构象限制 并环和螺环核苷 1 3-偶极环加成反应 开环核苷

Chap 1绪论一、构造、构型、构象二、共价键轨道杂化：C：sp、sp2、sp3杂化方式、空间构型（键角）、未参与杂化p轨道与杂化轨道位置、电负性比较基本属性：键长：越短键越牢固键能：越大键越牢固σ键能大于п键能键角：取代基越大键角越大极性和极化性：偶极矩（会判断偶极矩大小：矢量和）键断裂方式和反应类型：自由基反应、离子型（亲电、亲核）、周环反应Lewis酸、碱氢键、电负性三、官能团、优先次序（ppt）Chap 2饱和烃——烷烃一、烃分类烃：开链烃和环状烃开链烃：饱和烃和不饱和烃环状烃：脂环烃和芳香烃二、烷烃通式和构造异构、构象异构（乙烷和丁烷构象）烷烃通式：C n H2n+2构造异构体：分子内原子链接顺序不同σ键形成及特性：电子云重叠程度大，键能大，不易断；可绕轴自由旋转；两核间不能有两个或以上σ键。

乙烷构象：Newman投影式、重叠式（不稳定，因为非键张力大）、交叉式（稳定，各个氢距离远，非键张力小）丁烷构象：Newman投影式；稳定性（大到小）：对位交叉式、邻位交叉式、部分重叠式、全部重叠式甲烷结构和sp3杂化构型：正四面体型三、命名普通命名法（简单化合物）：正、异、新衍生物命名法：以甲烷为母体，选取取代基最多的C为母体C。

系统命名法：①选取最长碳链为主链，主链C标号从距离取代基最近的一端开始标。

②多取代基时，合并相同取代基，尽量使取代基位次和最小。

书写时按照官能团大小（小在前）命名③含多个相同长度碳链时，选取取代基最多的为主链四、物理性质沸点（.）：直链烷烃随分子量增大而增大（分子间色散力与分子中原子大小和数目成正比，分子量增大，色散力增大，沸点增大）支链越多，沸点越低（支链多，烷烃体积松散，分子间距离大，色散力小）熔点（.）：总趋势：分子量增大，.增大.曲线（书P48）相对密度：分子量增大，相对密度增大，接近于溶解度：不溶于水，易溶于有机溶剂（相似相溶，烷烃极性小）折射率（分子中电子被光极化的程度）：正构烷烃，碳链越长，折射率越大五、化学性质（C-H键极性小，键能大，所以烷烃比较稳定）卤化反应：1、例子：笔记和书反应条件：高温、光、催化剂等2、反应机理：自由基反应反应阶段：链引发只产生自由基不消耗链增长消耗一个自由基同时产生另一个自由基链终止只消耗不产生自由基反应条件：光、热、过氧化物（书P51）；一般在气相和非极性溶剂中进行 3、反应取向：烷烃中H活泼型顺序：叔H>仲H>伯H（C-H键离解能越小，均裂吸收能量越小，易取代）形成自由基需能量：CH3•>1°>2°>3°自由基自由基稳定性：CH3•<1°<2°<3°自由基(自由基中间体越稳定，反应越容易发生) 4、卤素与烷烃卤化反应活性：氟>氯>溴>碘卤素与烷烃反应选择性：氟<氯<溴<碘氧化反应：燃烧（完全氧化）、部分氧化反应（笔记、书P56）异构化反应裂化反应（自由基型反应）：分类、特性、用途六、烷烃的主要来源和制法来源：石油、天然气实验室制法：烯烃加氢、Corey-House合成Chap3 脂环烃一、命名单环：与烷烃类似；次序规则；环上C数小于与环相连碳链或碳链连有多个环时，常以碳链为母体，环作为取代基。

♦1.氧化-还原酶类：(1) 细胞色素 P450 酶系：CYP3A4 (最主要，占 50%)；(2) 黄素单加氧酶(FMO)：主要催化氧化杂原子 N 和 S； (3) 过氧化酶：通常氧化杂原子和 1，4-二氢吡啶芳构化； (4) 多巴胺β-单加氧酶； (5) 单胺氧化酶 (MAO) 。

♦2.丙磺舒苯环上有多个吸电子取代基，苯环的电子云密度减少，苯环不被氧化，无苯环氧化代谢产物。

♦3.长碳链烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为ω-氧化；氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上，称ω-1 氧化。

如抗癫痫药丙戊酸钠。

♦4.处于羰基α位的碳原子易被氧化，如镇静催眠药地西泮 (安定) 在羰基的α-碳原子经代谢羟基化后生成替马西泮 (羟基安定) 或发生 N-脱甲基和α-碳原子羟基化代谢生成奥沙西泮，两者均为活性代谢产物。

♦5.处于芳环和芳杂环的苄位：被氧化生成苄醇或烯丙醇，对于伯醇会进一步脱氢氧化生成羧酸，仲醇会进一步氧化生成酮。

♦6.氧化脱卤素：抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能与 CYP450 酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，是产生毒性的主要根源。

♦7.胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应(伯胺和仲胺类) ；另一是发生N-氧化反应(叔胺和含氮芳杂环) 。

♦8.含氧的药物： (1) 醚类药物：O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物；(2) 醇类和羧酸类药物：氧化成羰基化合物，伯醇氧化成醛，再氧化成酸；仲醇氧化成酮；(3) 酮类药物：生成仲醇。

♦9.含硫药物：类似于含氮药物：(1) 硫醚的 S-脱烷基； (2) 含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢； (3) 硫醚的 S-氧化反应：亚砜和砜； (4) 亚砜类药物的代谢。

♦10.含硝基的药物：芳香族硝基在代谢还原过程中可被 CYP450 酶系消化道细菌硝基还原酶等酶催化，还原生成芳香胺基。

心邀生物带你发现药物中的螺环结构之美
从事创新药物研发的朋友可能都会遇到一个头疼的事，那就是如何才能突破专利，设计出具有自主知识产权的全新结构?大家都会发现，现在专利保护范围越来越全面，仿佛没留给我们进行设计全新化合物的机会!绞尽脑汁的时候，如果你能想到螺环，也许会有“山穷水复疑无路，柳暗花明又一村的感觉”。

螺环化合物是指含有两个环共用一个原子这种结构的化合物。

螺环结构与平面的芳香结构相比，有着更大的空间三维结构，而且结构更加新颖，更容易取得专利保护。

另外，从成药性角度分析，化合物结构中含有太多平面的芳香环结构时成药性下降，因此，螺环在药物设计中的应用已经逐渐引起药物化学家的重视。

事实上，目前已有很多上市药物即含有螺环结构，如图1所示的部分含有螺环的上市药物。

心邀生物研究人员在研究抗HCV的NS3/4A抑制剂时，巧妙地向已经上市的Grazoprevir结构中引入螺环，得到了全新的结构的NS3/4A抑制剂，不仅可以突破专利，而且新化合物活性得到提升，并且与原药相比对耐药的HCV病毒也有更好效果(图2)。

