阳性细胞百分数进行评分：0，无阳性细胞；1，≤25%阳性细胞；2，26%～50%阳性细胞；3，>50%阳性细胞[6]。

2.3 统计学分析
计量资料采用χ2检验，使用SPSS 14.0统计软件。

超声造影增强模式与VEGF表达的相关性采用Pearson检验和Spearman检验,P<0.05为差异有统计学意义。

3.结果
3.1 乳腺病灶的VEGF表达
依据VEGF染色总积分进行分组，大于3分的病灶归入高表达组，小于或等于3分的病灶归入低表达组。

VEGF高表达组有32个病灶(57.1%)，VEGF低表达组有24个病灶(42.9%)。

在乳腺恶性肿瘤组VEGF的阳性表达率为72.5%(29／40)，显著高于乳腺良性肿块组 18.7％(3／16)，差异具统计学意意(P＜0.05)，见表2。

3.1 56个乳腺病灶超声造影增强模式与VEGF表达的相关性见表3。

除边界特征外，各项造影增强模式均VEGF显著相关(P<0.05)。

高增强、不均匀增强均多见于VEGF高表达组。

表1 乳腺良性病灶与恶性病灶超声造影特点
4.讨论
本研究中乳腺病灶超声造影增强模式恶性组呈不均匀高增强，良性组多呈均匀低增强，术后病理免疫组化显示恶性组VEGF表达显著高于良性组，二者具有相关性。

有关研究报道肿块造影增强强度与微血管密度呈正相关[8]，免疫组化染色结果显示，VEGF高表达组多见于周边有放射状增强征象的乳腺恶性肿瘤，考虑因为恶性肿瘤生长具有“蟹足样”向周边浸润的特点，病灶边缘部分肿瘤细胞分泌大量VEGF，诱导血管大量生成。

肿瘤血管分布杂乱、微血管密度不均匀，可能是造成其强化不均匀的原因，恶性肿瘤生长迅速，而血管的生成相对缓慢，肿块中心部分区域发生缺血坏死，呈现造影灌注缺损的表现。

这些表现在良性组病灶中鲜有出现，与其VEGF表达基本一致。

本研究TIC相关参数显示恶性肿瘤造影达峰较良性快，峰值强度及曲线下面积均高于良性病灶(P<0.05)。

乳腺恶性病灶通过分泌VEGF 等血管生长因子诱导生成大量新生血管，这些血管走形紊乱，呈现穿支血管，存在动静脉瘘[9]，血管形态粗细不均，管径粗大，导致恶性病灶血流灌注较良性病灶更快、更多。

综上所述，作为一种功能成像，超声造影能为术前无创性评估肿瘤血管生成提供可靠依据，其与肿瘤VEGF表达的良好相关性不仅能判断肿瘤良恶性，判断预后，也为治疗提供参考价值。

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