TS-73003-00毒性饮片生产线清洁验证方案

药业有限公司中药饮片生产设备清洁再验证方案验证方案名称：中药饮片生产设备清洁再验证方案验证方案编号： VP·HV/E·001-01验证立项申请表目录1. 验证目的………………………………………………………………………2. 验证范围………………………………………………………………………3. 职责…………………………………………………………………………4 概述5 验证项目和时间安排………………………………………………………………………6 验证方法和标准………………………………………………………………………6.1 风险评价过程。

7 人员培训………………….8 相关文件确认…………………..9 取样方法和工具………………………………10 验证标准…………………………………..11 取样计划及方法………………………………..12 验证结果记录………………………………….13 再验证周期…………………………………………….14 验证结果评定与结论…………………………………………………………………1 验证目的：从目检和样品水浊度试验证明直接接触药品的设备按规定的清洗程序清洗后，设备残留的污染物是否符合规定的限度标准，证明这些设备的清洁规程是可靠的，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个产品污染的发生，有效地保证药品质量。

为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进行三批。

2 验证范围：适用于WH-720型滚筒式洗药机、WH-1000型蒸药箱、QRZC-300型直线式切药机、WH-480型多功能切片机、WH-600型炒药机、DYJ-600型煅药机、CT-C-I型热风循环烘干箱、20B型万能粉碎机组清洁规程的再验证。

3 职责：姓名职务或岗位职责验证小组质量管理部经理负责验证方案和方案的审批长组生产技术部经理负责验证方案和方案的审核副组长车间技术员负责验证过程的实施及相关的验证工作组员负责验证过程中的设备运行及相关设备的所有工作设备管理员组员组员质量管理员负责验证方案的起草及取样、检测和监控概述4需按清洁规程对设备进行彻底清洁。

饮片车间（毒）含毒性废水、废渣处理验证方案文件编号：***********************公司验证方案会签单验证方案审批目录1.引言1.1概述1.2验证目的2.验证小组成员3.验证职责4.人员培训5.文件确认6.毒性药材及毒性饮片目录6.1依据炮制工艺对产生废水和废渣工序进行分类7.主要含毒性成分及残留限度的确认8.有毒性成分的化学性质9.炮制工艺与有毒性成分的关系10.含毒性成分水处理、废渣处理方法的确定11.含毒性成分水处理、废渣处理方法有效性的确认12.取样位置13.取样方法14.接受标准15.检测方法16.验证方案实施17.偏差处理18.再验证周期确定19.变更历史1.引言1.1概述：中药毒性是药物对机体所产生的严重不良影响及损害性，是用以反映药物安全性的一种性能。

毒性作为中药的一种基本性能，反应了药物的安全程度，为临床医生安全、有效地用药提供了依据。

中药毒性与科学制备是中药毒性理论和有毒中药科学应用的关键之一，自古以来，中药用于临床要求安全、有效，只有安全、有效的药物方可用于临床疾病的治疗，毒性中药必须通过适当的炮制、加工才能保证治病的安全、有效。

中药毒性与科学制备( 加工、炮制)的科学内含：中药毒性与科学制备(加工、炮制)是指通过采用适宜的加工炮制方法，科学地改变中药的毒性或偏性，降低其在临床应用中的毒副作用。

根据药物有效成分与毒性成分之间的关系，可将有毒中药分为3类:(1)所含毒性成分与治疗成分(有效成分)不相同，炮制时须将毒性成分除去;(2)所含毒性成分与治疗成分(有效成分)相同，需通过炮制将毒性成分控制在一定的含量范围之内，以保证使用安全;(3)所含毒性成分为治疗成分的前体物质，需经一定的方法炮制，使有毒成分转变成毒性较低成分或有效治疗成分。

中药毒性科学制备的核心是“去毒存效”，关键是防止加工制备的“太过不及”。

制毒太过可能毒去效失，甚至效失毒存;制毒不及又达不到加工炮制的目的。

*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料......................................................1.1 概述：...................................................1.2 目的.....................................................1.3 范围.....................................................1.4 相关的文件...............................................1.5 周期..................................................... 2．责任.......................................................... 3．设备..........................................................3.1 设备清单.................................................3.2 验证范围设备............................................. 4．测试方法......................................................4.1 取样方法................................................. 5．接受限度......................................................5.1 目测检查.................................................5.2 微生物检测法.............................................5.3 残留限度计算.............................................5.4 检测次数................................................. 6．风险分析......................................................7．抽样计划......................................................7.1 擦拭法取样...............................................7.2 微生物擦拭法取样......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施........................ 9．再验证........................................................ 10．清洁验证过程记录............................................. 11．结论.........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。