心邀生物的研发人员，应用螺环策略，在化合物14结构基础上引入螺环得到化合物28，进而大幅提升了化合物对耐药的GT1aL31V HCV病毒的抑制活性(图3)。

在研究MDM2抑制剂时，研究者发现活性较好的化合物4在溶液里手性位置的基团会发生构型变换，造成化合物不稳定。

通过引入螺环结构，保留了化合物活性，同时稳定了化合物构型，提升了化合物的稳定性。

关于螺环在药物发现中美的展示就和大家简单分享这么多。

相信随着在药物发现中应用的增多，螺环将在药物发现中展现出更多的优势。

第二章药物化学构造与体内生物转化的关系根本概念1.界说：在酶的感化下,将药物改变成极性分子,再排出体外的进程,称为药物代谢2.研讨目标：解释药理感化特色.感化时程.产生毒副感化的原因3.药物在体内代谢的化学变更类型（分类）药物代谢的分类（分两相）第I相：生物转化（官能团的反响）药物分子进行氧化.还原.水解.羟基化,引入或使分子吐露出极性基团（羟基.羧基.巯基.氨基等）.第II相：生物结合（结合反响）I相的产品与体内内源性分子（葡萄糖醛酸.硫酸.甘氨酸.谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物资,排出体外.第一节药物的官能团化反响（第I相生物转化）九个标题,重要归为：氧化（羟基化）.还原.水解一.含芳环的药物（氧化）芳环的氧化,生成酚类化合物.一般在立体位阻小的地位例：苯妥英一个芳环羟基化二.含烯键和炔键的药物（氧化）氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反响（活性成分）,再进一步转化为二羟基化合物三.含饱和碳原子的药物（氧化）1.氧化成羟基2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物例：地西泮羰基α碳的羟基化反响四.含卤素的代谢（氧化脱卤）一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出,其余的氧化脱卤,生成活性中央体,产生毒性.例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯,产生毒性五.胺类药物N—脱烷基,脱胺,N—氧化例：普萘洛尔叔胺和含氮芳杂环类：N—氧化反响六.含氧的药物O—脱烷基,醇的氧化,酮的还原例醚类药物：O—脱烷基可待因酮经还原反响生成醇例：美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳七.含硫的药物与氧类似,S—脱烷基,硫氧化,硫还原例：舒林酸是前体药物,在体内还原生成硫醚化合物,具有活性.第二节药物的结合反响（第Ⅱ相生物结合）控制要点：①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸.硫酸.氨基酸.谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产品上②代谢成果是产生水溶性物资,有利于渗出③分两步进行（活化.结合）④被结合的基团一般是羟基.氨基.羧基.杂环氮原子和巯基药物结合反响的类型六类（六个标题）：结合基团：羟基.氨基.羧基.杂环氮原子和巯基例1：吗啡的3.6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷例2：代谢与药物毒性新生儿不克不及使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外,引起“灰婴分解症”例3：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反响五.乙酰化结合反响1.可经乙酰化结合反响代谢的基团有：伯氨基.氨基酸.磺酰胺.肼.酰肼2.成果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢六.甲基化结合反响1.特色：下降被代谢物极性和亲水性2.介入甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）.氨基（NH 2）.巯基（SH）3.例：肾上腺素,产品为3-O-甲基肾上腺素第三节药物的生物转化和药学研讨根本概念：研讨药物代谢的目标是懂得药物在体内活化.去活化,解毒或产生毒性的进程指点：①合理的药物设计,②合理用药,③懂得药物互相感化一.药物的生物转化对临床合理用药的指点1.药物的口服运费用首过效应使生物运费用下降2.归并用药——药物的互相感化互相感化来自两个方面：（1）化学性质之间的互相感化（2）代谢进程中酶的感化对另一个药物的影响①酶克制剂使合用的药物代谢减慢.血药浓度增长,活性增长,毒性增长如西米替丁是酶克制剂,使华法林.苯妥英钠.氨茶碱.苯巴比妥.地西泮.普萘洛尔.合用使毒性增长,宜选用雷尼替丁和法莫替丁②酶引诱剂反之如苯巴比妥是酶引诱剂,使洋地黄毒苷.氯丙嗪.苯妥英钠.地塞米松等代谢增长,半衰期缩短3.给药门路有高首过效应的药物,改变给药门路,如美昔他酚将口服改为直肠给药4.解释药物产生毒副感化的原因如抗癫痫药丙戊酸的代谢产品引起致畸毒性二.药物的生物转化在药物研讨中的运用1.前药道理①什么是前药：是指一些无药理活性的化合物,在体内经代谢生物转化或化学门路转化为有活性的药物②前药润饰的目标前药润饰是药效埋伏化的一种办法,战胜先导化合物的各种不良特色或性质③前药润饰的重要用处：增长药物消融度;改良药物接收和散布;增长药物稳固性;减低毒性或不良反响;延伸药物感化时光;清除药物不合适性质④前药的润饰办法：平日办法：将原药与某种无毒化合物（临时转运基团）用共价键衔接（1）成酯润饰（2）成酰胺润饰（3）成亚胺或其他活性基团的润饰2.硬药和软药道理① 什么是硬药：具有活性,但不产生代谢或化学转化的药物,很难清除② 什么是软药：具有治疗活性,在体内感化后,经预感的和可控制的代谢改变成无活性和无毒性物资的药物,可削减毒性例：抗真菌药氯化十六烷基吡啶鎓③ 软药与前药差别：软药：有活性,代谢掉活为无活性的代谢物前药：无活性,代谢活化为有活性的药物演习题一.最佳选择题1.哪个与胰岛素的构造特色不相符？（）A.其构造由A.B两个肽链构成B.因为构造不稳固,须要冷冻保管C.临床运用的是偏酸性水溶液D.结晶由六个胰岛素分子构成三个二聚体,与两个锌原子结合形成复合物E.其性质是两性,具等电点【答疑编号21020101】答案：B二.配伍选择题[17～20]A.维生素B1B.维生素D2C.维生素K3D.维生素CE.维生素E17.构造的2位有一个16碳侧链的苯并二氢吡喃醇衍生物（）【答疑编号21020104】答案：E18.与空气长期接触,可被氧化成为具有荧光的硫色素（）【答疑编号21020105】答案：A19.在体内改变成有活性的硫胺焦磷酸酯（）【答疑编号21020106】答案：A20.含甲萘醌构造,具有凝血感化（）【答疑编号21020102】答案：C三.多选题19.下面的说法哪些是准确的？（）A.美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳B.脱卤代谢反响下降药物的毒性C.硝基还原进程经由亚硝基及羟胺中央体,是产生毒性的原因之一D.与谷胱甘肽的结合代谢反响可下降药物毒性E.酰胺类比酯类药物更轻易进行水解代谢反响【答疑编号21020103】答案：ACD第三章药物的化学构造润饰根本概念：1.构造润饰是仅对某些官能团进行构造改变.构造改革和优化：用化学的道理改变药物的构造.2.目标是改变药代动力学性质,进步活性.下降毒性.便利运用.第一节药物化学构造润饰对药效的影响药物构造润饰的影响共7方面（战胜各种缺陷）七个标题及题面前目今的举例（各章中有的例子）一.改良药物的接收机能例：氨苄西林口服接收差,羧基制成匹氨西林二.延伸药物的感化时光例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯三.增长药物对特定部位感化的选择性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑,使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷四.下降药物的毒副感化例：阿司匹林制成贝诺酯五.进步药物的稳固性前列腺素E2不稳固,制成乙二醇缩酮,同时将羧基酯化（注：考纲无此药）六.改良药物的消融机能双氢青蒿素制成青蒿琥酯七.清除不合适的制剂性质苦味.不良气息例：克林霉素制成磷酸酯,解决痛苦悲伤,棕榈酸酯解决味苦克林霉素第二节药物化学构造润饰的经常运用办法要点1.药物构造润饰的经常运用办法有：一.酯化和酰胺化二.成盐三.成环和开环要点2.润饰办法和润饰部位一.酯化和酰胺化1.具有羧酸基（－COOH）的药物的润饰：例：贝诺酯既是羧基酯化,又是羟基酯化2.具羟基（－OH）药物,润饰办法,以羧酸化合物进行酯化例：维生素A（E）做成维生素A（E）醋酸酯3.含氨基（-NH2）药物的润饰以含羧基的化合物进行酰胺化例：对氨基水杨酸氨基的酰化二.成盐润饰润饰的感化：下降刺激,增长消融度酸性的多半制成钠盐羧酸类.磺酸类.磺酰胺类.磺酰亚胺类.酰亚胺类.酰脲类.酚类.烯醇类碱性的可制成盐酸盐硫酸盐脂肪胺类.含氮杂环和含氮芳杂环类三.成环和开环例1：地西泮开环润饰,体内闭环产生感化例2：维生素B1季铵口服接收差,开环润饰A.本品有同质多晶现象B.分子中具2个手性碳,药用其反式的两个外消旋体C.与其他CYP3A4克制剂合用,会使其血浆程度明显升高,产生心脏不良反响D.只能限制在病院里运用E.用于以胃肠动力障碍为特点的疾病【答疑编号21030101】答案：B配伍选择题：A.别嘌醇B.萘丁美酮C.贝诺酯D.吲哚美辛E.安乃近1.是由阿司匹林与对乙酰氨基酚所形成的前药（）【答疑编号21030102】答案：C2.长短酸性的前体药物（）【答疑编号21030103】答案：B3.是黄嘌呤氧化酶克制剂（）【答疑编号21030104】答案：A多选题：哪些长短甾体抗炎药的构造类型A.芳基烷酸类B.1,2-苯并噻嗪类C.苯胺类D.芬那酸类E.3,5-吡唑烷二酮类【答疑编号21030105】答案：ABDE第四章抗生素根本请求一：按构造类型分4类1.β-内酰胺类2.四环素类3.氨基糖苷类4.大环内酯类根本请求二：感化机制分4类1.克制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类2.与细胞膜互相感化：多粘菌素3.干扰蛋白质的合成：大环内酯.氨基糖苷.四环素.氯霉素4.克制核酸的转录和复制：利福霉素第一节β-内酰胺类根本构造特点：（1）含四元β-内酰胺环,与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类.头孢菌素类）（2）2位含有羧基,可成盐,进步稳固性书（3）和（7）：两类均有可与酰基代替形成酰胺的伯氨基.青霉素类的根本构造是6氨基青霉烷酸（6-APA）,头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）.酰胺基侧链的引入,可调节抗菌谱.感化强度和理化性质.（5）都具有旋光性,青霉素：2S.5R.6R头孢霉素：6R.7R（6）头孢菌素的3位代替基的改变,可增长抗菌活性,改变药代动力学性质一.青霉素及半合成青霉素类（一）青霉素钠母核上3个手性碳2S,5R,6R1.化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐2.性质不稳固：内酰胺环不稳固酸.碱.β－内酰胺酶导致损坏（1）不耐酸不克不及口服（2）碱性分化及酶解（3）半衰期短解决办法有三种：①渗出快,与丙磺舒合用②羧基酯化,迟缓释放③与胺成盐延伸时光（4）过敏反响临盆进程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原过敏原的抗原决议簇：青霉噻唑基交叉过敏,皮试后运用！青霉素的缺陷：①不耐酸,不克不及口服②不耐酶,引起耐药性②抗菌谱窄3.