生骨胶囊毒性实验研究

毒胶囊问题事件分析2012年4月15日，央视《每周质量报告》本期节目《胶囊里的秘密》，对“非法厂商用皮革下脚料造药用胶囊”曝光。

河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。

由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。

经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重金属铬含量超标。

随着社会生产力，社会经济的发展，人们可以通过多种途径来发现和解决我们所面临的问题。

药品安全，人命关天，党中央国务院一直高度重视药品质量安全，2012年一月国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》，要求医药企业必须坚持安全第一、科学监管的原则，落实药品安全责任，确保药品质量，降低药品安全风险，并且要求有关部门依法严厉打击制售假劣药品的违法犯罪行为。

《中国药典》规定，生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。

按照《食用明胶》行业标准，食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。

“蓝矾皮”是工业皮革废料，由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂，往往会导致铬残留，使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都会超标。

熬出来的透明胶液，再经过浓缩、凝胶、干燥、粉碎等工序，就摇身一变，成了淡黄色的所谓“蓝皮胶”。

这样的“科学技术”转化为直接和现实的生产力，为人类创造出巨大的物质伤害。

原本科学技术作为第一生产力，它的发展影响着社会生产者的方方面面，并通过解放人们的思想、提高人们的科学文化素质、推动着经济发展和社会变革等表现出来。

但在黑心的产假商家看来，这反而使得其所，药品是来救治病人的，这样的做法违背了事物发展的客观规律，使病人病上加病，铬的超标从另一个方面阻碍了人体健康，毒胶囊带来了负面影响。

而记者潜入这个事件的调查，用实际行动来为我们揭示了这一问题。

实践是检验真理的唯一标准，检验的标准不能在纯主观范围里寻找，也不能在纯客观范围里寻找，只能在主观与客观联系的范畴上寻找。

毒胶囊案例分析一、事件简介。

2012年4月15日，央视《每周质量报告》节目《胶囊里的秘密》，对“非法厂商用皮革下脚料造药用胶囊”曝光。

河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。

由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。

经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重金属铬含量超标。

因为有些药品对人体的消化系统、呼吸系统有较大的刺激性，所以需要用胶囊包起来才便于服用，胶囊作为药品的重要辅料同样也会被人体消化吸收。

在调查中调查者发现，这小小的胶囊里却隐藏着大秘密。

儒岙镇位于浙江省新昌县，是全国有名的胶囊之乡，有几十家药用胶囊生产企业，年产胶囊一千亿粒左右，约占全国药用胶囊产量的三分之一。

药用胶囊是一种药品辅料，主要是供给药厂用于生产各种胶囊类药品。

调查者在当地发现一个奇怪的现象，这里的胶囊出厂价差别很大，同种型号的胶囊按一万粒为单位，价格高的每一万粒卖六七十元，甚至上百元，低的却只要四五十元。

在新昌县卓康胶囊有限公司，一名销售经理透露，他们厂生产的药用胶囊主要供应东北、江西等地一些药厂，所用原料主要就是明胶，因此胶囊价格悬殊跟明胶原料有很大关系。

在前后长达8个月的调查中，记者走访了河北、江西、浙江等地的多家明胶厂和药用胶囊厂，发现河北学洋明胶蛋白厂和江西弋阳龟峰明胶公司两家明胶生产企业，采用铬超标的“蓝矾皮”为原料，生产工业明胶，然后套上无任何产品标识的白袋子包装，通过一些隐秘的销售链条，把这种白袋子工业明胶卖到浙江新昌地区，这种铬含量严重超标的工业明胶由于价相对便宜，被当地一部分胶囊厂买去作为原料，生产加工药用胶囊。

这种被检出铬超标的药用胶囊最终流入青海格拉丹东、吉林长春海外制药等药厂，做成了各种胶囊药品。

根据，央视《每周质量报告》记者调查中掌握的线索，记者分别在北京、江西、吉林、青海等地，对药店销售的一些制药厂生产的胶囊药品进行买样送检。

危机传播管理案例分析——毒胶囊事件解析姓名：王会珍学号：U200917739班级：广告0901班毒胶囊事件：黑心药VS良心药食品为人延续生命，药品则为人挽回健康，当食药品安全得不到保障时，最为普通公众，我们该何去何从？2012年，一把胶囊，一个行业“潜规则”，牵扯出了多少出“皮鞋很忙”的闹剧？毒胶囊事件是自2008年三聚氰胺事件后，食药品领域的又一重大公共危机事件。

“铬超标”、“毒胶囊”严重触动了药品安全的底线，黑心企业丧失了起码的道德底线和商业伦理，一切都让人不寒而栗。

值得注意的是，“毒胶囊”事件所引发的大范围的指责舆论和愤怒情绪，不但指向了涉事的9家药企，更把相关政府部门推向了舆论的风口浪尖上，是对我国政府部门应对突发公共危机事件能力的一次重大考验。