片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。

因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。

为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。

口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。

片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。

二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。

本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。

采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。

若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。

因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。

这也是此次清洁验证的主要目的。

三、验证人员与职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。

对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。

本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。

自动瓶装生产线清洁验证方案1适用范围本方案适用于固体制剂车间瓶包装线的清洁验证。

2职责生产部：负责清洁验证方案的起草及验证工作的组织实施。

质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果准确可靠。

QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。

质量部经理：负责验证方案及报告的审核。

总经理：负责验证方案及报告的批准。

3内容3.1概述瓶包装线用于我公司固体制剂车间物料的内分装，为证实所制订的清洁SOP能够避免污染，在设备按清洁SOP清洁后对清洁部位采用棉签擦拭，进行残留物检验及微生物检验，并对结果进行综合评价。

依据为《验证管理程序》、《清洁验证规程》。

3.2验证目的确认当设备按已制订的清洁SOP进行清洁后，可将设备上微生物的量清除到规定的限度标准要求。

3.3验证原理。

在设备按清洁SOP清洁后，用棉签对最难清洁部位进行擦试取样检验，将检验结果与可接受限度比较，若低于限度，则可证实清洁SOP的有效性。

在生产过程中，我们以微生物残留不大于100CUF/10cm²作为考核指标，确定最终残留量限度。

3.4执行的清洁程序。

《瓶包装线清洁SOP》3.5关键部位瓶包装线料斗。

3.5.1微生物检验可接受标准：棉签取样：≤100CFU/10cm2 (参照YY0236-1996确定)。

3.6取样计划3.6.1微生物检验由QC卫检人员进行。

在清洁结束后，用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在关键部位按10cm2/棉签进行擦拭取样后，放入灭菌后的100ml生理盐水中，振摇洗涤制成供试液。

3.7检验方法按《微生物限度检查SOP》执行。

4进行三次验证。

5验证记录见附表。

6验证总结论：见验证报告。

自动瓶装生产线清洁验证记录产品名称：。

设备清洁验证方案项目编号：海王百草堂药业有限公司目录1.验证概述2.验证目的3.验证范围4.验证时间5.验证小组人员分工6.验证内容6.1文件确认6.2 设备清洁6.3取样方法6.4检测方法7.结论与评定8.附件1、验证概述根据GMP要求，每次更换品种需按清洁规程对设备进行彻底清洁。

生产设备的清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。

我公司产品为中药饮片生产企业，洁净级别为普通级，通过试验确定清洁溶剂为1%的氢氧化钠，在清洁过程中能检查设备清洁过程中NaOH的残留量，需进行NaOH的残留量验证。

我公司为中药饮片生产企业，生产工艺为挑选、洗润、切制、干燥等简单工艺，洁净级别为普通级别，根据国家GMP及公司《验证管理规程》的要求,结合企业实际情况，在新增设备后应进行清洁验证。

2.验证目的用目检、PH值检测、化学分析的方法来检查每批产品生产结束设备按清洁规程处理后，可见异物残留和化学残留限度是否符合规定，以证明各饮片品种生产用各设备清洁方法是可行的，清洁效果稳定，不会对下批产品造成不良影响。

NaOH残留量检测方法验证是指从目检到PH值及化学角度验证设备按规定的清洗程序清洗后，该设备NaOH残留量符合规定，从而给患者提供安全、有效的药品。

3.验证范围各普通区生产车间生产线各设备清洁操作规程。

相同名称数量不为一个的设备其规格、型号、材质均相同，清洗方法相同，因此分别取一个进行清洁验证。

相关设备信息见下表：4.验证时间5.验证人员与职责6.验证内容：6.1文件确认6.1.1相关文件设备清洁操作规程、培训记录《验证管理程序》《清洗验证管理规定》6.1.2 可接受限度标准目测无异物、NaOH含量少于0.0001mol/L6.2设备清洁6.2.1清洁剂配置。

清洁规程中规定使用的清洁溶剂为饮用水和1%的NaoH溶液。

按照《中国药典》2015年版，配置浓度为1%的NaoH溶液。

毒性饮片车间设备清洁验证报告文件编号: YZ-QJ-002-2015B起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日亳州市先锋中药饮片有限公司验证报告一. 验证时间：年月日至年月日二. 参加验证人员：三. 验证内容：对各设备清洁规程的有效性进行确认，对清洁效期进行考察确认。