成长半合成青霉素（词干西林）：（1）耐酸青霉素6位侧链具有吸电子基团（2）耐酶青霉素侧链引入体积大的基团,阻拦酶的进攻（3）广谱青霉素侧链引入极性大的基团,如氨基半合成青霉素（二）氨苄西林化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物4个手性碳,临床用右旋体（1）性质同青霉素,可产生各类分化（2）含游离氨基,极易生成聚合物（共性）（3）具α-氨基酸性质,与茚三酮感化显紫色,具肽键,可产生双缩脲反响第一个广谱青霉素（三）阿莫西林化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物.1.构造类似氨苄西林,苯环4羟基2.同氨苄西林,四个手性碳,R右旋体3.性质同氨苄西林,可产生分化和聚合,聚合速度快4.同氨苄西林,会产生分子内成环反响,生成2,5-吡嗪二酮（四）哌拉西林1.是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物2.在氨基上引入极性大基团,改变抗菌谱,可抗假单孢菌（五）替莫西林6位有甲氧基,对β－内酰胺酶空间位阻,具耐酶活性二.头孢菌素及半合成头孢菌素类比青霉素类稳固.酸稳固.可口服.毒性小1.头孢噻吩钠第一个半合成头孢类头孢菌素的代谢：3位去乙酰基,脱水,内酯环3位甲基.卤素.杂环可改良药代动力学2.头孢美唑3位是硫代四唑环7α位有甲氧基,耐酶性强7位侧链端头含氰基3.头孢羟氨苄化学名：（ 6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物碱性下敏捷被损坏3－甲基稳固性好.可口服4.头孢克洛化学名：（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物3位代替基为氯.（甲基.乙烯）,进步稳固性进步,改良药代动力学性质等5.头孢哌酮钠化学名：（6R,7R）- 3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐.3位甲基上引入硫杂环,进步活性.显示优越药代动力学性质6.头孢噻肟钠化学名：（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠（1）7位侧链α-位顺式甲氧基肟,对酶稳固顺式体＞反式体40倍,但光照可转化（2）7位侧链β位是2-氨基噻唑,可增长对青霉素结合蛋白的亲和力（第三代头孢侧链配合）7.头孢克肟8.头孢曲松三.β-内酰胺酶克制剂经典的β-内酰胺类抗生素非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类.青霉烯.氧青霉烷类.单环β-内酰胺类针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制,解决耐药性按构造分两类：1.氧青霉烷类克拉维酸钾构造：氢化异噁唑.乙烯基醚.6位无酰胺侧链（1）第一个β-内酰胺酶克制剂（2）感化机制特色：自杀性机制的酶克制剂,不成逆（3）单独运用无效,与β-内酰胺类抗生素结合运用,如与阿莫西林的复方制剂2.青霉烷砜类舒巴坦钠（1）青霉烷酸,S氧化成砜（2）感化特色：不成逆竞争性β-内酰胺酶克制剂（3）口服接收少,与氨苄西林1：2混杂四.非经典的β-内酰胺类抗生素1.碳青霉烯类亚胺培南特色：单独运用时,受肾肽酶代谢分化掉活,需和酶克制剂西司他丁合用2.单环β-内酰胺类氨曲南（1）第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素（2）N上连有强吸电子磺酸基（3）2位甲基,增长对酶稳固性（4）副感化小,不产生交叉过敏第二节大环内酯类抗生素构造特点：1.十四或十六元的大环内酯2.环上羟基与氨基糖形成碱性苷包含：红霉素.麦迪霉素.螺旋霉素配合化学性质：内酯键.苷键对酸碱不稳固,水解,活性下降（一）红霉素1.构造特色红霉素A B C14元红霉内酯环,环内无双键偶数碳上6个甲基9位羰基5个羟基3位红霉糖5位脱去氧氨基糖酸碱不稳固,内酯环水解,苷键水解下降活性2.在酸不稳固,易被胃酸损坏酸性前提下分子内脱水环合损坏反响涉及：6-OH,9位羰基,所以进行润饰,得到半合成衍生物（二）构造改革后耐胃酸的衍生物（共4个）1.琥乙红霉素2.克拉霉素3.罗红霉素4.阿奇霉素特色：N原子引入到大环,第一个环内含氮的15元环大环内酯碱性增长,对革兰阴性杆菌活性强乙酰螺旋霉素：16元大环内酯是螺旋霉素三种成分的乙酰化产品,对酸稳固接收后去乙酰化变成螺旋霉素施展感化麦迪霉素：16元大环内酯含A1.A2.A3.A4四种成分第三节氨基糖苷类抗生素构造特点：1.氨基糖与氨基醇形成苷2.氨基碱性,可形成盐3.多羟基,极性化合物4.多手性碳,有旋光性5.对肾.耳有毒性（儿童毒性更大）6.细菌产生钝化酶（三种）,易导致耐药性（一）硫酸卡那霉素（二）阿米卡星1.阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺,凸起长处是对各类转移酶都稳固,不轻易耐药2.侧链α-羟基丁酰胺含手性碳,其构型为L–（－）型,活性强L–（－）型活性＞DL（±）型＞D－（＋）型（三）硫酸庆大霉素是庆大霉素C1.C1a.C2的混杂物广谱,易产生耐药性第四节四环素类抗生素一.盐酸四环素1.氢化并四苯根本骨架（四个环）4.感化特色及毒性：①羟基.烯醇羟基.羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物钙离子,四环素牙,妊妇儿童不宜服②广谱抗生素.对峙克次体.滤过性病毒和原虫也有感化,耐药和毒副感化6位羟基除去,得到稳固的半合成四环素（多西环素.美他环素）二.盐酸多西环素6位无羟基（有甲基）,稳固进步.广谱三.盐酸美他环素6位无羟基（有甲烯）稳固立克次体.支原体.衣原体演习题【答疑编号21040201】答案：A二.配伍选择题A.青霉素钠B.头孢羟氨苄C.头孢克洛D.头孢哌酮钠E.氨苄西林1.化学名为（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物：（）【答疑编号21040202】答案：B2.化学名为（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物：（）【答疑编号21040204】答案：C3.化学名[2S,5R,6R]-3,3-二甲基-7-氧代-6-（苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐：（）【答疑编号21040205】答案：A三.多选题76.某患者青霉素皮试呈阳性,以下哪些药物不克不及运用？（）A.氨苄西林B.头孢克洛C.阿莫西林D.哌拉西林E.替莫西林【答疑编号21040203】答案：ACDE第五章合成抗菌药克制或杀灭病源性微生物喹诺酮类 .磺胺类第一节喹诺酮类抗菌药一.构造分类及成长概况一个通式,三个阶段,三种构造类型1.萘啶羧酸类B: 吡啶环代表药：依诺沙星考纲：构造特色与用处2.吡啶并嘧啶羧酸类B：嘧啶环代表药：吡哌酸考纲无请求3.喹啉羧酸类B：苯环第三阶段二.喹诺酮药物的构效关系（1）A环是必须的药效团（2）B环可所以苯.吡啶.嘧啶（3）1位的代替基是乙基或环丙基（后者活性强）（4）3位羧基和4位酮基根本药效团（5）5位氨基可进步接收才能或组织散布理化性质和毒性：喹诺酮药物配合性质（1）3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物,特色：活性好.水溶性好.毒副感化最小化学名：（S）-（—）9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸留意进修办法！留意考点！3位手性碳填补手性药物的根本常识：药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不合的原子或基团的碳原子称为手性碳原子,具手性原子的称手性药物当药物分子构造中引入手性中间后,得到一对互为什物与镜象的对映异构体（R构型.S构型）四个根本概念：1.构型：R.S（氨基酸.糖等习习用D.L）;Cl,S,F,O,N,C,H第一个原子雷同时比第二个2.旋光性:（＋）右旋.（—）左旋.（±）消旋;手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面.用旋光仪测定,当平面偏振光经由过程手性药物溶液后,偏振面的偏向就被扭转了一个角度（左旋或右旋）,称为旋光性.3.一对对映体等量的混杂物称外消旋体;4.分子中有对称面的称内消旋体;对测验的请求：有手性中间的药物,具有对映异构体,不合异构体的活性.代谢和毒性都有必定差别.左氧氟沙星：化学名：（S）-（—）9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸四.喹诺酮药物代谢特色：3代谢填补根本常识：第二章药物化学构造与体内生物转化的关系界说：在酶的感化下,将药物改变成极性分子,再排出体外的进程,称为药物代谢.重要性：解释药理感化特色.感化时程.产生毒副感化的原因药物代谢分类,分两相Ⅰ相：官能团的反响药物分子经由过程氧化.还原.水解改变成极性分子（羟基.羧基.巯基.氨基等）2.哌嗪3'位氧化成羟基,进一步氧化成酮第二节磺胺类药物及抗菌增效剂一.磺胺类药物的发明和成长1932年发明含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息体外试验无效体内的代谢产品化学名：5-[（3,4,5- 三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺感化机理：克制二氢叶酸还原酶抗菌增效剂其他抗菌增效剂：丙磺舒（下降青霉素渗出）克拉维酸（克制β－内酰胺酶）四.磺胺类药物的感化机制细菌滋生必须合成叶酸对氨基苯甲酸叶酸的代谢拮抗剂物类似的分子大小及电荷散布,产生竞争性拮抗感化第六章抗结核药第一节抗生素类考纲领求：1.硫酸链霉素2.利福霉素3.利福喷丁构造特色及用处：1.硫酸链霉素氨基糖苷类构造特色：① 三个部分;② 三个碱性中间2.利福平根本构造特色及性质：①1,4 萘二酚,碱性易氧化成醌型与利福平差别：①构造环戊基②抗结核感化强,抗麻风杆菌.抗某些病毒第二节合成类抗结核药（一）对氨基水杨酸钠特色：渗出快,剂量大,和其他抗结核药结合运用（二）吡嗪酰胺4-吡啶甲酰肼2.理化性质①易溶于水②与醛缩合生成异烟腙③肼基强还原性,可被氧化剂氧化④与重金属离子络合,形成有色的螯合物如与铜离子生成红色螯合物⑤ 含酰肼构造在酸或碱存鄙人易水解生成异烟酸和肼游离肼使毒性增大光.重金属.温度.pH等均加快水解3.代谢特色①代谢的个别差别N－乙酰基转移酶有个别差别依据人群调节药量②代谢产品的肝毒性（四）盐酸乙胺丁醇化学名：[2R,2[S -（R*, R *）]-R]-（+）-2, 2′-（1, 2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐2.理化性质①易溶于水②与金属络合（硫酸铜）辨别反响蓝色感化机理 Mg2+ 结合,干扰细菌RNA合成第七章抗真菌药按构造类型分类：抗生素类.唑类.其他类第一节唑类抗真菌药一.分类：咪唑三氮唑二.感化机制：克制真菌细胞色素P－450 ,引诱细胞通透性产生变更,细胞逝世亡.三.经常运用药物1.硝酸咪康唑咪唑类四.唑类抗真菌药构效关系第二节其他类特色：胞嘧啶.5F与两性霉素B合用,会克制其排出,需监控血药浓度演习题：所有演习题起源于：北京大学医学出版社国度执业药师资历测验丛书（第二版）药剂学和药物化学《万能强化题集》执业药师测验试题类型举例三种题型：最佳选择题.配伍选择题.多选题答题方法：选择,在答题卡上涂黑一.最佳选择题由一个题干和A.B.C.D.E五个备选答案构成,题干在前,选项在后.个中只有一个为最佳答案,其余选项为干扰答案.考生须在5。