一、案例回顾1．危机周期分析2012年4月9日央视著名主持人赵普在微博上称“不要再吃老酸奶和果冻，内幕很可怕”，引发了人们对工业明胶的关注，问题胶囊浮出水面。

毒胶囊事件自此进入公众视野，并迅速引发了全国医药用品界的轩然大波，公众对我国药品安全问题充满了疑问，导致了社会的恐慌。

这一公共危机事件引起的恶果持续至今，公众对我国药品的质量问题尚未完全消除疑心。

下面我们从危机周期的角度来分析毒胶囊事件。

1.1、 萌芽期（2004年5月~2012年4月14日）2004年，央视《生活》栏目播出了一期名为“入口胶囊 卫生堪忧”的节目，揭露了素有“中国明胶生产基地”之城的河北阜城和山东博兴一些地区的胶囊生产企业，在生产直接入口的药用胶囊时使用来路不明的原料明胶，而且其生产环境恶劣、生产空间不封闭、卫生状况差、工作人员徒手操作等内幕。

图1-1-1央视《生活》栏目曝光垃圾明胶生产过程危机阶段 标志事件不法行为被媒体曝光后，当地政府展开了为期三个月的集中治理整顿。

但问题胶囊只在小范围内得到清查，未得到国家药监局等有关部门的高度重视，没有及时在全国范围内对胶囊行业进行清理，为毒胶囊事件的发生埋下了隐患。

含马钱子中药关节止痛胶囊急性毒性实验研究关节止痛胶囊是经卫生行政部门批准的医院制剂，应用于临床治疗风湿、类风湿病已有十多年的历史，其处方组成为：地龙38.5g，马钱子（制）27g，骨碎补11.5g，五加皮11.5g，防己11.5g，乳香（制）11.5g，没药（制）11.5g，红花27g。

由于该制剂处方中含有马钱子，马钱子又名苦实、番木鳖，主要功能为通络止痛，散结消肿。

《医学衷中参西录》提出“其毒甚烈…开通经络，透达关节之力，实远胜于它药也”，主要用于治疗风湿顽痹等症1。

现代医药学文献研究表明，马钱子含多种生物碱，药理作用广泛，主要有效成分也是毒性成分为番木鳖碱和马钱子碱，其毒性剧烈，中毒量与治疗量接近，用之得当可获良效，用之不当往往可引起惊厥、抽搐等中毒反应，甚至危及生命2。

近年来有关马钱子毒性的病例报道不断增多，影响马钱子及其成药的临床安全使用及国际准入，因此，开展有关马钱子及其成药的安全性研究工作以制定国内外公认的保证其安全的控制标准，并严格限定其服用剂量，是提高药品疗效，降低毒性反应的保证。

故对关节止痛胶囊进行了急性毒性实验研究。

急性毒性试验是指受试动物在1次大剂量给药后所产生的不良反应和死亡情况。

药物毒性的大小，常用动物的致死量来表示，因为动物生与死的生理指标较其他指标明显、客观、容易掌握。

致死量的测定也较准确。

在测定致死量的同时，还应仔细观察动物是否出现耸毛、倦卧、耳壳苍白或充血、突眼、步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、惊厥、大小便失禁等不良反应。

致死量的测定常以半数致死量为标准。

半数致死量是指能够引起试验动物一半死亡的剂量，药物致死量对数值，用符号LD50表示。

由于LD50的测定较简便、可靠，而且稳定，现已成为标志动物急性中毒程度的重要常数。

资料与方法药物：关节止痛胶囊：张掖市人民医院制剂室提供，规格1.5g。

仪器：电子天平、水浴锅、2K-82B型电热真空干燥箱等。

动物：昆明种小鼠，由兰州大学医学院动物中心提供。

抗癌常用中成药１．康莱特注射液该药是由中药薏苡仁中提取的酯类化合物，制成水包油型白色乳状注射液供静脉滴注。

本药具有益气养阴、软坚散结作用，适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌等恶性肿瘤的治疗。

康莱特注射液的体外抑瘤实验及对荷瘤动物的抑瘤观察都说明该药对多种肿瘤有抑制作用，对放化疗有协同增效及减毒作用，并且有一定的止痛效果。

该药的脂类剂型可增加患者营养，祛邪兼顾扶正、提高生存质量及延长生存时间。

本品偶见过敏现象，如寒颤、发热、轻度恶心，使用3~5天后多自然消退。

偶有轻度静脉炎。

对休克、胰腺炎、高脂血症、严重脂肪代谢失调及孕妇禁用。

该药为100毫升注射液，缓慢静脉滴注200毫升，每天一次，20天为一疗程，间隔3~5天可进行下一疗程。

联合放化疗可酌情减量。

首次应用宜减慢滴速，20分钟后再缓慢增加滴数。

2．榄香烯乳注射液该药为II类非细胞毒性的广谱抗肿瘤药，在肺癌中多用于胸腔积液及呼吸道肿瘤，但该药也用于腹腔恶性积液、消化道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌等。