四. 验证结果：毒性饮片车间设备的清洁按照各自的清洁方法进行清洁，清洁效果、清洁有效期均能达到工艺生产要求。

清洁干净，无残留物，不会造成交叉污染。

五. 验证合格后批准的文件毒性饮片车间各设备清洁规程六. 再验证周期：l. 正常运作后二年验证2. 清洁规程作重要修改3. 增加生产相对更难清洁的产品4. 设备有重大变更附件1验证小组各成员分工安排姓名所在部门职务/职称验证分工质量部质量部负责人组长生产供应部负责人过程监督生产车间车间主任设备清洁后勤保障部负责人设备正常运行化验室化验室负责人清洁质量检测质量部QA 现场监控其他附件2验证时间进度安排项目名称参加人员时间毒性饮片车间主要生产设备清洁验证附件3序号文件名称文件编码1. ZYG-0.7型可倾式蒸煮锅清洁规程2. QYJ-120离心式切药机清洁规程3. CYJ-500型滚筒式炒药机清洁规程4. CT-I-I型热风循环烘箱清洁规程附件4序号设备名称型号设备编号1 可倾式蒸煮锅ZYG-0.72 离心式切药机QYJ-1203 滚筒式炒药机CYJ-5004 热风循环烘箱CT-I-I附件5ZYG-0.7型可倾式蒸煮锅确定清洁效果检查记录同步产品产品批号检查方法及标准要求目测：光洁明亮，无可见残留物或残留气味；清洗前后水pH值6.0-8.0紫外吸收：应≤0.03abs；验证结果验证检查结果记录取样部位第一批后第二批后第三批后结论是否符合要求锅体内部□是□否锅体表面□是□否清洗前水PH □是□否最终清洗水PH □是□否吸光度□是□否结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日QYJ-120离心式切药机确定清洁效果检查记录同步产品产品批号检查方法及标准要求目测：光洁明亮，无可见残留物或残留气味；清洗前后水pH值6.0-8.0紫外吸收：应≤0.03abs；验证结果验证检查结果记录取样部位第一批后第二批后第三批后结论是否符合要求料斗□是□否切刀□是□否输送装置□是□否清洗前水PH □是□否最终清洗水PH □是□否吸光度□是□否结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日CYJ-500型滚筒式炒药机确定清洁效果检查记录同步产品产品批号检查方法及标准要求目测：光洁明亮，无可见残留物或残留气味；清洗前后水pH值6.0-8.0紫外吸收：应≤0.03abs；验证结果验证检查结果记录取样部位第一批后第二批后第三批后结论是否符合要求筒体□是□否除尘口□是□否出料口□是□否清洗前水PH □是□否最终清洗水PH □是□否吸光度□是□否结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日CT-I-I型热风循环烘箱确定清洁效果检查记录同步产品产品批号检查方法及标准要求目测：光洁明亮，无可见残留物或残留气味；清洗前后水pH值6.0-8.0紫外吸收：应≤0.03abs；验证结果验证检查结果记录取样部位第一批后第二批后第三批后结论是否符合要求烘盘□是□否小车□是□否箱体内壁□是□否清洗前水PH □是□否最终清洗水PH □是□否吸光度□是□否结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日附件9清洁有效期检查记录考察设备ZYG-0.7型可倾式蒸煮锅考察项目外观清洁日期取样间隔每24小时检查方法及标准要求检查时间：分别于最后一次清洁后的第1天、第2天至第7天进行检查；目测：光洁明亮，应无灰尘积聚；验证结果验证检查结果记录取样时间项目检查表面是否有灰尘积聚结论是否符合要求第1天□是□否第2天□是□否第3天□是□否第4天□是□否第5天□是□否第6天□是□否第7天□是□否结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日附件10偏差、变更及再确认周期偏差处理本次确认中关于偏差的描述及处理措施：记录人：日期：变更控制本次确认中发生变更的描述：记录人：日期：再确认周期正常运作后二年验证清洁规程作重要修改增加生产相对更难清洁的产品设备有重大变更结论验证组长：日期：附件11验证结论验证项目名称毒性饮片车间主要设备清洁验证验证方法同步验证验证结果报告概况本次验证安排在设备性能确认结束后进行，对各设备按相应清洁规程进行清洁，清洁后按验证方案规定的检查项目及方法进行检查，检测结果均符合要求，另外选取ZYG-0.7型可倾式蒸煮锅作为代表设备对清洁效期进行考察，于性能确认结束后的第1天至第7天分别检查设备表面是否有灰尘积聚，得出毒性饮片车间设备清洁效期为3天。