有机化学术语(中英文对照)编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（有机化学术语(中英文对照)）的内容能够给您的工作和学习带来便利。

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1.有机化合物的官能团和重要的基团官能团 functional group双键 double bond三键 triple bond烃基 hydroxyl group琉基 mercapto硫轻基 sulfhydryl group羰基 carbonyl group氨基 amino group亚氨基 imino group硝基 nitro group亚硝基 nitroso group氰基 cyano group羧基 carboxyl group磺基 sulpho group烷基 alkyl group苯基 phenyl group卡基 benzyl group芳基 aryl group烯基 allyl group烷氧基 alkoxyl group酰基 acyl group活性亚甲基 active methylene group2.有机化合物的类型烃 hydrocarbon石蜡 paraffin脂肪烃 aliphatic hydrocarbon烷烃 alkane烯烃 alkene炔烃 alkyne共扼二烯烃 conjugated diene脂环烃 alicyclic hydrocarbon螺环化合物 spiro compound桥环化合物 bridged ring compound芳烃 aromatic hydrocarbon非苯芳烃 nonbenzenoid aromatic hydrocarbon 稠环芳烃 condensed aromatics卤代烃 halohydrocarbon醇 alcohol酚 phenol醚 ether环氧化合物 epoxide冠醚 crown ether硫醇 thiol硫酚 thiophenol硫醚 sulfide二硫化物 disulfide亚磺酸 sulfinic acid磺酸 sulfonic acid亚砜 sulfoxide砜 sulfone醛 aldehyde酮 ketone半缩醛 hemiacetaI半缩酮 hemiketal缩醛 acetal缩酮 ketal西佛碱shiff’s base肟 oxime腙 hydrozone缩氨脲 semicarbazoneα,β-不饱和酮α，β—-unsaturated ketone 醌 quinone羧酸 carboxylic acid酰卤 acid halide酸酐 acid anhydride酯 ester酰胺 amide內酯 lactone内酰胺 lactam月青 nitrile取代酸 substituted acid羟基酸 hydroxy acid醇酸 alcoholic acid酚酸 phenolic acid酮酸 keto acidB-酮酸酯 B—ketone ester乙酰乙酸乙醋 ethyl acetoacetate亚硝基化合物 nitroso compound硝基化合物 njtro compound亚胺 imine胺 amine伯胺 primary amine仲胺 secondary amine叔胺 tertiary amine季铵盐 quaternary ammonium salt季铵碱 quaternary ammonium hydroxide 重氮盐 diazonium salt偶氮化合物 azo compound胍 guanidine氨基酸 amino acid磷 phosphine磷酸酯 phosphate亚磷酸酯 phosphite膦酸酯 phosphonate膦酸 phosphonic acid3.杂环化合物吡咯 pyrrol呋喃 furane噻吩 thiophone吲哚 indole卟吩 porphine咪唑 imidazole噻唑 thioazole吡啶 pyridine喹啉 quinoline异喹啉 isoquinoline吡喃鎓盐 pyrylium salts黄酮 flavone嘧啶 pirimidine嘌呤 purine4。