榄香烯对多种肿瘤细胞株有抑制作用，并且具有免疫保护、提升白细胞、放化疗减毒、缓解疼痛、改善微循环等功能，本品为脂类乳剂，尚具有提供营养的作用。

本品主要不良反应为可致少数病人发生静脉炎，故最好应用锁骨下静脉注射或以3%芒硝溶液外敷。

有人初次应用后可有轻微发热，预防方法为给药前30分钟口服强的松或解热镇痛药。

本品在低剂量时有较强活血作用，对血小板减少症或有出血倾向者当慎。

极少病人会发生过敏或胃肠道反应，应对症处理。

该药有5毫升：25mg及20毫升：100mg两种剂型，静脉注射每日400~600mg，15天为一疗程。

并且可用于介入治疗、胸腔注射及腹腔注射给药以及局部瘤体注射。

3、华蟾素注射液该药用于中晚期肿瘤，包括原发性肝癌、胃癌、结肠癌等消化系统肿瘤及肺癌、乳腺癌、宫颈癌等。

华蟾素注射液的基础研究说明，对肝癌、胃癌、结肠癌瘤细胞有直接杀灭作用，对白血病小鼠能明显延长生存时间，离体法实验说明该药对癌细胞的DNA和RNA合成有显著抑制作用，对S180腹水癌细胞的cAMP及cGMP有调节作用，从而抑制癌细胞的生长与增殖。

陕西省中医药研究院陕西省中医医院待开发项目一览表中药新药待开发项目简介1、药名：泌尿清片〔暂定名〕组成：石苇、萆薢等10味中药组成方剂来源：该药是我院肾外科阎晓萍主任医生积聚30多年临床阅历，依据中医药传统实际，结合现代医学潜心研讨的效果。

主治成效：清热祛湿，利水通淋。

适宜于干冷下注所致的热淋、石淋、血淋，证见尿急、尿频、尿痛、小腹坠胀、腰酸痛等各种症状。

即现代医学急慢性泌尿系感染所致的尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。

目前该药已央求国度专利，并依照国度新药审评规范完成了药学和药理的全部实验任务，正在整理资料，已基本具有向国度申报Ⅱ期临床前研讨批件的条件。

2、药名：增智聪明胶囊〔暂定名〕处方组成：熟地山茱萸菖蒲黄连丹参等10味药剂型：胶囊剂成效：补肾益髓、清心宣窍、活血化瘀。

顺应于髓海缺乏、瘀血内阻证。

用于血管性聪慧、早老性聪慧、抑郁症、更年期综合症、各种学习记忆才干下降，包括神经安康，过度紧张招致学习记忆下降等。

4、药名：重生发丸〔暂定名〕处方来源：该方为我院皮肤科多年临床阅历方处方组成：由熟地、首乌、茯苓等10味药物组成治疗范围：斑秃、全秃、普秃、干性、脂溢性脱发以及因营养失调、慢性疾病、产后等惹起的症状性脱发。

5、药名：痛可舒涂膜剂〔暂定名〕痛可舒涂膜剂是由栀子、红花、川乌等8味中药组成的纯中药外用液体制剂，具有活血舒筋，去痰生新，软坚散结，消炎止痛的成效，适用于一切非破损性跌打损伤，风湿及类风湿性关节炎，骨质增生，肩周炎，坐骨神经痛等病的疼痛症状。

6、药名：痛止贴〔暂定名〕陕西省中医医院肿瘤科魏琳副主任医师，依据几十年丰厚的临床和中医药外治法阅历，研制了具有活血、通络、止痛作用的痛止贴。

把传统的中医药外治法同现代迷信技术结合起来，将有效的中药制成膜贮库型贴剂，使药物经皮吸收后在局部发扬止痛成效，防止了药物的首过效应，增加了毒反作用，且携带、运用极为方便。

7、药名：胃散灵胶囊〔暂定名〕胃散灵胶囊由木瓜、乌药等六味中草药组成，该药具有温中健脾，和胃化痰，理气止痛之成效，对脾胃虚寒，气滞湿阻所致之胃脘疼痛，胀满不适，嗳气，纳呆，泛酸，恶心，面色萎黄，消瘦等症及慢性萎缩性胃炎、肠腺化生症的治疗有专效。