题目:饮片车间设备清洁验证方案页码：第 1 页共 21 页文件题目饮片车间设备清洁验证方案制定人制定日期年月日文件编号TW-TS-VP-FV-OO0-OO 审核人审核日期年月日起草部门生产部批准人批准日期年月日颁发部门GMP办公室文件类型技术标准颁发日期年月日执行部门本公司验证小组版本号00版生效日期年月日分发部门本公司验证小组变更描述无目录1概况 (3)2 验证目的 (3)3验证范围 (5)4验证小组成员及职责···························································错误!未定义书签。

5验证进度计划 (5)6验证实施 (5)7取样及样品处理及分析方法 (6)8合格标准及测试结果 (6)9验证结果分析 (6)10 验证结论 (9)11 验证周期 ········································································错误!未定义书签。

验证方案编号：V-SOP(QJ) 008-02片剂设备清洗和消毒验证方案广西天天乐药业有限公司验证方案审批方案起草签名日期动力设备部年月日方案审核签名日期生产管理部年月日质量管理部年月日方案批准签名日期主任委员年月日验证小组名单小组职务姓名工作部门职务职责组长叶绍远公司办副总经理审核方案组长韦春凤质量部经理审核方案并参与实施组长张雪梅技术部经理起草、审核、修改方案并参与实施副组长沈建赛生产部经理审核方案并参与实施副组长韦美区设备部经理起草、审核、修改方案并参与实施成员陆来祥质量部QC主任起草、审核、修改方案并参与实施成员黄志长制剂车间副主任参与方案实施成员黄坚谋丸剂车间主任起草、审核、修改方案并参与实施成员邵学智前处理车间主任参与方案实施成员韦嘉提取车间主任参与方案实施成员宋冰兰设备部设备管理员参与方案实施成员黄金团设备部设备管理员参与方案实施成员覃泰然技术部技术员起草方案参与实施成员卢秀玉质量部质量管理员起草、审核、修改方案并参与实施目录1.概述2.清洗和消毒验证目的3.取样方法3.1残留物检查3.2微生物限度4.合格标准5.生产线5.1片剂生产线5.2检测方法5.3残留活性组分5.4微生物检测6.测试记录和报告7.再验证周期8.验证结果评定与结论附1、概述：制剂车间(固体)在线清洗消毒的生产设备有湿法制粒机、高效沸腾干燥器、多向运动混合机、有孔无孔自动包衣机、高速压片机和泡罩包装机等，高速压片机进行拆卸清洁，都已制定了清洗消毒操作规程，为证明其清洗消毒的有效性，在三批生产工艺验证的同时进行清洗消毒验证。

2、验证目的：按设备清洁消毒操作规程清洗消毒后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗消毒操作规程是否切实可行，通过三批清洁消毒验证，证明按清洗消毒操作规程清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，不会产生交叉污染，清洁消毒操作规程是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。

口服固体生产线清洁验证方案1. 概述我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有：xxx,xxx,xxx,xxx。

其设备及容器具使用情况见附表1。

为了避免交叉污染，评估现行清洁标准操作规程的效果，须对与药品直接接触的设备、容器具的清洁效果进行确认。

2. 验证对象口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程3. 验证小组成员4. 验证目的确认口服固体生产线与药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后，残留物达到了规定的清洁限度要求，不对产品造成污染和交叉污染，确定的清洁有效期可行。

5. 验证方法、程序及合格标准5.1 合格标准5.1.1化学取样可接受标准共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R，见附表5。

（参照产品选择和残留限度标准设定参见附１。

）5.1.1.1擦拭样本方案中，每个棉签的擦拭取样面积为25 cm2，并以10ml流动相洗脱，按取样回收率F为50%计算，其浓度限度P=［R（mg/ cm2）×25 cm2×50%］/（10ml×1000）=5×10-6g/ml注：2.43E-05即2.43×10-5，下同。

5.1.1.2冲洗水样设定取冲洗水样的设备部件与药粉接触部分的表面积S0（cm2），冲洗水用量为V(ml)，按取样回收率F为50%计算，每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R* S0/V（g/ml）。

5.1.2微生物取样可接受标准擦拭样：≤50CFU/棉签；冲洗水样：≤25CFU/ml5.2湿法混合制粒机的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，配制结束后，按《LHS－400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程》清洁湿法混合制粒机。

清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。

5.2.1检查湿法混合制粒机，拆开湿法制粒机搅拌桨以及制粒刀，检查其与锅连接部位，应无可视残留物或残留气味。

制药用器具清洗机清洁效果验证探讨————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：制药用器具清洗机清洁效果验证探讨-机电论文制药用器具清洗机清洁效果验证探讨韩庆福1 毛明亮1 杨洪周1 李金晶2（1.山东新华医疗器械股份有限公司，山东淄博255086；2.甘李药业股份有限公司，北京101102）摘要：从目的、内容、职责、流程方面介绍了清洗机清洁验证的概要，探讨了清洗机的喷淋覆盖率测试、清洁效果测试、存放有效期验证、完成清洁验证报告文件、再验证等相关问题，同时列举了其验证中遇到的问题。