吗啉环结构吗啉环结构是环状化合物中的一种，也是有机物结构的基本骨架。

下面，让我们来认识一下这些环状化合物吧！ 1．右手螺旋——肽和蛋白质分子是蛋白质和多肽的环状结构。

它不仅是生命活动的主要承担者，还具有广泛的生理功能。

2．开链——单糖和寡糖常常呈开链状态存在，如葡萄糖、果糖和半乳糖等。

通过葡萄糖或果糖中存在的α-糖苷键，形成与葡萄糖或果糖分子的主链相互缠绕而成的环状结构，如海藻糖。

单糖由于连接两个或更多的葡萄糖分子而形成的开链环状结构，称为寡糖。

如淀粉、纤维素、糖原等。

多数氨基酸和核苷酸的天然构象可以看作是对称性最高的状态。

如蛋白质是左手螺旋，核苷酸为右手螺旋，左手螺旋也称为右旋，右手螺旋也称为左旋。

左手螺旋具有极大的稳定性，而右手螺旋则较易变性。

两个对称的环之间的能量关系称为：熵（或熵增加原理）。

当其余条件相同时，左手螺旋有最小的熵值，故两个氢键将这些氨基酸或核苷酸紧紧地连接起来，在碱性环境中保持稳定。

3．左右对称性越大，物质的稳定性越好，能量越低。

环状化合物的对称性顺序为：旋光异构体、消旋体、外消旋体、内消旋体。

4．平面——环己烷和卤代烃有机化合物是最简单的有机化合物，化学性质比较稳定。

它们的特征是碳原子直接连接四个氢原子，形成平面结构，即所谓的平面结构。

环己烷是一个典型的平面结构，与水分子一样都是无色液体。

吗啉结构中常见的一个问题就是存在游离的氨基和羧基，它们之间相互反应后导致了生成物的旋光异构体的产生，生成旋光度不同的产物，严重影响了旋光异构体的稳定性。

在存在不同旋光度的同分异构体时，改变其他条件，便可达到合成两种构型的目的。

其次是乙炔和甲醛作用生成乙烯酮类化合物，这是利用对称性而使化合物发生旋光异构现象。

吗啉中的N原子与氮原子连接而成一个吗啉中心，吗啉结构具有一个含氧官能团，有芳香性，可以和醇、酚、醚等亲核试剂发生亲核取代反应，进行加成反应。

分子的对称性越高，三点共线性就越好。

高中阶段就会出现更多的复杂化合物，并且更加复杂。

构象受限的主链环化的促生长素抑制素类似物摘要本发明公开了新的肽类似物。

新的肽是构象受限的主链环化的促生长素抑制素类似物。

也公开了合成这些促生长素抑制素类似物及制备这些促生长素抑制素类似物库的方法。

此外,还公开了含有该促生长素抑制素类似物的药物组合物,以及应用这样的组合物治疗内分泌失调,肿瘤和代谢失调的方法。

权利要求(18)1．具有通式(Ⅰ)的主链环化的促生长素抑制素类似物：未提供图片。

查看PDF式(Ⅰ)其中：a-c各自独立地代表1-8或0的整数；(AA)代表氨基酸残基，其中每条链中的氨基酸残基可以相同或不同；Q代表H或酰基；E代表羟基，羧基保护基或氨基，或者末端羧基可以还原为CH2-OH；R1和R2各自代表任选与特定保护基团键合的氨基酸侧链；线代表下式桥基：-(CH2)x-M-(CH2)v-；M选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物；x和y各自独立地代表1-10的整数。

2．具有通式(Ⅴa)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物：未提供图片。

查看PDF式(Ⅴa)其中m和n是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R5不存在或者是Gly,(D)-或(L)-Ala,Phe,Nal和β-Asp(Ind)；R6和R11独立地是Gly或(D)-或(L)-Phe；R7是Phe或Tyr；R10不存在或者是Gly,Abu,Thr或Val；R12不存在或者是Val,Thr或Nal，和Y2选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。

3．具有通式(Ⅴb)的权利要求2的主链环化的促生长素抑制素类似物：未提供图片。

查看PDF式(Ⅴb)其中m和n是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R6和R11独立地是Gly或(D)-或(L)-Phe；R7是Phe或Tyr；R10不存在或者是Gly,Abu,Thr或Val；和Y2选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。

4．具有下面结构的权利要求3的主链环化的促生长素抑制素类似物环[NPhe-Tyr-(D)Trp-Lys-Val-NPhe]-Thr-X其中X代表羧基末端酸，酰胺，酯或醇。

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202X执业药师药学专业知识一每日练(5.15)1. 青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是A.2R，5R，6RB.2S，5S，6SC.2S，5R，6RD.2S，5S，6RE.2S，5R，6S2. 下列哪个药物属于开环核苷类抗病毒药A.利巴韦林B.阿昔洛韦C.齐多夫定D.奥司他韦E.金刚烷胺3. 用于治疗流感的神经氨酸酶抑制剂是A.金刚烷胺B.利巴韦林C.膦甲酸钠D.阿昔洛韦E.奥司他韦4. 属于酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤药物是A.多西他赛B.氟他胺C.伊马替尼D.依托泊苷E.羟基喜树碱5. 不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.甲磺酸酯类E.硝基咪唑类6. 经皮给药制剂的基本结构包括A.背衬层B.药物贮库层C.控释膜D.胶黏膜E.保护膜7. 分散片不适用于何种药物A.难溶性药物B.生物利用度低的药物C.毒副作用较大的药物D.安全系数较低的药物E.易溶于水的药物8. 关于固体分散物的说法，正确的有A.药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在载体材料中B.载体材料包括水溶性、难溶性和肠溶性三类C.可使液体药物固体化D.药物的分散状态好，稳定性高，易于久贮E.固体分散物均能促进药物的溶出9. 药物消除过程包括A.吸收B.分布C.处置D.排泄E.代谢10. 影响药物胃肠道吸收的因素有A.药物的解离度与脂溶性B.药物溶出速度C.药物在胃肠道中的稳定性D.胃肠液的成分与性质E.胃排空速率。