对毒胶囊事件简述、分析及思考【简述】：毒胶囊事件最早由中央电视台的《每周质量报告》栏目于2012年4月15日在《胶囊里的秘密》这一期节目中曝光的。

随后该事件在社会上引起了广泛关注，同时政府相关部门也高度重视该事件。

该事件为一些胶囊生产企业利用工业明胶生产胶囊并销售给药品生产企业所引起。

全国著名的胶囊之乡位于浙江省新昌县所出产的同种型号的胶囊之间的单位出厂价格差别很大。

调查者对此随即展开调查，一位业内人士透露，胶囊的主要原料是明胶，胶囊价格悬殊跟明胶原料有很大的关系。

为此，调查者展开了更深一步的调查并最终发现了廉价明胶原料大多来自河北、江西等地。

再对明胶原料的生产做进一步调查后发现，生产廉价胶囊的胶囊企业所用的明胶原料为工业明胶，该明胶的生产使用了一种价格低廉的“蓝矾皮”作为原料。

“蓝矾皮”即皮革厂鞣制后的皮革上面裁剪下来的下脚料，重金属铬含量超标严重。

由“蓝矾皮”生产的明胶铬含量严重超标，由这种“蓝皮胶”生产的胶囊铬含量同样超标即为“毒胶囊”。

此事件一经报道，即在社会上引起了强烈的反响，国家有关部门对此也高度。

卫生部长陈竺对毒胶囊事件表示，“胶囊重金属超标要依法管理，有责任的企业家应承担起社会责任。

”卫生部于2012年4月21日要求各级各类医疗机构要积极配合药监部门，召回铬超标药用胶囊事件相关药品生产企业生产的检验不合格批次药品，立即暂停购入和使用相关企业生产的所有胶囊剂药品，随后并发出了《关于召回和暂停使用部分药品生产企业胶囊剂药品的通知》。

与此同时，最高人民检察院表示，要坚决查处毒胶囊事件所涉渎职等职务犯罪。

公安部门高度重视此事件，立即部署有关地方公安介入侦查并积极会同有关部门展开查处工作。

国家食品监督管理局发出紧急通知，“由于涉嫌铬超标，要求对13个药用空心胶囊产品暂停销售和使用。

药用胶囊视同药品进行管理。

”【分析】：依据《中华人民共和国刑法》第三十条，用含铬超标的工业明胶生产药用空心胶囊并销售的企业以及用铬含量超标胶囊生产药品并销售的企业的行为为单位犯罪，应当负刑事责任。