其中，重点从喷淋覆盖率测试、接触物的特性、取样方法、检测项目、代表性容器具及取样点的选择、清洁方案、实施方案并记录数据等多方面研究了清洁效果测试，以期器具清洗机清洁效果的验证过程及验证方法得到进一步的提高。

关键词：清洗机；清洁效果；喷淋覆盖率；验证；取样；检测项目0 引言制药用器具清洗机作为一种全自动化的清洗设备，在发达国家已经得到普遍应用，目前在国内也开始逐步得到推广和应用，其主要用于清洗药厂中的各类容器、器皿，如PP桶、玻璃瓶、不锈钢桶、克氏瓶、实验玻璃器皿等，以及各类工器具，如灌装泵、灌装管道、灌装针、胶塞料斗、粉斗、螺杆等。

与人工清洗相比，清洗机清洗能够实现清洁过程和工艺的可验证性、可记录性和可追溯性，更加符合新版GMP的要求。

清洗机清洗的装载采用专用工位设计，不同的物品对应不同的装载方式，因此对清洁验证也提出了新的要求。

目前，国内药厂清洗机的使用尚处于起步阶段，对清洗设备的认识存在不足，缺乏使用经验，对清洗机的清洁效果尚存疑虑，对其效果验证缺乏相关经验。

本文通过总结笔者近几年实际参与的清洗机在药厂的清洁效果验证工作经验，列举出了清洗机清洗的一般性步骤、要求、实际验证中出现的问题以及相应的解决方案，以供大家参考。

1 清洗机清洁验证概要1.1 目的清洗机清洁验证的目的是验证清洁程序（工艺）的有效性，确认器具在清洗机内按照一定的自动清洗程序清洗后，残留物及微生物指标达到清洁要求所规定的标准。

目的：1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。

2 为再验证提供数据资料。

范围：适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。

人力资源部负责对验证相关人员组织培训。

生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。

质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。

内容：1、验证领导小组成员主要职责：对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。

验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。

2、验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。

培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。

详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。

验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。

2、验证计划2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。

2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果3、验证内容：3.1验证所需文件******制药有限公司GMP文件3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位脱色釜内壁、底阀；暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部)。

目录1.概述2.验证目的3.适用范围4.职责5.验证内容5.1 相关文件5.2 清洁方法描述5.3 验证方法5.4 异常情况及偏差处理5.5 验证结论与评定6．附件表1 清洁记录表2 取样记录表3 实验记录表4 回收率实验记录表5 异常情况及偏差处理记录1.概述本公司生产的产品以片剂、颗粒剂为主，属于非无菌固体口服制剂，提取工艺基本相同，均为水提取，仅投料、加水量有区别，清洁方式相同，对提取工序的设备（提取罐1套，静止罐2套）进行清洁验证。

2. 验证目的通过对提取操作的验证，确认提取各岗位的清洁规程适用性，证明在生产过程中按清洁规程可以有效的控制微生物的污染，可以控制不同批次的交叉污染，确保产品的质量稳定性和均一性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3．适用范围本验证方案适用于XXXXXXXXXX有限公司提取工序的清洁验证。

4. 职责验证小组成员、姓名、职责如下验证领导小组成员、姓名、职责如下5. 验证内容5.1 相关文件5.2清洁方法描述5.2.1 打开出渣门.5.2.2 用饮用水清洁提取设备，通过高压水枪冲洗投料仓及出渣门.5.2.3 将提取储液罐进液阀关闭，打开输液管与排污管的连接阀，开启循环泵的饮用水阀门，用清水清洗输液管路。

，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。

5.2.5 用清洁专用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕.5.2.6 填写清洁记录，记录见表15.3 验证方法5.3.1 验证方法选择选用棉签擦拭和饮用水冲洗，棉签擦拭法为清洁验证的常用方法，该方法可靠性强，简单易行。

饮用水冲洗和实际清洁操作相同，有代表性。

将两种方法相结合可以真实有效的反应清洁实际情况。

5.3.2 验证关键部位提取罐内壁，管路内径，过滤器内壁。

5.3.3 最难清洁部位的确定：1）A部位：提取罐内壁底部均为筛网，表面最粗糙，为不易清洗的地方。