构象限制论文：三氮唑修饰的螺环、并环和中环核苷的合成及生物活性研究【中文摘要】本文第一部分主要介绍了核苷及其核苷类药物,以及构象限制核苷和开环核苷的研究进展。

论文第二部分主要阐述了以胸苷为起始原料,利用Mistunobu、消除反应、亲电加成反应、氧化消除反应、1,3偶极环加成反应合成三氮唑修饰的螺环和并环核苷。

由于这种结构的核苷,构象有其专一性,所以在生物细胞DNA复制过程中有特异的选择性。

我们设计并合成出了含有三氮唑结构的4’-叠氮并环胸苷和4’-叠氮螺环核苷,并对合成过程中出现的问题进行了分析和讨论。

论文第三部分主要介绍了开环核苷分别在2’位和3’位引入叠氮,在3’-羟基和2’-羟基引入炔丙基,利用分子内的1,3偶极环加成反应,得到含有三氮唑结构的中环核苷。

参阅文献,我们设计并合成出了含有三氮唑结构的中环尿苷。

并进行了碱基的转化。

最后,我们对已经合成的化合物进行了生物活性的评测。

【英文摘要】Nucleoside analogues are the primary means of man against the virus, they make use of preventing replication of viral DNA to achieve therapeutic effect. The existing structure of nucleoside antiviral drugs in viral DNA makes them simple and selective difference between normal human DNA, leading to toxic side effects. Structure discovery and development of novel modified nucleosides is aimed to improvethe selectivity of the effective means of anti-virus,recently the study of conformational restriced nucleos...【关键词】构象限制并环和螺环核苷 1 3-偶极环加成反应开环核苷【英文关键词】Conformationally Restricted bicylco and spriocyclic nucleosides 1 3-Dipolar Cycloaddtion Reactions acyclic nucleosides【索购全文】联系Q1：138113721 Q2：139938848【目录】三氮唑修饰的螺环、并环和中环核苷的合成及生物活性研究内容提要4-7第一章绪论7-24第一节核苷及核苷类抗病毒药物的简介7-10 1.1 核苷简介7 1.2 核苷抗病毒药物介绍7-10第二节构象限制的核苷以及研究进展10-18 2.1 核苷构象介绍10-11 2.2 构象限制核苷介绍11-13 2.3 构象限制核苷研究进展13-18第三节开环修饰核苷及其研究进展18-22 3.1 开环修饰核苷简介18-20 3.2 开环修饰核苷研究进展20-22第四节小结22-24第二章 4’-三氮唑修饰的螺环和并环胸苷的合成24-39第一节实验目的以及路线设计24-25 1. 实验目的24 2. 路线设计24-25第二节结果与讨论25-31 1. 4’-叠氮核苷的合成25-28 2. 4’-三氮唑修饰的并环胸苷及4’-三氮唑修饰的并环5-甲基胞苷的合成28-29 3. 4’-三氮唑修饰的螺环胸苷的合成29-31第三节小结31第四节实验部分31-39 4.1 试剂与仪器31-33 4.2 化合物的合成33-39第三章三氮唑并中环核苷的合成39-53第一节实验目的以及路线设计39-40 1. 实验目的39 2. 路线设计39-40第二节结果与讨论40-45 1. 2’,3’-开环尿苷原料的合成40 2. 2’-氧-炔丙基-3’-叠氮-开环尿苷的合成40-43 3. 2’-叠氮-3’-氧-炔丙基开环尿苷的合成43-45第三节小结45第四节实验部分45-53 5.1 试剂与仪器45-47 5.2 化合物的合成47-53第四章生物活性的评价研究53-56(1) 药物细胞毒性的检测53(2) 药物对病毒感染抑制率的检测53-56参考文献56-62中文摘要62-64ABSTRACT64-65致谢66-67附录67-74。

核酸一、选择题1．ATP分子中各组分的连结方式是：A、R-A-P-P-PB、A-R-P-P-PC、P-A-R-P-PD、P-R-A-P-PE、P-A-P-R-P2．决定tRNA携带氨基酸特异性的关键部位是：A、3′末端B、T C环C、二氢尿嘧啶环D、额外环E、反密码子环3．构成多核苷酸链骨架的关键是：A、2′，3′－磷酸二酯键B、2′，4′－磷酸二酯键C、2′，5′－磷酸二酯键D、3′，4磷酸二酯键E、3′，5′－磷酸二酯键4．含稀有碱基较多的核酸是：A、核DNAB、线粒体DNAC、tRNAD、mRNAE、rRNA5．有关DNA的叙述哪项绝对错误：=C+mC E、A=G，A、A＝TB、G＝CC、Pu=PyD、C总T=C6．真核细胞mRNA帽结构最多见的是：A、m7ApppNmPB、m7GpppNmPC、m7UpppNmPD、m7CpppNmPE、m7TpppNmP7．DNA变性后，下列那一项变化是正确的A、对260nm紫外吸收减少B、溶液粘度下降C、磷酸二酯键断裂D、核苷键断裂E、嘌吟环破裂较高是由于下列哪组核苷酸含量较高所致: 8．双链DNA的TmA、A＋GB、C＋TC、A＋TD、G＋CE、A＋C9．DNA复性的重要标志是:A、溶解度降低B、溶液粘度降低C、紫外吸收增大D、紫外吸收降低二、填空题1．核酸可分为和两大类，前者主要存在于真核细胞的和原核细胞部位，后者主要存在于细胞的部位。

2．构成核酸的基本单位是，由、和3个部分组成.3．在DNA和RNA中，核苷酸残基以互相连接，形成不分枝的链状分子。

由于含氮碱基具有，所以核苷酸和核酸在 nm 处有最大紫外吸收值。

4．细胞的RNA主要包括、和 3类，其中含量最多的是，分子量最小的是，半寿期最短的是。

5．核外DNA主要有、和。

6．RNA中常见的碱基是、、和。

7．DNA常见的碱基有、、和。

其中嘧啶的氢键结合性质类似于RNA中的。

8．在含DNA和RNA的试管中加入稀的NaOH溶液，室温放置24小时后，被水解了。

执业药师2017年药物化学重点记忆之抗病毒药要想取得好的成绩，就要各位考生朋友们做好复习计划，好好备考，希望大家都能取得优异的成绩。

执业药师考试栏目为大家提供“执业药师2017年药物化学重点记忆之抗病毒药”，希望对大家有所帮助!第七章抗病毒药按机理和结构分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类第一节核苷类核苷的基本结构：共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用一、非开环核苷类药物1.齐多夫定化学名：3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧胸腺嘧啶核苷第一个可抑制艾滋病病毒机制：抗逆转录酶性质：对光热敏感，低温避光保管毒性：骨髓抑制，原因：代谢物3′-氨基产物2.司他夫定2’,3’双键，骨髓抑制毒性低3.拉米夫定①3’S，双脱氧硫代胞嘧啶②β-D-(+)和β-L-(-)两种异构体③抗HIV抗乙肝，骨髓抑制毒性小构效关系：(1)5’位羟基必需;(2)3’位可叠氮、双键、氟取代，或硫替代(3)碱基可以替代二、开环核苷类(无糖环)阿昔洛韦化学名：9-(2-羟乙氧甲基) 鸟嘌呤性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水作用特点：广谱，抗疱疹首选第二节非核苷类核苷类机理：需转变成三磷酸形式而发挥作用非核苷类：不需要，不单独用，与核苷类合用化学名：11环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β：2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性第三节蛋白酶抑制剂结构特点：含吡啶、哌嗪、茚不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用第四节其他抗病毒药1.利巴韦林化学名为：1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺广谱，包括艾滋病前期2.金钢烷胺对称三环胺抑制病毒吸附及穿入宿主细胞，预防和治疗A型流感病毒3.奥司他韦(新)全碳六元环，乙酯性前药神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效补充基本知识：前药原理(1)什么是前药是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径，被转化为活性的药物(2)设计前药的目的前药修饰是药效潜伏化的一种方法，为克服先导化合物的种种不良特点。