㊃临床研究㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.07.029跌打生骨胶囊致重度药物性肝损伤的临床研究*谢欠1,陈囡2,廖玉芳1,李娜1ә1.重庆市黔江中心医院药学部,重庆409099;2.中国药业杂志社,重庆400014摘要:目的分析1例服用跌打生骨胶囊致重度药物性肝损伤患者的不良反应㊂方法应用R o u s s e l U c l a f因果关系评估法和K a r c h-L a s a g n a评价方法进行关联性评价,并通过文献检索对跌打生骨胶囊致肝损伤的可能原因进行分析㊂结果该患者无肝脏基础疾病史,在单一服用跌打生骨胶囊后出现严重肝损伤㊂跌打生骨胶囊与肝损伤的因果关系为 很可能 ㊂文献检索提示肿节风㊁丹参和延胡索可能是导致肝损伤的主要原因㊂结论临床使用跌打生骨胶囊时,应注意内在成分,关注疗程,特别是在用药的前3个月应加强生化指标检测,发生肝损伤后应及时停药,并积极对症处理㊂关键词:跌打生骨胶囊;药物性肝损伤;严重不良反应;肝功能;文献复习中图法分类号:R994.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)07-0996-03C l i n i c a l s t u d y o f s e v e r e d r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y c a u s e d b yD i e d a S h e n g g u C a p s u l e*X I E Q i a n1,C H E N N a n2,L I A O Y u f a n g1,L I N a1ә1.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y,Q i a n j i a n g D i s t r i c t C e n t r a l H o s p i t a l,C h o n g q i n g409009,C h i n a;2.C h i n a P h a r m a c e u t i c a l s M a g a z i n e A g e n c y,C h o n g q i n g400014,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e a d v e r s e r e a c t i o n s i n a c a s e o f s e v e r e d r u g-i n d u c e d l i v e r i n j u r y c a u s e d b y t a k i n g D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s.M e t h o d s T h e R o u s s e l U c l a f c a u s a l i t y a s s e s s m e n t m e t h o d a n d K a r c h-L a-s a g n a e v a l u a t i o n m e t h o d w e r e u s e d f o r c o n d u c t i n g t h e c o r r e l a t i o n e v a l u a t i o n,a n d t h e p o s s i b l e c a u s e s o f l i v e r i n j u r y c a u s e d b y D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s w e r e a n a l y z e d t h r o u g h l i t e r a t u r e r e t r i e v a l.R e s u l t s T h e p a t i e n t h a d n o h i s t o r y o f l i v e r u n d e r l y i n g d i s e a s e a n d d e v e l o p e d s e v e r e l i v e r i n j u r y a f t e r t a k i n g D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s a l o n e.T h e c a u s a l c o r r e l a t i o n b e t w e e n D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s a n d l i v e r i n j u r y i s v e r y p o s s i b l e ,a n d s a r c a n d r a e h e r b a,s a l v i a m i l t i o r r h i z a a n d r h i z o m a c o r y d a l i s m a y b e t h e m a i n c a u s e s o f l i v e r i n j u r y.C o n c l u s i o n I n c l i n i c a l u s e o f D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s,a t t e n t i o n s h o u l d b e p a i d t o t h e i n t e r n a l c o m p o n e n t s a n d c o u r s e o f t r e a t m e n t,e s p e c i a l l y t h e b i o c h e m i c a l d e t e c t i o n s h o u l d b e s t r e n g t h e n e d i n t h e f i r s t3m o n t h s o f m e d i c a t i o n,t h e d r u g s h o u l d b e d i s c o n t i n-u e d i n t i m e a f t e r l i v e r i n j u r y o c c u r s,a n d a c t i v e l y c o n d u c t s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t.K e y w o r d s:D i e d a S h e n g g u C a p s u l e s; d r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y;s e v e r e a d v e r s e r e a c t i o n;l i v e r f u n c-t i o n;l i t e r a t u r e r e v i e w药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物㊁生物制剂㊁传统中药㊁天然药物㊁保健品㊁膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1]㊂药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应,重者可致急性肝衰竭甚至死亡㊂本文介绍1例跌打生骨胶囊致重度药物性肝损伤的病例,以期引起临床重视㊂1临床资料患者,男,50岁,因 眼黄㊁尿黄,伴阵发性腹胀不适4d 于2022年10月25日来院就诊㊂急诊生化报告显示,丙氨酸氨基转移酶(A L T)1422U/L㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T)916U/L㊁碱性磷酸酶(A L P) 116U/L㊁谷氨酰转肽酶(G G T)172U/L㊁总胆红素(T B i l)93.9μm o l/L㊁直接胆红素(D B i l)87.9μm o l/L;腹部超声显示胆囊壁增厚,稍毛糙,胆囊可疑息肉样附着物㊂以 肝功能不全 收入消化内科㊂患者既往体健,无肝炎史,否认食物和药物过敏史,吸烟10余年,20支/d,少量饮酒史㊂入院前2个月,患者因 右手小拇指机械伤 一直口服跌打生骨胶囊2.7g (每天1次,山东仙河药业有限公司,批号0096001)㊂入院查体显示,患者神志清楚,体温36.5ħ,脉搏70次/m i n,呼吸20次/m i n,血压102/71mmH g㊃699㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7*基金项目:重庆市黔江区科学技术局科技计划项目(黔科计2021014,黔科计2022037)㊂作者简介:谢欠,女,主管药师,主要从事临床药学研究㊂ә通信作者,E-m a i l:87528538@q q.c o m㊂(1mmH g=0.133k P a);巩膜黄染,全身皮肤黄染,未见瘀斑,无肝掌及蜘蛛痣;腹软,全腹无压痛㊁反跳痛及肌紧张,M u r p h y征阴性,全腹未扪及肿块,肝脾未触及;肝区无叩痛,无移动性浊音㊂辅助检查:甲㊁乙㊁丙㊁丁㊁戊型肝炎病毒血清学检测均为阴性,自身免疫系统相关抗体检查均为阴性㊂该患者无肝脏基础疾病史,单药口服跌打生骨胶囊2个月后出现肝损伤,与用药有合理的时间关联性㊂肝炎病毒血清学㊁自身免疫抗体及影像学等检查结果基本排除肝损伤与患者原有疾病有关㊂考虑患者由跌打生骨胶囊引起的药物性肝损伤可能性大㊂根据患者血清T B i lȡ5倍正常值上限(U L N,5.0 m g/d L或85.5μm o l/L),需住院治疗,判定为重度肝损伤[1-2]㊂遂嘱患者立即停用跌打生骨胶囊,并给予保肝药物治疗㊂2022年10月26日,给予患者复方甘草酸苷片㊁注射用还原型谷胱甘肽㊁多烯磷脂酰胆碱注射液㊁茵栀黄颗粒行保肝退黄等治疗㊂住院期间多次复查肝功能,自停药后相关指标逐渐下降㊂2022年11月17日黄疸明显好转,复查肝功能,A L T202U/L㊁A S T 158U/L㊁A L P118U/L㊁G G T257U/L㊁T B i l87.0μm o l/L㊁D B i l69.5μm o l/L,应患者要求,予以出院㊂出院后继续口服谷胱甘肽片㊁茵栀黄颗粒㊂随访2个月,每月复查肝功能,患者肝酶㊁胆红素水平逐渐下降㊂2023年1月18日复查肝功能,各项指标均恢复正常㊂2文献复习2.1跌打生骨胶囊致肝损伤的报道跌打生骨胶囊由战骨㊁肿节风㊁自然铜(煅)㊁丹参㊁牛膝㊁延胡索㊁杜仲加工而成,具有活血祛瘀㊁消肿止痛㊁强筋健骨的作用,临床上主要用于治疗骨折,说明书中对其不良反应的描述为 尚不明确 ㊂目前鲜见跌打生骨胶囊致肝损伤的报道,但跌打生骨胶囊和跌打生骨颗粒所含有效成分相同,检索中国知网㊁万方㊁维普和P u b M e d 等数据库,发现2例跌打生骨颗粒致急性肝损伤的个案报道:(1)刘晨云等[3]2008年报道1例患者因股骨头坏死服用跌打生骨颗粒约2个月后出现肝功能异常,A L T约为1000U/L㊂停用跌打生骨颗粒半个月,未经治疗A L T恢复正常㊂之后继续口服跌打生骨颗粒约3个月后出现乏力,浓茶色尿,查肝功能显示A L T1008U/L㊁T B i l633μm o l/L㊁D B i l482μm o l/L,彩超显示肝实质回声偏粗㊁脾大㊁腹水㊂住院后停用跌打生骨颗粒并保肝治疗56d,患者症状好转,腹水消退,肝功能基本恢复正常㊂(2)贾晓英等[4] 2017年报道1例患者因髌骨骨折服用跌打生骨颗粒约40d后,出现全身皮肤黄染及巩膜黄染,伴食欲缺乏,肝功能显示A L T487.8U/L㊁A S T209.9U/L㊁T B i l397.1μm o l/L㊁D B i l328.7μm o l/L,C T显示肝内多发小囊肿㊂住院停用跌打生骨颗粒并保肝治疗7 d后,患者皮肤巩膜黄染较前明显减轻,复查肝功能显示A L T93.1U/L㊁A S T70.3U/L㊁T B i l181.8μm o l/L㊁D B i l126.4μm o l/L㊂本例肝损伤发生在初次用药3个月内,与以上2个病例报道基本一致,但本例氨基转移酶升高更明显(A L T1422U/L㊁A S T 916U/L)㊂另外,以上2例报道虽都被认为其肝损伤 很可能 为跌打生骨颗粒所致,但都不明确跌打生骨颗粒引起肝损伤的作用机制㊂2.2跌打生骨胶囊致肝损伤的原因分析进一步分析跌打生骨胶囊的组方,肿节风㊁丹参㊁延胡索都有致肝损伤的报道[5]㊂例如:张倩等[6]于2017年报道了1例疑似肿节风分散片致肝小静脉闭塞病的个案,其怀疑肿节风分散片致肝损伤的原因为肿节风中可能含有吡咯烷生物碱或类似毒性成分㊂周冬梅等[7]分析了1例丹参多酚酸盐致药物性肝损伤的病例,指出丹参多酚酸盐是从丹参中提取,丹参多酚酸盐虽经纯化,但除主要成分丹参乙酸镁外,仍含有紫草酸镁㊁迷迭香酸钠㊁丹参乙酸二钾和紫草酸二钾等同系物等,不排除这些丹参中的其他成分导致肝脏生化指标异常㊁肝细胞损伤的可能㊂WU等[8]研究发现,延胡索的主要生物活性成分延胡索总生物碱可诱发肝损伤,可能的机制是干扰能量代谢和增加肝细胞膜的通透性,促进氨基转移酶从细胞内释放到血液中,最终导致肝细胞肿胀㊁坏死和炎症细胞浸润㊂张鑫等[9]报道了1例20岁女性患者因失眠自行间断口服复方枣仁胶囊(主要成分为制酸枣仁和左旋延胡索乙素),出现重度肝损伤,考虑肝损伤为复方枣仁胶囊中的左旋延胡索乙素所致㊂因此,考虑肿节风㊁丹参和延胡索可能是跌打生骨胶囊致肝损伤的主要原因㊂3讨论3.1跌打生骨胶囊与患者重度肝损伤的关联性分析目前国际上认可度最高㊁使用最广泛的评价药物与肝损伤关联性的量表为R o u s s e l U c l a f因果关系评估法(R U-C AM)[1,10]㊂根据R U C AM量表,该患者肝损伤与跌打生骨胶囊关联性的评价结果为8分(初次用药后5~90d内发病+2分,停药后30d内A L T与U L N 的差值下降>50%+2分,有饮酒史+1分,除外其他肝损伤原因+2分,药物既往有肝损伤信息+1分),由其引起的药物性肝损伤的关联性评价结果为 很可能 ㊂根据患者血清A L Tȡ3倍正常值U L N,R值[(A L T实测值/U L N)/(A L P实测值/U L N)= 30.65][11-12]ȡ5;血清T B i lȡ5倍U L N(5.0m g/d L 或85.5μm o l/L),需住院治疗,判定为肝细胞损伤型㊃799㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7肝损伤,严重程度为3级(重度)[1-2]㊂另外,K a r c h-L a-s a g n a评价方法是世界卫生组织乌普萨拉监测中心建议使用的药品不良反应评价方法[13-14]㊂该方法将药品与发生不良反应的因果关系关联程度分为肯定㊁很可能㊁可能㊁条件和可疑五级㊂根据K a r c h-L a s a g n a 评价标准:(1)该患者使用跌打生骨胶囊与发生肝损伤有合理的时间顺序;(2)既往文献有使用跌打生骨颗粒(与跌打生骨胶囊的药物成分相同)致肝损伤的报道;(3)停用跌打生骨胶囊后患者肝功能逐渐好转;(4)患者未再次用药;(5)患者既往无肝炎病史,入院后肝炎病毒检测和自身抗体检测均为阴性,无合并用药㊂评定该患者使用跌打生骨胶囊与发生肝损伤的关联度为 很可能 ㊂应用以上2种评价标准得出的结果相同㊂综合分析,该患者发生的重度肝细胞损伤型肝损伤很可能为服用跌打生骨胶囊所致㊂3.2对临床用药的启示国内一项多中心大型回顾性研究报道,我国普通人群药物性肝损伤的年发病率为23.80/10万,高于西方国家[15]㊂近年来,有关中成药致药物性肝损伤的报道屡见不鲜,以含生物碱㊁蒽醌成分的中药发生率更高,值得临床重视[8,16]㊂另外,长期服用中成药也可能导致蓄积性药物性肝损伤[17],结合该患者用药经历,其服用跌打生骨胶囊两个月,不排除药物蓄积致肝损伤可能㊂综上所述,本研究报道的跌打生骨胶囊可能致新的严重的不良反应 药物性肝损伤,值得引起重视㊂临床使用跌打生骨胶囊时,应注意内在成分,关注疗程,特别是在用药的前3个月加强生化指标检测[1-2],发生肝损伤后应及时停药,并积极对症处理㊂另外,建议药学部门可开展中药药物警戒制度[18],如将含肝肾毒性的中成药纳入处方前置审核数据库,利用信息手段对其存在的用药风险进行警示,从而在一定程度上减少肝肾损伤风险[19]㊂参考文献[1]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.