核苷类之迟辟智美创作核苷由碱基和糖两部份组成.由五种天然碱基（A，C，T，U，G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷，若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷，则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA 或RNA的合成，杀灭病毒.核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类.核苷类抗病毒药物通常需要在体内转酿成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制.齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部份的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物.齐多夫定进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用.齐多夫定对光、热敏感，所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管.齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60%～70%，半衰期约为1 h，在机体组织和脑脊液中较高.齐多夫定进人体内后，经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成5′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HIV作用.另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷，其血浆中浓度很低，可能与骨髓抑制毒性有关.齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，暗示为贫血，因此用药后的患者有30%～40%呈现严重贫血和粒细胞减少，需按期进行输血.司他夫定（Stavudine）为脱氧胸苷的脱水产物，引入2′，3′-双键，是不饱和的胸苷衍生物.司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比力短，为1-2h，年夜量的药物以原型从尿中排泄.司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后，在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而到达抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用.司他夫定对HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，对齐多夫定发生耐药性的HIV-病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上.司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征.拉米夫定（Lamivudine）是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L二（-）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HIV-1的作用.但其β-L-（-）的异构体对胞苷-脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用.拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为2～4h.拉米夫定对逆转录酶的亲和力年夜于人DNA聚合酶的亲和力，因而具有选择性作用.拉米夫定抗病毒作用强而耐久，且能提高机体免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒作用.临床上可单用或与齐多夫定合用治疗病情恶化的晚期HIV 感染患者.拉米夫定的骨髓抑制及周围神经毒|生比其他几个核苷衍生物都要小，这可能与其对线粒体DNA聚合酶抑制作用很小有关，但拉米夫定的β-D-（+）异构体的骨髓毒性高出β-L-（-）异构体10倍.扎西他滨（Zalcitabine）作用机制与齐多夫定相同，在细胞内转化为有活性的三磷酸代谢物，从而竞争性抑制逆转录酶活性，并可能中止病毒DNA的延长.扎西他滨和齐多夫定联用时，有加合和协同的抗病毒作用，可有效抑制病毒的复制和疾病的发展.扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～100%，口服后1-2h血药浓度达峰值.扎西他滨较易通过血脑屏障，75%的药物以原型经肾排出.血浆半衰期为1.2h.扎西他滨临床主要用于不能耐受拉米夫定治疗的艾滋病及艾滋病相关综合征患者，与拉米夫定合用对HIV有相加或协同作用，并可阻止耐药病毒株的呈现及减少毒性反应.开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦（Aciclovir）等.阿昔洛韦（Aciclovir）是开环的鸟苷类似物，可以看成是在糖环中失去C-2 7和C-3，的嘌呤核菩类似物.阿昔洛韦是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物.阿昔洛韦为白色结晶性粉末，微溶于水，5%溶液的pH 为11.1位氮上的氢因具有酸性可制成钢盐，易溶于水，可供注射用.阿昔洛韦作用机制共同，只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶专一性地在相应于C-5，羟基的位置上磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化），而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，掺人到病毒的DNA中，才华发挥其干扰病毒DNA合成的作用.由于该化合物不含有相当的C-3′羟基，为链中止剂，从而使病毒的DNA合成中断.阿昔洛韦被广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎.阿昔洛韦使用不妥时，可引起急性肾功能衰竭.盐酸伐昔洛韦（Valaciclovir Hydrochloride）是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样.盐酸伐昔洛韦口服后迅速吸收转化为阿昔洛韦，血中阿昔洛韦达峰时间为O.88～1.75h，口服生物利用度为67%，是阿昔洛韦的3-5倍.该品进入体内后广泛分布，可分布至多种组织中，其中胃小肠、肾、肝、淋凑趣和皮肤组织中浓度最高，脑组织中的浓度最低.盐酸伐昔洛韦在体内全部转化为阿昔洛韦.该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，对纯真性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效，对哺乳植物宿主细胞的毒性很低.更昔洛韦（Ganciclovir）的侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基，可以看成是具有C-3′羟基和C-5′羟基的开环脱氧鸟苷衍生物，对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，对耐阿昔洛韦的纯真疱疹病毒仍然有效.更昔洛韦进入细胞内后迅速被磷酸化形成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用转化为三磷酸化合物.在感染巨细胞病毒的细胞内，更昔洛韦磷酸化的过程较正常细胞中更快.更昔洛韦三磷酸化合物可竞争性抑制DNA聚合酶，并掺人病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA的合成.化合物对病毒DNA聚合酶的抑制作用比对宿主细胞的DNA 聚合酶强.更昔洛韦毒性比力年夜，最罕见的是白细胞及血小板减少.临床上更昔洛韦主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者.喷昔洛韦（Penciclovir）是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，是更昔洛韦侧链上的氧原子被碳原子取代，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低.在病毒感染的细胞中，喷昔洛韦被脱氧胸苷激酶磷酸化为三磷酸喷昔洛韦.三磷酸化物能抑制痕毒DNA聚合酶，从而影响病毒在细胞内的复制.喷昔洛韦的选择性可能来自于两个原因.首先是在正常细胞中，喷昔洛韦磷酸化速度显著低于病毒感染细胞，所以在病毒感染细胞内，三磷酸化产物含量显著高于未感染细胞.三磷酸化产物与病毒DNA聚合酶的亲和性显著高于人DNA聚合酶.喷昔洛辛的结构和作用机制与其他核苷酸类似物相似.喷昔洛韦与阿昔洛韦的分歧在于，喷昔洛韦的三磷酸活化产物在细胞内存在时间更长，所以喷昔洛韦细胞内浓度更高.喷昔洛韦体外对I型和Ⅱ型纯真疱疹病毒有抑制作用，临床用于口唇或面部纯真疱疹、生殖器疱疹.泛昔洛韦（Famciclovir）是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦.泛昔洛韦口服迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快转酿成喷昔洛韦，半衰期约为2h，60%～65%经肾排出.在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半衰期（9-1Oh），纯真疱疹病毒I型和Ⅱ型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.泛昔洛韦临床用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹.阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil）是阿德福韦的前体，阿德福韦是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯.阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用.阿德福韦酯口服生物利用度约59%，达峰时间为O.58-4.OOh，消除半衰期为7.84h.阿德福韦酯口服后45%迅速代谢为阿德福韦，多经肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄.阿德福韦酯对嗜肝病毒、逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用.临床上用于治疗慢性乙型肝炎，对晚期艾滋病患者能延长其存活时间，且无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性.阿德福韦酯已获中国SFDA批准，用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者.本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者.非核苷类非核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制与齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂分歧.它们不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P酯疏水区结合，使酶卵白构象改变而失活，从而抑制HIV-1的复制.非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因而毒性小，但同时容易发生耐药性.临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不独自使用，而是和核苷类药物一起使用，可发生增效作用.已经上市的主要品种有奈韦拉平、依发韦仑等.1.奈韦拉平（Nevirapine）是专一性HIV-1逆转录酶抑制剂，进入细胞后，不需通过磷酸化来激活.奈韦拉平通过与HIV-1的逆转录酶直接连接及通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性，但奈韦拉平仅可抑制HIV病毒的逆转录酶活性，对其他的逆转录酶无作用.奈韦拉平和核苷类抑制剂合用时有相加作用，对齐多夫定耐药HIV病毒株也有效，但奈韦拉平在使用中最年夜的问题是快速诱导的抗药性.体外试验标明，奈韦拉平一旦和病毒接触后，很快就诱导抗药性，抗药病毒株对奈韦拉平的敏感性是其1/400.临床试验也证实，奈韦拉平在用药1-2周内即失去抗病毒作用.奈韦拉平只能与核苷类抑制剂联合使用治疗成年晚期HIV感染患者.2.依发韦仑（Efavirenz）是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂，可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶和人细胞DNA 的α、β、γ、δ聚合酶没有抑制作用.依发韦仑具有强效抗病毒活性，对耐药病毒也有效.依发韦仑口服吸收较好，达峰时间3-5h，易于透过血脑屏障而到达脑髓液，浓度可到达HIV-1年夜大都野生型和临床罕见株的IC90以上，包括K103N突变株.临床上，依发韦仑与其他抗病毒药联合应用，用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗.卵白酶抑制剂人免疫缺陷病毒（HIV）卵白酶抑制剂是治疗艾滋病的另一类药物.有两种HIV卵白产物是裂解成熟卵白的前体，裂解过程受HIV卵白酶的催化，所释放出的卵白质对病毒的复制起决定性作用，这些卵白质包括卵白酶自己及逆转录酶、整合酶和结构卵白.其中卵白酶系门冬氨酸卵白酶（AsparticProteinase），其特点之一是能水解断裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽键.而哺乳类植物的卵白酶难以水解它们.此类药物有沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦和奈非那韦.1.沙奎那韦（Saquinavir）是一多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV卵白酶抑制剂乞沙奎那韦能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）卵白酶，从而阻断了病毒卵白酶转录后的修饰，是此类药物第一个用于治疗HIV感染的药物.沙奎那韦作用于HIV繁殖的后期，该品与HIV卵白酶的激活点结合，使之失去结合和水解断裂多肽的功能.沙奎那韦抑制HIV卵白酶与其他抗HIV病毒药如叠氮胸苷，抑制HIV逆转录酶的作用靶酶系分歧，无交叉耐药病毒发生.沙奎那韦的作用是竞争性和可逆性的，选择性较高，在高于对HIV-1和HIV-2发生抑制作用浓度近万倍的浓度下，对人体胃卵白酶，组织卵白酶D、E及人白细胞弹性硬卵白酶等几无抑制作用，对二肽酶和脯肽酶无作用.沙奎那韦口服吸收不完全，生物利用度较低，食物能显著增加该品AUC，空腹服用该品血中药物浓度极低，须餐后2h内服用.临床上，沙奎那韦与其他药物合用治疗严重的HIV感染，能增加CD4计数，降低血中HIV总量.2.茚地那韦（Indinavir）是一种新型特异性卵白酶抑制剂，通过破坏HIV病毒复制顺序而抑制病毒复制，抑制率约为99%，对HIV-1的选择性年夜约是对HIV-2的10倍.茚地那韦是卵白酶的竞争性抑制剂，它能与卵白酶的活性部位直接结合，阻碍病毒颗粒成熟过程中病毒前体多卵白的裂解过程，由此发生的不成熟的病毒颗粒不具有感染性，无法启动新一轮感染.茚地那韦临床使用硫酸盐，口服被快速吸收，达峰时间为0.8h，相对生物利用度约为65%，消除半衰期为1.8h.硫酸茚地那韦经肾脏原型排泄不到20%，由于半衰期短，很快从体内清除.茚地那韦主要用于成人HIV－1.感染，独自使用适用于治疗临床中不适宜使用核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者.茚地那韦合用齐多夫定治疗组患者CD4细胞水平有显著增长，病毒载量减少，延长进展至艾滋病的患者的存活期，故临床中茚地那韦与齐多夫定联合使用治疗HIV-1型感染患者.该品不得与特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等药物合用，另外CYP3A4强诱导剂利福平由于可降低该品血药浓度也不成与该品合用.3.奈非那韦（Nelfinavir）为非肽类卵白酶抑制剂，通过与HIV卵白酶的活性位点可逆性键合而起作用.HIV卵白酶是HIV复制环节中的关键酶，能打乱病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的不具有沾染性的病毒分子.奈非那韦与抗病毒核苷类似物合用治疗晚期或进展性免疫缺陷患者的HIV-1感染.奈非那韦能抑制细胞色素P450，主要经由此途径代谢的药物与奈非那韦同时使用会增加副作用的呈现；不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利.其他类型临床上使用的其他主要抗病毒药物还有利巴韦林（Ribavirin）、盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）、盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸钠和磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phos.phate）.1.利巴韦林（Ribavirin）为广谱抗病毒药，体内和体外的实验标明对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、纯真疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用.对A型和B型流感病毒引起的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用.从化学结构看，利巴韦林可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物.利巴韦林易被细胞内的嘌呤核苷激酶-磷酸化，继之三磷酸化.所得利巴韦林-磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制了GMP的生物合成.利巴韦林三磷酸酯抑制mRNA的5′端鸟嘌呤化和末端鸟嘌呤残基的N7甲基化，而且与GTP和ATP竞争抑制RNA聚合酶.利巴韦林可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染及静脉注射治疗小儿腮腺病毒肺炎，均取得较好疗效.对流行性出血热能明显缩短退热时间，使尿卵白转阴，血小板恢复正常.该药在体内磷酸化，而且能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也可以抑制人免疫缺陷病毒（HIV）感染者呈现艾滋病的前期症状.利巴韦林在使用过程中有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（该品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）.年夜剂量使用时，可致心脏损害.2.盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）为一种对称的三环状胺，它可以抑制病毒颗粒穿人宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入.盐酸金刚烷胺在低浓度（0.03-1.0mg/ml）时，对A型流感病毒具有特定的抑制作用，作为流感流行期人群的预防用药，呵护率可达50%-79%，对已发病者，如在48h内给药，能有效地治疗由于A型流感病毒引起的呼吸道症状，24h内用药，体温可明显下降，36h内用药其余症状也显著减轻.盐酸金刚烷胺口服有很好的吸收，能穿透血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应，如头痛、失眠、兴奋、震颤.但在治疗剂量下毒性较低，由于这-特点，该品也用于抗震颤麻痹.盐酸金刚烷胺并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原型排泄，主要从肾小管排泄，至今尚未见盐酸金刚烷胺代谢物的有关报道.盐酸金刚烷胺能有效预防和治疗所有A型流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2毒株.盐酸金刚烷胺抗病毒谱较窄，除用于亚洲A型流感的预防外，对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及纯真疱疹病毒感染均无效.是盐酸金刚烷胺的衍生物.抗A型流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍，而对中枢神经的副作用也比力低.盐酸金刚乙胺口服吸收较快而且完全.在给药后3～8 h血药浓度到达峰值，约于5 d后到达稳态.盐酸金刚乙胺在肝内广泛发生代谢，尿中排泄的原型药物仅占剂量的25%.尿中排出的羟基代谢物约占剂量的18%，粪中排泄量小于剂量的1%.该品平均消除半衰期约25h.盐酸金刚乙胺主要对A型流感病毒具有活性.在体外抑制A型流感病毒的增殖，包括自人体分离到的H1N1、H2N2及H3N2亚型.对A型流感黏病毒感染的植物，盐酸金刚乙胺既有预防作用又有治疗作用.膦甲酸钠（Foscarnet Sodium）是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、纯真疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制.在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点发生选择性抑制作用，从而暗示出抗病毒活性.膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性.所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感.可是，陪伴DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠.在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强.膦甲酸钠现主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染.该品尚有抑制HIV逆转录酶的作用，曾试用于并发鼻炎、肺炎、结肠炎或食管炎的艾滋病患者.4.磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phosphate）是全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，口服后很容易经肠胃道吸收，口服生物利用度可达80%，口服后经体内酯酶的代谢发生活性物质，从而发生抑制流感病毒的活性.奥司他韦对禽流感病毒具有一定的疗效.磷酸奥司他韦为口服制剂，主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞概况的释放来减少病毒传布.临床上用于预防和治疗A型和8型流感病毒招致的流行性感冒，是预防和治疗流感最有效的药物.。