[2]中华医学会消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组.药物性肝损伤基层诊疗指南(实践版)[J].中华全科医师杂志,2020,19(10):876-881.[3]刘晨云,柳月红,满辉.跌打生骨颗粒致肝损害[J].药物不良反应杂志,2008,10(2):149-149.[4]贾晓英,李莎.跌打生骨颗粒致肝损害1例[J].中国药物警戒,2017,14(11):703-704.[5]巫燕慧,吴依娜.药物性肝损害的单味中药类别及应对方法[J].中医药临床杂志,2015,27(5):650-652. [6]张倩,郭涛.肿节风分散片疑似致肝小静脉闭塞病1例[J].北京中医药,2017,36(2):180-181.[7]周冬梅,姚莉.中药临床药师对1例药物性肝损害的分析及药学监护[J].中国药师,2019,22(2):253-255. [8]WU L Y,Y A N G Y,MA O Z J,e t a l.P r o c e s s i n g a n d c o m-p a t i b i l i t y o f c o r y d a l i s y a n h u s u o:p h y t o c h e m i s t r y,p h a r m a-c o l o g y,p h a r m a c o k i n e t i c s,a n d s a f e t y[J].E v i d B a s e d C o m-p l e m e n t A l t e r n a t M e d,2021,2021:1271953. [9]张鑫,童庆东,孙家敏.复方枣仁胶囊致重度肝损伤[J].药物不良反应杂志,2023,25(10):638-640. [10]D A N A N G,B E N I C HO U C.C a u s a l i t y a s s e s s m e n t o f a d-v e r s e r e a c t i o n s t o d r u g s:I.A n o v e l m e t h o d b a s e d o n t h e c o n c l u s i o n s o f i n t e r n a t i o n a l c o n s e n s u s m e e t i n g s,a p p l i c a-t i o n t o d r u g-i n d u c e d l i v e r i n j u r i e s[J].J C l i n E p i d e m i o l, 1993,46(11):1323-1330.[11]C HA L A S A N I N,B O N K O V S K Y H L,F O N T A N A R,e ta l.F e a t u r e s a n d o u t c o m e s o f899p a t i e n t s w i t h d r u g-i n-d u ce d l i v e r i n j u r y:t h e D I L I N p r o s p e c t i v e s t u d y[J].G a s-t r o e n t e r o l o g y,2015,148(7):1340-1352.[12]HA Y A S H I P H,R O C K E Y D C,F O N T A N A R J,e t a l.D e a t h a n d l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n w i t h i n2y e a r s o f o n s e t o fd r u g-i n d u ce d l i v e r i n j u r y[J].H e p a t o l o g y,2017,66(4): 1275-1285.[13]WHO U p p s a l a M o n i t o r i n g C e n t r e.T h e u s e o f t h e WHO-UM C s y s t e m f o r s t a n d a r d i s e d c a s e c a u s a l i t y a s s e s s m e n t[E B/O L].(2009-03-01)[2023-12-29].h t t p://w w w.w h o-u m c.o r g/g r a p h i c s/4409.p d f.[14]杨华,魏晶,王嘉仡,等.药品不良反应/事件报告评价方法研究[J].中国药物警戒,2009,6(10):581-584.[15]S H E N T,L I U Y X,S HA N G J,e t a l.I n c i d e n c e a n d e t i o l o-g y o f d r u g-i n d u c e d l i v e r i n j u r y i n C h i n e s e m a i n l a n d[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2019,156(8):2230-2241.e11.[16]T E K A T,WA N G L M,G A O J,e t a l.P o l y g o n u m m u l t i-f l o r u m:r e c e n t u p d a t e s o n n e w l y i s o l a t e d c o m p o u n d s,p o-t e n t i a l h e p a t o t o x i c c o m p o u n d s a n d t h e i r m e c h a n i s m s[J]. J E t h n o p h a r m a c o l,2021,271:113864.[17]李欣晴,谢英,黄秀曼.骨疼丸致重度药物性肝损伤1例[J].中成药,2018,40(7):1667-1668.[18]萨日娜,张冰,林志健,等.医疗机构药学服务中的中药药物警戒实践探讨[J].中国药物警戒,2021,18(5):422-426.[19]戚留英,徐梦凤.癃闭舒胶囊致肝损害1例[J].中成药, 2022,44(1):341-342.(收稿日期:2023-09-25修回日期:2023-12-11)㊃899㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第7期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.7。

胶囊有毒引言胶囊是一种常见的药物包装形式，其内部通常装有药物成分。

然而，有时候胶囊本身可能含有有毒物质，对人体健康产生潜在的危害。

本文将探讨胶囊中可能存在的有毒问题，以及如何预防和处理这些问题。

胶囊中的有毒物质胶囊中的有毒物质可能是由以下原因引起的：生产过程中的污染在胶囊的生产过程中，如果生产环境不达标或操作不当，会导致污染物进入胶囊中。

这些污染物可能包括有毒重金属、有害化学物质等。

工艺上的瑕疵胶囊的制造是一项精密的工艺，如果工艺存在瑕疵，通常会导致胶囊材料的损坏或破裂，使得胶囊中的物质泄露或被外界污染。

仿制药品的质量问题在某些情况下，一些制造假冒伪劣药品的不法分子可能会用低质量或劣质的胶囊来包装药物，以谋取不正当的利益。

胶囊的健康风险胶囊中的有毒物质对人体健康可能产生以下风险：中毒反应如果胶囊中的有毒物质被人体摄入，可能导致中毒反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等症状。

严重中毒的情况下，还可能引发器官损伤、甚至危及生命。

过敏反应有些人对某些物质具有过敏反应，如果胶囊中的有毒物质触发了此类过敏反应，可能导致皮肤瘙痒、呼吸困难、严重过敏性休克等症状。

潜在的长期健康问题某些胶囊中的有毒物质可能在长期使用过程中对健康造成潜在的风险，例如致癌物质的累积作用。

防范和处理有毒胶囊的方法为了防止和处理有毒胶囊的问题，我们可以采取以下措施：选择可信赖的药品品牌和渠道购买药品时，应选择有信誉的药店和药品品牌。

避免购买来路不明或价格异常低廉的药品。

注意外观和包装购买胶囊时，应仔细观察其外观和包装。

胶囊应具备整齐、光滑的外表，包装应具备完好无损的封口和标识。

使用药品时保持警惕在使用药品时，应留意是否出现任何异常症状，如味道异常、胶囊破损、变色等。

如果发现胶囊存在问题，应立即停止使用并向医生或药店咨询。

报告问题胶囊如果发现胶囊中存在有毒物质或其他质量问题，应及时向相关部门或药品监管机构报告，以便采取进一步的调查和处理措施。

结论尽管胶囊是一种常见的药物包装形式，但胶囊中存在有毒物质的问题时有发生。