△/L H \⑴一CH 3CH 3CH 3CH 3HCH 3我们以本题为例来探讨一下如何运用前线轨道理论 ，以及如何对反应加以正确的分析、 ，反应物A 有开环和关环两种反应证一下答案的正确性，可将化合物C 在同样条件下的关环产物写出 ，如果写出的产物是 A ，说明答案是正确的。

因为，由A 到C 和由C 到A 的变化的过渡态是一样的。

看成6n 电子体系 对旋开环周环反应精选题及其解1.预测下列化合物电环化时产物的结构:写出合理的产物。

题（1）是电环化反应。

在反应条件下1途径。

关环反应的n 电子数由反应物决定，为4 n 电子体系；开环反应的n 电子数由产物决定 为6n 电子体系。

关环反应产物 B 极不稳定（中间的四元环的两支 b 键互为反式），说明形 成该产物的过渡态的能量极高，反应不能进行。

因此，该反应经对旋开环形成产物 C 。

若要验h v—»H⑶］CH 3H看成4n电子体系顺旋关环△2.用前线轨道理论解释17-1 （1）的产物的正确性。

(1)解 先画出化合物C 的n 分子轨道如下：前线轨道分别为最高占有轨道 空轨道HOMO 禾口最LUMOHOMO对旋A如用下图表示 A 由到B 的关环反应的过渡态，可以看出标记为a 的那支碳碳键需跨面形 成,这对小环化合物是不可能的。

3.预测下列化合物环加成时产物的结构:LUMO 。

电环化反应轨道对称性取决于最高占有轨道的对称性。

C 的HOMO+△△CHOPh 十C⑷NN-H、r Ph AH PhPh N N PhCHOPhPh本题所涉反应均为环加成反应。

（1）提示典型的D-A （狄尔斯-阿尔德）反应。

（2）可生成两种产物A 。

A 再和马来酸酐经环加成反应生成所给出的产说明： 产物中不排除一分子丁二烯和一分子对苯醌所形成的环加成产物。

由电子效应可知，双烯体富电子一端的碳原子和亲双烯体缺电子一端的碳原子成键是有利的 因此所给产物是主要产物。

（3）为〔4+6〕环加成反应。